可見異物檢查法講義(北京藥檢所龐稿)課件

可見異物檢查法

北京市藥品檢驗所余立龐青云可見異物檢查法一.概述二.方法三.現(xiàn)狀四.問題一.概述1.Chp.2005新增附錄國食藥監(jiān)注[2005]373號附件：“可見異物檢查法補充規(guī)定”2.與不溶性微粒檢查相銜接的一個項目4.類型：

外源性物質：纖毛、金屬屑、玻璃屑等內(nèi)源性物質：原料相關的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等5.增訂可見異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產(chǎn)環(huán)境、過程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)展的需要6.“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標準提高了二.方法

1.可見異物的檢查方法包括：（1）燈檢法：經(jīng)典方法（2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段（2）光散射法儀器：可見異物測定儀檢測過程：校準（用40μm、60μm標準粒子）→計算檢測限度值（相當于50μm粒子的象素）→上樣品瓶→調(diào)整視窗→設置旋瓶時間、靜置時間、測定限值等→樣品測定→給出有無粒子的結果4.供試品溶液的制備（1）溶液型樣品：直接測定（2）無菌原料、注射用無菌粉末：除另有規(guī)定外，取供試品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑及適當?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。

*適宜的溶劑：a.應無可見異物。b.對水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。c.溶劑量應確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察*適當?shù)姆椒╝.溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定。5.對光照度的要求：（1）無色供試品溶液：1000～1500lx；（2）透明塑料容器包裝或有色供試品溶液：2000～3000lx；（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。

6.判斷標準：（1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2㎜的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。（2）可以復查：檢出2㎜以下的短纖維及點、塊等。（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復試，初、復試的供試品中，檢出不得超過3支。（4）混懸型注射液和滴眼液：不檢查其它可異物（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復試，應符合規(guī)定

化學藥每支（瓶）中≤4個生化、抗生素和中藥規(guī)格≥2g每支（瓶）中≤10個規(guī)格<2g每支（瓶）中≤8個（7）補充說明：a.既可靜脈用也可非靜脈用的品種應執(zhí)行靜脈用制劑的標準b.凍干粉針屬于注射用無菌粉末c.大輸液屬于溶液型靜脈用注射液三.現(xiàn)狀1.我所近3年來的可見異物出告情況國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.9%）進口5658批樣品：5批不合格（0.08%）（2）不合格原因：

玻璃纖毛金屬白塊點生化藥(18批)131103化學藥(31批)950107抗生素(19批)97021中藥(6批)04002四.問題1.如何界定“明顯外來可見異物”？纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結晶？2.如何理解“液體色澤較深”？3.當供試品容器不適于檢測時，需轉移至“專用玻璃容器”中，但對容器未作明確規(guī)定4.小于50μm目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下

限，下限多少適宜，

能否利用參比物質？

8.初復檢結果難以吻和，特別對于去標簽注射液，易引起糾紛9.原料藥“最大規(guī)格”不好掌握10.超大規(guī)格注射用無菌粉末樣品的限度如何規(guī)定、原料藥如何與其銜接匹配11.如何看待和使用“除另有規(guī)定外”12.非溶液型滴眼劑如何進行此項質量控制13.注射劑的限度是否過嚴？是否需要分別設出廠和貯存期限度？滴眼劑的限度是否需要放寬？14.出現(xiàn)玻璃屑的樣品能否允許復試？14.是否需要規(guī)定檢查時間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？15.小裝量（<1ml）注射劑無法觀察16.可見異物檢查法中要求：（1）生產(chǎn)廠家在注射劑、滴眼劑生產(chǎn)時應符合GMP要求，產(chǎn)品在出廠前應采用適宜的方法檢查可見異物并同時剔除不合格產(chǎn)品，如何做到？（2)臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。聯(lián)系方式余立：辦公:(010)66