文獻閱讀大環(huán)內酯免疫調節(jié)課件

大環(huán)內酯類抗生素調節(jié)免疫的機制及其臨床應用學員：曹兆流指導老師：王卓目錄緣起主題總結緣起2016.6.15病例討論老年患者（83）：支擴伴感染、AECOPDLOREMIPSUMDOLOR頭孢唑肟3g2/日左氧氟沙星0.3g2/日布地奈德、多索茶堿頭孢替安3g2/日伏立康唑0.2g1/日乙酰半胱氨酸8g1/日痰孢子痰拉絲LOREMIPSUMDOLOR頭孢替安3g2/日伏立康唑0.2g1/日阿奇霉素0.5g1/日異丙托溴銨+布地奈德+多索茶堿轉入我科白蛋白仍有黃痰、夜間氣促LOREMIPSUMDOLOR頭孢哌酮-舒巴坦鈉3g1/12h伏立康唑0.2g1/日阿奇霉素0.5g1/日異丙托溴銨+布地奈德+多索茶堿白蛋白黃痰、氣促、啰音較前好轉轉入我科·大環(huán)內酯簡介大環(huán)內酯類沿用大環(huán)內酯類新大環(huán)內酯類阿奇霉素羅紅霉素克拉霉素141514大環(huán)內酯簡介抗菌譜：G+、厭氧菌、支原體、衣原體等均有抗菌活性。阿奇、羅紅、克拉：流感嗜血桿菌、肺支或肺衣等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應亦較少、臨床適應證有所擴大。參考《抗菌藥物使用指導原則2015》大環(huán)內酯類簡介所有的大環(huán)內酯類藥物說明書中均未涉及：

免疫調節(jié)作用及相關臨床應用！大環(huán)內酯類免疫調節(jié)作用探究6例，均符合DPB診斷標準。3例：羅紅霉素1例：甲紅霉素1例：阿奇霉素1例：紅霉素只有一例分離出銅綠假，使用了頭孢他啶，其余均只用了大環(huán)內酯類。2W大環(huán)內酯類免疫調節(jié)作用探究大環(huán)內酯類免疫調節(jié)作用探究分析認為：冷凝集效價的升高被認為與免疫異常有關,而用大環(huán)內酯類藥物治療后下降,提示治療機制可能與免疫調節(jié)作用有關。治療中大環(huán)內酯類是否存在抗感染作用？大環(huán)內酯類免疫調節(jié)作用探究DPB早期多合并有流感嗜血桿菌感染,晚期為銅綠假單孢菌感染;而大多數大環(huán)內酯類藥物對前者作用有限,對后者根本無效。大環(huán)內酯類抗生素提高趨化和吞噬能力降低SM暴露的單核細胞炎癥

背景：硫芥吸入引起氣道上皮細胞的凋亡和死亡以及氣道炎癥反應，細胞碎片被肺泡巨噬細胞有效的清除能夠減少炎癥的發(fā)生。大環(huán)內酯類抗生素能夠通過調節(jié)炎性細胞因子和介質的產生，并通過改善巨噬細胞功能的屬性進行抗炎。本文通過研究4個常用大環(huán)內酯類藥物阿奇，克拉、紅霉素、羅紅霉素，研究其對SM暴露的單核細胞的炎性因子和介質在體外產生的趨化和吞噬功能的改變。結果：①、使用大環(huán)可降低SM暴露的單核細胞的趨化和吞噬的影響；②、使用大環(huán)能夠使SM暴露的過表達炎性細胞因子下降50-70%；③、大環(huán)能很大程度上抑制過表達的一氧化氮合酶和SM暴露的一氧化氮活性。大環(huán)內酯類免疫調節(jié)作用探究大環(huán)內酯類抗生素抑制單核細胞炎性因子釋放大環(huán)內酯類免疫調節(jié)作用探究大環(huán)內酯類抗生素降低單核細胞內NO活性11例COPD患者對照組為健康人群研究目標：1、阿奇霉素體外對吞噬細胞吞噬功能、甘露糖受體表達的影響；2、檢測MR、SP-D、MBL在COPD患者與對照組健康人群中表達；3、阿奇霉素口服（250mg/d，連續(xù)5天；后1周2次，連續(xù)12周），評估AM的吞噬能力，MR、MBL、SP-D的表達、支氣管上皮細胞凋亡等。檢測MR、SP-D、MBL在COPD患者與對照組健康人群中表達阿奇霉素口服（250mg/d，連續(xù)5天；后1周2次，連續(xù)12周），評估AM的吞噬能力，MR、MBL、SP-D的表達、支氣管上皮細胞凋亡等MR受體細胞凋亡吞噬作用抑制炎性因子的釋放調節(jié)炎癥過程：抑制IL-8等炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應抗炎作用機制抑制中性粒細胞的氧化爆發(fā)抑制中性粒細胞加速中性粒細胞的凋亡抑制中性粒細胞的黏附作用大環(huán)內酯類的體液免疫調節(jié)大環(huán)內酯類非抗菌臨床應用①、ShimizuT等給10例哮喘患兒，羅紅150mg，po，qd，8周，哮喘患兒咳嗽、支氣管收縮均被抑制。②、Amayasu等報道成人過敏性哮喘：克拉200mg，bid，po，8周，患者癥狀，血及痰中嗜酸性粒細胞明顯↓。

選取重度穩(wěn)定期COPD患者56例，觀察組：羅紅150mg/d，po；克拉250mg/d，po；阿奇250mg/d，po，三選一，連續(xù)12周。對照組：不使用任何藥物。大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)的總結

吞噬功能↑巨噬細胞抑制炎癥因子釋放甘露糖受體表達↑吞噬功能↑

細胞免疫調節(jié)單核細胞抑制炎癥因子釋放抑制單核NO釋放抑制炎癥因子釋放

免疫調節(jié)中性粒細胞抑制中性粒細胞體液免疫-氣道黏液分泌↓大環(huán)內酯類非抗菌臨床應用彌漫性泛細支氣管炎【DPB】囊性肺纖維化慢性阻塞性肺疾【COPD】支氣管哮喘慢性鼻竇炎、鼻息肉支氣管擴張等總結：大環(huán)內酯類抗生素除抗菌作用外，還具有免疫調節(jié)作用。大環(huán)內酯類抗生素免疫調節(jié)作用廣泛應用于慢性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病。參考文獻1、劉又寧等，十四及十五元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素治療彌漫性泛細支氣管炎六例，中華內科雜志1999，9（38,），622-6242、GaoXG,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics23(2010)97–1063、AMJRespirCritCareMrdVol178.pp139-148,20084、何志義，鐘南山等，大環(huán)內酯類抗生素在慢性肺炎癥性疾病中的抗炎癥作用，國外醫(yī)學呼吸系統(tǒng)分冊，2004，6（24）,353-3555、程遠雄、徐玲等，大環(huán)