藥化 阿昔洛韋課件

阿昔洛韋

Aciclovir分子式：C8H11N5O3分子量：225.21阿昔洛韋是一個(gè)經(jīng)典的廣譜抗病毒藥物，1981年由英國(guó)葛蘭素史克公司研發(fā)成功，屬于核苷類抗病毒藥物。阿普洛韋從1988年起進(jìn)入最暢銷的20種藥物，1992年阿苷洛韋已是世界最暢銷的前15種藥物之一，當(dāng)年全球的銷售額達(dá)13.95億美元，占全世界抗病毒藥物市場(chǎng)的65％以上，1997年4月22日阿昔洛韋在美國(guó)專利到期，并批準(zhǔn)做為非專利藥。通用名：阿昔洛韋別名：Acyclovir,無環(huán)鳥苷，開糖環(huán)鳥苷，無環(huán)鳥嘌呤，無環(huán)鳥嘌呤核苷，開鏈鳥嘌呤核苷，羥乙氧甲鳥嘌呤，Aclovir,Acyclovior，Cycloviran,Maynar,Milavir,Poviral,Viclovir,Viprel,Virmen,Virodex,Zovirax，ZyclirAcycloguanosine，ACG，ACN，W248UCA登記號(hào)：59277-89-3商品名:蘇維樂（Zovirax）開發(fā)單位:20世紀(jì)60年代末到70年代初英國(guó)寶威(BurroughsWellcome)公司開發(fā)生產(chǎn)商:1981年由英國(guó)葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)公司研發(fā)成功首次上市時(shí)間:1981年5月英國(guó)首次上市藥理作用抗病毒譜較窄，為抗DNA病毒藥，對(duì)RNA病毒無效。對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型單純皰疹病毒作用最強(qiáng)；對(duì)帶狀皰疹病毒作用較弱。體外實(shí)驗(yàn)表明，0.02~2.2μg/mL對(duì)單純皰疹病毒有效；0.8~4.4μg/mL對(duì)帶狀皰疹病毒有效；50μg/mL對(duì)無感染哺乳類細(xì)胞的生長(zhǎng)一般無影響。前體藥物將藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物，稱為前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥（prodrugs）。前藥設(shè)計(jì)的目的主要有增加藥物的代謝穩(wěn)定性，或干擾轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)，使藥物定向靶細(xì)胞，提高作用選擇性，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，或降低藥物的副作用，或消除不適氣味，或改變?nèi)芙舛纫赃m應(yīng)劑型的需要。阿昔洛韋存在水溶性差，口服吸收少，抗藥性等缺點(diǎn)。針對(duì)這些缺點(diǎn)，制備aciclovir的前藥地昔洛韋（desciclovir）和伐昔洛韋（valaciclovir）。地昔洛韋在水中溶解度比aciclovir大18倍，口服吸收好，毒副作用小，進(jìn)入體內(nèi)后被黃嘌呤氧化酶作用轉(zhuǎn)化為aciclovir。伐昔洛韋是aciclovir的纈氨酸酯前藥，胃腸道吸收好，在體內(nèi)經(jīng)腸壁或肝臟代謝生成aciclovir，繼而轉(zhuǎn)化為三磷酸酯而產(chǎn)生作用，較aciclovir口服吸收生物利用度有所提高。臨床用于治療急性的局部帶狀皰疹。黃嘌呤氧化酶肝臟代謝伐昔洛韋（valaciclovir）阿昔洛韋（aciclovir）地昔洛韋（desciclovir）伐昔洛韋Valaciclovir伐昔洛韋（Valaciclovir）是鳥嘌呤類似物類抗病毒藥物，用于單純皰疹和帶狀皰疹感染。它是阿昔洛韋的前藥，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋。是阿昔洛韋酯化物，口服生物利用度（約55%）顯著高于阿昔洛韋（10-20%）。在體內(nèi)通過首過效應(yīng)被酯酶轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，從而起到抗病毒作用。用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)癥。噴昔洛韋（penciclovir）是更昔洛韋(ganciclovir)的電子等排體,與aciclovir有相同的抗病毒譜。ganciclovir同樣也是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸酯而發(fā)揮作用，該化合物的三磷酸酯穩(wěn)定性比aciclovir三磷酸酯的穩(wěn)定性高，且在病毒感染的細(xì)胞濃度中也較高。肝臟代謝電子等排體噴昔洛韋（