機能實驗 扭體課件

實驗七

扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用第七小組【病例】患者，女，42歲，上腹部疼痛，間歇性發(fā)作6年，輕重不一，重時疼痛難忍，疼痛劇烈時放射到右肩部，面色蒼白，大汗淋漓，并伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀?；颊咴趥€人診所輸液，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱40℃，肌肉注射安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，體溫恢復(fù)至37.3℃左右，但右上腹持續(xù)性鈍痛不止，伴有惡心、嘔吐和腹瀉等癥狀。入院前曾給患者注射嗎啡，雖然腹瀉得到控制，但用藥后仍然腹痛不止，嘔吐更加劇烈。入院后經(jīng)醫(yī)生診斷為：慢性結(jié)石性膽囊炎。用抗生素控制病情，同時肌肉注射哌替啶（度冷?。?、阿托品，疼痛減輕，惡心嘔吐癥狀緩解，行膽囊、結(jié)石切除術(shù)，術(shù)后2周患者痊愈出院?！痉治雠c思考】1．為什么使用安痛定（復(fù)方氨基比林注射液）后，高燒逐漸退去，而其他癥狀未得到緩解？2．為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈？3．為什么入院后選擇哌替啶和阿托品疼痛癥狀得以緩解？合用的原理是什么？4．阿片類鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有何不同？5．疼痛產(chǎn)生機制如何？6．疼痛分為哪幾種類型？7．疼痛動物模型的制備方法有哪些？8．如何設(shè)計實驗觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用？通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似；但安痛定是一個解熱鎮(zhèn)痛藥，只對中輕度疼痛有效，這種程度的疼痛一般要用杜冷丁，而且安痛定對炎癥無效，所以用了之后只是熱退了，其他癥狀都沒有緩解。返回2．為什么用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈？

嗎啡屬于阿片類生物堿，為阿片受體激動劑。藥理作用：（1）通過模擬內(nèi)源性抗痛物質(zhì)腦啡肽的作用，激動中樞神經(jīng)阿片受體而產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用。對一切疼痛均有效，對持續(xù)性鈍痛效果強于間斷性銳痛和內(nèi)臟絞痛。（2）在鎮(zhèn)痛的同時有明顯的鎮(zhèn)靜作用，改善疼痛病人的緊張情緒。（3）可抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，對呼吸中樞抑制程度為劑量依賴性，過大劑量可導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。（5）可興奮平滑肌，使腸道平滑肌張力增加而導(dǎo)致便秘，可使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。（6）可促進內(nèi)源性組織胺釋放而導(dǎo)致外周血管擴張、血壓下降，腦血管擴張、顱內(nèi)壓增高。（7）有鎮(zhèn)吐、縮瞳等作用。但是治療量嗎啡就可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難（老年多見）、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓（低血容量者易發(fā)生）和免疫抑制等。偶見煩躁不安等情緒表現(xiàn)。所以用嗎啡后雖然腹瀉得到控制，而疼痛不止，嘔吐更加劇烈。返回阿托品為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣。哌替啶在陣痛的同時會引起膽道括約肌的收縮,使膽內(nèi)壓升高,而阿托品可以調(diào)節(jié)痙攣。返回5．疼痛產(chǎn)生機制如何？疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。返回7．疼痛動物模型的制備方法有哪些？急性病理模型：扭體模型福爾馬林病理模型白陶士-鹿角萊膠炎癥模型慢性模型：神經(jīng)源性模型炎癥疼痛模型疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)性疼痛模型外傷導(dǎo)致的周圍神經(jīng)性疼痛模型返回8．如何設(shè)計實驗觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用？小鼠扭體法觀察動物的鎮(zhèn)痛作用

返回[實驗?zāi)康腯①了解常用的鎮(zhèn)痛實驗方法，學(xué)習(xí)扭體法鎮(zhèn)痛實驗方法；②用扭體法觀察鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用。[實驗原理]疼痛是臨床常見的病癥之一。腹膜有廣泛的感覺神經(jīng)分布，把醋酸等化學(xué)刺激物注入腹腔，可使小鼠很快產(chǎn)生疼痛反應(yīng)，表現(xiàn)為腹部兩側(cè)內(nèi)凹、軀體扭曲和后肢伸展，統(tǒng)稱為扭體反應(yīng)。為減輕疼痛而在臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)痛（催眠）藥、鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥等，一般就是通過提高痛覺閾值來達到鎮(zhèn)痛目的。本實驗應(yīng)用化學(xué)刺激法，觀察鎮(zhèn)痛藥杜冷丁或解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林對小白鼠痛覺閾值的影響及其表現(xiàn)。[實驗步驟]1.隨機分組：取3只小鼠，稱重，編號。2.給藥：鼠甲、乙、丙分別腹腔注射0.2%杜冷丁、0.7%氨基比林、0.9%生理鹽水各0.1ml/10g；30min后，各鼠注射0.2ml/只1%醋酸鹽，觀察15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)3.觀察：記錄15分鐘內(nèi)各小鼠出現(xiàn)“扭體反應(yīng)”的次數(shù)。組別藥物扭體反應(yīng)次數(shù)扭體反應(yīng)百分率（%）12345678甲杜冷丁乙氨基比林丙生理鹽水[實驗結(jié)果]匯總實驗結(jié)果，將各組扭體反應(yīng)數(shù)記入下表，并記錄藥物鎮(zhèn)痛百分率鎮(zhèn)痛百分率%=對照組扭體次數(shù)—實驗組扭體次數(shù)對照組扭體次數(shù)X