公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學復習重點

XX年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學復習重點毒理學是研究外源化學物對生物機體的損害作用及其作用機制的科學。接下來為大家搜索了xx年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生毒理學復習重點，希望能夠幫助到大家。毒理學是研究外源化學物對生物機體的損害作用及其作用機制的科學。毒理學的職能主要有二：①外源化學物對機體產生有害作用的性質;②評價有害作用在特定接觸條件下發(fā)生的時機。目的：為制訂防止外源化學物對機體產生危害的措施提供科學依據(jù)。(一)概念.外源化學物、毒物和毒性(1)外源化學物、毒物外源化學物是存在于人類的環(huán)境中，可由外界環(huán)境通過一定的途徑與機體接觸并進入機體，并呈現(xiàn)一定的生物學作用。外源化學物、化學物和外源化學毒物在此具有相同的含義。毒物在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學物質稱為毒物。在毒物與非毒物之間并沒有絕對的界限，使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量。只要到達一定數(shù)量，任何物質對機體都具有毒性。Paracelsus說：化學物質本身并非毒物，只有在一定劑量下才變成毒物。毒性還與物質與機體接觸的途徑和頻率有關。按化學物的用途及分布范圍，可將毒物分為：工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品中有毒成分與添加劑、農用化學物、嗜好品與日用化學品、天然毒素、醫(yī)用藥物、軍事戰(zhàn)劑、放射性核素等。(2)毒性是物質對機體造成損害的能力。(3)中毒是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒分為急性中毒、慢性中毒、亞急性中毒。.有害作用外源化學物的毒性作用又稱為毒效應或損害作用，是外源化學物對機體所致的不良或有害的生物學改變。損害作用具有以下特點：：(1)機體的正常形態(tài)學、生理學、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。(2)機體功能容量降低或機體對外加應激的代償能力降低。(3)機體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。(4)機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。(二)研究方法.體內試驗也稱為整體動物試驗。實驗多采用哺乳動物，常用8種：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其結果原那么上可外推到人。.體外試驗利用游離器官、培養(yǎng)的細胞進行，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過程的深入研究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并且難以研究慢性毒作用。3.人體觀察（急性中毒事故、受控的臨床實驗），可以直接獲得關于人體的毒理學資料，臨床毒理學主要研究僅限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作用應有可逆性。4.流行病學研究對人群的直接觀察中取得動物實驗所不能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實。但流行病學研究干擾因素多。（三）選擇毒性和靶器官.選擇毒性系指一種化學物只對某種生物產生損害作用，而對其他種類生物無害;或只對機體內某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具毒性作用。.靶器官外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。毒作用的強弱主要取決于該物質在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質濃度最高的場所。（四）毒性作用分類化學物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位進行分類。.速發(fā)與遲發(fā)作用速發(fā)作用指某些化學物與機體接觸后在短時間內出現(xiàn)的毒效應。遲發(fā)作用指機體接觸化學物后，經過一定的時間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應。.局部與全身作用局部作用指發(fā)生在化學物與機體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用是指化學物吸收入血后，經分布過程到達體內其他組織器官所引起的毒效應。.可逆與不可逆作用可逆作用指停止接觸化學物后，造成的損傷可以逐漸恢復。不可逆作用是指停止接觸化學物后，損傷不能恢復，甚至進一步開展加重。.過敏性反響過敏性反響也稱變態(tài)反響，是一種有害的免疫介導反響。該反響與一般的毒性反響不同，需要有致敏和激發(fā)兩次接觸，不呈典型的S型劑量-反響曲線。.特異體質反響特異體質反響是指某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學物表現(xiàn)出異常的反響性。（五）生物學標志生物學標志（biomarker）是指外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標，可分3種。.接觸生物學標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物、其代謝物或其與內源性物質的反響產物，作為內劑量（吸收劑量）、靶劑量或生物效應劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物的信息。.效應生物學標志指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，對安康有害效應的信息，包括反映早期生物效應標志、結構和/或功能改變標志、疾病標志3類。.易感性生物學標志是個體對外源化學物的敏感性異常增高的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質產生反響能力的指標。（四）損害作用與非損害作用損害作用是指引起機體的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外加環(huán)境應激的反響能力，易感性增高。非損害作用指機體發(fā)生的生物學變化應在機體代償能力范圍之內，機體維持體內穩(wěn)定的能力不應有降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。（一）劑量反響關系的概念.劑量劑量可指外源化學物的數(shù)量：①給予機體的數(shù)量，即接觸的數(shù)量;②吸收進入機體數(shù)量;③在靶器官作用部位的濃度或含量。由于后兩種劑量不易測定，所以劑量一般指給予或接觸的數(shù)量，劑量的單位是以mg/kg體重表示。提及劑量時，應說明接觸途徑。.反響可分為兩類：①效應，即量反響，屬個體反響，指化學物與機體接觸后引起的生物學改變強度，此類效應的觀察結果屬于計量資料，可以某種測量數(shù)值表示。②另一類反響屬于計數(shù)資料，稱為質反響，屬群體反響，只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等。.劑量反響關系劑量-反響關系表示化學物的劑量與反響（某個體生物學改變強度或某一群體中反響的發(fā)生率）之間的關系。.劑量-反響（效應）曲線劑量-反響關系可以用曲線表示，即以表示反響強度的計量單位或百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。常見的劑量-反響（效應）曲線有直線、拋物線、S形曲線三種形式。（二）劑量反響曲線的轉換s形曲線可以是對稱還是非對稱的。對非對稱S形曲線，把橫坐標改為對數(shù)劑量，再把縱坐標改為概率單位，即可成為一條直線。轉換得到的直線可以建立數(shù)學方程，計算出曲線斜率及各劑量對應的反響率，全面反映化學物的劑量反響特征。（一）致死劑量或濃度.半數(shù)致死劑量（LD50） 是指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個經過統(tǒng)計處理計算得到的數(shù)值。還要求出95%可信限。.絕對致死量（LD100） 是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。.最小致死劑量（MLD，LD01）是指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。.最大耐受劑量（MTD，LD0） 是指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。（二）觀察到有害作用的最小劑量（LOAEL）是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體（人或實驗動物）某種損害作用的最低劑量。（三）未觀察到有害作用劑量（NOAEL） 是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質不引起機體可檢測到的損害作用的最高劑量或濃度。（四）有害作用閾值有害作用閾值為一種物質使機體剛開始發(fā)生效應的劑量，即稍低于閾值時效應不發(fā)生，而稍高于閾值時效應將發(fā)生。有害作用閾劑量應該在實驗確定的NOAEL和LOAEL之間。（五）平安限值平安限值是指為保護人群安康，對環(huán)境介質（空氣、水、食物、土壤等）中與人群身體安康有關的各種因素（物理、化學）所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值，在低于此值，對個安康的危險是可忽略的。安限值可以是每日容許攝入量