注射用奈達(dá)鉑說(shuō)明書-奧先達(dá)

創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日【藥品名稱】通用名：注射用奈達(dá)鉑商品名：奧先達(dá)英文名：NedaplatinforInjection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongNaidabo【成分】本品主要成分為奈達(dá)鉑，其化學(xué)名為(2)—二氨(羥基乙酸-O1,-02,)鉑其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C2H8N203PtCasNo：95734-82-0輔料：右旋糖酐【性狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末.【適應(yīng)癥】主要用于頭頸部癌,非小細(xì)胞肺癌,食管癌等實(shí)體瘤.【規(guī)格】10mg【用法用量】臨用前,用生理鹽水溶解后,再稀釋至500ml,靜脈滴注,滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液1000ml以上.推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進(jìn)行下一療程.【不良反應(yīng)】本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,暗示為白細(xì)胞、血小板、血色素減少；其它較罕見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等.其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低,但應(yīng)引起關(guān)注：嚴(yán)重不良反應(yīng)：過(guò)敏性休克癥狀(0.1-5%)：呈現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等),應(yīng)細(xì)心觀察,發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚?骨髓抑制(頻度不明)：暗示為紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向(0.1-5%),應(yīng)細(xì)心觀察末稍血象,發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?腎功能異常(0.1-5%)：呈現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降，B2球卵白升高，以及血尿、卵白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等,發(fā)現(xiàn)異常,對(duì)是否繼續(xù)給藥,應(yīng)慎重檢查.4)阿-斯綜合癥(Adams-StokesSyndrome發(fā)作：有報(bào)道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例(參照：注意事項(xiàng)12).聽覺障礙、聽力低下、耳鳴(頻度不明)：本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),暗示為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴.用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài),發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚?；治療前用過(guò)其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意.間質(zhì)性肺炎(頻度不明)：對(duì)陪伴發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥,并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?7)抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(頻度不明)：暗示為低鈉血癥,低滲透壓血癥,尿中鈉離子排泄增加,陪伴高張尿、意識(shí)障礙等,發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥,并采用限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚?其他不良反應(yīng)：頻度5%以上0.1-5%種類神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末稍神經(jīng)功能障礙腎臟BUN升高(11.4%)、血清肌酐清除率低血尿、卵白尿、少尿、代償性酸中毒、下(25.3%)、B2小球卵白升高尿酸升高、NAC升消化系統(tǒng)惡心、嘔吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常(心動(dòng)過(guò)速、ST波低下)，心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過(guò)敏癥狀反常反應(yīng)（濕疹、發(fā)紅）、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高（11.9%）膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、ALT（GPT）升高（12.3%）血清總卵白減少、血清白卵白降低電解質(zhì)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)異常其他如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、腫、潮紅、皰疹、白細(xì)胞增多（一過(guò)性）【禁忌】以下患者禁用：1、有明顯骨髓抑制及嚴(yán)重肝、腎功能不全者.2、對(duì)其它鉑制劑及右旋糖酐過(guò)敏者.3、孕婦、可能妊娠及有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者.【注意事項(xiàng)】1、本品應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用,慎重選擇患者,應(yīng)具有應(yīng)對(duì)緊急情況的處理?xiàng)l件.2、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用.3、本品有較強(qiáng)的骨髓抑制作用,并可能引起肝、腎功能異常.應(yīng)用本品過(guò)程中應(yīng)按期經(jīng)常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況,若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處理.對(duì)骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過(guò)順鉑者,應(yīng)適當(dāng)降低初度給藥劑量；本品長(zhǎng)期給藥時(shí),毒副反應(yīng)有增加的趨勢(shì),并有可能引起延遲性不良反應(yīng),應(yīng)密切觀察.4、注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重.5、本品主要由腎臟排泄,應(yīng)用本品過(guò)程中須確保充沛的尿量以減少尿中藥物對(duì)腎小管的毒性損傷.需要時(shí)適當(dāng)輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑.由于有報(bào)道應(yīng)用速尿等利尿劑時(shí),會(huì)加重腎功能障礙,聽覺障礙,所以應(yīng)進(jìn)行輸液等以彌補(bǔ)水分.另外,飲水困難或陪伴惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意.6、對(duì)惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)注意觀察,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?7、合用其它抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑制加重.8、育齡患者應(yīng)考慮本品對(duì)性腺的影響.9、本品只作靜脈滴注,應(yīng)防止漏于血管外.10、本品配制時(shí),不成與其它抗腫瘤藥混合滴注,也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）.11、本品忌與含鋁器皿接觸.本品在寄存及滴注時(shí)應(yīng)防止直接日光照射.12、本品在國(guó)外的臨床試驗(yàn)中（共632例）,突然死亡2例及因阿-斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome,心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥）死亡1例.突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞,或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血.阿-斯綜合癥發(fā)作的1例,給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因,但進(jìn)行尸檢沒有異常發(fā)現(xiàn),不能標(biāo)明本品與此相關(guān).【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、植物試驗(yàn)中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用,因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品.2、有報(bào)道類似藥物順鉑可通過(guò)乳汁分泌,因此哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)終止授乳.【兒童用藥】?jī)和褂帽酒返钠桨残陨形创_立.【老年患者用藥】1、本品主要經(jīng)腎臟排泄,由于一般老年人腎功能減退,排泄延遲,因此應(yīng)注意觀察呈現(xiàn)骨髓抑制的可能性.2、建議老年患者初度用藥劑量為80mg/m2.【藥物相互作用】1、本品與其它抗腫瘤藥（如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等）及放療并用時(shí),骨髓抑制作用可能增強(qiáng).2、與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬(wàn)古霉素合用時(shí),對(duì)腎功能和聽覺器官的損害可能增加.【藥理毒理】藥理作用奈達(dá)鉑為順鉑類似物.本品進(jìn)入細(xì)胞后,甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂,水與鉑結(jié)合,招致離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）的形成,斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定并被釋放,發(fā)生多種離子型物質(zhì)并與DNA結(jié)合.本品以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而發(fā)生抗腫瘤活性.另外，已經(jīng)證實(shí)本品在與DNA反應(yīng)時(shí)，所結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同.毒理研究重復(fù)給藥毒性：本品年夜鼠每周2次共一個(gè)月、每天一次連續(xù)1個(gè)月,每周一次共6個(gè)月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結(jié)果顯示,其毒性與順鉑類似,主要毒性靶器官為血液（紅細(xì)胞、血小板下降）、腎臟、胰腺.遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)陽(yáng)性，體外（人淋巴細(xì)胞）及體內(nèi)（小鼠骨髓細(xì)胞）染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高.生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500ug/kg時(shí)有致畸性，對(duì)胎仔的無(wú)影響劑量為250ug/kg.年夜鼠給藥劑量達(dá)540ug/kg時(shí),可引起胎鼠骨化延遲,但對(duì)其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無(wú)明顯影響.【藥代動(dòng)力學(xué)】腫瘤患者靜脈滴注奈達(dá)鉑80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光譜分析法直接測(cè)定總鉑的方法研究本品的體內(nèi)靜態(tài),結(jié)果顯示,奈達(dá)鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙相性減少，％/2a約為0.1