芳酸及其醛類藥物分析

關(guān)于芳酸及其醛類藥物分析第1頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六什么是芳酸？苯環(huán)羧基其他取代基分類：苯甲酸類水楊酸類其他芳酸及其酯類第2頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六第一節(jié)典型藥物分類與理化性質(zhì)

（一）典型藥物結(jié)構(gòu)苯甲酸及其鈉鹽一、苯甲酸類酸性（弱堿性）紫外吸收第3頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六丙磺舒酸性紫外吸收S元素第4頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六甲芬那酸第5頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六（二）主要理化性質(zhì)

1.溶解性:

固體，有一定熔點(diǎn)。除鈉鹽溶于水，其余不溶。

2.UV和IR光譜特性：

3.分解反應(yīng)特性：苯甲酸鈉分解為苯甲酸丙磺舒分解為SO2

4.酸性：游離的羧基第6頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

二、水楊酸類

（一）典型藥物結(jié)構(gòu)水楊酸（salycylicacid，SA）結(jié)構(gòu)羧基酚－OH性質(zhì)酸性FeCl3反應(yīng)應(yīng)用含量測(cè)定鑒別第7頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六阿司匹林（Aspirin,ASA）結(jié)構(gòu)：羧基酯鍵性質(zhì)：酸性水解應(yīng)用：含量測(cè)定（酸堿中和）鑒別、檢查第8頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六對(duì)氨基水楊酸鈉（sodiumaminosalicylate，PAS-Na)結(jié)構(gòu)：芳伯氨基酚－OH性質(zhì)：重氮化－偶合應(yīng)用：含量測(cè)定FeCl3反應(yīng)鑒別第9頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六雙水楊酯（salsalate)第10頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六貝諾酯（benorilate)第11頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

1.酸性：具-COOH。酸性受苯環(huán)、－COOH和其它取代基的相互影響。①取代基為吸e基，如－X，－NO2，－OH時(shí)，酸性↑;為供e基，如－CH3,－NH2時(shí)，酸性↓

②取代基位置：鄰位－OH取代酸性強(qiáng)，能與鄰位－COOH形成分子內(nèi)氫鍵（二）主要理化性質(zhì)水楊酸阿司匹林苯甲酸>>HCl芳酸H2CO3

苯酚>>>第12頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六2.溶解性:

均為固體，有一定熔點(diǎn)。除鈉鹽溶于水，其余不溶。3.UV和IR光譜特性：分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán),有UV和IR特征吸收。4.芳伯氨基和酚羥基特性：5.水解特性：ASA、雙水楊酯及其制劑應(yīng)檢查水楊酸,對(duì)氨基水楊酸鈉和貝諾酯檢查間氨基酚和對(duì)氨基酚。第13頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六三、其他芳酸類

(一)典型藥物結(jié)構(gòu)布洛芬（ibuprofen）第14頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六氯貝丁酯（clofibrate）第15頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

(二)主要理化性質(zhì)

1.溶解性：氯貝丁酯為液體；布洛芬為固體，有一定熔點(diǎn)；水中不溶，有機(jī)溶劑中易溶

2.UV和IR特征吸收光譜：苯環(huán)

3.水解：氯貝丁酯具酯鍵

4.酸性：布洛芬第16頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

一、與鐵鹽反應(yīng)

1.

含有酚羥基藥物可與FeCl3反應(yīng)；能與FeCl3反應(yīng)

不一定含酚羥基.第二節(jié)鑒別試驗(yàn)Ar-OH+FeCl3紫堇色配位化合物pH4~6第17頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六⑴SA⑵Aspirin

△水解SAFeCl3紫堇色⑶PAS-NaFeCl3紫紅色中性或弱酸性紫堇色FeCl3第18頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六赭色↓3.丙磺舒2.苯甲酸（中性或堿性水溶液）

FeCl3NaOH鈉鹽FeCl3米黃色↓4.氯貝丁酯堿水解鹽酸羥胺羥肟酸鹽羥肟酸鐵弱酸條件紫色FeCl3第19頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

二、重氮化-偶合反應(yīng)含有芳伯胺基或潛在芳伯胺基的藥物均可反應(yīng)。β-萘酚橙黃～猩紅↓

1.直接反應(yīng)

對(duì)氨基水楊酸鈉

2.水解后反應(yīng)

貝諾酯具有潛在芳伯氨基

第20頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六三、水解反應(yīng)1.Aspirin＋Na2CO3△SA-NaCH3COONaH＋SA↓CH3COOHmp:156~161℃2.雙水楊酯堿水解酸化SA↓mp：158℃溶于醋酸銨試液第21頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

1.苯甲酸鹽加熱分解生成苯甲酸升華物

2.丙磺舒與NaOH熔融分解成Na2SO3,經(jīng)硝酸氧化成Na2SO4

3.丙磺舒高溫加熱分解，生成SO2氣體，有臭味四、分解產(chǎn)物反應(yīng)(SO42-的反應(yīng)）第22頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

1.測(cè)定λmax；λmin

例：布洛芬用0.4%NaOH溶液制備0.25mg/ml；λmax＝265nm,273nm;λmin＝245nm,271nm。2.在λmax處測(cè)定一定濃度供試液的吸收度A

例：羥苯乙酯，5μg/mlλmax=295nm;A=0.48

五、紫外吸收光譜法第23頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

3.在λmax處測(cè)定供試液的百分吸收系數(shù)。例：貝諾酯在λmax=240nm;=730~7604.在規(guī)定的波長(zhǎng)測(cè)定吸收度比值例：二氟尼柳

20μg/ml;A251/A315=4.2~4.6

第24頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六六、紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收?qǐng)D譜3700~2900cm-1N-H、O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H第25頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O對(duì)氨基水楊酸鈉的紅外吸收?qǐng)D譜第26頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、Aspirin中特殊雜質(zhì)的檢查

1.溶液的澄清度：主要檢查Na2CO3中不溶物雜質(zhì)：有苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯等Aspirin可溶于Na2CO3，而雜質(zhì)不溶由一定量的Aspirin在碳酸鈉試液中應(yīng)溶解澄清來(lái)加以控制酸性：芳酸>碳酸

>酚第27頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六游離水楊酸檢查：SA：具酚-OH，可與Fe3+呈色

Aspirin：無(wú)酚-OH，不與Fe3+呈色比色法適用：原料藥、片劑、腸溶片

HPLC適用：膠囊、泡騰片、栓劑3.易炭化物檢查：檢查Aspirin中能被硫酸炭化顯色的低分子有機(jī)雜質(zhì)。采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法檢查。比色法第28頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六二、對(duì)氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查方法

主要檢查成品藥物中可能殘留的間氨基酚。間氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要嚴(yán)格控制。

雙相滴定法：利用間氨基酚溶于乙醚，呈堿性，樣品用乙醚提取,HCl滴定,V＜0.3ml

HPLC（USP）：內(nèi)標(biāo)法，以磺胺作內(nèi)標(biāo)第29頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六三、氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查主要檢查成品藥物中殘留的對(duì)氯酚原料和揮發(fā)性雜質(zhì)GCHPLC：以4-乙氧基酚作內(nèi)標(biāo)揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查方法：GC色譜條件同對(duì)氯酚的檢查1.對(duì)氯酚檢查第30頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

一、酸堿滴定法（以Aspirin為例）

原理：藥物具-COOH；可用堿直接滴定第四節(jié)

含量測(cè)定（一）直接滴定法ChP（2005版）1：1第31頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六條件：在中性乙醇中以酚酞作指示劑所含SA超過(guò)限量時(shí)，不宜直接滴定

3.應(yīng)用：多國(guó)藥典用于阿司匹林、雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬測(cè)定；USP和BP還用于甲芬那酸的測(cè)定。第32頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六（二）水解后剩余滴定法USP（29版）1.原理：2.方法：供試品1.5g0.5mol/LNaOH50.0ml煮沸10’放冷酚酞0.25mol/LH2SO4(V)空白

··············································································(V0)定、過(guò)量剩余第33頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六3.討論：空白試驗(yàn)的目的

SA超過(guò)限量時(shí)也不適用4.計(jì)算：T的計(jì)算含量％的計(jì)算第34頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六I份NaOH

供試品I份NaOH

空白VVOVo-V相當(dāng)于Asipirin消耗NaOH的ml數(shù)剩余第35頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六（三）兩步滴定法用于：阿司匹林片/腸溶片的含量測(cè)定1.原理：片劑中加穩(wěn)定劑：酒石酸/枸櫞酸

AspirinSA+HAc水解酸性有干擾，所以采用兩步滴定法第一步中和Aspirin+NaOH鈉鹽+H2O水解產(chǎn)物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性穩(wěn)定劑+NaOH中性鹽第二步水解與測(cè)定第36頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六2.方法第一步：

中和供試品片粉適量中性乙醇20ml酚酞NaOH（0.1mol/L)滴定至粉紅色第二步：水解與測(cè)定中和后的供試液0.1mol/LNaOH40ml水浴15’0.05mol/LH2SO4（V）空白···············································································（V0）第37頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六3.討論適用于阿司匹林片、腸溶片

SA超過(guò)限量時(shí)也適用4.計(jì)算第38頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

第一步：中和酸性雜質(zhì)（四）氯貝丁酯含量測(cè)定第二步：水解與測(cè)定第39頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六二、亞硝酸鈉滴定法原理：對(duì)氨基水楊酸鈉具芳伯氨基,在HCl中與

NaNO2發(fā)生重氮化反應(yīng)Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2Cl+NaCl+2H2O此法在下章重點(diǎn)討論第40頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六三、雙相滴定法

如苯甲酸鈉的含量測(cè)定：不溶于水，終點(diǎn)pH突躍不明顯，不易觀察。易溶于有機(jī)溶劑易溶于水堿性在水相和有機(jī)相中滴定1.原理第41頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六2.方法溶劑：水——乙醚指示劑：甲基橙滴定液：0.5mol/LHCl

水相乙醚相滴定前：苯甲酸鈉＋甲基橙黃色滴定中：苯甲酸鈉＋甲基橙＋NaCl苯甲酸黃色終點(diǎn)：甲基橙＋稍過(guò)量HCl＋NaCl苯甲酸橙紅色第42頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六分取乙醚層，5ml水洗滌，洗液并入水層，加乙醚20ml，繼續(xù)用HCl滴定至水層顯持續(xù)的橙紅色原因：將溶于乙醚中的少量苯甲酸鈉提取至水中第43頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六（一）直接紫外分光光度法貝諾酯的測(cè)定：四、紫外分光光度法原料藥：對(duì)照品比較法片劑：吸收系數(shù)法第44頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六（二）離子交換-紫外分光光度法方法：可采用強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂吸附酸性雜質(zhì)后，在甲醇溶液中，226nm波長(zhǎng)處，采用對(duì)照品比較法測(cè)定含量。氯貝丁酯的測(cè)定原理：氯貝丁酯為酯結(jié)構(gòu)，不能電離對(duì)-氯酚、對(duì)-氯苯氧異丁酸等可酸性解離酸性雜質(zhì)對(duì)-氯酚等也有吸收，干擾測(cè)定。第45頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六（三）柱分配色譜-紫外分光光度法USP(29)采用此法同時(shí)測(cè)定Aspirin膠囊中Aspirin和SASA的限量測(cè)定

①色譜柱的制備硅藻土-磷酸

玻璃棉硅藻土，F(xiàn)eCl3-尿素第46頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六供試液：CHCl3洗脫液1：CHCl3硅藻土，F(xiàn)eCl3-尿素玻璃棉1:Aspirin先洗脫2:SA后洗脫硅藻土-磷酸洗脫液2：冰HAc-乙醚SA的限量測(cè)定洗脫液3：CHCl3第47頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六討論：①SA與FeCl3-尿素生成紫色水楊酸鐵配位化合物，保留于硅藻土色譜柱上用CHCl3洗脫時(shí)，高濃度尿素使配位化合物移動(dòng)較慢，∴Asipirin先洗脫出②以冰醋酸的乙醚溶液洗脫時(shí)，紫色配位化合物解離，SA游離出來(lái)，繼而被CHCl3洗脫③max=306nm，A供＜A標(biāo)第48頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六玻璃棉供試品液：CHCl3-HCl洗脫液1：CHCl3

①中/堿性雜質(zhì)先洗脫③max=280nm，Aspirin(mg)=C(Au/As)硅藻土-NaHCO3洗脫液2：冰HAc-CHCl310ml洗脫液3：冰HAc-CHCl385ml2.Aspirin的含量測(cè)定②Aspirin后洗脫第49頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六在硅藻土-NaHCO3色譜柱中，Aspirin及SA成鈉鹽保留于柱上，先用CHCl3除去中性或堿性雜質(zhì)，再用醋酸酸化，使Aspirin游離，以CHCl3洗脫后測(cè)定其含量。第50頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

ChP(2005)：阿司匹林腸溶膠囊、泡騰片、栓劑等含量測(cè)定采用此法

USP（29）ASA片、對(duì)氨基水楊酸鈉、甲芬那酸、布洛芬、丙磺舒等及其制劑，采用此法五、HPLC第51頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六阿司匹林腸溶膠囊的含量測(cè)定色譜條件：色譜柱C18；流動(dòng)相為1％冰醋酸-甲醇(50:50);檢測(cè)波長(zhǎng)280nm系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：n＞1500;Aspirin與水楊酸鈉的R＞1.5計(jì)算：第52頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

一、血清中Aspirin和SA的HPLC

色譜條件：色譜柱為ODS-C18(150mm×4.6mm,5μm)流動(dòng)相為甲醇-水-正丁醇-磷酸(300:200:10：0.05)檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm；內(nèi)標(biāo)物為苯甲酸

血清樣品預(yù)處理

血清100μl+HClO450μl+不同濃度Aspirin和SA+內(nèi)標(biāo)液渦旋混合2min離心5min取上清液20μl進(jìn)樣。第五節(jié)

體內(nèi)藥物分析第53頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

回歸方程：以峰高比（H標(biāo)/H內(nèi)）對(duì)濃度回歸Aspirin的回歸方程：Y=5.8×10-3+5.29×10-2Xr=0.9996SA的回歸方程：Y=6.0×10-3+8.33×10-2Xr=0.9981Aspirin和SA的線性范圍分別為：1～20μg/ml;2～30μg/ml回收率：空白血清+五種不同濃度測(cè)定，Aspirin為96.0%～106.0%;SA為92.0%～119.5%;（五種不同濃度均應(yīng)在線性范圍內(nèi)）第54頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六色譜條件：色譜柱為L(zhǎng)iChrospher100RP(125mm×4mm,5μm)

流動(dòng)相為25%乙腈溶液-醋酸緩沖溶液梯度洗脫。檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；內(nèi)標(biāo)物為依他尼酸。尿樣品預(yù)處理：C8固相萃取柱，100mg填料/ml用甲醇1.0ml,然后用0.5ml蒸餾水活化。2.0ml尿樣+內(nèi)標(biāo)300μl(10μg/ml)上柱1.0ml水洗脫生物雜質(zhì)再用甲醇0.5ml洗脫保留在柱上的丙磺舒和內(nèi)標(biāo)。洗脫液0.45μm浸濾膜濾過(guò)，取5μl直接進(jìn)樣分析。

二、尿中丙磺舒的固相萃取凈化-HPLC(運(yùn)動(dòng)員違禁藥物)第55頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六線性關(guān)系和回收率：取空白尿樣2.0ml+不同濃度丙磺舒+內(nèi)標(biāo)液，按上述方法分析(濃度范圍為0.1μg/ml～100μg/ml)

A丙/A內(nèi)對(duì)C丙回歸?；厥章剩罕鞘鏋?00%±3%(n=14)；內(nèi)標(biāo)為101%±3%(n=12)；人尿樣測(cè)定：丙磺舒(單劑量500mg)尿排泄藥-時(shí)曲線(見(jiàn)P154)第56頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

三、HPLC測(cè)定人血漿中布洛芬含量

色譜條件：色譜柱為Shim-packCLC-ODS(150mm×6mm,10μm)

預(yù)柱為YWG-C18；流動(dòng)相為甲醇-20mol/L磷酸二氫鉀緩沖溶液(70:30,pH=4.0);流速為1.0ml/min;

檢測(cè)波長(zhǎng)為221nm；內(nèi)標(biāo)物為肉桂酸。

樣品預(yù)處理：取肝素抗凝血漿0。24ml+內(nèi)標(biāo)液+甲醇0.5ml,振蕩混勻，離心(1000r/min)15min,取上清液10μl直接進(jìn)樣分析。布洛芬和肉桂酸t(yī)R為5.15和2.85min。第57頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六回歸方程：以對(duì)照品與內(nèi)標(biāo)的峰高比對(duì)濃度回歸，其回歸方程為：Y=4.05×10-2C–2.0×10-3,r=0.9999?；厥章蕼y(cè)定：空白血漿+布洛芬對(duì)照品高、中、低三種濃度，按樣品處理項(xiàng)下測(cè)定，測(cè)得平均回收率為99.2±1.6%。精密度：日內(nèi)精密度為RSD＝1.8%；日間精密度為2.8%。第58頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六試驗(yàn)結(jié)果：1.血漿用甲醇除蛋白后，直接進(jìn)樣，經(jīng)預(yù)柱凈化，再進(jìn)分析柱，回收率高，分析速度快(6min完成)，分離效果好。2.口服一次后Tmax=30min～90min；體內(nèi)維持4h～6h。與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致。3.本法可用于臨床治療藥物濃度檢測(cè)和藥代動(dòng)力學(xué)研究。

人血漿樣品測(cè)定：受試者8人；給藥劑量600mg，給藥后0.5，0.751.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0h自肘靜脈取血1.5ml，肝素抗凝，按“樣品處理方法”項(xiàng)下操作，求算血藥濃度。第59頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六

練習(xí)與思考[A型題]

1．阿司匹林中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.砷鹽C.水楊酸D.苯甲酸E.苯酚2．對(duì)氨基水楊酸鈉中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯酚第60頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六A.直接酸堿滴定法B.兩步酸堿滴定法

C.亞硝酸鈉溶液滴定法

D.HPLC

E.雙相滴定法

1.苯甲酸鈉

2.阿司匹林

3.阿司匹林栓劑

4.對(duì)氨基水楊酸鈉

EADC[B型題]第61頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六[X型題]1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應(yīng)的藥物有A.水楊酸B.對(duì)氨基水楊酸鈉C.對(duì)氨基酚D.阿司匹林第62頁(yè)，共71頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期六2.能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物有A.水楊酸B.阿司匹林C.對(duì)氨基水楊酸鈉D.對(duì)氨基酚返