雙盲-同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院課件

實(shí)驗(yàn)性研究張麗娟P(guān)h.D.同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)性研究張麗娟P(guān)h.D.發(fā)展簡史動(dòng)物感染模型：1917年始，（英國Topley、Wilson、Greenwood；德國Neufeld；美國Webster）純種小白鼠，變更宿主、環(huán)境觀察感染、存活、死亡以及影響因素。

2發(fā)展簡史動(dòng)物感染模型：1917年始，（英國Top人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：18世紀(jì)，壞血病病因研究（JamesLind）；鉛與腹絞痛關(guān)系研究（GeorgeBaker），掃煙囪工人中陰囊癌病因研究（PercivalPott）。人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：18世紀(jì)，壞血病病因研究（JamesLi在國內(nèi)1979年前后，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院衛(wèi)生研究所在東北克山病地區(qū)開展了向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)；在國內(nèi)1979年前后，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院衛(wèi)生研究所在東北克山1979年蘇德隆等在江蘇啟東進(jìn)行了關(guān)于水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）1979年蘇德隆等在江蘇啟東進(jìn)行了關(guān)于水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類在這個(gè)時(shí)期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、市衛(wèi)生防疫站進(jìn)行了關(guān)于流腦多糖體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗的人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)等。在這個(gè)時(shí)期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、現(xiàn)代流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：生物制品預(yù)防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究?，F(xiàn)代流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：生物制品預(yù)防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷一概述二設(shè)計(jì)與實(shí)施三各類實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)四實(shí)例一概述一概念二基本特點(diǎn)三主要類型四用途五主要優(yōu)缺點(diǎn)第一節(jié)概述一概念第一節(jié)概述

實(shí)驗(yàn)性研究（experimentalstudy）是將來自同一總體的研究人群隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，研究者向試驗(yàn)組施加某種干預(yù)措施，對照組人群不給干預(yù)措施或給予標(biāo)準(zhǔn)化干預(yù)措施，然后進(jìn)行追蹤觀察，并比較兩組研究對象的結(jié)局，以評價(jià)該措施的效果，或該因素與某病的關(guān)系等。一概念實(shí)驗(yàn)性研究（experimentalstudy）是觀察對象(隨機(jī)分組)試驗(yàn)組對照組干預(yù)組有效應(yīng)無效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)基本原理觀察對象試驗(yàn)組對照組干預(yù)組有效應(yīng)無效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)流行病學(xué)實(shí)例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手術(shù)條件）雙盲試驗(yàn)。40例病例（隨機(jī)分組）20例服甲氰米胍28天20例服用安慰劑28天17人痊愈3人無效5人痊愈15人無效例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手P<0.05可以認(rèn)為甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍有效。P<0.05可以認(rèn)為甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍有效1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開始跟蹤，至某一觀察終點(diǎn)結(jié)束二基本特點(diǎn)1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開始跟蹤，2隨機(jī)化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個(gè)隨機(jī)樣本，分組時(shí)必須嚴(yán)格遵守隨機(jī)化原則2隨機(jī)化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個(gè)隨機(jī)樣本，分3設(shè)立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設(shè)立對照，即對照組除少一個(gè)干預(yù)因素外，其他有關(guān)各方面必須與實(shí)驗(yàn)組近似或可比3設(shè)立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設(shè)立對照，即對照組除4干預(yù)措施：必須對實(shí)驗(yàn)組加以干預(yù)措施，或稱處理因素，可以是某種新的治療藥物、治療方法、疫苗接種或膳食調(diào)整。4干預(yù)措施：必須對實(shí)驗(yàn)組加以干預(yù)措施，或稱處理因素，可以是

臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)、類試驗(yàn)三主要類型四種類型臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)、類試驗(yàn)三主要類型

實(shí)驗(yàn)性研究主要由研究因素、研究對象和效應(yīng)指標(biāo)三個(gè)部分組成，此即實(shí)驗(yàn)性研究的“三要素”。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)三要素實(shí)驗(yàn)性研究主要由研究因素、研究對象和效應(yīng)指標(biāo)三個(gè)部分1臨床試驗(yàn)以病人為研究對象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實(shí)驗(yàn)方法。目的：評價(jià)某種新藥或新療法對某種疾病的療效，包括是否能防止復(fù)發(fā)和延長壽命1臨床試驗(yàn)以病人為研究對象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實(shí)研究對象（病人）隨機(jī)分組試驗(yàn)組（干預(yù)組）有效無效對照組有效無效臨床試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖研究對象隨機(jī)分組試驗(yàn)組有效無效對照組有效無效臨床試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)評價(jià)指標(biāo)治愈率、病死率、復(fù)發(fā)率和存活率等評價(jià)指標(biāo)治愈率、病死率、復(fù)發(fā)率和存活率等臨床試驗(yàn)知情同意(informedconsent)試驗(yàn)者向受試者告知一項(xiàng)各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明臨床試驗(yàn)知情同意(informedconsent)試驗(yàn)者向研究者必須向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)意義、可能的受益和危險(xiǎn)，可供選擇的其他治療方法及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意研究者必須向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)意義、可能的受益和危險(xiǎn)，江蘇省首例臨床試驗(yàn)訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動(dòng)入院，醫(yī)師推薦其使用徐州某藥廠研制的治療糖尿病的新藥，聲稱該藥對他應(yīng)該有效，不僅用藥免費(fèi)，還可獲贈(zèng)血糖儀。江蘇省首例臨床試驗(yàn)訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動(dòng)入院，郭某表示同意，并進(jìn)行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白++郭某表示同意，并進(jìn)行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發(fā)現(xiàn)2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時(shí)打針試用新藥。試驗(yàn)過程，血糖非但沒降，反而升高，醫(yī)師繼續(xù)要求他加大用藥量2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時(shí)打完成了13周的新藥試驗(yàn)后，患者病情加重，并發(fā)糖尿病腎病。2006年2月，南京鼓樓法院接到訴訟，要求醫(yī)院賠償31萬余元完成了13周的新藥試驗(yàn)后，患者病情加重，并發(fā)糖尿病腎病。2006年6月23日法院宣判：

被告醫(yī)院賠償精神撫慰金1萬，藥廠承擔(dān)連帶責(zé)任。2006年6月23日法院宣判：2現(xiàn)場試驗(yàn)在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的試驗(yàn)方法2現(xiàn)場試驗(yàn)在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研目的：評價(jià)在健康人群中推行預(yù)防接種、藥物預(yù)防等措施的效果目的：評價(jià)在健康人群中推行預(yù)防接種、藥物預(yù)防等措施的效果現(xiàn)場試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖研究對象（健康人）隨機(jī)分組試驗(yàn)組（干預(yù)組）有效無效對照組有效無效隨訪給予干預(yù)措施隨訪現(xiàn)場試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖研究對象隨機(jī)試驗(yàn)組有效無效對照組有效無3社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)(community-basedpublichealthtrial在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為整體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，以社區(qū)為單位進(jìn)行分組，接受干預(yù)措施的基本單位是整個(gè)社區(qū)3社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作目的：評價(jià)某干預(yù)措施的效果、檢驗(yàn)病因假設(shè)或評價(jià)醫(yī)療保健服務(wù)的質(zhì)量和效益。目的：評價(jià)某干預(yù)措施的效果、檢驗(yàn)病因假設(shè)或評價(jià)醫(yī)療保健服務(wù)的社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖選擇社區(qū)測定基線值，建立檢測系統(tǒng)隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組對照組（無干預(yù)）試驗(yàn)組（干預(yù)）遷移失訪（結(jié)局不知）遷移失訪（結(jié)局不知）繼續(xù)檢測查明結(jié)局比較兩組的結(jié)局社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖選擇社區(qū)測定基線值，建立檢測系統(tǒng)隨案例1989-1992年美國社區(qū)戒煙干預(yù)實(shí)驗(yàn)，在11對隨機(jī)抽樣的配對社區(qū)內(nèi)進(jìn)行，主要采用四個(gè)渠道進(jìn)行：通過大眾媒體和社區(qū)范圍事件進(jìn)行公眾教育，醫(yī)療衛(wèi)生工作者，工作場所及其他組織，吸煙者群體中的戒煙資源案例1989-1992年美國社區(qū)戒煙干預(yù)實(shí)驗(yàn)，在11對隨機(jī)抽結(jié)果：受干預(yù)社區(qū)吸煙率由42%下降至24.6%結(jié)果：受干預(yù)社區(qū)吸煙率由42%下降至24.6%4類實(shí)驗(yàn)(quasi-trial)又稱半實(shí)驗(yàn)(semi-trial)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備前瞻性、隨機(jī)化、設(shè)立對照和干預(yù)措施四個(gè)基本特征，如果一個(gè)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，就叫類實(shí)驗(yàn)4類實(shí)驗(yàn)(quasi-trial)又稱半實(shí)驗(yàn)(semi-（1）不設(shè)對照：自身前后對照（2）非隨機(jī)化分組：研究對象分組不是隨機(jī)的（1）不設(shè)對照：自身前后對照1預(yù)防用生物制品的效果考核2臨床藥物和臨床療法的效果考核3醫(yī)療保健服務(wù)效率和質(zhì)量的評價(jià)4驗(yàn)證病因四流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)用途1預(yù)防用生物制品的效果考核四流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)用途1優(yōu)點(diǎn)（1）研究者可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模A(yù)先制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，因而能夠?qū)x擇研究對象的條件、干預(yù)措施和結(jié)果等進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化五主要優(yōu)缺點(diǎn)1優(yōu)點(diǎn)五主要優(yōu)缺點(diǎn)（2）能按照隨機(jī)化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基本特征，提高了可比性，減少了偏倚（3）前瞻性研究，時(shí)間關(guān)系清楚，信息收集準(zhǔn)確（2）能按照隨機(jī)化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基2缺點(diǎn)（1）設(shè)計(jì)和實(shí)施比較復(fù)雜（2）研究對象對一般人群缺乏代表性，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論到總體2缺點(diǎn)（3）研究對象的依從性不易做的很好（4）可能涉及醫(yī)學(xué)倫理問題（3）研究對象的依從性不易做的很好第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩x擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場三選擇研究對象四估計(jì)樣本含量五設(shè)立對照六隨機(jī)化分組一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康钠吒深A(yù)措施的給予及盲法的應(yīng)用八確定結(jié)局變量九確定實(shí)驗(yàn)觀察期限十對象的隨訪和資料收集十一資料分析與結(jié)果解釋七干預(yù)措施的給予及盲法的應(yīng)用要解決什么問題？是驗(yàn)證病因還是為了考核藥物或某預(yù)防性生物制品的效果？一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊鉀Q什么問題？一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊写硇宰⒁猓荷鐓^(qū)干預(yù)試驗(yàn)要求社區(qū)在人口規(guī)模、經(jīng)濟(jì)、種族構(gòu)成等方面具有可比性二選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場要有代表性二選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場三選擇研究對象1選擇對干預(yù)措施有效的人群2選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群3選擇干預(yù)對其無害的人群4選擇能將實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到底的人群5選擇有代表性的人群三選擇研究對象1選擇對干預(yù)措施有效的人群四樣本含量的估計(jì)1計(jì)數(shù)資料的樣本大小估計(jì)四樣本含量的估計(jì)1計(jì)數(shù)資料的樣本大小估計(jì)2計(jì)量資料的樣本大小估計(jì)：估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差d：為兩組結(jié)局變量均值之差2計(jì)量資料的樣本大小估計(jì)：估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認(rèn)為試驗(yàn)組與安慰劑組相比較，其血清膽固醇平均下降0.5mmol/L，查閱文獻(xiàn)得血清膽固醇值的標(biāo)準(zhǔn)差為0.8mmol/L，且規(guī)定兩組例數(shù)相等，=0.05，β=0.1，該研究所需的樣本含量為多少？案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認(rèn)為試驗(yàn)組=0.8，d=0.5=0.05單側(cè)，則Z=1.64β=0.1，則Zβ=1.282代入公式N=44=0.8，d=0.51隨機(jī)對照試驗(yàn)：同期選擇研究對象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)五設(shè)立對照1隨機(jī)對照試驗(yàn)：同期選擇研究對象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照2非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)(non-randomized)研究對象是同期選取的，但分組不是隨機(jī)的分組——由主管研究的醫(yī)師決定，或——根據(jù)病人或病人家屬是否愿意接受某種治療2非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)(non-randomized)研究對非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高缺點(diǎn)：難以保證各組間結(jié)果比較的合理性非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高3自身對照試驗(yàn)(self-controlledtrial)：以同一人群試驗(yàn)前的結(jié)果作對照比較同一組病人用藥前后指標(biāo)的變化，根據(jù)變化程度評價(jià)藥物療效和安全性。前提：如果不給這些病人以有效的治療藥物，其病情(指標(biāo))將保持穩(wěn)定不變實(shí)際上缺乏真正的對照，不能如實(shí)評價(jià)所研究藥物的效果。3自身對照試驗(yàn)(self-controlledtrial4交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)同一組病人先后接受兩種不同的治療以其中一種治療為對照比較兩種治療結(jié)果的差別4交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)同一組病交叉對照試驗(yàn)隨訪觀察合格對象隨機(jī)分組對照組實(shí)驗(yàn)組干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局無干預(yù)措施結(jié)局間隔一定時(shí)間對照組實(shí)驗(yàn)組無干預(yù)措施隨訪觀察干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局結(jié)局交叉對照試驗(yàn)隨訪觀察合格對象隨機(jī)分組對照組實(shí)驗(yàn)組干預(yù)措施隨訪洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個(gè)治療階段之間，需要根據(jù)前一階段所用藥物的半衰期5-7倍的時(shí)間停止給藥，然后開始第二階段的治療目的：使第一階段的作用不致于影響第二階段洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個(gè)治療階段之間同組病人的前后對照研究驗(yàn)B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V8V14同組病人的前后對照研究驗(yàn)B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)A藥A藥B藥B藥6W2W6W沖洗期V0V6V8V14交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)A藥A藥B藥交叉對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)可比性較好每例研究對象先后接受治療組或?qū)φ战M治療，消除了不同個(gè)體間的差異適用于慢性穩(wěn)定或復(fù)發(fā)性疾病，如高血壓和高血脂等研究對象的人數(shù)可減少一半交叉對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)可比性較好交叉對照試驗(yàn)缺點(diǎn)應(yīng)用病種范圍受限需要有一個(gè)洗脫期每一病例的研究期延長一倍不能避免病情和觀察指標(biāo)的自然波動(dòng)病人的依從性容易受到影響每階段治療期的長度受到限制中途退出治療者結(jié)果不能分析交叉對照試驗(yàn)缺點(diǎn)應(yīng)用病種范圍受限使每一對象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組使各種預(yù)后因素（包括已知的和未知的）均勻地分布于各研究組，從而達(dá)到各組均衡可比的目的。六隨機(jī)化分組使每一對象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組六隨機(jī)化分組隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則：醫(yī)生和病人不能事先知道或決定病人將被分配到哪一組接受治療醫(yī)生和病人都不能從上一個(gè)病人已經(jīng)進(jìn)入的組別推測出下一個(gè)病人將分配到哪一組隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則：醫(yī)生和病人不能事先知道或決定病人將被分根據(jù)日期、病房等分組不是真正的隨機(jī)化分組方法根據(jù)日期、病房等分組不是真正的隨機(jī)化分組方法1簡單隨機(jī)：抽簽或使用隨機(jī)數(shù)字表2整群隨機(jī)：以社區(qū)或團(tuán)體為隨機(jī)分配單位，如以一個(gè)家庭、一個(gè)學(xué)校為一個(gè)單位進(jìn)行隨機(jī)分組隨機(jī)化分組方法1簡單隨機(jī)：抽簽或使用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)化分組方法3分層隨機(jī)：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、文化程度）分層，然后在每層內(nèi)隨機(jī)把研究對象分配到試驗(yàn)組和對照組3分層隨機(jī)：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、安慰劑效應(yīng)，又名偽藥效應(yīng)、假藥效應(yīng)、代設(shè)劑效應(yīng)（英文：PlaceboEffect，源自拉丁文placebo解“我將安慰”）指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預(yù)料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現(xiàn)象。安慰劑效應(yīng)，又名偽藥效應(yīng)、假藥效應(yīng)、代設(shè)劑效應(yīng)（英文：Pla霍桑效應(yīng)（英語：HawthorneEffect），又稱霍索恩效應(yīng)，是心理學(xué)上的一種實(shí)驗(yàn)者效應(yīng)，是指當(dāng)被觀察者知道自己成為被觀察對象而改變行為傾向的反應(yīng)霍桑效應(yīng)（英語：HawthorneEffect），又稱霍索單盲(singleblindness)雙盲(doubleblindness)三盲(tripleblindness)七盲法的應(yīng)用單盲(singleblindness)七盲法的應(yīng)用單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設(shè)計(jì)者單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設(shè)計(jì)者非盲(開放的)臨床試驗(yàn)患者、臨床醫(yī)師和研究者都知道病人接受治療的具體內(nèi)容外科手術(shù)、評定某些生活方式的改變?nèi)秉c(diǎn)容易產(chǎn)生觀察性偏倚分配在對照組的患者依從性不佳非盲(開放的)臨床試驗(yàn)患者、臨床醫(yī)師和研究者都知道病人接受治單盲研究對象（病人）被盲優(yōu)點(diǎn)避免來自研究對象的偏倚缺點(diǎn)不可避免臨床醫(yī)師在考核療效時(shí)的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚。單盲研究對象（病人）被盲雙盲研究者、臨床醫(yī)師、考核療效的醫(yī)師受試的病人

目的：減少觀察性偏倚雙盲研究者、臨床醫(yī)師、考核療效的醫(yī)師明確結(jié)局事件（如治愈、死亡或發(fā)病等），然后根據(jù)結(jié)局事件的特征選擇結(jié)局變量。結(jié)局變量可以是結(jié)局事件，也可是預(yù)示結(jié)局事件的中間變量八確定結(jié)局變量全面和客觀；相關(guān)性；可行性；可接受性明確結(jié)局事件（如治愈、死亡或發(fā)病等），然后根據(jù)結(jié)局事件的特征

一般指標(biāo)有發(fā)病率、致殘率、死亡率等。一般指標(biāo)有發(fā)病率、致殘率、死亡率等。特殊指標(biāo)有效果指數(shù)和保護(hù)率

保護(hù)率和效果指數(shù)屬于流行病學(xué)效果評價(jià)指標(biāo)，一般要求保護(hù)率>50%，效果指數(shù)>2才可在人群推廣。特殊指標(biāo)有效果指數(shù)和保護(hù)率保護(hù)率和效果指數(shù)屬于流行病學(xué)效果九確定實(shí)驗(yàn)觀察期限要根據(jù)基本的誘導(dǎo)期、潛伏期、病程、傳染與免疫等，明確規(guī)定每個(gè)研究對象開始觀察和終止觀察的日期九確定實(shí)驗(yàn)觀察期限要根據(jù)基本的誘導(dǎo)期、潛伏期、病程、傳染與十對象的隨訪和資料收集隨訪內(nèi)容——干預(yù)措施的落實(shí)情況、某些影響因素的變化（如飲食、其他疾病）等資料的收集——隨訪研究對象或知情人、體檢或采樣、環(huán)境調(diào)查、相關(guān)單位收集現(xiàn)成的資料十對象的隨訪和資料收集隨訪內(nèi)容——干預(yù)措施的落實(shí)情況、某些一臨床隨機(jī)試驗(yàn)二社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)第三節(jié)實(shí)例一臨床隨機(jī)試驗(yàn)第三節(jié)實(shí)例案例1-臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期45例臨床觀察一目的：觀察鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期的臨床療效及不良反應(yīng)案例1-臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加二方法：選擇吉林省職業(yè)病防治院近年來收治的急性加重期COPD患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例，其中男性71例，女性19例，年齡57-78歲三標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)二方法：選擇吉林省職業(yè)病防治院近年來收治的急性加重期COP對照組給予控制感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘以及對癥處理等常規(guī)治療觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用鹽酸氨溴索注射液30mg+5%葡萄糖250ml靜脈滴注，每日兩次，療程7-14天四分組對照組給予控制感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘以及對癥處理等常規(guī)治療兩組患者年齡、性別、病情、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性兩組患者年齡、性別、病情、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，聽診肺呼吸音清，X胸片檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)五療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失，聽診肺呼吸音清，X胸片檢查顯有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，聽診肺呼吸音粗或啰音有所減少，X胸片檢查顯示有所好轉(zhuǎn)有效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，聽診肺呼吸音粗或啰音有所無效：咳嗽、咳痰、氣喘、聽診肺呼吸音、X胸片檢查均無變化無效：咳嗽、咳痰、氣喘、聽診肺呼吸音、X胸片檢查均無變化六統(tǒng)計(jì)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ｘ±s）表示，治療前后配對資料比較采用t檢驗(yàn)。六統(tǒng)計(jì)處理臨床療效：觀察組顯效33例（73.3%），有效9例（20.0%），無效3例（6.7%）對照組顯效26例（57.8%），有效9例（20.0%），無效10例（22.2%）觀察組顯效率和有效率均高于對照組（P<0.05)七結(jié)果臨床療效：觀察組顯效33例（73.3%），有效9例（20.0不良反應(yīng)：觀察組有1例出現(xiàn)惡心，經(jīng)減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解，其余者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)不良反應(yīng)：觀察組有1例出現(xiàn)惡心，經(jīng)減慢靜脈滴注速度后癥狀緩解在常規(guī)抗感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘的基礎(chǔ)上增加鹽酸氨溴索注射液治療COPD急性加重期療效確切，且用藥安全性好。八結(jié)論在常規(guī)抗感染、祛痰鎮(zhèn)咳、解痙平喘的基礎(chǔ)上增加鹽酸氨溴索注射液案例2-社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預(yù)效果評價(jià)一目的：探討幼兒零食消費(fèi)情況和影響因素及探討針對可變的影響因素做出的幼兒零食行為干預(yù)效果的評價(jià)案例2-社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)合肥市幼兒零食行為的影響因素及干預(yù)效果評按隨機(jī)、整群、分層配對的原則抽樣的方法，在合肥市東市區(qū)、中市區(qū)和西市區(qū)選取了8個(gè)幼兒園，在干預(yù)中隨機(jī)分為干預(yù)組（5個(gè)幼兒園，1252對幼兒-家長），對照組（3個(gè)幼兒園，850對幼兒-家長）一研究對象按隨機(jī)、整群、分層配對的原則抽樣的方法，在合肥市東市區(qū)、中市用基線資料做幼兒零食行為的影響因素的多因素分析，選出可以改變的因素作為干預(yù)的因素，在隨后的1年中，用宣教的方法進(jìn)行多次干預(yù)，通過幼兒的行為改變來評價(jià)預(yù)防措施效果二研究方法用基線資料做幼兒零食行為的影響因素的多因素分析，選出可以改變干預(yù)措施：幼兒——幼兒教師對其進(jìn)行營養(yǎng)教育使用《兒童營養(yǎng)教程》《營養(yǎng)畫冊》，2個(gè)學(xué)期內(nèi)進(jìn)行教育，不得中斷家長——也由幼兒園組織家長進(jìn)行教育干預(yù)措施：幼兒——幼兒教師對其進(jìn)行營養(yǎng)教育使用《兒童營養(yǎng)教程采用自編飲食行為問卷和膳食問卷進(jìn)行資料的收集使用飲食行為頻率法（FFQ）收集調(diào)查對象過去一年的各種飲食行為頻率三資料的收集采用自編飲食行為問卷和膳食問卷進(jìn)行資料的收集三資料的收集使用SPSS10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理,雙錄入并經(jīng)過核查和清理,縱向資料進(jìn)行自身對照分析,分組資料進(jìn)行對比分析。四資料的分析使用SPSS10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理,雙錄入并經(jīng)過核查和清統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn):用χ2檢驗(yàn)和logistic多因素回歸方程進(jìn)行分析影響因素,用χ2檢驗(yàn)、Ridit等級分析進(jìn)行分析比較營養(yǎng)干預(yù)前后干預(yù)組和對照組的幼兒的零食行為的改變。其中變量是無序分類資料用χ2檢驗(yàn),而變量是等級有序的用Ridit等級分析比較兩者之間的差異。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn):用χ2檢驗(yàn)和logistic多因素回歸方程進(jìn)行分雙盲-同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院課件雙盲-同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院課件雙盲-同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院課件雙盲-同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院課件結(jié)論：通過家長來干預(yù)幼兒的零食行為是有效的結(jié)論：通過家長來干預(yù)幼兒的零食行為是有效的實(shí)驗(yàn)性研究張麗娟P(guān)h.D.同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)性研究張麗娟P(guān)h.D.發(fā)展簡史動(dòng)物感染模型：1917年始，（英國Topley、Wilson、Greenwood；德國Neufeld；美國Webster）純種小白鼠，變更宿主、環(huán)境觀察感染、存活、死亡以及影響因素。

108發(fā)展簡史動(dòng)物感染模型：1917年始，（英國Top人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：18世紀(jì)，壞血病病因研究（JamesLind）；鉛與腹絞痛關(guān)系研究（GeorgeBaker），掃煙囪工人中陰囊癌病因研究（PercivalPott）。人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：18世紀(jì)，壞血病病因研究（JamesLi在國內(nèi)1979年前后，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院衛(wèi)生研究所在東北克山病地區(qū)開展了向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)；在國內(nèi)1979年前后，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院衛(wèi)生研究所在東北克山1979年蘇德隆等在江蘇啟東進(jìn)行了關(guān)于水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）1979年蘇德隆等在江蘇啟東進(jìn)行了關(guān)于水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類在這個(gè)時(shí)期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、市衛(wèi)生防疫站進(jìn)行了關(guān)于流腦多糖體菌苗、痢疾活菌苗及腮腺炎疫苗的人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)等。在這個(gè)時(shí)期，武漢、北京及長春等生物制品研究所組織了全國各省、現(xiàn)代流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：生物制品預(yù)防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究?，F(xiàn)代流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：生物制品預(yù)防效果及藥物療效研究（卡介苗、傷一概述二設(shè)計(jì)與實(shí)施三各類實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)四實(shí)例一概述一概念二基本特點(diǎn)三主要類型四用途五主要優(yōu)缺點(diǎn)第一節(jié)概述一概念第一節(jié)概述

實(shí)驗(yàn)性研究（experimentalstudy）是將來自同一總體的研究人群隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，研究者向試驗(yàn)組施加某種干預(yù)措施，對照組人群不給干預(yù)措施或給予標(biāo)準(zhǔn)化干預(yù)措施，然后進(jìn)行追蹤觀察，并比較兩組研究對象的結(jié)局，以評價(jià)該措施的效果，或該因素與某病的關(guān)系等。一概念實(shí)驗(yàn)性研究（experimentalstudy）是觀察對象(隨機(jī)分組)試驗(yàn)組對照組干預(yù)組有效應(yīng)無效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)基本原理觀察對象試驗(yàn)組對照組干預(yù)組有效應(yīng)無效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)流行病學(xué)實(shí)例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手術(shù)條件）雙盲試驗(yàn)。40例病例（隨機(jī)分組）20例服甲氰米胍28天20例服用安慰劑28天17人痊愈3人無效5人痊愈15人無效例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手P<0.05可以認(rèn)為甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍有效。P<0.05可以認(rèn)為甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍有效1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開始跟蹤，至某一觀察終點(diǎn)結(jié)束二基本特點(diǎn)1前瞻性：必須隨訪研究對象，必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開始跟蹤，2隨機(jī)化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個(gè)隨機(jī)樣本，分組時(shí)必須嚴(yán)格遵守隨機(jī)化原則2隨機(jī)化：兩組研究對象必須是來自同一總體的一個(gè)隨機(jī)樣本，分3設(shè)立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設(shè)立對照，即對照組除少一個(gè)干預(yù)因素外，其他有關(guān)各方面必須與實(shí)驗(yàn)組近似或可比3設(shè)立對照組：要求在均衡和齊同的條件下設(shè)立對照，即對照組除4干預(yù)措施：必須對實(shí)驗(yàn)組加以干預(yù)措施，或稱處理因素，可以是某種新的治療藥物、治療方法、疫苗接種或膳食調(diào)整。4干預(yù)措施：必須對實(shí)驗(yàn)組加以干預(yù)措施，或稱處理因素，可以是

臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)、類試驗(yàn)三主要類型四種類型臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場試驗(yàn)、社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)、類試驗(yàn)三主要類型

實(shí)驗(yàn)性研究主要由研究因素、研究對象和效應(yīng)指標(biāo)三個(gè)部分組成，此即實(shí)驗(yàn)性研究的“三要素”。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)三要素實(shí)驗(yàn)性研究主要由研究因素、研究對象和效應(yīng)指標(biāo)三個(gè)部分1臨床試驗(yàn)以病人為研究對象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實(shí)驗(yàn)方法。目的：評價(jià)某種新藥或新療法對某種疾病的療效，包括是否能防止復(fù)發(fā)和延長壽命1臨床試驗(yàn)以病人為研究對象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實(shí)研究對象（病人）隨機(jī)分組試驗(yàn)組（干預(yù)組）有效無效對照組有效無效臨床試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖研究對象隨機(jī)分組試驗(yàn)組有效無效對照組有效無效臨床試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)評價(jià)指標(biāo)治愈率、病死率、復(fù)發(fā)率和存活率等評價(jià)指標(biāo)治愈率、病死率、復(fù)發(fā)率和存活率等臨床試驗(yàn)知情同意(informedconsent)試驗(yàn)者向受試者告知一項(xiàng)各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明臨床試驗(yàn)知情同意(informedconsent)試驗(yàn)者向研究者必須向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)意義、可能的受益和危險(xiǎn)，可供選擇的其他治療方法及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意研究者必須向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)意義、可能的受益和危險(xiǎn)，江蘇省首例臨床試驗(yàn)訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動(dòng)入院，醫(yī)師推薦其使用徐州某藥廠研制的治療糖尿病的新藥，聲稱該藥對他應(yīng)該有效，不僅用藥免費(fèi)，還可獲贈(zèng)血糖儀。江蘇省首例臨床試驗(yàn)訴訟案2005年9月，郭某因血糖波動(dòng)入院，郭某表示同意，并進(jìn)行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白++郭某表示同意，并進(jìn)行了受試前體檢，簽署了知情同意書，體檢發(fā)現(xiàn)2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時(shí)打針試用新藥。試驗(yàn)過程，血糖非但沒降，反而升高，醫(yī)師繼續(xù)要求他加大用藥量2005年9月29日，郭某按要求停用原來服用的藥，每天按時(shí)打完成了13周的新藥試驗(yàn)后，患者病情加重，并發(fā)糖尿病腎病。2006年2月，南京鼓樓法院接到訴訟，要求醫(yī)院賠償31萬余元完成了13周的新藥試驗(yàn)后，患者病情加重，并發(fā)糖尿病腎病。2006年6月23日法院宣判：

被告醫(yī)院賠償精神撫慰金1萬，藥廠承擔(dān)連帶責(zé)任。2006年6月23日法院宣判：2現(xiàn)場試驗(yàn)在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研究對象，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的試驗(yàn)方法2現(xiàn)場試驗(yàn)在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為研目的：評價(jià)在健康人群中推行預(yù)防接種、藥物預(yù)防等措施的效果目的：評價(jià)在健康人群中推行預(yù)防接種、藥物預(yù)防等措施的效果現(xiàn)場試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖研究對象（健康人）隨機(jī)分組試驗(yàn)組（干預(yù)組）有效無效對照組有效無效隨訪給予干預(yù)措施隨訪現(xiàn)場試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖研究對象隨機(jī)試驗(yàn)組有效無效對照組有效無3社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)(community-basedpublichealthtrial在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作為整體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，以社區(qū)為單位進(jìn)行分組，接受干預(yù)措施的基本單位是整個(gè)社區(qū)3社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)在社區(qū)現(xiàn)場的條件下以尚未患所研究疾病的人群作目的：評價(jià)某干預(yù)措施的效果、檢驗(yàn)病因假設(shè)或評價(jià)醫(yī)療保健服務(wù)的質(zhì)量和效益。目的：評價(jià)某干預(yù)措施的效果、檢驗(yàn)病因假設(shè)或評價(jià)醫(yī)療保健服務(wù)的社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖選擇社區(qū)測定基線值，建立檢測系統(tǒng)隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組對照組（無干預(yù)）試驗(yàn)組（干預(yù)）遷移失訪（結(jié)局不知）遷移失訪（結(jié)局不知）繼續(xù)檢測查明結(jié)局比較兩組的結(jié)局社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)研究結(jié)構(gòu)示意圖選擇社區(qū)測定基線值，建立檢測系統(tǒng)隨案例1989-1992年美國社區(qū)戒煙干預(yù)實(shí)驗(yàn)，在11對隨機(jī)抽樣的配對社區(qū)內(nèi)進(jìn)行，主要采用四個(gè)渠道進(jìn)行：通過大眾媒體和社區(qū)范圍事件進(jìn)行公眾教育，醫(yī)療衛(wèi)生工作者，工作場所及其他組織，吸煙者群體中的戒煙資源案例1989-1992年美國社區(qū)戒煙干預(yù)實(shí)驗(yàn)，在11對隨機(jī)抽結(jié)果：受干預(yù)社區(qū)吸煙率由42%下降至24.6%結(jié)果：受干預(yù)社區(qū)吸煙率由42%下降至24.6%4類實(shí)驗(yàn)(quasi-trial)又稱半實(shí)驗(yàn)(semi-trial)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備前瞻性、隨機(jī)化、設(shè)立對照和干預(yù)措施四個(gè)基本特征，如果一個(gè)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，就叫類實(shí)驗(yàn)4類實(shí)驗(yàn)(quasi-trial)又稱半實(shí)驗(yàn)(semi-（1）不設(shè)對照：自身前后對照（2）非隨機(jī)化分組：研究對象分組不是隨機(jī)的（1）不設(shè)對照：自身前后對照1預(yù)防用生物制品的效果考核2臨床藥物和臨床療法的效果考核3醫(yī)療保健服務(wù)效率和質(zhì)量的評價(jià)4驗(yàn)證病因四流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)用途1預(yù)防用生物制品的效果考核四流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)用途1優(yōu)點(diǎn)（1）研究者可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模A(yù)先制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，因而能夠?qū)x擇研究對象的條件、干預(yù)措施和結(jié)果等進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化五主要優(yōu)缺點(diǎn)1優(yōu)點(diǎn)五主要優(yōu)缺點(diǎn)（2）能按照隨機(jī)化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基本特征，提高了可比性，減少了偏倚（3）前瞻性研究，時(shí)間關(guān)系清楚，信息收集準(zhǔn)確（2）能按照隨機(jī)化的方法分組，因而基本能做到各組具有相似的基2缺點(diǎn)（1）設(shè)計(jì)和實(shí)施比較復(fù)雜（2）研究對象對一般人群缺乏代表性，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論到總體2缺點(diǎn)（3）研究對象的依從性不易做的很好（4）可能涉及醫(yī)學(xué)倫理問題（3）研究對象的依從性不易做的很好第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩x擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場三選擇研究對象四估計(jì)樣本含量五設(shè)立對照六隨機(jī)化分組一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康钠吒深A(yù)措施的給予及盲法的應(yīng)用八確定結(jié)局變量九確定實(shí)驗(yàn)觀察期限十對象的隨訪和資料收集十一資料分析與結(jié)果解釋七干預(yù)措施的給予及盲法的應(yīng)用要解決什么問題？是驗(yàn)證病因還是為了考核藥物或某預(yù)防性生物制品的效果？一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊鉀Q什么問題？一明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊写硇宰⒁猓荷鐓^(qū)干預(yù)試驗(yàn)要求社區(qū)在人口規(guī)模、經(jīng)濟(jì)、種族構(gòu)成等方面具有可比性二選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場要有代表性二選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場三選擇研究對象1選擇對干預(yù)措施有效的人群2選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群3選擇干預(yù)對其無害的人群4選擇能將實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到底的人群5選擇有代表性的人群三選擇研究對象1選擇對干預(yù)措施有效的人群四樣本含量的估計(jì)1計(jì)數(shù)資料的樣本大小估計(jì)四樣本含量的估計(jì)1計(jì)數(shù)資料的樣本大小估計(jì)2計(jì)量資料的樣本大小估計(jì)：估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差d：為兩組結(jié)局變量均值之差2計(jì)量資料的樣本大小估計(jì)：估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認(rèn)為試驗(yàn)組與安慰劑組相比較，其血清膽固醇平均下降0.5mmol/L，查閱文獻(xiàn)得血清膽固醇值的標(biāo)準(zhǔn)差為0.8mmol/L，且規(guī)定兩組例數(shù)相等，=0.05，β=0.1，該研究所需的樣本含量為多少？案例欲研究某新藥降低高血脂患者的膽固醇含量，研究中認(rèn)為試驗(yàn)組=0.8，d=0.5=0.05單側(cè)，則Z=1.64β=0.1，則Zβ=1.282代入公式N=44=0.8，d=0.51隨機(jī)對照試驗(yàn)：同期選擇研究對象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)五設(shè)立對照1隨機(jī)對照試驗(yàn)：同期選擇研究對象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照2非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)(non-randomized)研究對象是同期選取的，但分組不是隨機(jī)的分組——由主管研究的醫(yī)師決定，或——根據(jù)病人或病人家屬是否愿意接受某種治療2非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)(non-randomized)研究對非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高缺點(diǎn)：難以保證各組間結(jié)果比較的合理性非隨機(jī)同期對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高3自身對照試驗(yàn)(self-controlledtrial)：以同一人群試驗(yàn)前的結(jié)果作對照比較同一組病人用藥前后指標(biāo)的變化，根據(jù)變化程度評價(jià)藥物療效和安全性。前提：如果不給這些病人以有效的治療藥物，其病情(指標(biāo))將保持穩(wěn)定不變實(shí)際上缺乏真正的對照，不能如實(shí)評價(jià)所研究藥物的效果。3自身對照試驗(yàn)(self-controlledtrial4交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)同一組病人先后接受兩種不同的治療以其中一種治療為對照比較兩種治療結(jié)果的差別4交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)同一組病交叉對照試驗(yàn)隨訪觀察合格對象隨機(jī)分組對照組實(shí)驗(yàn)組干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局無干預(yù)措施結(jié)局間隔一定時(shí)間對照組實(shí)驗(yàn)組無干預(yù)措施隨訪觀察干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局結(jié)局交叉對照試驗(yàn)隨訪觀察合格對象隨機(jī)分組對照組實(shí)驗(yàn)組干預(yù)措施隨訪洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個(gè)治療階段之間，需要根據(jù)前一階段所用藥物的半衰期5-7倍的時(shí)間停止給藥，然后開始第二階段的治療目的：使第一階段的作用不致于影響第二階段洗脫期（Washoutperiod）在前后兩個(gè)治療階段之間同組病人的前后對照研究驗(yàn)B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V8V14同組病人的前后對照研究驗(yàn)B藥6W2W6WA藥沖洗期V0V6V交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)A藥A藥B藥B藥6W2W6W沖洗期V0V6V8V14交叉對照試驗(yàn)(Crossoverdesign)A藥A藥B藥交叉對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)可比性較好每例研究對象先后接受治療組或?qū)φ战M治療，消除了不同個(gè)體間的差異適用于慢性穩(wěn)定或復(fù)發(fā)性疾病，如高血壓和高血脂等研究對象的人數(shù)可減少一半交叉對照試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)可比性較好交叉對照試驗(yàn)缺點(diǎn)應(yīng)用病種范圍受限需要有一個(gè)洗脫期每一病例的研究期延長一倍不能避免病情和觀察指標(biāo)的自然波動(dòng)病人的依從性容易受到影響每階段治療期的長度受到限制中途退出治療者結(jié)果不能分析交叉對照試驗(yàn)缺點(diǎn)應(yīng)用病種范圍受限使每一對象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組使各種預(yù)后因素（包括已知的和未知的）均勻地分布于各研究組，從而達(dá)到各組均衡可比的目的。六隨機(jī)化分組使每一對象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組六隨機(jī)化分組隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則：醫(yī)生和病人不能事先知道或決定病人將被分配到哪一組接受治療醫(yī)生和病人都不能從上一個(gè)病人已經(jīng)進(jìn)入的組別推測出下一個(gè)病人將分配到哪一組隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則：醫(yī)生和病人不能事先知道或決定病人將被分根據(jù)日期、病房等分組不是真正的隨機(jī)化分組方法根據(jù)日期、病房等分組不是真正的隨機(jī)化分組方法1簡單隨機(jī)：抽簽或使用隨機(jī)數(shù)字表2整群隨機(jī)：以社區(qū)或團(tuán)體為隨機(jī)分配單位，如以一個(gè)家庭、一個(gè)學(xué)校為一個(gè)單位進(jìn)行隨機(jī)分組隨機(jī)化分組方法1簡單隨機(jī)：抽簽或使用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)化分組方法3分層隨機(jī)：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、文化程度）分層，然后在每層內(nèi)隨機(jī)把研究對象分配到試驗(yàn)組和對照組3分層隨機(jī)：先按照研究對象的某些特征（如年齡、性別、種族、安慰劑效應(yīng)，又名偽藥效應(yīng)、假藥效應(yīng)、代設(shè)劑效應(yīng)（英文：PlaceboEffect，源自拉丁文placebo解“我將安慰”）指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預(yù)料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現(xiàn)象。安慰劑效應(yīng)，又名偽藥效應(yīng)、假藥效應(yīng)、代設(shè)劑效應(yīng)（英文：Pla霍桑效應(yīng)（英語：HawthorneEffect），又稱霍索恩效應(yīng)，是心理學(xué)上的一種實(shí)驗(yàn)者效應(yīng)，是指當(dāng)被觀察者知道自己成為被觀察對象而改變行為傾向的反應(yīng)霍桑效應(yīng)（英語：HawthorneEffect），又稱霍索單盲(singleblindness)雙盲(doubleblindness)三盲(tripleblindness)七盲法的應(yīng)用單盲(singleblindness)七盲法的應(yīng)用單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設(shè)計(jì)者單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設(shè)計(jì)者非盲(開放的)臨床試驗(yàn)患者、臨床醫(yī)師和研究者都知道病人接受治療的具體內(nèi)容外科手術(shù)、評定某些生活方式的改變?nèi)秉c(diǎn)容易產(chǎn)生觀察性偏倚分配在對照組的患者依從性不佳非盲(開放的)臨床試驗(yàn)患者、臨床醫(yī)師和研究者都知道病人接受治單盲研究對象（病人）被盲優(yōu)點(diǎn)避免來自研究對象的偏倚缺點(diǎn)不可避免臨床醫(yī)師在考核療效時(shí)的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚。單盲研究對象（病人）被盲雙盲研究者、臨床醫(yī)師、考核療效的醫(yī)師受試的病人

目的：減少觀察性偏倚雙盲研究者、臨床醫(yī)師、考核療效的醫(yī)師明確結(jié)局事件（如治愈、死亡或發(fā)病等），然后根據(jù)結(jié)局事件的特征選擇結(jié)局變量。結(jié)局變量可以是結(jié)局事件，也可是預(yù)示結(jié)局事件的中間變量八確定結(jié)局變量全面和客觀；相關(guān)性；可行性；可接受性明確結(jié)局事件（如治愈、死亡或發(fā)病等），然后根據(jù)結(jié)局事件的特征

一般指標(biāo)有發(fā)病率、致殘率、死亡率等。一般指標(biāo)有發(fā)病率、致殘率、死亡率等。特殊指標(biāo)有效果指數(shù)和保護(hù)率

保護(hù)率和效果指數(shù)屬于流行病學(xué)效果評價(jià)指標(biāo)，一般要求保護(hù)率>50%，效果指數(shù)>2才可在人群推廣。特殊指標(biāo)有效果指數(shù)和保護(hù)率保護(hù)率和效果指數(shù)屬于流行病學(xué)效果九確定實(shí)驗(yàn)觀察期限要根據(jù)基本的誘導(dǎo)期、潛伏期、病程、傳染與免疫等，明確規(guī)定每個(gè)研究對象開始觀察和終止觀察的日期九確定實(shí)驗(yàn)觀察期限要根據(jù)基本的誘導(dǎo)期、潛伏期、病程、傳染與十對象的隨訪和資料收集隨訪內(nèi)容——干預(yù)措施的落實(shí)情況、某些影響因素的變化（如飲食、其他疾?。┑荣Y料的收集——隨訪研究對象或知情人、體檢或采樣、環(huán)境調(diào)查、相關(guān)單位收集現(xiàn)成的資料十對象的隨訪和資料收集隨訪內(nèi)容——干預(yù)措施的落實(shí)情況、某些一臨床隨機(jī)試驗(yàn)二社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)第三節(jié)實(shí)例一臨床隨機(jī)試驗(yàn)第三節(jié)實(shí)例案例1-臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期45例臨床觀察一目的：觀察鹽酸氨溴索注射液治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期的臨床療效及不良反應(yīng)案例1-臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加二方法：選擇吉林省職業(yè)病防治院近年來收治的急性加重期COP