對乙酰氨基酚-藥物化學(xué)star課件

對乙酰氨基酚乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥酚羥基乙酰氨基N-（4-羥基苯基）乙酰胺結(jié)構(gòu)式簡要信息常用商品名：泰諾、一粒清等分子式：C8H9NO2國際非專有藥名

：Paracetamol化學(xué)名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺中文名：對乙酰氨基酚化學(xué)性質(zhì)水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的產(chǎn)物因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反映。水解產(chǎn)品易酯化對乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)對乙酰氨基酚有酚羥基，可用于鑒別Paracetamol。鑒別反應(yīng)paracetamol水溶液+三氯化鐵藍(lán)紫色藥典2005年版二部－170【鑒別】1)本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。2)取本品約0.1g，加稀鹽酸5mL，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5mL，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3mL稀釋后，加堿性β-萘酚試液2mL，振搖，即顯紅色。3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集131圖）一致。對乙酰氨基酚上市，它具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用臨床上用于頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，其毒性低于非那西丁。1893藥物發(fā)展歷史

合成非那西丁，它對頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等效果顯著，曾廣泛用于臨床。但后來發(fā)現(xiàn)其對腎有持續(xù)性的毒性并可導(dǎo)致胃癌以及對視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性，而被各國陸續(xù)廢棄。18871886

發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺具有很強的解熱鎮(zhèn)痛作用并在臨床上使用，被稱為退熱冰。但后來發(fā)現(xiàn)其毒性太大，特別是高劑量，可導(dǎo)致出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃膽，故在臨床上已不用。藥理作用本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。藥物相互作用1.與抗凝血藥合用，可增強抗凝血作用，故要調(diào)整抗凝血藥的用量。2.與氯霉素同服，可增強后者的毒性。3.與抗病毒藥齊多夫定合用時，可增強其毒性，應(yīng)避免同時使用。

4.與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師。方案一：以硝基苯為原料方案二：以硝基酚為原料合成路線方案三：以對氨基苯酚為原料方案四：以對羥基苯乙酮為原料方案五：以苯酚為原料方案二：以硝基酚為原料優(yōu)點：可采用“一鍋煮”法，不需分離純化對氨基酚，避免了中間體對氨基酚的氧化，簡化了工藝路線，降低了生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)含量，提高了產(chǎn)品純度，產(chǎn)品質(zhì)量和外觀都有很大提高。反應(yīng)可在固定床反應(yīng)器或反應(yīng)釜中進(jìn)行，產(chǎn)物可以連續(xù)移出，適于大規(guī)模工