g02-1b中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2課件

地西泮Diazepam安定苯二氮卓結(jié)構(gòu)與命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1，4-benzodiazepin-2-one結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯二氮卓類苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的母核發(fā)現(xiàn)-Chlordiazepoxide的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化分子中氧和脒結(jié)構(gòu)，不是活性的必要部分。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化發(fā)現(xiàn)本品作用特點(diǎn)較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物理化性質(zhì)1，水解性理化性質(zhì)-水解性具酰胺及烯胺結(jié)構(gòu)，體內(nèi)的水解與開(kāi)環(huán)在胃酸作用下，4，5位間開(kāi)環(huán)，進(jìn)入堿性的腸道，又閉環(huán)成原藥，4，5位間開(kāi)環(huán)，不影響藥物的生物利用度。藥物代謝在肝臟進(jìn)行，去甲基（NHCH3）C-3的羥基化，羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出。針對(duì)1，2位水解的研究在7位和1，2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行。

（如-NO2或三唑環(huán)等）硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等的作用之所以強(qiáng)，可能與此有關(guān)。其它苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物硝西泮氟硝西泮其它苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物氟西泮勞拉西泮其它苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物溴替唑侖三唑侖艾司唑侖

1，2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)（三唑環(huán)等）水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行。艾司唑侖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1，2位并合而成。在苯二氮卓的1，2位并入三唑環(huán)，增強(qiáng)了藥物與受體的親和力和代謝穩(wěn)定性，從而增強(qiáng)了藥物生理活性艾司唑侖艾司唑侖結(jié)構(gòu)類似的藥物艾司唑侖阿普唑侖其它苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物地西泮替馬西泮奧沙西泮Oxazepam的由來(lái)Oxazepam的作用很好的催眠、鎮(zhèn)靜活性

C-3為手性中心，具旋光右旋體的作用>左旋體。代謝物研究發(fā)現(xiàn)的鎮(zhèn)靜催眠藥奧沙西泮替馬西泮勞拉西泮芳香族伯胺，低溫下鹽酸（強(qiáng)無(wú)機(jī)酸）存在下與亞硝酸反應(yīng)，生成重氮鹽的反應(yīng)叫重氮化反應(yīng)。唑吡坦Zolpidem新結(jié)構(gòu)類型唑吡坦的介紹第一個(gè)上市的咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥。目前已成為歐美國(guó)家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥。常用酒石酸鹽。作用具較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)抑制作用，抗驚厥和肌肉松弛作用較弱在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性。主要內(nèi)容重點(diǎn)藥物異戊巴比妥、地西泮構(gòu)效關(guān)系巴比妥類、西泮類比較選擇題A.苯巴比妥B.地西泮C.兩者都是D.兩者都不是1.顯酸性2.易水解3.與吡啶和硫酸銅作用成紫堇色絡(luò)合物5.用于催眠鎮(zhèn)靜6.鎮(zhèn)靜催眠藥7.具苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)8.可作成鈉鹽多項(xiàng)選擇題屬于苯并二氮雜卓的藥物有A.卡馬西平B.奧沙西泮C.地西泮D.撲米酮E.舒必利地西泮水解后的產(chǎn)物有A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺B.甘氨酸C.氨D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E.乙醛酸1．寫出苯二氮卓類的基本結(jié)構(gòu)及化學(xué)命名2．地西泮在體內(nèi)胃腸道發(fā)生什么樣的化學(xué)變化？對(duì)其生物利用