【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL

白細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院學(xué)習(xí)白細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院學(xué)習(xí)白血病骨髓增生異常綜合征淋巴瘤慢性白血?。惏籽》磻?yīng)）急性白血病漿細(xì)胞病骨髓增生性疾病組織細(xì)胞病P206-252白血病骨髓增生異常綜合征淋巴瘤慢性白血?。惏籽》磻?yīng)）急性大綱掌握白血病的定義急性白血病的細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型急性白血病的臨床特點(diǎn)急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及程序大綱掌握熟悉：白血病的分類方法白血病的免疫學(xué)分型熟悉：內(nèi)容定義分類和分型臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷內(nèi)容定義什么是白血病?富士康工人扎堆得白血病什么是白血病?富士康工人本質(zhì)：

惡性腫瘤起源：

造血系統(tǒng)

水平：

干細(xì)胞的惡性克隆什么是白血病?本質(zhì)：惡性腫瘤什么是白血病?白血病的定義白血病(Leukemia)：是造血干細(xì)胞克隆性疾病，是一組高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點(diǎn)是白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙，并伴有凋亡減少。浸潤(rùn)：骨髓腔內(nèi)大量白血病細(xì)胞→壓力增高→白血病細(xì)胞浸潤(rùn)→胸骨、肝、脾、淋巴結(jié)等白血病的定義白血病(Leukemia)：是造血干細(xì)胞克隆性疾白血病細(xì)胞浸潤(rùn)破壞正常的造血功能造血功能衰竭一系、兩系、或三系細(xì)胞減少正常白細(xì)胞

貧血、出血、發(fā)熱胸骨壓痛、肝、脾、淋巴結(jié)腫大浸潤(rùn)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)破壞正常的造血功能正常白細(xì)胞貧血、出血白血病的臨床特征：（掌握）

貧血發(fā)熱浸潤(rùn)出血白血病的臨床特征：（掌握）貧血發(fā)熱浸潤(rùn)出血急性白血病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為

A．發(fā)熱

B．出血

C．貧血

D．骨疼

E．肝脾腫大

ABCDE急性白血病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為【發(fā)病情況】我國(guó)發(fā)病率為2.67/10萬(wàn)，在惡性腫瘤中居第6位（男）或第8位（女），兒童及35歲以下成人中居第1位。成人以急粒多見(jiàn)，兒童以急淋多見(jiàn)。慢粒隨年齡增長(zhǎng)而增加；慢淋多見(jiàn)于老年，歐美多淋巴瘤由龐纓老師給講解了解【發(fā)病情況】我國(guó)發(fā)病率為2.67/10萬(wàn)，在惡性腫瘤中居第6【病因和發(fā)病機(jī)制】

1.病毒：成人T細(xì)胞白血病病毒、EB病毒，HIV病毒等

2.電離輻射：X-射線、γ-射線

3.化學(xué)因素

4.遺傳因素

5.其他血液?。篗DS，PNH了解【病因和發(fā)病機(jī)制】了解白血病的分類為什么需要分類？復(fù)習(xí)血細(xì)胞發(fā)育過(guò)程干細(xì)胞有多向分化的能力，白血病時(shí)分化障礙細(xì)胞的分化，成熟有可以被阻滯在不同的階段因此，表現(xiàn)為多種形式白血病的分類為什么需要分類？干細(xì)胞有多向分化的能力，白血病時(shí)【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL為什么要分型----臨床的需求精確診斷準(zhǔn)確分層界定明確的治療終點(diǎn)監(jiān)測(cè)腫瘤早期復(fù)發(fā)需要留下足夠的時(shí)間給臨床以進(jìn)行干預(yù)即：提早診斷，及時(shí)監(jiān)控為什么要分型----臨床的需求精確診斷分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程分類急性白血病慢性白血病分化停滯在較早階段原始和早期幼稚細(xì)胞（≥20%)病情發(fā)展快自然病程一般<6個(gè)月。分化較好多為成熟或較成熟細(xì)胞原始細(xì)胞＜10%病程發(fā)展慢自然病程大多＞1年。分化程度根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程分類急性白血病慢性白血病分【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL急性白血病慢性白血病急性白血病慢性白血病分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟演變規(guī)律示意圖血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟演變規(guī)律示意圖根據(jù)白血病細(xì)胞形態(tài)淋巴細(xì)胞1.影響淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞2.淋巴細(xì)胞的白血病髓系細(xì)胞1.影響中性粒、嗜酸粒和嗜堿粒細(xì)胞2.髓系白血病

ALLAMLCLLCML根據(jù)白血病細(xì)胞形態(tài)淋巴細(xì)胞髓系細(xì)胞ALLAM分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型根據(jù)白細(xì)胞數(shù)量白細(xì)胞增多性白血病：WBC>10×109/L

(白血性白血?。┌准?xì)胞不增多的白血病：WBC＜1×109/L

(非白血性白血病

）根據(jù)白細(xì)胞數(shù)量白細(xì)胞增多性白血?。篧BC>10×109/L分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型1976,由法國(guó)，美國(guó)和英國(guó)(Franch-American-British)的血液學(xué)專家在巴黎對(duì)急性白血病提出的分型標(biāo)準(zhǔn)，之后經(jīng)過(guò)多次修改。

FAB分型1976,由法國(guó)，美國(guó)和英國(guó)(Franch-AmericaALLL1L2L3AMLM0M1M2—M2a,M2bM3—M3a,M3bM4—M4a,M4b,M4c,M4EosM5—M5a,M5bM6M7急性白血病的FAB分型ALLL1AMLM0急性白血病的FAB分型

FAB分型主要是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)進(jìn)行分型

骨髓細(xì)胞形態(tài)原始細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)

局限性：存在主觀性不能充分反映白血病的生物學(xué)本質(zhì)FAB分型主要是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)進(jìn)行分型局限性：存在主觀L1L3L2L1L3L2

ALLAML-M0鑒別診斷ALL因此隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，提出了MICM分型：

Morphology（形態(tài)）Immunology

（免疫）Cytogenetics（細(xì)胞遺傳學(xué)）Molecularbiology

（分子生物學(xué)）因此隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，提出了MICM分型：Mor免疫學(xué)分型造血干細(xì)胞成熟細(xì)胞免疫表型的變化采用一線單抗可以將急性白血病區(qū)分為急性髓系白血病T淋巴白血病B淋巴白血病進(jìn)一步區(qū)分亞型采用單克隆抗體識(shí)別細(xì)胞表面的免疫表型來(lái)進(jìn)行細(xì)胞分型免疫學(xué)分型造血干細(xì)胞一線單抗：髓系：MPO,CD13,CD33,CD117,B淋巴系：CD19,CD10,CD20,CD22,CD79aT淋巴系：CD2,CD3,CD5,CD7,CD8非系列特異性：TdT,HLA-DR,CD34白細(xì)胞共同抗原：CD45CD14與單核細(xì)胞白血病相關(guān)（M4、M5）一線單抗：髓系：MPO,CD13,CD33,CD11CD45是白細(xì)胞共同抗原，其表達(dá)量在淋巴細(xì)胞最高，單核細(xì)胞、成熟粒細(xì)胞、早期造血細(xì)胞中依次減弱。紅細(xì)胞（中、晚幼紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞）不表達(dá)CD34,HLA-DR為早期細(xì)胞抗原，干細(xì)胞的標(biāo)志，可與CD38聯(lián)合用于免疫分型。一般來(lái)講：干/祖細(xì)胞：CD34+,HLA-DR+,CD38–

原始細(xì)胞：CD34+,HLA-DR+,CD38+

幼稚細(xì)胞：CD34–,HLA-DR–,CD38+CD45是白細(xì)胞共同抗原，其表達(dá)量在淋巴細(xì)胞最高，單核細(xì)胞、前B細(xì)胞CD19+,CD20+，BCell標(biāo)志CD38+，較成熟細(xì)胞前B細(xì)胞CD19+,CD38+，較成熟細(xì)胞【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALLCD10,CD19,CD20,CD38,IgM等是B淋巴細(xì)胞的免疫學(xué)標(biāo)志；HLA-DR是細(xì)胞成熟階段的標(biāo)志，陽(yáng)性表示細(xì)胞的分化阻滯在較早階段；而CD5,CD7,TDT等是T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志，本病例中的結(jié)果顯示陰性。表示該病例屬于B淋巴細(xì)胞系，分化阻滯停止在比較早的階段，所以該病例屬于B-ALL

CD10,CD19,CD20,CD38,IgM等是B淋巴細(xì)篩選急性白血?。ˋL）免疫標(biāo)志

CD10CD19CD22TdTHLA-DRCD3CD7CD13CD33B-淋＋＋/-+/-++－－－－－T-淋－－－+－+/-+/－－－－AML－－－－＋－－＋/-+/-+MPOP212-214篩選急性白血?。ˋL）免疫標(biāo)志ALLT細(xì)胞系A(chǔ)LL(20%)B細(xì)胞系A(chǔ)LL(80%)早T前體ALLT細(xì)胞ALL早B前體ALL普通型ALL前BALLB細(xì)胞ALLALLT細(xì)胞系A(chǔ)LLB細(xì)胞系A(chǔ)LL早T前體ALLT細(xì)胞ALL亞型免疫標(biāo)記M0CD34M1CD34,33,13;MPO;M2CD33，15，13;MPOM3CD33,13(HLA-Dr-);MPOM4CD68，33,15,14,13;MPOM5CD68，33,15,14,13;MPOM6CD33,血型糖蛋白M7CD33,41,42,61造血干細(xì)胞標(biāo)志,低分化高分化相關(guān)AML特有髓系白血病亞型免疫標(biāo)記M0CD34M1CD34,33,13;MPO;M免疫分型：髓系：

B淋巴系：

T淋巴系：干細(xì)胞：MPOCD22,CD19CD3,CD7CD34免疫分型：髓系：MPOCD22,CD19CD3,CD7C細(xì)胞遺傳學(xué)分型特異染色體異常是惡性血液病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)染色體異常更能代表疾病的本質(zhì)細(xì)胞遺傳學(xué)改變與預(yù)后有關(guān)（P215)白血病細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)與細(xì)胞核型有關(guān)所用方法：細(xì)胞培養(yǎng)、染色體分帶技術(shù)、高分辨技術(shù)、姐妹染色體互換來(lái)研究，F(xiàn)ISH技術(shù)等細(xì)胞遺傳學(xué)分型特異染色體異常是惡性血液病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)白血病類型染色體異常受累基因AML-M3

t(15;17)(q22;q12)PML-RARα

t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARα

t(5;17)(q32;21)NPM-RARαAML-M2,M4

t(8;21)(q22;22)AML1-ETOAML-M4E0

inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11

del(16)(q22)AML-M5

t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLAML-M6

t(3;5)(q21-25;q31-35)MLF1-NPMAML-M4,M5

t(8;16)(p11;p13)MO2-CBP

t(11;19)(q23;p13.)ALL-1-ENLAML-M2.M4

t(6;9)(p23;q34)DEK-CAN白血病類型染色體異常受累基

ALL

t(4;11)(q21;q23)MLL-AF4ALLt(1;19)(q23;q13)E2A-PBX1ALLt(12;21)(p13;q22)TEL-AML1ALL11q23HRX-ALL1ALLt(8;14)(q24;q11)MYC-TCRALLt(11;14)(p13;q11)TTG2-TCRδALLt(1;14)(p32;q11)TAL-1_TCRδALLt(10;14)(q24;q11)HOX11-TCRδ

白血病類型染色體異常受累基因ALLt(4;11)(q21;q2分子遺傳學(xué)分型指的是特異染色體易位在分子水平的改變表現(xiàn)為基因重排和各種融合基因的產(chǎn)生，是可靠的分子標(biāo)志如：AML-M3型，RARα

利用特異性基因標(biāo)記有助于白血病及白血病分型的診斷分子遺傳學(xué)分型指的是特異染色體易位在分子水平的改變白血病類型染色體異常受累基因AML-M3

t(15;17)(q22;q12)PML-RARα

t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARα

t(5;17)(q32;21)NPM-RARαAML-M2,M4

t(8;21)(q22;22)AML1-ETOAML-M4E0inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11del(16)(q22)AML-M5t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLAML-M6t(3;5)(q21-25;q31-35)MLF1-NPMAML-M4,M5t(8;16)(p11;p13)MO2-CBPt(11;19)(q23;p13.)ALL-1-ENLAML-M2.M4

t(6;9)(p23;q34)DEK-CAN白血病類型染色體異常受累基M3型的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記是？

t(15;17)(q22;q12)PML-RARαM2、M4的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記

t(8;21)(q22;22)AML1-ETOM3型的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記是？分子學(xué)檢測(cè)內(nèi)容及基本手段融合基因/融合mRNA（定性PCR,RQ-PCR）過(guò)表達(dá)基因（RQ-PCR）突變（PCR結(jié)合測(cè)序，RQ-PCR）分子學(xué)檢測(cè)內(nèi)容及基本手段融合基因/融合mRNA（定性PCR白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)FAB分型MIC分型（形態(tài)+免疫分型+細(xì)胞遺傳學(xué)）MICM分型（MIC+分子學(xué)）2008版WHO分類：分子遺傳學(xué)標(biāo)志成為分型核心分子學(xué)指標(biāo)：診斷及監(jiān)測(cè)指標(biāo)的增長(zhǎng)點(diǎn)白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)FAB分型MIC分型（形態(tài)+免疫分型+細(xì)胞遺傳急性白血病的診斷

急性白血病的診斷是以臨床為前提，形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)(MICM)的綜合性分型診斷方法。1.臨床特點(diǎn)2.形態(tài)學(xué)診斷：

(1)血象—“白血性白血病”、“非白血性白血病”

(2)骨髓象—是診斷的主要依據(jù)；

(3)細(xì)胞化學(xué)染色；(4)超微結(jié)構(gòu)3.免疫學(xué)檢驗(yàn)4.遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)急性白血病的診斷急性白血病的診斷是以臨床為前提，形態(tài)血象：血常規(guī)檢查異常的發(fā)現(xiàn)為臨床提供第一手資料表現(xiàn)為：RBC和Hb↓WBC↑、正常、↓發(fā)現(xiàn)原幼細(xì)胞

WBC↑-----可靠線索

WBC↓-----伴Hb及PLT↓易誤診為AAPLT通常減少血象：骨髓涂片——細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查

增生程度、細(xì)胞分類、細(xì)胞形態(tài)、特殊標(biāo)記物細(xì)胞化學(xué)染色

Auer小體的出現(xiàn)，有助于AML的診斷

白血病裂孔現(xiàn)象免疫分型超微結(jié)構(gòu)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查血液生化骨髓涂片——細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查白血病裂孔現(xiàn)象：即較成熟的中間階段細(xì)胞缺如，還殘留少量成熟粒細(xì)胞。在AML可以出現(xiàn)。（P211）白血病裂孔現(xiàn)象：即較成熟的中間階段細(xì)胞缺如，還殘留少量成熟粒診斷程序BM增生↓骨髓活檢髓系增生淋巴系增生原始細(xì)胞≥30%原始細(xì)胞≥30%ALLL1L2L3原始細(xì)胞(%ANC)幼紅細(xì)胞≥50%幼紅細(xì)胞＜50%原始細(xì)胞(%ANC)原始細(xì)胞≥30%原始細(xì)胞＜

30%原始細(xì)胞＜

30%MDSAMLAMLM620%20%20%20%診斷程序BM增生↓骨髓活檢髓系增生淋巴系增生原始細(xì)胞≥30%WHO急性白血病分型在FAB分型的基礎(chǔ)上，結(jié)合MICM分型方法建立顯著的修改：AML定義為原始細(xì)胞≥20%有些病例中，伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常，t(8;21)(q22;q22)；inv(16)(p13;p22)或t(16;16)(p13.1;q22)、t(15;17)(q22;q12)時(shí)，即使骨髓原始細(xì)胞＜20%，也診斷為AML但伴有其他遺傳學(xué)異常時(shí)，仍要求原始細(xì)胞≥20%WHO急性白血病分型在FAB分型的基礎(chǔ)上，結(jié)合MICM分型方WHO對(duì)ALL分型的修訂將ALL并入相應(yīng)淋巴瘤，但仍可保留名稱不再使用L1,L2,L3分型分型中應(yīng)注明核型異常

WHO對(duì)ALL分型的修訂將ALL并入相應(yīng)淋巴瘤，但仍可保留WHO將AML分類（p209）1)伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常AML；

(2)伴有骨髓增生異常AML；

(3)治療相關(guān)性髓系腫瘤。

(4)AML非特殊型（沿用FAB分型）

M0-M2,M4-M7

急性嗜堿粒急性全髓白血病伴骨髓纖維化髓細(xì)胞肉瘤(5)髓系肉瘤(6)與Down綜合征相關(guān)(7)漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤(8)急性未定系列白血病WHO將AML分類（p209）白血病治療后的緩解標(biāo)準(zhǔn)（了解，p217）

●完全緩解completeremission,CR1.臨床：無(wú)白血病浸潤(rùn)所致癥狀和體征2.血象：

Hb：男>100g/L女>90g/LWbc：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/Lplt:≥100×109/LDC:無(wú)白血病細(xì)胞3.骨髓象：原+(早/幼)<5%,R、P兩系正常白血病治療后的緩解標(biāo)準(zhǔn)（了解，p217）●部分緩解partialremission,PR1.骨髓象：5%<原+（早/幼）<20%2.臨床或血象的其中一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)●未緩解non-remission,NR

血象、骨髓象、臨床三項(xiàng)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。●持續(xù)完全緩解continualcompleteremission,CCR

完全緩解之日起計(jì)算，其間無(wú)白血病復(fù)發(fā)達(dá)3-5年●部分緩解partialremission,PR●長(zhǎng)期存活：白血病確診起，存活時(shí)間達(dá)5年或以上●臨床治愈：停止化療5年或無(wú)病生存10年、復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：

1.骨髓原+（早、幼）>5%<20%，經(jīng)一個(gè)療程仍未CR2.骨髓中原+（原、幼）>20%者

3.骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)者。【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL微量殘留白血?。∕RL）的診斷微量殘留白血?。∕RL）是指疾病白血病誘導(dǎo)化療或骨髓移植，達(dá)到臨床和血液學(xué)的完全緩解，而體內(nèi)殘存微量白血病細(xì)胞的狀態(tài)。P218方法：免疫學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)分子生物學(xué)微量殘留白血病（MRL）的診斷微量殘留白血?。∕RL）是指疾急性白血病與慢性白血病分類根據(jù)：

A．白血病細(xì)胞的分化程度

B．白血病細(xì)胞的類型

C．白血病細(xì)胞的數(shù)量

D．血紅蛋白和血小板的數(shù)量

答案：A急性白血病與慢性白血病分類根據(jù)：確診白血病的必備條件：

A．貧血

B．血小板減少

C．白細(xì)胞增高

D．檢出白血病細(xì)胞答案：D確診白血病的必備條件：答案：D急性粒細(xì)胞白血病的血象特點(diǎn)是

A.白細(xì)胞計(jì)數(shù)一定高于正常

B.白細(xì)胞分類中以中幼、晚幼粒細(xì)胞為主

C.紅細(xì)胞大小不等、中心淡染

D.白細(xì)胞分類可有原始、早幼粒細(xì)胞明顯增多

E.血小板增多答案D急性粒細(xì)胞白血病的血象特點(diǎn)是答案D急性淋巴白血病中的應(yīng)用

（p260）急性淋巴白血病中的應(yīng)用

（p260）掌握：急淋的FAB分型、各型的形態(tài)學(xué)特征熟悉急淋的細(xì)胞化學(xué)染色掌握：概述ALL是由于原始和幼稚淋巴細(xì)胞在造血組織（特別是骨髓、脾和淋巴結(jié)）異常增殖并浸潤(rùn)全身各組織臟器的一種造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病。兒童和青壯年多見(jiàn)，男多于女POXPAS概述ALL是由于原始和幼稚淋巴細(xì)胞在造血組織（特別是骨髓、脾原始淋巴細(xì)胞：胞體直徑：10-18μm；胞核圓形或類圓形核染色質(zhì)呈顆粒狀核仁1-2個(gè)，較清楚胞質(zhì)少，藍(lán)色，無(wú)顆粒，近核處可有一透明區(qū)幼稚淋巴細(xì)胞：胞體直徑：10-16μm；胞核圓形或類圓形，有時(shí)核有凹陷核染色質(zhì)較原始淋巴細(xì)胞粗核仁模糊或消失胞質(zhì)少，藍(lán)色，偶有少許紅色顆粒原始淋巴細(xì)胞：成熟淋巴細(xì)胞大淋巴細(xì)胞：

胞體直徑：12-15μm；胞核橢圓形，常偏一側(cè)核染色質(zhì)緊密而均勻，核仁消失胞質(zhì)較多，清澈淡藍(lán)色，可有少許顆粒小淋巴細(xì)胞

胞體直徑：6-9μm；胞核小有切跡核染色質(zhì)聚集呈大塊狀，核仁消失胞質(zhì)極少，常呈淡藍(lán)色，無(wú)顆粒成熟淋巴細(xì)胞臨床特點(diǎn)起病急驟發(fā)熱、中至重度貧血，皮膚粘膜及內(nèi)臟出血，全身淋巴結(jié)無(wú)痛性腫大輕、重度脾腫大較多見(jiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛和胸骨壓痛較明顯并發(fā)CNSL的發(fā)病率高。臨床特點(diǎn)起病急驟【檢驗(yàn)】1、血象RBC和Hb：正細(xì)胞，正色素性貧血可見(jiàn)少量幼紅細(xì)胞WBC：計(jì)數(shù)增加，可高達(dá)100×109/LPLT：計(jì)數(shù)低于正常，伴功能異?！緳z驗(yàn)】1、血象2、骨髓象（掌握）增生極度活躍或明顯活躍以原始和幼稚淋巴細(xì)胞為主，F(xiàn)AB分型＞25%伴有形態(tài)異常：如核形態(tài)不規(guī)則胞質(zhì)內(nèi)有空泡

粒系、紅系和巨核系增生受抑制“籃”細(xì)胞多見(jiàn)（退化細(xì)胞多見(jiàn)）2、骨髓象（掌握）ALL的FAB分型ALL的FAB分型L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致染色質(zhì)較粗糙，核仁小不清，胞質(zhì)量少L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALLL2大細(xì)胞（D≥12μm）為主，大小不一染色質(zhì)疏松，核仁較大，1~多個(gè)，胞質(zhì)量不定L2大細(xì)胞（D≥12μm）為主，大小不一【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALLL3大細(xì)胞為主，大小一致，染色質(zhì)疏松細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁1~多個(gè)明顯，染色質(zhì)深藍(lán)色，有較多空泡，胞質(zhì)量較多L3大細(xì)胞為主，大小一致，染色質(zhì)疏松L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致染色質(zhì)較粗糙，核仁小不清L2大細(xì)胞（D≥12μm）為主，大小不一染色質(zhì)疏松，核仁較大，1~多個(gè)L3大細(xì)胞為主，大小一致，染色質(zhì)疏松細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁1~多個(gè)明顯，染色質(zhì)深藍(lán)色，有較多空泡L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致3、細(xì)胞化學(xué)染色POX與SBB染色：陰性PAS染色：20%-80%原淋巴細(xì)胞陽(yáng)性酸性磷酸酶（ACP）染色：T細(xì)胞陽(yáng)性

B細(xì)胞陰性

α-NBE：陰性3、細(xì)胞化學(xué)染色POX與SBB染色：陰性4、免疫學(xué)分型●ALL免疫分型：

T細(xì)胞系、B細(xì)胞系

（P263表9-27）

T細(xì)胞系(20%)

B細(xì)胞系(80%)

急早T前體細(xì)胞白血病急T細(xì)胞白血病急早B前體細(xì)胞白血病普通型B細(xì)胞白血病急前B細(xì)胞白血病急性B細(xì)胞白血病4、免疫學(xué)分型T細(xì)胞系(20%)T淋巴細(xì)胞系CD7+、CD5+CD2+、CD3+CD4+、CD8+

CD1a+B淋巴細(xì)胞系CD19+CD10+CD20+CD21+CD22+

HLA-DR+T淋巴細(xì)胞系CD7+、CD5+B淋巴細(xì)胞系5、遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)約70%-90%有核型異常染色體數(shù)目異常：

超二倍體，假二倍體，正常二倍體和亞二倍體染色體結(jié)構(gòu)異常：

非特異性結(jié)構(gòu)重排6q-，t/del（9q）等5、遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)約70%-90%有核型異常二、診斷◎有急性白血病臨床表現(xiàn)及骨髓象特征◎BM中原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞≥25%伴形態(tài)異?！蛎庖叻中图毙粤馨图?xì)胞白血病二、診斷急性淋巴細(xì)胞白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）的診斷：

臨床表現(xiàn)：腦膜刺激癥狀和顱內(nèi)壓增高腦脊液改變：是診斷的重要依據(jù)見(jiàn)下表中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）的診斷：1、有CNS癥狀和體征（顱內(nèi)高壓的癥狀和體征）2、腦脊液的改變（1）壓力增高：＞1.96kPa

（2）白細(xì)胞數(shù)：＞0.01×109/L

（3）涂片見(jiàn)到白血病細(xì)胞（4）蛋白＞450mg/L，潘氏試驗(yàn)陽(yáng)性3、排除其他原因的CNS或腦脊液有相似改變的疾病1、有CNS癥狀和體征（顱內(nèi)高壓的癥狀和體征）總結(jié)ALL的FAB分型ALL的免疫學(xué)分型ALL的細(xì)胞化學(xué)染色L1,L2,L3T細(xì)胞B細(xì)胞總結(jié)ALL的FAB分型L1,L2,L3T細(xì)胞B下列哪項(xiàng)對(duì)診斷急性淋巴細(xì)胞白血病最有意義：

A．白細(xì)胞增高，見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞

B．白細(xì)胞增高，見(jiàn)大量變態(tài)淋巴細(xì)胞

C．白細(xì)胞增高，見(jiàn)較多原始淋巴細(xì)胞

D．白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞比例增高

答案：C下列哪項(xiàng)對(duì)診斷急性淋巴細(xì)胞白血病最有意義：慢性淋巴細(xì)胞白血病

chroniclymphocyticleukemia,CLL1.概述：◎淋巴細(xì)胞克隆性增殖的腫瘤性疾病◎歐美多見(jiàn)，我國(guó)較少見(jiàn)，多發(fā)生于60歲以上男性，起病緩慢◎較為突出的體征：全身淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大及不同程度肝脾腫大。◎與自身免疫性疾病關(guān)系密切慢性淋巴細(xì)胞白血病

chroniclymphocytic兩者鑒別：P265Chroniclymphocyticleukemia,CLLSmalllymphocyticlymphoma,SLLSLL主要指這類腫瘤性淋巴細(xì)胞主要在淋巴結(jié)，脾臟等淋巴組織浸潤(rùn)，而沒(méi)有明顯累積外周血和骨髓。兩者鑒別：P265Chroniclymphocyticl2、血象◎Rbc正?；颉úl(fā)自免溶貧則Rbc↓）◎Wbc:30-100×109/L◎淋巴細(xì)胞增高，晚期可達(dá)90%以上3、骨髓象◎增生明顯活躍或極度活躍◎淋巴系統(tǒng)為主40%以上，甚至高達(dá)90%，原幼淋較少見(jiàn)，常<5%?！蚣t系、粒系、巨核系（晚期）↓2、血象CLL-PBCLL-PB：淋巴細(xì)胞和籃狀細(xì)胞增多CLL-PBCLL-PB：CLL-BM：成熟樣小淋巴細(xì)胞↑CLL-BM：籃狀細(xì)胞較多中幼紅細(xì)胞較多CLL-BM：CLL-BM：CLL-BM：小淋巴細(xì)胞增生為主，幼淋巴細(xì)胞（）CLL-BM：小淋巴細(xì)胞增生為主，幼淋巴細(xì)胞（）4、其他實(shí)驗(yàn)室檢查◎PAS染色（+）呈粗顆粒陽(yáng)性5、免疫學(xué)檢查B淋巴細(xì)胞特異性抗原-----CD19CD20CD21Smlg(表面膜標(biāo)志)HLA-DR表達(dá)4、其他實(shí)驗(yàn)室檢查

6、染色體與分子生物學(xué)◎約80%有克隆性核異?！蚨嘁?jiàn)：

13q-+1211q-17p-6、染色體與分子生物學(xué)7、診斷（2008年慢淋工作組提出）◎外周血B淋巴細(xì)胞≥5×109/L◎免疫分型：細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞抗原（CD19，CD20，CD23),同時(shí)CD5陽(yáng)性，而無(wú)其他T淋巴細(xì)胞標(biāo)志◎Ig輕鏈呈單克隆κ或λ型低密度的表面免疫球蛋白，CD79b,CD207、診斷（2008年慢淋工作組提出）ThankyouThankyouALL

(POX)AML

(POX)ALL

(POX)AML

(POX)AML

SBB染色ALL

SBB染色AML

SBB染色ALL

SBB染色AML-M1與ALL鑒別1）M1:POX、SBB、CE均陽(yáng)性（>3%）；ALL:POX、CE（-），SBB-/+2）免疫表型粒系：CD117,CD13,CD33等淋系B:CD9,CD10,CD19,CD22等

T:CD2,CD3,CD7等3)Auer小體

AML-M1與ALL鑒別1）M1:POX、SBB、CE均陽(yáng)白細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院學(xué)習(xí)白細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院學(xué)習(xí)白血病骨髓增生異常綜合征淋巴瘤慢性白血病（類白血病反應(yīng)）急性白血病漿細(xì)胞病骨髓增生性疾病組織細(xì)胞病P206-252白血病骨髓增生異常綜合征淋巴瘤慢性白血?。惏籽》磻?yīng)）急性大綱掌握白血病的定義急性白血病的細(xì)胞形態(tài)學(xué)分型急性白血病的臨床特點(diǎn)急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及程序大綱掌握熟悉：白血病的分類方法白血病的免疫學(xué)分型熟悉：內(nèi)容定義分類和分型臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷內(nèi)容定義什么是白血病?富士康工人扎堆得白血病什么是白血病?富士康工人本質(zhì)：

惡性腫瘤起源：

造血系統(tǒng)

水平：

干細(xì)胞的惡性克隆什么是白血病?本質(zhì)：惡性腫瘤什么是白血病?白血病的定義白血病(Leukemia)：是造血干細(xì)胞克隆性疾病，是一組高度異質(zhì)性的惡性血液病，其特點(diǎn)是白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙，并伴有凋亡減少。浸潤(rùn)：骨髓腔內(nèi)大量白血病細(xì)胞→壓力增高→白血病細(xì)胞浸潤(rùn)→胸骨、肝、脾、淋巴結(jié)等白血病的定義白血病(Leukemia)：是造血干細(xì)胞克隆性疾白血病細(xì)胞浸潤(rùn)破壞正常的造血功能造血功能衰竭一系、兩系、或三系細(xì)胞減少正常白細(xì)胞

貧血、出血、發(fā)熱胸骨壓痛、肝、脾、淋巴結(jié)腫大浸潤(rùn)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)破壞正常的造血功能正常白細(xì)胞貧血、出血白血病的臨床特征：（掌握）

貧血發(fā)熱浸潤(rùn)出血白血病的臨床特征：（掌握）貧血發(fā)熱浸潤(rùn)出血急性白血病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為

A．發(fā)熱

B．出血

C．貧血

D．骨疼

E．肝脾腫大

ABCDE急性白血病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為【發(fā)病情況】我國(guó)發(fā)病率為2.67/10萬(wàn)，在惡性腫瘤中居第6位（男）或第8位（女），兒童及35歲以下成人中居第1位。成人以急粒多見(jiàn)，兒童以急淋多見(jiàn)。慢粒隨年齡增長(zhǎng)而增加；慢淋多見(jiàn)于老年，歐美多淋巴瘤由龐纓老師給講解了解【發(fā)病情況】我國(guó)發(fā)病率為2.67/10萬(wàn)，在惡性腫瘤中居第6【病因和發(fā)病機(jī)制】

1.病毒：成人T細(xì)胞白血病病毒、EB病毒，HIV病毒等

2.電離輻射：X-射線、γ-射線

3.化學(xué)因素

4.遺傳因素

5.其他血液?。篗DS，PNH了解【病因和發(fā)病機(jī)制】了解白血病的分類為什么需要分類？復(fù)習(xí)血細(xì)胞發(fā)育過(guò)程干細(xì)胞有多向分化的能力，白血病時(shí)分化障礙細(xì)胞的分化，成熟有可以被阻滯在不同的階段因此，表現(xiàn)為多種形式白血病的分類為什么需要分類？干細(xì)胞有多向分化的能力，白血病時(shí)【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL為什么要分型----臨床的需求精確診斷準(zhǔn)確分層界定明確的治療終點(diǎn)監(jiān)測(cè)腫瘤早期復(fù)發(fā)需要留下足夠的時(shí)間給臨床以進(jìn)行干預(yù)即：提早診斷，及時(shí)監(jiān)控為什么要分型----臨床的需求精確診斷分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程分類急性白血病慢性白血病分化停滯在較早階段原始和早期幼稚細(xì)胞（≥20%)病情發(fā)展快自然病程一般<6個(gè)月。分化較好多為成熟或較成熟細(xì)胞原始細(xì)胞＜10%病程發(fā)展慢自然病程大多＞1年。分化程度根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程分類急性白血病慢性白血病分【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL急性白血病慢性白血病急性白血病慢性白血病分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟演變規(guī)律示意圖血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟演變規(guī)律示意圖根據(jù)白血病細(xì)胞形態(tài)淋巴細(xì)胞1.影響淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞2.淋巴細(xì)胞的白血病髓系細(xì)胞1.影響中性粒、嗜酸粒和嗜堿粒細(xì)胞2.髓系白血病

ALLAMLCLLCML根據(jù)白血病細(xì)胞形態(tài)淋巴細(xì)胞髓系細(xì)胞ALLAM分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型根據(jù)白細(xì)胞數(shù)量白細(xì)胞增多性白血?。篧BC>10×109/L

(白血性白血病）白細(xì)胞不增多的白血?。篧BC＜1×109/L

(非白血性白血病

）根據(jù)白細(xì)胞數(shù)量白細(xì)胞增多性白血?。篧BC>10×109/L分類白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型(WHO)掌握熟悉分白細(xì)胞成熟程度細(xì)胞種類白細(xì)胞數(shù)量FAB分型MICM分型1976,由法國(guó)，美國(guó)和英國(guó)(Franch-American-British)的血液學(xué)專家在巴黎對(duì)急性白血病提出的分型標(biāo)準(zhǔn)，之后經(jīng)過(guò)多次修改。

FAB分型1976,由法國(guó)，美國(guó)和英國(guó)(Franch-AmericaALLL1L2L3AMLM0M1M2—M2a,M2bM3—M3a,M3bM4—M4a,M4b,M4c,M4EosM5—M5a,M5bM6M7急性白血病的FAB分型ALLL1AMLM0急性白血病的FAB分型

FAB分型主要是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)進(jìn)行分型

骨髓細(xì)胞形態(tài)原始細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)

局限性：存在主觀性不能充分反映白血病的生物學(xué)本質(zhì)FAB分型主要是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)進(jìn)行分型局限性：存在主觀L1L3L2L1L3L2

ALLAML-M0鑒別診斷ALL因此隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，提出了MICM分型：

Morphology（形態(tài)）Immunology

（免疫）Cytogenetics（細(xì)胞遺傳學(xué)）Molecularbiology

（分子生物學(xué)）因此隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，提出了MICM分型：Mor免疫學(xué)分型造血干細(xì)胞成熟細(xì)胞免疫表型的變化采用一線單抗可以將急性白血病區(qū)分為急性髓系白血病T淋巴白血病B淋巴白血病進(jìn)一步區(qū)分亞型采用單克隆抗體識(shí)別細(xì)胞表面的免疫表型來(lái)進(jìn)行細(xì)胞分型免疫學(xué)分型造血干細(xì)胞一線單抗：髓系：MPO,CD13,CD33,CD117,B淋巴系：CD19,CD10,CD20,CD22,CD79aT淋巴系：CD2,CD3,CD5,CD7,CD8非系列特異性：TdT,HLA-DR,CD34白細(xì)胞共同抗原：CD45CD14與單核細(xì)胞白血病相關(guān)（M4、M5）一線單抗：髓系：MPO,CD13,CD33,CD11CD45是白細(xì)胞共同抗原，其表達(dá)量在淋巴細(xì)胞最高，單核細(xì)胞、成熟粒細(xì)胞、早期造血細(xì)胞中依次減弱。紅細(xì)胞（中、晚幼紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞）不表達(dá)CD34,HLA-DR為早期細(xì)胞抗原，干細(xì)胞的標(biāo)志，可與CD38聯(lián)合用于免疫分型。一般來(lái)講：干/祖細(xì)胞：CD34+,HLA-DR+,CD38–

原始細(xì)胞：CD34+,HLA-DR+,CD38+

幼稚細(xì)胞：CD34–,HLA-DR–,CD38+CD45是白細(xì)胞共同抗原，其表達(dá)量在淋巴細(xì)胞最高，單核細(xì)胞、前B細(xì)胞CD19+,CD20+，BCell標(biāo)志CD38+，較成熟細(xì)胞前B細(xì)胞CD19+,CD38+，較成熟細(xì)胞【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALLCD10,CD19,CD20,CD38,IgM等是B淋巴細(xì)胞的免疫學(xué)標(biāo)志；HLA-DR是細(xì)胞成熟階段的標(biāo)志，陽(yáng)性表示細(xì)胞的分化阻滯在較早階段；而CD5,CD7,TDT等是T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志，本病例中的結(jié)果顯示陰性。表示該病例屬于B淋巴細(xì)胞系，分化阻滯停止在比較早的階段，所以該病例屬于B-ALL

CD10,CD19,CD20,CD38,IgM等是B淋巴細(xì)篩選急性白血?。ˋL）免疫標(biāo)志

CD10CD19CD22TdTHLA-DRCD3CD7CD13CD33B-淋＋＋/-+/-++－－－－－T-淋－－－+－+/-+/－－－－AML－－－－＋－－＋/-+/-+MPOP212-214篩選急性白血?。ˋL）免疫標(biāo)志ALLT細(xì)胞系A(chǔ)LL(20%)B細(xì)胞系A(chǔ)LL(80%)早T前體ALLT細(xì)胞ALL早B前體ALL普通型ALL前BALLB細(xì)胞ALLALLT細(xì)胞系A(chǔ)LLB細(xì)胞系A(chǔ)LL早T前體ALLT細(xì)胞ALL亞型免疫標(biāo)記M0CD34M1CD34,33,13;MPO;M2CD33，15，13;MPOM3CD33,13(HLA-Dr-);MPOM4CD68，33,15,14,13;MPOM5CD68，33,15,14,13;MPOM6CD33,血型糖蛋白M7CD33,41,42,61造血干細(xì)胞標(biāo)志,低分化高分化相關(guān)AML特有髓系白血病亞型免疫標(biāo)記M0CD34M1CD34,33,13;MPO;M免疫分型：髓系：

B淋巴系：

T淋巴系：干細(xì)胞：MPOCD22,CD19CD3,CD7CD34免疫分型：髓系：MPOCD22,CD19CD3,CD7C細(xì)胞遺傳學(xué)分型特異染色體異常是惡性血液病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)染色體異常更能代表疾病的本質(zhì)細(xì)胞遺傳學(xué)改變與預(yù)后有關(guān)（P215)白血病細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)與細(xì)胞核型有關(guān)所用方法：細(xì)胞培養(yǎng)、染色體分帶技術(shù)、高分辨技術(shù)、姐妹染色體互換來(lái)研究，F(xiàn)ISH技術(shù)等細(xì)胞遺傳學(xué)分型特異染色體異常是惡性血液病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)白血病類型染色體異常受累基因AML-M3

t(15;17)(q22;q12)PML-RARα

t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARα

t(5;17)(q32;21)NPM-RARαAML-M2,M4

t(8;21)(q22;22)AML1-ETOAML-M4E0

inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11

del(16)(q22)AML-M5

t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLAML-M6

t(3;5)(q21-25;q31-35)MLF1-NPMAML-M4,M5

t(8;16)(p11;p13)MO2-CBP

t(11;19)(q23;p13.)ALL-1-ENLAML-M2.M4

t(6;9)(p23;q34)DEK-CAN白血病類型染色體異常受累基

ALL

t(4;11)(q21;q23)MLL-AF4ALLt(1;19)(q23;q13)E2A-PBX1ALLt(12;21)(p13;q22)TEL-AML1ALL11q23HRX-ALL1ALLt(8;14)(q24;q11)MYC-TCRALLt(11;14)(p13;q11)TTG2-TCRδALLt(1;14)(p32;q11)TAL-1_TCRδALLt(10;14)(q24;q11)HOX11-TCRδ

白血病類型染色體異常受累基因ALLt(4;11)(q21;q2分子遺傳學(xué)分型指的是特異染色體易位在分子水平的改變表現(xiàn)為基因重排和各種融合基因的產(chǎn)生，是可靠的分子標(biāo)志如：AML-M3型，RARα

利用特異性基因標(biāo)記有助于白血病及白血病分型的診斷分子遺傳學(xué)分型指的是特異染色體易位在分子水平的改變白血病類型染色體異常受累基因AML-M3

t(15;17)(q22;q12)PML-RARα

t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARα

t(5;17)(q32;21)NPM-RARαAML-M2,M4

t(8;21)(q22;22)AML1-ETOAML-M4E0inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11del(16)(q22)AML-M5t(9;11)(p21-22;q23)AF9-MLLAML-M6t(3;5)(q21-25;q31-35)MLF1-NPMAML-M4,M5t(8;16)(p11;p13)MO2-CBPt(11;19)(q23;p13.)ALL-1-ENLAML-M2.M4

t(6;9)(p23;q34)DEK-CAN白血病類型染色體異常受累基M3型的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記是？

t(15;17)(q22;q12)PML-RARαM2、M4的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記

t(8;21)(q22;22)AML1-ETOM3型的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記是？分子學(xué)檢測(cè)內(nèi)容及基本手段融合基因/融合mRNA（定性PCR,RQ-PCR）過(guò)表達(dá)基因（RQ-PCR）突變（PCR結(jié)合測(cè)序，RQ-PCR）分子學(xué)檢測(cè)內(nèi)容及基本手段融合基因/融合mRNA（定性PCR白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)FAB分型MIC分型（形態(tài)+免疫分型+細(xì)胞遺傳學(xué)）MICM分型（MIC+分子學(xué)）2008版WHO分類：分子遺傳學(xué)標(biāo)志成為分型核心分子學(xué)指標(biāo)：診斷及監(jiān)測(cè)指標(biāo)的增長(zhǎng)點(diǎn)白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)FAB分型MIC分型（形態(tài)+免疫分型+細(xì)胞遺傳急性白血病的診斷

急性白血病的診斷是以臨床為前提，形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)(MICM)的綜合性分型診斷方法。1.臨床特點(diǎn)2.形態(tài)學(xué)診斷：

(1)血象—“白血性白血病”、“非白血性白血病”

(2)骨髓象—是診斷的主要依據(jù)；

(3)細(xì)胞化學(xué)染色；(4)超微結(jié)構(gòu)3.免疫學(xué)檢驗(yàn)4.遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)急性白血病的診斷急性白血病的診斷是以臨床為前提，形態(tài)血象：血常規(guī)檢查異常的發(fā)現(xiàn)為臨床提供第一手資料表現(xiàn)為：RBC和Hb↓WBC↑、正常、↓發(fā)現(xiàn)原幼細(xì)胞

WBC↑-----可靠線索

WBC↓-----伴Hb及PLT↓易誤診為AAPLT通常減少血象：骨髓涂片——細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查

增生程度、細(xì)胞分類、細(xì)胞形態(tài)、特殊標(biāo)記物細(xì)胞化學(xué)染色

Auer小體的出現(xiàn)，有助于AML的診斷

白血病裂孔現(xiàn)象免疫分型超微結(jié)構(gòu)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查血液生化骨髓涂片——細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查白血病裂孔現(xiàn)象：即較成熟的中間階段細(xì)胞缺如，還殘留少量成熟粒細(xì)胞。在AML可以出現(xiàn)。（P211）白血病裂孔現(xiàn)象：即較成熟的中間階段細(xì)胞缺如，還殘留少量成熟粒診斷程序BM增生↓骨髓活檢髓系增生淋巴系增生原始細(xì)胞≥30%原始細(xì)胞≥30%ALLL1L2L3原始細(xì)胞(%ANC)幼紅細(xì)胞≥50%幼紅細(xì)胞＜50%原始細(xì)胞(%ANC)原始細(xì)胞≥30%原始細(xì)胞＜

30%原始細(xì)胞＜

30%MDSAMLAMLM620%20%20%20%診斷程序BM增生↓骨髓活檢髓系增生淋巴系增生原始細(xì)胞≥30%WHO急性白血病分型在FAB分型的基礎(chǔ)上，結(jié)合MICM分型方法建立顯著的修改：AML定義為原始細(xì)胞≥20%有些病例中，伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常，t(8;21)(q22;q22)；inv(16)(p13;p22)或t(16;16)(p13.1;q22)、t(15;17)(q22;q12)時(shí)，即使骨髓原始細(xì)胞＜20%，也診斷為AML但伴有其他遺傳學(xué)異常時(shí)，仍要求原始細(xì)胞≥20%WHO急性白血病分型在FAB分型的基礎(chǔ)上，結(jié)合MICM分型方WHO對(duì)ALL分型的修訂將ALL并入相應(yīng)淋巴瘤，但仍可保留名稱不再使用L1,L2,L3分型分型中應(yīng)注明核型異常

WHO對(duì)ALL分型的修訂將ALL并入相應(yīng)淋巴瘤，但仍可保留WHO將AML分類（p209）1)伴有重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常AML；

(2)伴有骨髓增生異常AML；

(3)治療相關(guān)性髓系腫瘤。

(4)AML非特殊型（沿用FAB分型）

M0-M2,M4-M7

急性嗜堿粒急性全髓白血病伴骨髓纖維化髓細(xì)胞肉瘤(5)髓系肉瘤(6)與Down綜合征相關(guān)(7)漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤(8)急性未定系列白血病WHO將AML分類（p209）白血病治療后的緩解標(biāo)準(zhǔn)（了解，p217）

●完全緩解completeremission,CR1.臨床：無(wú)白血病浸潤(rùn)所致癥狀和體征2.血象：

Hb：男>100g/L女>90g/LWbc：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/Lplt:≥100×109/LDC:無(wú)白血病細(xì)胞3.骨髓象：原+(早/幼)<5%,R、P兩系正常白血病治療后的緩解標(biāo)準(zhǔn)（了解，p217）●部分緩解partialremission,PR1.骨髓象：5%<原+（早/幼）<20%2.臨床或血象的其中一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)●未緩解non-remission,NR

血象、骨髓象、臨床三項(xiàng)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者?！癯掷m(xù)完全緩解continualcompleteremission,CCR

完全緩解之日起計(jì)算，其間無(wú)白血病復(fù)發(fā)達(dá)3-5年●部分緩解partialremission,PR●長(zhǎng)期存活：白血病確診起，存活時(shí)間達(dá)5年或以上●臨床治愈：停止化療5年或無(wú)病生存10年、復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：

1.骨髓原+（早、幼）>5%<20%，經(jīng)一個(gè)療程仍未CR2.骨髓中原+（原、幼）>20%者

3.骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)者?！九嘤?xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALL微量殘留白血?。∕RL）的診斷微量殘留白血病（MRL）是指疾病白血病誘導(dǎo)化療或骨髓移植，達(dá)到臨床和血液學(xué)的完全緩解，而體內(nèi)殘存微量白血病細(xì)胞的狀態(tài)。P218方法：免疫學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)分子生物學(xué)微量殘留白血?。∕RL）的診斷微量殘留白血?。∕RL）是指疾急性白血病與慢性白血病分類根據(jù)：

A．白血病細(xì)胞的分化程度

B．白血病細(xì)胞的類型

C．白血病細(xì)胞的數(shù)量

D．血紅蛋白和血小板的數(shù)量

答案：A急性白血病與慢性白血病分類根據(jù)：確診白血病的必備條件：

A．貧血

B．血小板減少

C．白細(xì)胞增高

D．檢出白血病細(xì)胞答案：D確診白血病的必備條件：答案：D急性粒細(xì)胞白血病的血象特點(diǎn)是

A.白細(xì)胞計(jì)數(shù)一定高于正常

B.白細(xì)胞分類中以中幼、晚幼粒細(xì)胞為主

C.紅細(xì)胞大小不等、中心淡染

D.白細(xì)胞分類可有原始、早幼粒細(xì)胞明顯增多

E.血小板增多答案D急性粒細(xì)胞白血病的血象特點(diǎn)是答案D急性淋巴白血病中的應(yīng)用

（p260）急性淋巴白血病中的應(yīng)用

（p260）掌握：急淋的FAB分型、各型的形態(tài)學(xué)特征熟悉急淋的細(xì)胞化學(xué)染色掌握：概述ALL是由于原始和幼稚淋巴細(xì)胞在造血組織（特別是骨髓、脾和淋巴結(jié)）異常增殖并浸潤(rùn)全身各組織臟器的一種造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病。兒童和青壯年多見(jiàn)，男多于女POXPAS概述ALL是由于原始和幼稚淋巴細(xì)胞在造血組織（特別是骨髓、脾原始淋巴細(xì)胞：胞體直徑：10-18μm；胞核圓形或類圓形核染色質(zhì)呈顆粒狀核仁1-2個(gè)，較清楚胞質(zhì)少，藍(lán)色，無(wú)顆粒，近核處可有一透明區(qū)幼稚淋巴細(xì)胞：胞體直徑：10-16μm；胞核圓形或類圓形，有時(shí)核有凹陷核染色質(zhì)較原始淋巴細(xì)胞粗核仁模糊或消失胞質(zhì)少，藍(lán)色，偶有少許紅色顆粒原始淋巴細(xì)胞：成熟淋巴細(xì)胞大淋巴細(xì)胞：

胞體直徑：12-15μm；胞核橢圓形，常偏一側(cè)核染色質(zhì)緊密而均勻，核仁消失胞質(zhì)較多，清澈淡藍(lán)色，可有少許顆粒小淋巴細(xì)胞

胞體直徑：6-9μm；胞核小有切跡核染色質(zhì)聚集呈大塊狀，核仁消失胞質(zhì)極少，常呈淡藍(lán)色，無(wú)顆粒成熟淋巴細(xì)胞臨床特點(diǎn)起病急驟發(fā)熱、中至重度貧血，皮膚粘膜及內(nèi)臟出血，全身淋巴結(jié)無(wú)痛性腫大輕、重度脾腫大較多見(jiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛和胸骨壓痛較明顯并發(fā)CNSL的發(fā)病率高。臨床特點(diǎn)起病急驟【檢驗(yàn)】1、血象RBC和Hb：正細(xì)胞，正色素性貧血可見(jiàn)少量幼紅細(xì)胞WBC：計(jì)數(shù)增加，可高達(dá)100×109/LPLT：計(jì)數(shù)低于正常，伴功能異?！緳z驗(yàn)】1、血象2、骨髓象（掌握）增生極度活躍或明顯活躍以原始和幼稚淋巴細(xì)胞為主，F(xiàn)AB分型＞25%伴有形態(tài)異常：如核形態(tài)不規(guī)則胞質(zhì)內(nèi)有空泡

粒系、紅系和巨核系增生受抑制“籃”細(xì)胞多見(jiàn)（退化細(xì)胞多見(jiàn)）2、骨髓象（掌握）ALL的FAB分型ALL的FAB分型L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致染色質(zhì)較粗糙，核仁小不清，胞質(zhì)量少L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALLL2大細(xì)胞（D≥12μm）為主，大小不一染色質(zhì)疏松，核仁較大，1~多個(gè)，胞質(zhì)量不定L2大細(xì)胞（D≥12μm）為主，大小不一【培訓(xùn)課件;臨床血液學(xué)】白血病總論+ALLL3大細(xì)胞為主，大小一致，染色質(zhì)疏松細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁1~多個(gè)明顯，染色質(zhì)深藍(lán)色，有較多空泡，胞質(zhì)量較多L3大細(xì)胞為主，大小一致，染色質(zhì)疏松L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致染色質(zhì)較粗糙，核仁小不清L2大細(xì)胞（D≥12μm）為主，大小不一染色質(zhì)疏松，核仁較大，1~多個(gè)L3大細(xì)胞為主，大小一致，染色質(zhì)疏松細(xì)點(diǎn)狀均勻，核仁1~多個(gè)明顯，染色質(zhì)深藍(lán)色，有較多空泡L1小細(xì)胞（D≤12μm），大小一致3、細(xì)胞化學(xué)染色POX與SBB染色：陰性PAS染色：20%-80%原淋巴細(xì)胞陽(yáng)性酸性磷酸酶（ACP）染色：T細(xì)胞陽(yáng)性

B細(xì)胞陰性

α-NBE：陰性3、