2022年醫(yī)學專題-潔凈區(qū)行為規(guī)范及清潔消毒驗證

潔凈室的設計(shèjì)1.1潔凈室的概念、來源60年代首用于航空航天70年代用于制藥行業(yè)藥品的污染可能導致的疾病1.2潔凈室的特點：表面(biǎomiàn)光滑、易于清潔、無死角、無裂縫；不同潔凈度級別的房間有足夠的壓差天花板密封2022/11/291第一頁，共九十四頁。潔凈室的設計(shèjì)1.2潔凈室的特點：100級內無地漏、其它區(qū)域地漏應液封設置更衣室、緩沖間（有送風、回風），并安裝過濾器，門設計成連鎖更衣室的潔凈度級別與高級別房間相同HVAC系統(tǒng)有報警裝置氣流流型有效潔凈區(qū)內(qūnèi)暴露的管道應盡量短2022/11/292第二頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)2.1微粒污染塵粒的大小與行為大氣中的塵埃人員散發(fā)的微粒設備(shèbèi)產生的微粒潔凈室的污染中人員引起的污染占80%，生產工具和設備引起的污染占15%，潔凈室本身和過濾器的缺陷引起的污染占5%。2.2微生物污染2022/11/293第三頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微粒污染2.1.1塵粒的大小(dàxiǎo)與行為粒徑為0~2μm

的塵粒：漂浮在空氣中粒徑為2~100μm

的塵粒：隨空氣流動，降落緩慢＞100μm

的塵粒：降落在表面上人肉眼能看到的微粒的粒徑在30μm左右粒子動力學2022/11/294第四頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源—微粒(wēilì)污染粒子(lìzǐ)動力學：如果在2m高的地方向水平方向以0.5m/s的速度扔不同粒徑的塵粒，則粒徑（φ）與塵粒水平方向移動的距離L之間的關系：Φ（μm

）510152050100L（m）42711149284.61.332022/11/295第五頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源—微粒(wēilì)污染2.1.2大氣中的塵埃球體：煙、灰燼、花粉、霧多面體：無機物（海鹽、自然現(xiàn)象：火山噴發(fā)、建筑材料、地面）皮屑：皮膚纖維：植物、紡織品、紙張(zhǐzhāng)、木頭、腐殖質一個200萬人的城市每天產生鞋塵1.5噸、輪胎塵8噸、煙塵8噸。2022/11/296第六頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微粒污染未經任何處理的外部空氣中塵粒（粒徑＞0.1μm

）的數(shù)目：

5×108~1×1010個/m32.1.3人員散發(fā)的微粒皮膚、頭發(fā)(tóufa)：成年男性產生的皮屑：10萬~1000萬粒子/min；10g/d；3.5kg/y。2022/11/297第七頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微粒污染每分鐘活動產生(chǎnshēng)粒徑＞0.5μm

的粒子數(shù)：靜立：100000個坐：500000個走：1000000個跑：5000000個跳等劇烈活動：15000000個2022/11/298第八頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微粒污染口腔來自口腔的粒徑＞0.5μm

的粒子數(shù)：咳嗽：700000個塵粒噴嚏：1400000個塵粒1min的交談(jiāotán)：15000~20000個塵?；瘖y品化妝產生的粒徑＞0.5μm

的粒子數(shù)唇膏：1.1×109個2022/11/299第九頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微粒污染胭脂：6×108個粉餅：2.7×108個眼影：8.2×107個睫毛油：3×109個身著工作服人員，劇烈活動：100萬個粒徑＞0.1μm的微粒(wēilì)/seconde20萬個粒徑0.5μm的微粒/seconde著裝和行為合適粒子減少至10到100個2022/11/2910第十頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源—微粒(wēilì)污染2.1.4設備產生的微粒(wēilì)金屬粒子（設備磨損產生）氧化物2.1.5原材料、水和其它物品2022/11/2911第十一頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微生物污染2.2.1微生物的大小(dàxiǎo)細菌：0.2~5μm酵母菌：約5μm霉菌：10μm~幾厘米2.2.2微生物生長因素濕度、溫度、營養(yǎng)素、氧氣、PH附：微生物在重蒸餾水中生長試驗2022/11/2912第十二頁，共九十四頁。潔凈室污染物的來源(láiyuán)—微生物污染2.2.3常見微生物存在的環(huán)境

水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和動物上/內（皮膚、口腔(kǒuqiāng)/喉部

、腸道）、空氣、地面、衣服

2.2.4細菌的繁殖每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）個細菌2022/11/2913第十三頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制3.1預防外來污染物的進入空氣過濾、正壓、氣鎖（緩沖間）、滅菌/凈化(jìnghuà)3.2連續(xù)地消除產生的污染流速、流型、層流3.3限制污染的產生工作服、行為和姿勢、設備和廠房的設計、清潔和凈化2022/11/2914第十四頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—預防3.1.1空氣過濾初效過濾器初阻力≤3mm水柱計數(shù)(jìshù)效率（對0.3μm塵埃）≤20%主要對象是>10μm的塵埃用于新風過濾中效過濾器2022/11/2915第十五頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—預防初阻力≤10mm水柱，計數(shù)效率(xiàolǜ)（對0.3μm塵埃）20%-90%主要對象是1-10μm的塵埃用于高效過濾器之前保護高效過濾器亞高效過濾器初阻力≤10mm水柱，計數(shù)效率（對0.3μm塵埃）90%-99.9%主要對象是＜5μm的塵埃2022/11/2916第十六頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—預防高效過濾器初阻力≤25mm水柱，計數(shù)(jìshù)效率（對0.3μm塵埃）≥99.97%主要對象是＜1μm的塵埃對細菌的穿透率為0.0001%，對病毒的穿透率為0.0036%通過高效過濾器的空氣可視為無菌2022/11/2917第十七頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—預防3.1.2正壓保持房間正壓潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa潔凈室與室外的靜壓差＞10Pa空氣(kōngqì)總是由潔凈級別較高的房間向較低的房間流動3.1.3氣鎖（更衣室）氣鎖的兩個功能2022/11/2918第十八頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—預防預防污染物的進入（潔凈室的自凈功能：氣鎖安裝過濾器、有送回風、潔凈級別(jíbié)同相鄰高級別(jíbié)的房間相同）人流、物流不破壞潔凈室的壓差凈化對象人員（更衣室）物料（緩沖間）2022/11/2919第十九頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—預防3.1.4滅菌/凈化濕熱(shīrè)滅菌干熱滅菌射線（如紫外線）環(huán)氧乙烷（熏蒸）無菌過濾HEPA凈化2022/11/2920第二十頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—連續(xù)消除3.2.1流量考慮輸入(shūrù)的過濾（凈化）空氣與房間的體積換氣次數(shù)10000級潔凈室：≥20次/h100000級潔凈室：≥15次/h3.2.2流型（理論天花板和理論地面）持續(xù)地排除被污染的空氣預防渦流（理論天花板和理論地面之間層流）2022/11/2921第二十一頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—連續(xù)消除3.2.3層流相同(xiānɡtónɡ)流向相同速度像活塞一樣運動包括水平方向層流、垂直方向層流2022/11/2922第二十二頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—限制產生3.3.1人員著裝保護藥品不被人員污染100000級潔凈室內的著裝蓋住頭發(fā)和胡須10萬級專用工作服專用鞋或鞋套10000級潔凈室內的著裝蓋住頭發(fā)和胡須緊袖口(xiùkǒu)高領工作衣、褲或連體工作服2022/11/2923第二十三頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—限制產生專用鞋或鞋套材料不產生塵粒不得穿私人衣服100級潔凈室內的著裝兜帽口罩(kǒuzhào)無塵滅菌手套滅菌工作鞋材料不脫落塵粒2022/11/2924第二十四頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—限制產生無私人衣服每次進入潔凈室更換滅菌工作服正確的更衣在潔凈室工作時，必須嚴格遵守潔凈室工作規(guī)范為了控制污染，不允許任何有害物料進入潔凈室污染可能嚴重損害產品(chǎnpǐn)人員的清潔衛(wèi)生是至關重要的2022/11/2925第二十五頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—限制產生帽子大小合適，必須遮蓋所有頭發(fā)以防止皮膚碎片和頭皮屑引起污染進入潔凈室前必須卸妝(xièzhuāng)不得將手表、手機和首飾帶入潔凈室?guī)Э谡忠钥刂苼碜钥谇坏奈廴緷崈羰夜ぷ鞣坏媒佑|到地面穿鞋或鞋套時，腳不得接觸地面更衣程序2022/11/2926第二十六頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—限制產生進入非無菌潔凈室

—換鞋→脫外衣→洗手→穿潔凈室的工作服→手消毒→氣鎖→進入潔凈室

—有專門的換鞋室/區(qū)

—脫私人衣服(yīfu)和穿工作服應分開房間進行

—更衣室按氣鎖要求設計時，可取消氣鎖進入無菌潔凈室換鞋→脫外衣→脫內衣→洗手、臉、腕→穿無菌內衣→手消毒→穿無菌外衣→穿無菌鞋→手消毒→氣鎖→進行潔凈室2022/11/2927第二十七頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制—限制(xiànzhì)產生潔凈室個人衛(wèi)生要求不得化妝不得在潔凈室內吃飯、喝水傳染病患者不得進入潔凈區(qū)不得在潔凈區(qū)內抽煙不得有可見傷口不得留長手指甲、戴首飾(shǒushi)潔凈室內不得帶入手機等個人物品在家中不得飼養(yǎng)寵物2022/11/2928第二十八頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制—限制(xiànzhì)產生3.3.2行為和姿勢在無菌區(qū)工作必需的人員方可進入無菌區(qū)不得(bude)快速移動避免不必要的移動避免從層流區(qū)附近走過，至少離開1m所有掉在地面上的物品均應認為被污染接觸物品前應對手套進行消毒不觸摸口罩、揉鼻子（更衣室并更換手套口罩）2022/11/2929第二十九頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—限制產生在潔凈室內工作不要坐著不要靠住肘部不要在層流下面的工作臺上休息必要時才講話不要通過氣鎖講話，使用電話(diànhuà)休息時，手臂順著身體下垂，交叉或放在膝蓋上。2022/11/2930第三十頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—限制產生在潔凈室行為(xíngwéi)正確的行為，始終正確的工作始終執(zhí)行正確的程序始終保持正確的著裝移動要輕穩(wěn)始終正確的對待產品保持正確的姿勢2022/11/2931第三十一頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—限制產生走近在工作臺旁的操作者時，應從后面靠近坐姿正確只有在必要時手和手臂才接觸工具和物料搬運物料時，總是將手放在其底部，并將物料放在腰部(yāobù)以上位置，以減少污染總是戴上口罩以減少來自口腔的污染機械和設備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律的進行潔凈室和潔凈室內物品的清潔是很重要的操作人員必須始終保持其工作區(qū)的清潔和整齊2022/11/2932第三十二頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—限制產生良好的行為很關鍵，始終記?。捍┲_、移動(yídòng)正確、行動正確、工作正確不正確的行為不要因為不正確的著裝而散播身體的粒子不要因為沒戴手套的手接觸表面和物料而引起交叉污染不要在潔凈室內脫去潔凈室工作服不要用手指接觸頭發(fā)或身體的其他部位不要在患感冒或其他疾病期間進潔凈室工作不要在潔凈室內吃、喝、抽煙或讀報等2022/11/2933第三十三頁，共九十四頁。潔凈室污染(wūrǎn)的控制—限制產生不要在潔凈室內戴首飾(shǒushi)、手表，存放個人物品不要在潔凈室使用錯誤的抹布和清潔物料不要在潔凈室內快速地走、移動、轉身不要從正面走近操作者并隔著工作臺講話不要靠在工作臺、產品或其它物料上不要把手、手臂和手肘放在工作臺上休息不要搬運物料的頂部不要在工作臺上滑動物品不要再使用掉在地面上的工具和物品2022/11/2934第三十四頁，共九十四頁。潔凈室污染的控制(kòngzhì)—限制產生3.3.3設備100級和其它區(qū)域之間無連續(xù)的傳送帶可移動的設備的維護和維修應在潔凈室外進行維修后的設備應進行清潔、消毒或滅菌生產用水的制備和分配(fēnpèi)符合要求注射用水在80℃以上保存或65℃以上保溫循環(huán)設備的設計符合要求（流線型）設備經過驗證，批準后使用按計劃進行維護、保養(yǎng)。2022/11/2935第三十五頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)計劃對于新建廠房，清潔計劃分為五個階段4.1第一階段清潔凈化空氣送回風管道對潔凈區(qū)進行粗清潔（清除可見的塵粒）建立最初的更衣程序，并有效執(zhí)行(zhíxíng)空調進行送回風運行，運行大約2~3周4.2第二階段安裝HEPA2022/11/2936第三十六頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)計劃精清潔平衡HVAC系統(tǒng)第二階段結束后，第三階段開始前，可以進行設備的IQ、OQ，以及工藝用水、蒸汽等系統(tǒng)安裝運行。4.3第三階段較細的清潔確定監(jiān)測點（監(jiān)測點的密度和監(jiān)測方法），建立(jiànlì)并開始監(jiān)測程序2022/11/2937第三十七頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)計劃進一步完善更衣程序4.4第四階段精清潔：根據監(jiān)測結果完善或常規(guī)化（確定清潔次數(shù)、頻率、方法）環(huán)境監(jiān)測(huánjìnɡjiāncè)更衣程序常規(guī)化（建立日常的更衣程序）4.5第五階段驗證（可同時進行其它設備的PQ）2022/11/2938第三十八頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)計劃制定常規(guī)的清潔程序環(huán)境監(jiān)測第一到第五階段的各步驟(bùzhòu)應有文件系統(tǒng)的支持，大約需2~3個月的時間；第二、三階段可由空調供應廠家進行；第四、五階段需要4~6周的時間清潔計劃的制定需QA、QC、生產工程部的參與2022/11/2939第三十九頁，共九十四頁。潔凈室清潔(qīngjié)設備和物料的三原則5.1原則一：總是用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾的清潔劑所有過濾的清潔(qīngjié)劑必須盛裝在清潔(qīngjié)并滅過菌的容器中，并正確貼簽（清潔(qīngjié)劑名稱、濃度、配制人、日期、有效期）把預先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減少污染的風險5.2原則二：總是使用清潔的清潔工具和物料以避免將污染物帶入潔凈室2022/11/2940第四十頁，共九十四頁。潔凈室清潔設備(shèbèi)和物料的三原則不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒和微生物不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒毛刷易斷且滯留微生物，不易使用拖布和抹布(mābù)應與潔凈室相適應并不易產生脫落纖維的物料制成抹布應粘附塵土和細菌，且只使用一次潔凈室使用的真空吸塵器應安裝HEPA并定期測試2022/11/2941第四十一頁，共九十四頁。潔凈室清潔(qīngjié)設備和物料的三原則5.3原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物按照SOP要求，使用(shǐyòng)正確的清潔工具和物料，避免產生任何污染正確的清潔順序正確的行為2022/11/2942第四十二頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)6.1清潔劑清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑要求：無毒、無腐蝕性溶解(róngjiě)臟物降低表面張力濃度：按說明書要求的濃度配制2022/11/2943第四十三頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)6.2消毒劑的選擇消毒劑的用途(yòngtú)抑制細菌、殺滅細菌、抑制真菌、殺滅真菌、殺滅病毒、殺滅芽孢消毒劑的作用機理破壞RNA/DNA：氯化物、H2O2、甲醛使蛋白變性：乙醇、戊二醛、石碳酸裂解細菌細胞膜：季銨鹽類與酶結合：洗必泰2022/11/2944第四十四頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)細菌對消毒劑的敏感性G+細菌→G-細菌（真菌和酵母菌→胞膜病毒）→細菌芽孢（無胞膜病毒）對消毒劑的敏感性逐步降低理想的消毒劑廣譜(ɡuǎnɡpǔ)、效果快、既是清潔劑又是消毒劑、不易受臟物和其它物質的影響、在較寬的濃度范圍內有效、無殘留、不易產生抗性、對人體無害、對設備無腐蝕、穩(wěn)定、價廉。2022/11/2945第四十五頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)消毒劑的選用地面和工作(gōngzuò)臺面消毒季銨鹽類化合物與酚或次氯酸鹽交替使用，避免產生耐藥性不銹鋼表面70%乙醇或異丙醇手70%乙醇或異丙醇70%乙醇或異丙醇或洗必泰2022/11/2946第四十六頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)6.3消毒液的配制和使用(shǐyòng)正確配制和使用消毒液配制前除菌過濾用滅菌的純化水或WFI配制消毒液按說明書要求的濃度配制消毒液不要將剩下的消毒液倒入新配的消毒液中選擇合適的消毒劑，不要照搬臨用新配不要混合不同種類的消毒液2022/11/2947第四十七頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)輪換/交替使用消毒劑（輪換周期依據耐藥菌產生的時間，如新潔爾滅耐藥菌產生的時間為一個月）消毒液中有細菌生長的原因使用了不正確(zhèngquè)的濃度用被污染的水配制消毒液使用了臟的容器或不相容的容器與另一種不相容的消毒劑或清潔劑混合消毒液放置時間太長被有機物滅活2022/11/2948第四十八頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)6.4常用消毒劑的特性(tèxìng)高效消毒劑：能殺滅細菌芽孢和真菌孢子在內的各種微生物含氯或碘的消毒劑過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸醛類：甲醛、戊二醛臭氧環(huán)氧乙烷中效消毒劑：2022/11/2949第四十九頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)可殺滅除細菌芽孢以外的各種微生物醇類：乙醇、異丙醇酚（石炭酸）低效消毒劑：只能殺滅一般細菌繁殖體、部分真菌和親脂性病毒洗必泰新潔爾滅6.5影響(yǐngxiǎng)消毒效果的因素微生物類型2022/11/2950第五十頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)固有抗性無胞膜病毒、芽孢獲得的抗性：細胞膜的改變微生物數(shù)量：數(shù)量多，不易殺滅有更多的有機物蛋白凝聚干擾物質蛋白質和臟物：影響(yǐngxiǎng)活性氯、洗必泰、乙醇和季銨鹽類2022/11/2951第五十一頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)肥皂：與洗必泰、季銨鹽類有拮抗作用硬水：水的硬度高時，拮抗季銨鹽類和碘化物PH：許多消毒劑在一定的PH范圍內活性較高酸性(suānxìnɡ)：活性氯化物、石炭酸堿性：季銨鹽類、醛類、洗必泰一些消毒劑在過低或過高PH時不穩(wěn)定低PH：活性氯高PH：戊二醛、過氧乙酸、過氧化氫2022/11/2952第五十二頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)溫度：一般為溫度升高，活性增加消毒液的存放高效(ɡāoxiào)消毒劑失活快，如活性氯溶液、過氧化氫低效消毒劑易產生耐藥菌株，如新潔爾滅消毒劑的濃度濃度和消毒效果通常不呈線性濃度越低，通常效果越差，太低濃度會誘導產生抗性乙醇在60~80%的濃度范圍內效果較好2022/11/2953第五十三頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)—舉例潔凈室空氣消毒（甲醛熏蒸法）HVAC停轉→根據房間體積，10g/m3，啟動甲醛發(fā)生器30min→開啟(kāiqǐ)HVAC運行20min→停HVAC，在溫度24~40℃，濕度65%以上的環(huán)境下8h→房間排氣，用新鮮空氣置換2h→正常運行地面的清潔與消毒任何地面每天清潔采用蘭紅桶制2022/11/2954第五十四頁，共九十四頁。消毒劑的選擇(xuǎnzé)—舉例清潔順序圓形管道(guǎndào)軟布蘸消毒劑對局部臟點進行擦拭水池、地漏每天下班前清潔消毒，并用消毒液液封傳遞窗紫外線燈照射（紫外線燈的使用壽命）安裝過濾器（自凈）2022/11/2955第五十五頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序7.1潔凈室清潔的準備概念清潔：指除去肉眼可見的污染物消毒：在表面清潔后用于殺滅多種微生物，使其數(shù)量(shùliàng)減少到可接受的水平滅菌：殺滅所有的微生物潔凈室清潔人員潔凈室工作人員應具備的兩個特點：2022/11/2956第五十六頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序能勝任工作能與同伴配合(pèihé)所有清潔人員首先必須經過培訓以了解潔凈室基本原則為什么潔凈室是必須的？為什么污染是很危險的？潔凈室是如何工作的？為什么說潔凈室更衣是必要的？良好的人員衛(wèi)生的重要性2022/11/2957第五十七頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序如何正確的穿著工作服為什么移動應慢、輕？潔凈室內行為不正確可能導致什么結果？專門的清潔及消毒技術為什么始終都應按照清潔SOP進行操作清潔、消毒和最終產品之間的關系潔凈室行為中應該做的和不應該做的培訓必須使所有(suǒyǒu)清潔人員完全明白潔凈室的污染必須清除，并不允許再次引入。2022/11/2958第五十八頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序7.2清潔區(qū)域(qūyù)的劃分及清潔順序7.2.1清潔對象外環(huán)境系統(tǒng)建筑物周圍環(huán)境外墻面及玻璃窗內環(huán)境系統(tǒng)非潔凈區(qū)技術夾層地面、設備、管道2022/11/2959第五十九頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序各樓層走廊、地面、門窗、天花板電梯、樓梯(lóutī)各辦公室洗手間、更衣間潔凈區(qū)各級別潔凈區(qū)氣鎖、傳遞窗人流、物流通道洗手池2022/11/2960第六十頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序潔凈區(qū)內各種設備及管道生物安全柜冰箱、水浴(shuǐyù)箱滅菌器、干烤箱生物反應罐洗瓶機、烘干機分裝機、壓蓋機接入潔凈室的各類管道2022/11/2961第六十一頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序7.2.2正壓區(qū)域(qūyù)清潔順序清潔消毒順序：A→B→C→D→EA潔凈室壓力++B氣鎖壓力++C走廊壓力+D氣鎖壓力+E無級別區(qū)壓力02022/11/2962第六十二頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序7.2.3負壓區(qū)域清潔順序(shùnxù)清潔消毒順序：F→E→D→C→A→BA潔凈室壓力-B氣鎖壓力--C走廊壓力-D氣鎖壓力-E走廊壓力+F氣鎖壓力++2022/11/2963第六十三頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序7.2.4潔凈室清潔消毒順序天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設備、地面從上往下，由里到外清潔不要在已清潔過的地面上走動所有的清潔活動均應有記錄(jìlù)7.3清潔方法和清潔程序7.3.1清潔方法真空吸塵清潔2022/11/2964第六十四頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序真空吸塵器僅對大粒子有效真空吸塵器應安裝HEPA干擦干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕(cháoshī)表面潮濕擦拭大多數(shù)清潔和除污必須通過潮濕擦拭來完成7.3.2清潔程序和技術總是將一定數(shù)量的清潔劑加入到水中，不要將水加入到清潔劑中2022/11/2965第六十五頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序總是以重疊的長直線方向擦拭，而不要做轉圈的刮擦動作總是從最干凈的區(qū)域向最臟的區(qū)域清潔總是按氣流方向由過濾器向外、向下清潔每擦一次都應將抹布折疊，用干凈的一面擦拭清潔液應倒在抹布上，而不應倒或噴在待清潔的表面上清潔時應特別注意不要損傷(sǔnshāng)HEPA或其它敏感設備2022/11/2966第六十六頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序粗的污物通常用裝有HEPA的吸塵器從所有區(qū)域除去，然后用粘有適宜清潔劑的濕的或潮濕的抹布擦或拖布拖只有(zhǐyǒu)在已清潔過的表面上才能進行消毒清潔控制板及元件時，所有電源均應關閉除非特許，清潔液絕不允許流入設備所有用過的清潔液在用后須倒掉清潔人員必須執(zhí)行潔凈室正確的行為所有的清潔活動必須記錄在清潔工作日志上2022/11/2967第六十七頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序7.3.3清潔程序的內容目的范圍清潔的房間(fángjiān)工作條件參考文件GMP驗證文件技術文件2022/11/2968第六十八頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序職責誰來做？做什么？清潔材料(cáiliào)潔具、清潔劑、消毒劑程序取樣與檢測取樣計劃取樣方法測試方法2022/11/2969第六十九頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序樣品標識可接受的標準頻率清潔頻率、檢測頻率記錄卡、標簽不符合的處理7.3.4清潔頻率取決于對潔凈室塵粒和微生物監(jiān)測(jiāncè)的結果2022/11/2970第七十頁，共九十四頁。清潔(qīngjié)程序符合GMP要求理論天花板以下的墻面，清潔頻率應高于理論天花板以上(yǐshàng)的墻面分裝區(qū)域每一批分裝后都應及時進行清潔所有清潔區(qū)域的地面、桌面、設備表面、門把手每天至少清潔一次清潔頻率舉例2022/11/2971第七十一頁，共九十四頁。清潔程序(chéngxù)—舉例級別頻率內容部位大清潔1001個月清潔、消毒所有部位100001個月清潔、消毒所有部位1000006個月清潔、消毒所有部位小清潔100每天清潔垃圾筒、工作臺面、設備表面、門、地面100001000002022/11/2972第七十二頁，共九十四頁。潔凈室的清潔(qīngjié)驗證及環(huán)境監(jiān)測8.1潔凈室的清潔、消毒驗證8.1.1確定關鍵點靠近產品生產的地點與產品接觸的表面與產品接觸的物品周圍的表面氣流(qìliú)流型活動頻繁的地方8.1.2分析每天工作結束清潔后的測試結果2022/11/2973第七十三頁，共九十四頁。潔凈室的清潔(qīngjié)驗證及環(huán)境監(jiān)測取得(qǔdé)采樣點分布圖繪制每個采樣點測試結果的柱狀圖核對其均勻性根據采樣點根據采樣日期8.1.3分析上午工作開始前的測試結果取得采樣點分布圖繪制每個采樣點測試結果的柱狀圖核對其均勻性2022/11/2974第七十四頁，共九十四頁。潔凈室的清潔驗證(yànzhèng)及環(huán)境監(jiān)測根據采樣點根據采樣日期8.1.4是否符合法規(guī)要求統(tǒng)計分析，核對結果位于限度之內工作結束清潔后上午工作開始前8.1.5定義(dìngyì)內部標準工作結束清潔后的標準工作前的標準2022/11/2975第七十五頁，共九十四頁。潔凈室的清潔(qīngjié)驗證及環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計分析建立清潔動態(tài)圖建立警戒水平和行動水平警戒水平：X±2SD（95%可信限）行動水平：X±3SD（99.9%可信限）8.1.6進行驗證測試清潔后盡快(jǐnkuài)進行上午工作前每個測試至少進行30次2022/11/2976第七十六頁，共九十四頁。潔凈室的清潔(qīngjié)驗證及環(huán)境監(jiān)測8.1.7結論每次上午(shàngwǔ)測試結果符合內部標準每次工作結束清潔后測試結果符合內部標準驗證通過如果上午測試結果不符合要求，驗證未通過如果上午測試結果符合要求，但是下午測試結果不符合，應進行調查如果找到原因，并采取糾正措施，可能通過驗證如果未找到原因，將不可能通過驗證2022/11/2977第七十七頁，共九十四頁。潔凈室的清潔驗證(yànzhèng)及環(huán)境監(jiān)測8.2環(huán)境監(jiān)測8.2.1監(jiān)測目的減少經濟損失，起到預防作用法規(guī)(fǎguī)要求8.2.2微生物監(jiān)測對整個生產區(qū)進行常規(guī)監(jiān)測取樣：關鍵區(qū)、非關鍵區(qū)監(jiān)測方法室內空氣：懸浮菌、沉降菌2022/11/2978第七十八頁，共九十四頁。潔凈室的清潔驗證(yànzhèng)及環(huán)境監(jiān)測地板、墻壁、臺面和設備表面：接觸平皿、試紙法微生物的鑒別(jiànbié)通常見到的細菌還是偶然發(fā)現(xiàn)與培養(yǎng)基無菌灌裝和產品無菌試驗陽性的微生物是否有關培育的溫度和時間培養(yǎng)基靈敏度試驗培養(yǎng)基無菌試驗2022/11/2979第七十九頁，共九十四頁。潔凈室的清潔驗證(yànzhèng)及環(huán)境監(jiān)測如何檢測空氣中的微生物？定量檢測浮游菌狹縫式采樣器：采樣體積可調節(jié)，較笨重針孔式采樣器：準確，采樣量有限(yǒuxiàn)離心式采樣器：常用，手提式非定量檢測沉降菌90mm培養(yǎng)皿，30min（GB50243-97）