藥物對(duì)內(nèi)分泌毒性

第九章

藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用第1頁(yè)，共34頁(yè)。第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能與調(diào)節(jié)第2頁(yè)，共34頁(yè)?；靖拍顑?nèi)分泌系統(tǒng)由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信號(hào)傳遞系統(tǒng)。內(nèi)分泌腺由一群特殊細(xì)胞組成，這些細(xì)胞能合成、儲(chǔ)存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。第3頁(yè)，共34頁(yè)。基本概念內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤(pán)等組織。激素（hormone）由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。第4頁(yè)，共34頁(yè)。作用方式1）遠(yuǎn)距離分泌（telecrine）激素血液循環(huán)特定C（靶C）或組織（靶T）。2）旁分泌（paracrine）激素組織液靶C或組織。3）自分泌（autocrine）4）胞內(nèi)分泌第5頁(yè)，共34頁(yè)。生理功能調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、各種功能活動(dòng)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。下丘腦-腺垂體軸（如圖）第6頁(yè)，共34頁(yè)。下丘腦-腺垂體軸示意圖第7頁(yè)，共34頁(yè)。下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質(zhì)激素雌雄激素下丘腦-腺垂體軸第8頁(yè)，共34頁(yè)。第二節(jié)藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內(nèi)分泌器官對(duì)藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺第9頁(yè)，共34頁(yè)。一、藥物對(duì)垂體的毒性作用第10頁(yè)，共34頁(yè)。腦垂體的組織結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)側(cè)部中間部結(jié)節(jié)部腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)部漏斗柄正中隆起

被膜神經(jīng)垂體＝神經(jīng)部＋漏斗腺垂體＝遠(yuǎn)側(cè)部＋中間部＋結(jié)節(jié)部第11頁(yè)，共34頁(yè)。促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黃體生成素(LH，男性也稱(chēng)間質(zhì)細(xì)胞刺激素，ICSH)生長(zhǎng)激素(GH)催乳素(PRL)黑素細(xì)胞刺激素(MSH)腺垂體神經(jīng)垂體抗利尿激素(ADH)

催產(chǎn)素

第12頁(yè)，共34頁(yè)。氯丙嗪對(duì)垂體的毒性作用舒必利對(duì)垂體的毒性作用降鈣素對(duì)垂體的毒性作用第13頁(yè)，共34頁(yè)。二、藥物對(duì)腎上腺的毒性作用第14頁(yè)，共34頁(yè)。腎上腺

位置和形態(tài)：一對(duì)扁平腺體，金黃色，在腎上端的前內(nèi)側(cè)。腎上腺和腎共同包在腎筋膜內(nèi)。第15頁(yè)，共34頁(yè)。腎上腺皮質(zhì)

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）－排鉀保鈉束狀帶：糖皮質(zhì)激素－調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，抑制免疫應(yīng)答及抗炎。網(wǎng)狀帶：雄激素、少量雌激素。第16頁(yè)，共34頁(yè)。藥物對(duì)腎上腺毒性作用主要表現(xiàn)：1.促激素源性萎縮2.損傷性萎縮3.腺體增生第17頁(yè)，共34頁(yè)。

腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)“+”表示促進(jìn)“-”反饋性抑制第18頁(yè)，共34頁(yè)。三、藥物對(duì)甲狀腺的毒性作用第19頁(yè)，共34頁(yè)。甲狀腺的位置和形態(tài)

位置：位于頸前部，棕紅色，呈“H”形，重約20-30克，外有被膜。組成：兩個(gè)側(cè)葉和一個(gè)峽部組成，貼于喉和氣管的側(cè)面。第20頁(yè)，共34頁(yè)。甲狀腺損傷機(jī)制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素第21頁(yè)，共34頁(yè)。第22頁(yè)，共34頁(yè)。第23頁(yè)，共34頁(yè)。四、藥物對(duì)性腺的毒性作用性腺對(duì)某些藥物比較敏感，已知一些農(nóng)藥、烷化劑、避孕藥等能使睪丸和卵巢發(fā)生功能障礙和病理變化。第24頁(yè)，共34頁(yè)。DDT作用于小鼠睪丸初級(jí)精母細(xì)胞顯性致死。烷化劑作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或?qū)е禄?。棉酚可干擾睪丸精曲小管生精上皮的生長(zhǎng)及增殖。甾體類(lèi)避孕藥通過(guò)下丘腦-垂體軸間接抑制排卵。第25頁(yè)，共34頁(yè)。五、藥物對(duì)胰腺的毒性作用第26頁(yè)，共34頁(yè)。對(duì)胰腺產(chǎn)生毒性作用的藥物鏈脲佐菌素（STZ)

四氧嘧啶第27頁(yè)，共34頁(yè)。第三節(jié)內(nèi)分泌腺毒性檢測(cè)方法和研究注意事項(xiàng)第28頁(yè)，共34頁(yè)。一、藥物對(duì)內(nèi)分泌腺毒性的檢測(cè)方法（一）垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測(cè)方法：1.血清促甲狀腺激素測(cè)定2.血清甲狀腺激素測(cè)定3.促甲狀腺激素釋放激素興奮實(shí)驗(yàn)4.甲狀腺攝131I率3.T3抑制實(shí)驗(yàn)第29頁(yè)，共34頁(yè)。（二）垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)檢測(cè)方法：1.腎上腺皮質(zhì)激素和ACTH的測(cè)定2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量測(cè)定3.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測(cè)定4.嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)5.腎上腺重量測(cè)定第30頁(yè)，共34頁(yè)。（三）垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素第31頁(yè)，共34頁(yè)。（一）人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物內(nèi)分泌腺存在明顯差異（二）人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物內(nèi)分泌腺對(duì)藥物毒性敏感性存在明顯差異二、藥物對(duì)內(nèi)分泌腺毒性研究的注意事項(xiàng)第32頁(yè)，共34頁(yè)。一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能

基本概念（激素等）；作用方式（3種）；下丘腦-垂體軸二、藥物對(duì)內(nèi)分泌腺的毒性作用甲狀腺（丙硫氧嘧啶致甲狀腺腫大的毒性機(jī)制）：腎上腺（鹽皮質(zhì)激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、藥物對(duì)內(nèi)分泌腺毒性的檢測(cè)方法本章小結(jié)第33頁(yè)，共34頁(yè)。內(nèi)容梗概第九章

藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用。由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信號(hào)傳遞系統(tǒng)。由一群特殊細(xì)胞組成，這些細(xì)胞能合成、儲(chǔ)存其分泌物，并將其直接釋放入血。包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤(pán)等組織。由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。激素血液循環(huán)特定C（靶C）或組織。激素組織液靶C或組織。3）自分泌（autocrine）。調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、各種功能活動(dòng)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素。腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺。神經(jīng)垂體＝神經(jīng)部＋漏斗。腺垂體＝遠(yuǎn)側(cè)部＋中間部＋結(jié)節(jié)部。位置：位于頸前部，棕紅