思他寧在急性胰腺炎應(yīng)用

盡早使用生長(zhǎng)抑素

阻斷急性胰腺炎進(jìn)展第1頁(yè)，共19頁(yè)。內(nèi)容概要AP/SAP疾病概況藥物治療原理相關(guān)臨床試驗(yàn)第2頁(yè)，共19頁(yè)。急性胰腺炎急性胰腺炎是一種常見(jiàn)病約20%患者起病兇險(xiǎn)，預(yù)后不佳住院患者的總體病死率為10%左右老年病人的病死率（15~25%）顯著高于年輕人急性重癥胰腺炎（SAP）是威脅患者生命的消化道危癥之一，占所有急性胰腺炎的20%，死亡率高達(dá)10%~30%！JournalofGastroenterologyandHepatology,2002,17(Suppl):S15–S39.第3頁(yè)，共19頁(yè)。急性胰腺炎的病生理演變和臨床階段根據(jù)急性胰腺炎的病生理演變可分為三個(gè)臨床階段發(fā)病階段：缺乏人體研究數(shù)據(jù)早、中期階段：

早期發(fā)生器官功能衰竭（26%）的病人死亡風(fēng)險(xiǎn)高（32%）晚期階段：晚期胰腺壞死組織感染，死亡風(fēng)險(xiǎn)高越早干預(yù)病程進(jìn)展，預(yù)后越佳

4RaffaelePezzilli,etal.JOP.JPancreas(Online)2006;7(1):79-91.第4頁(yè)，共19頁(yè)。

5急性胰腺炎越早治療，

發(fā)生器官功能衰竭和死亡風(fēng)險(xiǎn)越低腹痛12h左右疼痛達(dá)到高峰大部分胰腺炎病人在腹痛18h就診器官功能衰竭高峰出現(xiàn)于腹痛后60h腹痛12-60小時(shí)之間為最佳治療干預(yù)時(shí)間，越早治療，發(fā)生器官功能衰竭和死亡風(fēng)險(xiǎn)越低！RaffaelePezzilli,etal.JOP.JPancreas(Online)2006;7(1):79-91.NormanJ.AmJSurg1998;175:76-83.InterventionalWindowRelativeIncidence

↑OnsetofPainHours第5頁(yè)，共19頁(yè)。思他寧?的鐵三角作用機(jī)制，全面保護(hù)胰腺劉博，趙紅.局部解剖學(xué)雜志.2004;13(4):230-232第6頁(yè)，共19頁(yè)。思他寧?快速恢復(fù)SAP患者酶學(xué)指標(biāo)思他寧?和常規(guī)治療組相比，上述消化酶和C-反應(yīng)蛋白的水平在治療第4天均有顯著降低,P<0.05JournalofDigestiveDisease2007;8;96-102注：p<0.05，例數(shù)n=19對(duì)照組：常規(guī)療法；生長(zhǎng)抑素組：生長(zhǎng)抑素+常規(guī)療法LDH：乳酸脫氫酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；CRP：C反應(yīng)蛋白第7頁(yè)，共19頁(yè)。思他寧?減輕急性胰腺炎的免疫反應(yīng)組病例數(shù)CD4CD4:CD8CD62L常規(guī)治療1914.3±8.30.48±0.1229.1±9.5思他寧?組1922.1±9.730.68±0.1136.2±11.7JournalofDigestiveDisease2007;8;96-102思他寧?和對(duì)照組相比，上述免疫應(yīng)答的改變有統(tǒng)計(jì)意義,P<0.05第8頁(yè)，共19頁(yè)。生長(zhǎng)抑素松弛Oddi括約肌，促進(jìn)胰液膽汁向外排出Oddi括約肌生長(zhǎng)抑素奧曲肽基礎(chǔ)壓收縮頻率收縮幅度奧曲肽會(huì)收縮Oddi括約肌，增加胰腺炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)鄒多武等.中華內(nèi)科雜志1997；36：177-179研究證實(shí)思他寧?和奧曲肽對(duì)Oddi括約肌的作用相反第9頁(yè)，共19頁(yè)。生長(zhǎng)抑素的鎮(zhèn)痛的作用優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)引起Oddi括約肌痙攣，加重疼痛NSAIDs無(wú)成癮性胃腸道潰瘍風(fēng)險(xiǎn)鎮(zhèn)痛作用弱心血管風(fēng)險(xiǎn)肝腎損傷生長(zhǎng)抑素減少胰酶分泌發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用無(wú)不良反應(yīng)價(jià)格較貴用于胰腺炎止痛的優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)第10頁(yè)，共19頁(yè)。盡早使用生長(zhǎng)抑素，阻斷病情進(jìn)展2009年《重癥急性胰腺炎內(nèi)科規(guī)范治療建議》

生長(zhǎng)抑素及其類似物可以通過(guò)直接抑制胰腺外分泌而發(fā)揮作用,主張?jiān)赟AP治療中應(yīng)用。生長(zhǎng)抑素同時(shí)具有松弛Oddi括約肌、刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、保護(hù)細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，可減輕SAP的臨床癥狀、減少并發(fā)癥發(fā)生率、降低SAP的病死率臨床應(yīng)用生長(zhǎng)抑素及其類似物宜早期應(yīng)用，并應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)劑量至少持續(xù)靜脈滴注3-5d。2003年《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)

》中華消化雜志2004,24:190-192.中華消化雜志2009,29(2):75-78.

第11頁(yè)，共19頁(yè)。盡早使用思他寧?，減輕腹痛癥狀n=51腹痛腹脹消失時(shí)間（天）中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)2009年9月第3卷第9期第12頁(yè)，共19頁(yè)。盡早使用生長(zhǎng)抑素，

降低局部并發(fā)癥的發(fā)生率Gut.1989Feb;30(2):223-7.并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)照組（n=36）治療組（n=35）假性囊腫3%3%胰腺膿腫3%0胰腺炎性腫大17%6%上消化道出血9%3%肝膿腫3%0多器官衰竭3%3%合計(jì)38%15%兩組患者并發(fā)癥比較第13頁(yè)，共19頁(yè)。盡早應(yīng)用思他寧?，

顯著降低嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率

14注：改善率=（對(duì)照組-SST組）/對(duì)照組*100%結(jié)論：生長(zhǎng)抑素和標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合使用可降低淀粉酶水平、鎮(zhèn)痛藥用量，

同時(shí)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率顯著下降。

AlinmentPharmacolTher.1995;9:349-361并發(fā)癥SST組（n=69）對(duì)照組（n=30）改善率*休克39.1%40%2%呼吸衰竭5.8%13.3%57%腎功能衰竭4.4%13.3%67%敗血癥1.5%6.7%78%出血1.5%3.8%55%死亡18.8%23.3%19%第14頁(yè)，共19頁(yè)。思他寧?降低重癥胰腺炎患者的手術(shù)率IntensiveCareMed1998;24:37-39常規(guī)治療組思他寧?組P總體手術(shù)率86.4%45.8%0.00572h后ICU中進(jìn)行手術(shù)63.6%37.5%0.07第15頁(yè)，共19頁(yè)。思他寧?顯著降低急性胰腺炎患者死亡率AlinmentPharmacolTher.1995;9:349-361作者發(fā)表時(shí)間死亡率對(duì)照組生長(zhǎng)抑素組Usadeletal.19857/414/36Schondubeetal.19878/233/20Zunigaetal.19871/52/7Sanchezetal.19884/201/27Choletal.19892/361/35D’Amicoetal.19907/822/82總計(jì)29/20713/207*生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎患者的薈萃分析*p<0.01第16頁(yè)，共19頁(yè)?？偨Y(jié)20%的急性胰腺炎疾病兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，發(fā)病后48小時(shí)即可出現(xiàn)休克和多器官衰竭思他寧?多重機(jī)制全面保護(hù)胰腺—抑制胰酶分泌—免疫調(diào)節(jié)作用—松弛Oddi括約肌盡早使用思他寧?，阻止病情進(jìn)展快速減輕腹痛癥狀減少并發(fā)癥的發(fā)生降低手術(shù)率降低死亡率指南推薦：250μg/h,至少3~5天，一般不超過(guò)14天。第17頁(yè)，共19頁(yè)。謝謝！第18頁(yè)，共19頁(yè)。內(nèi)容梗概盡早使用生長(zhǎng)抑素

阻斷急性胰腺炎進(jìn)展。急性重癥胰腺炎（SAP）是威脅患者生命的消化道危癥之一，占所有急性胰腺炎的20%，死亡率高達(dá)10%~30%。JournalofGastroenterologyandHepatology,2002,17(Suppl):S15–S39.。早、中期階段： 早期發(fā)生器官功能衰竭（26%）的病人死亡風(fēng)險(xiǎn)高（32%）。RaffaelePezzilli,etal.JOP.JPancreas(Online)2006。腹痛12-60小時(shí)之間為最佳治療干預(yù)時(shí)間，越早治療，發(fā)生器官功能衰竭和死亡風(fēng)險(xiǎn)越低。NormanJ.AmJSurg1998。RelativeIncidence。劉博，趙紅.局部解剖學(xué)