抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑應(yīng)用概述

貴州省CDC結(jié)防所抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑應(yīng)用概述第1頁，共27頁。主要內(nèi)容一、FDC概念的引入二、為什么要使用FDC？三、國內(nèi)抗結(jié)核藥品和FDC使用現(xiàn)狀四、下一步工作計(jì)劃和要求第2頁，共27頁。FDC概念的引入固定劑量復(fù)合制劑：含有兩種或更多活性物質(zhì)的制劑成品?；钚晕镔|(zhì)：指在治療性產(chǎn)品最終配方中具有治療活性的物質(zhì)。抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑（fixed-dosecombination，F(xiàn)DC）：是將兩種以上抗結(jié)核藥物按一定的劑量配方制成的一種復(fù)合制劑。第3頁，共27頁。為什么要使用FDC提高患者依從性

使用FDC大大減少了患者單次服藥的數(shù)量，特別是在強(qiáng)化期治療（13片-5片）時(shí)，患者服藥時(shí)，易于接受，從而明顯的提高了患者的依從性和可接受性。大量研究結(jié)果也證明了這個(gè)結(jié)論。第4頁，共27頁。為什么要使用FDC？降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率使用FDC，患者服藥量和片數(shù)按不同體重而定，可以按體重進(jìn)行個(gè)體化治療。研究表明：FDC引起的各種不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短,癥狀較輕，特別是因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)導(dǎo)致停藥的發(fā)生率大大降低。FDC體重（kg）：30-37、38-54、55-70、≥71；板式組合藥體重（kg）：<50、>50第5頁，共27頁。為什么要使用FDC？預(yù)防耐藥的發(fā)生FDC由多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合組成，同時(shí)考慮了不同體重患者的需要，保證了治療方案的合理性，從而能夠預(yù)防單一用藥和因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致的中斷治療,因此降低了治療失敗率，避免了因服藥不規(guī)律引起的耐藥的發(fā)生。第6頁，共27頁。建立不間斷的有質(zhì)量保證的藥品供應(yīng)體系保證病人能夠得到的高質(zhì)量藥品；避免藥品的浪費(fèi)；避免藥品的過量；降低系統(tǒng)運(yùn)行的成本。藥品管理的目標(biāo)第7頁，共27頁?？菇Y(jié)核藥品使用現(xiàn)狀（一）

1992年前的階段：無統(tǒng)一供應(yīng)免費(fèi)的抗結(jié)核藥品；1992年－2001年的階段：在衛(wèi)Ⅴ項(xiàng)目地區(qū)，統(tǒng)一供應(yīng)抗結(jié)核藥品；2001年－至今：國家開始實(shí)施“2001-2010年結(jié)核病控制規(guī)劃”后，自2003年起，全國抗結(jié)核藥品供應(yīng)主要來源于中央財(cái)政轉(zhuǎn)移支付、地方財(cái)政專項(xiàng)、國際合作項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)采購的藥品。2005年，全國以縣為單位DOTS覆蓋率達(dá)到100％，抗結(jié)核藥品全部免費(fèi)供應(yīng)。第8頁，共27頁?？菇Y(jié)核藥品使用現(xiàn)狀（二）

患者每次服藥片數(shù)多初治涂陽：強(qiáng)化期13片，繼續(xù)期4片；復(fù)治涂陽：強(qiáng)化期13片，繼續(xù)期9片。服藥規(guī)格少低體重患者：藥物的超量出現(xiàn)不良反應(yīng)和功能障礙，導(dǎo)致患者不規(guī)則用藥或中斷治療。第9頁，共27頁。WHO2009年基本藥物目錄FDC的劑型共收錄了5類9種抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑，其中每日服用的6種，包括1種四聯(lián)藥物組合、2種三聯(lián)藥物組合、3種兩聯(lián)藥物組合；隔日服用的3種，包括1種三聯(lián)藥物組合和2種兩聯(lián)藥物組合第10頁，共27頁。推薦使用FDC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案初治方案：2HRZE/4HR

HRZE(R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg)HR：體重＜50Kg，建議使用HR（H100mg、R150mg），3粒；

體重≥50Kg，建議使用HR（H150mg、R300mg），2粒，或HR（H75mg、R150mg），4粒。第11頁，共27頁。國內(nèi)上市抗結(jié)核FDC品種FDC劑型規(guī)格HRZE片劑R150mg、H75mg、Z400mg、E275mgHR片劑R150mg、H75mgR300mg、H150mg膠囊R150mg、H75mgR150mg、H100mgR300mg、H150mgHRZ片劑R120mg、H80mg、Z250mg膠囊R120mg、H80mg、Z250mgR75mg、H50mg、Z250mgHRE片劑R120mg、H80mg、E250mg第12頁，共27頁。FDC使用現(xiàn)狀（一）上世紀(jì)90年代初開始在結(jié)核病?？漆t(yī)院（結(jié)核病防治所）應(yīng)用并進(jìn)行了一些小樣本研究；黑龍江省由GF1提供FDC，治療初治涂陽患者；陜西、廣東、福建開展過FDC的相關(guān)研究；2008年，利用GF-R5在河南、黑龍江、重慶、浙江開展FDC試點(diǎn)；浙江省2009年為80%，廣東、湖南全省2010年使用。第13頁，共27頁。FDC使用現(xiàn)狀（二）2010年，利用中蓋項(xiàng)目在四川、河北、內(nèi)蒙、山東、青海、甘肅、寧夏擴(kuò)大試點(diǎn)藥監(jiān)局合作項(xiàng)目WHO中國CDC結(jié)控中心2010年1季度：全國18個(gè)省級(jí)（兵團(tuán)）單位采購使用FDC（占全國約15%患者）第14頁，共27頁。已采購FDC價(jià)格比較第15頁，共27頁。藥品種類每例患者全療程藥費(fèi)（元）2月末痰菌未陰轉(zhuǎn)時(shí)費(fèi)用（元）板式藥131143FDC256277散藥233306抗結(jié)核藥品中央財(cái)政申請(qǐng)價(jià)格比較第16頁，共27頁。使用FDC需要具備的條件（一）藥品的持續(xù)不間斷供應(yīng)仔細(xì)了解FDC市場(chǎng)，保證有高質(zhì)量、充足的藥品來源充分考慮使用FDC所增加的經(jīng)費(fèi)必須考慮試點(diǎn)單位使用FDC的持續(xù)性藥品的需求測(cè)算方法考慮不同體重患者的需要考慮散裝抗結(jié)核藥品的需求第17頁，共27頁。使用FDC需要具備的條件（二）藥品使用的過渡期如何從使用板式組合藥過渡到使用FDC，同時(shí)盡量避免板式組合藥的浪費(fèi)庫房條件的改善使用FDC對(duì)溫度的要求較板式組合藥更嚴(yán)格，如不按照規(guī)定的溫度儲(chǔ)存，將可能生成新的物質(zhì)，增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，因此改善庫房的硬件設(shè)施是推廣使用FDC的重要條件。第18頁，共27頁。試點(diǎn)使用FDC的要求（一）選擇試點(diǎn)地區(qū)建議選擇工作基礎(chǔ)較好的地區(qū)開始試點(diǎn)，包括當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)負(fù)責(zé)人的支持、充足的人力資源、完善的藥品供應(yīng)管理系統(tǒng)等。人員培訓(xùn)對(duì)所有參與工作的人員進(jìn)行培訓(xùn)，內(nèi)容包括FDC的背景介紹、治療方案、療效觀察和不良反應(yīng)處理、庫房管理和庫存控制、藥品申請(qǐng)和發(fā)放等，另外還要使所有人員明確試點(diǎn)的目的和預(yù)期產(chǎn)出。第19頁，共27頁。試點(diǎn)使用FDC的要求（二）藥品的需求測(cè)算根據(jù)目前正在治療患者的數(shù)量，測(cè)算板式組合藥需求的數(shù)量，可由省級(jí)單位將剩余的藥品統(tǒng)一調(diào)劑到其他地區(qū)。測(cè)算FDC和散裝抗結(jié)核藥品的需求量，確定可以接收新藥品的時(shí)間。需要收集的數(shù)據(jù)試點(diǎn)的主要目的是為推廣而收集基線資料，積累使用FDC的經(jīng)驗(yàn)。因此要特別注意收集以下信息：患者依從性、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率和換藥率、患者二月末痰菌未轉(zhuǎn)陰率、治愈率、不同體重人群所占比例。第20頁，共27頁。推廣使用FDC（一）后勤保障根據(jù)市場(chǎng)供應(yīng)情況、藥品管理要求、推廣相關(guān)活動(dòng)等制定詳細(xì)的經(jīng)費(fèi)需求計(jì)劃，使推廣工作得到有力的經(jīng)費(fèi)保障建立合格的庫房，印制相關(guān)賬本和表格等材料完善相關(guān)技術(shù)手冊(cè)根據(jù)國家級(jí)下發(fā)的技術(shù)手冊(cè)，并結(jié)合試點(diǎn)結(jié)果，完善本省FDC使用實(shí)施的方案。逐級(jí)開展培訓(xùn)，必要時(shí)可以在試點(diǎn)地區(qū)建立教學(xué)示范區(qū)。第21頁，共27頁。推廣使用FDC（二）測(cè)算藥品需求根據(jù)試點(diǎn)的結(jié)果，完善藥品測(cè)算公式，測(cè)算本省FDC和散裝抗結(jié)核藥品的需求數(shù)量，對(duì)板式組合藥的庫存量進(jìn)行預(yù)測(cè)，制定開始接收和使用FDC的時(shí)間。準(zhǔn)備藥品招標(biāo)采購所需要的相關(guān)文件建立監(jiān)督和評(píng)價(jià)系統(tǒng)第22頁，共27頁。我國推廣使用計(jì)劃（一）根據(jù)目前掌握的情況，全國約有10％的肺結(jié)核患者已經(jīng)在使用FDC，建議在今后的4年中逐步推廣FDC在的全國的使用：2012年，F(xiàn)DC使用覆蓋率達(dá)到30%；2013年，F(xiàn)DC使用覆蓋率達(dá)到50%；2014年，F(xiàn)DC使用覆蓋率達(dá)到80%；2015年，F(xiàn)DC使用覆蓋率達(dá)到100%。第23頁，共27頁。

我國推廣使用計(jì)劃（二）培育FDC市場(chǎng)完善FDC使用手冊(cè)培訓(xùn)各級(jí)人員第24頁，共27頁。FDC使用的幾點(diǎn)要求各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)要高度重視和支持-保障經(jīng)費(fèi)投入！保障FDC的持續(xù)供應(yīng)從國外的經(jīng)驗(yàn)來看，一旦開展FDC使用的試點(diǎn)，即便試點(diǎn)結(jié)束后試點(diǎn)地區(qū)仍然要持續(xù)使用FDC要做好兩個(gè)階段的工作從使用板式組合藥轉(zhuǎn)換到使用FDC的階段FDC劑量的選擇、采購、接收和發(fā)放程序第25頁，共27頁。

謝謝大家第26頁，共27頁。內(nèi)容梗概貴州省CDC結(jié)防所。固定劑量復(fù)合制劑：含有兩種或更多活性物質(zhì)的制劑成品。活性物質(zhì)：指在治療性產(chǎn)品最終配方中具有治療活性的物質(zhì)?？菇Y(jié)核固定劑量復(fù)合制劑（fixed-dosecombination，F(xiàn)DC）：是將兩種以上抗結(jié)核藥物按一定的劑量配方制成的一種復(fù)合制劑。使用FDC，患者服藥量和片數(shù)按不同體重而定，可以按體重進(jìn)行個(gè)體化治療。研究表明：FDC引起的各種不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短,癥狀較輕，特別是因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)導(dǎo)致停藥的發(fā)生率大大降低。建立不間斷的有質(zhì)量保證的藥品供應(yīng)體系。1992年前的階段：無統(tǒng)一供應(yīng)免費(fèi)的抗結(jié)核藥品。1992年－2001年的階段：在衛(wèi)Ⅴ項(xiàng)目地區(qū)，統(tǒng)一供應(yīng)抗結(jié)核藥品。2005年，全國以縣為單位DOTS覆蓋