喻東山講精神藥理筆記-多巴胺通路與精神病效應(yīng)課件

多巴胺能與精神病效應(yīng)精一科中樞神經(jīng)系統(tǒng)生化基礎(chǔ)3中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)胞體神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元突起細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)尼氏體神經(jīng)元纖維細(xì)胞器神經(jīng)元之間的信息傳遞

1.經(jīng)典的化學(xué)突觸傳遞

單向傳遞2.非突觸性化學(xué)傳遞非定向傳遞3.電突觸雙向傳遞相關(guān)概念受體：對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性結(jié)合能力的生物大分子。配體：對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。效應(yīng)器：配體與受體結(jié)合后進而引發(fā)機體某一特定結(jié)構(gòu)產(chǎn)生生物效應(yīng)，這一特定結(jié)構(gòu)稱叫。結(jié)合點：配體和受體大分子中的一小部分結(jié)合，這個部位即是激動劑：與受體結(jié)合并能產(chǎn)生生物效應(yīng)的配體。完全激動劑：產(chǎn)生最大反應(yīng)作用的配體。

部分激動劑：只能引起較弱的生理效應(yīng)，卻能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。拮抗劑：與受體親和力強，但缺乏內(nèi)在活性。完全激動劑(地西泮)拮抗劑(氟哌啶醇)受體完全激活無受體活性部分受體活性配體與受體結(jié)合效應(yīng)部分激動劑(阿立哌唑)軸突神經(jīng)沖動神經(jīng)沖動經(jīng)典化學(xué)突觸傳遞Ca+突觸前膜突觸間隙受體突觸后膜神經(jīng)遞質(zhì)突觸小泡離子通道中樞神經(jīng)遞質(zhì)和受體多巴胺五羥色胺去甲腎上腺多巴胺能受體五羥色胺能受體去甲腎上腺能受體膽堿能受體組胺受體DA的代謝

酪氨酸

酪氨酸羥化酶（TH）多巴（DOPA）

多巴脫羧酶（DDC）多巴胺（DA）

單胺氧化（MAO）高香草酸（HVA）Dopamine,DA多巴胺通路多巴胺假說繼發(fā)性皮質(zhì)下DA系統(tǒng)脫抑制、DA功能亢進——引起陽性癥狀原發(fā)性前額葉DA功能降低——引起陰性癥狀Dopamine,DA多巴胺通路黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)——運動協(xié)調(diào)——EPS中腦邊緣系統(tǒng)──情感活動——抗精神病作用中腦皮質(zhì)系統(tǒng)──精神理智——復(fù)雜的作用結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)──神經(jīng)內(nèi)分泌——催乳素分泌Dopamine,DA神經(jīng)沖動突觸前膜突觸間隙D2突觸后膜DA氯丙嗪中腦-邊緣DA通路中腦－邊緣DA通路

中腦-邊緣DA通路DAD2X陽性癥狀氯丙嗪D2陽性癥狀DA氯丙嗪D2陽性癥狀D2多巴胺通路神經(jīng)沖動突觸前膜突觸間隙D1突觸后膜DA5-HT2a中腦-皮質(zhì)DA通路X利培酮CompanyLogoD1受體5-HT2aDA利培酮X5-HT2aDAD1｛陰性癥狀認(rèn)知障礙抑郁癥狀D1CompanyLogo黑質(zhì)—紋狀體DA通路正常情況下，黑質(zhì)—紋狀體DA通路激動時引起DA釋放增加，激動突觸后膜的D2受體，引起肌張力下降。阻斷D2受體則引起肌張力增高，這是EPS的總機制。利培酮阻斷D2受體比氟哌啶醇還要強，但其EPS并不太嚴(yán)重。原因是該藥同時阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜的5-HT2a受體，引起DA的脫抑制釋放，部分抵消了藥物對D2受體的阻斷，使EPS減輕。屬于中等強度的EPS。

氯丙嗪是中等強度的阻擋D2受體，同時還有抗膽堿作用（類似苯海索），減輕了EPS。另外氯丙嗪還可以抗H1受體，可以強化抗膽堿作用，改善EPS。所以氯丙嗪的EPS較少。

氯氮平和喹硫平阻斷D2受體較弱，EPS較輕；另外有較輕的抗膽堿和抗H1受體作用；同時又可以阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜的5-HT2a受體，所以EPS很少見。

CompanyLogo下丘腦—漏斗通路DA通路該通路激動時強效抑制催乳素釋放。

氯丙嗪阻斷D2受體，催乳素脫抑制釋放，高到一定程度時就是高催乳素血癥。

當(dāng)催乳素≥20μg/L，稱為高催乳素血癥；

當(dāng)催乳素≥30μg/L，可以出現(xiàn)高催乳素血癥的癥狀；

當(dāng)催乳素≥200μg/L，必然有高催乳素血癥的癥狀。

高催乳素血癥的癥狀：

1.

乳房：男性表現(xiàn)為乳房女子化；女性肥大一般不是問題，但有可能出現(xiàn)脹痛或觸痛、溢乳等。

2.

生殖癥狀：正常情況下雌激素和孕激素使子宮內(nèi)膜增厚，沒有受孕就會血管收縮、缺血、缺氧而壞死，子宮內(nèi)膜脫落而來月經(jīng)。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起月經(jīng)延長或閉經(jīng)（超過3個月不來月經(jīng)）。

3.

雄激素降低：雄激素維持兩性性欲。催乳素增高導(dǎo)致雄激素降低，從而引起男性、女性的性欲下降，男性表現(xiàn)性欲低下、陽痿、快感缺失、精子量下降。

高催乳素血癥的處理：

CompanyLogo下丘腦—漏斗通路DA通路1.

減藥：利培酮和舒必利是最容易引起高催乳素血癥的。利培酮引起EPS較低，但其引起高催乳素血癥方面并不輕，因為其阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜的5-HT2a受體在緩解高催乳素血癥方面沒有發(fā)揮多大作用，機制不明。舒必利是D2受體和D3的阻滯劑，其阻斷的效應(yīng)并不強，但穿過血腦屏障的量較少，故需要大劑量才能維持有效的治療作用，引起EPS較輕（進入中樞黑質(zhì)—紋狀體通路的藥物較少）；但下丘腦—漏斗通路在垂體，位于血腦屏障之外，當(dāng)大劑量治療精神病時對該通路作用較強，引起高催乳素血癥的作用較強。

2.

換藥：奮乃靜對D2受體阻斷較弱，不容易