衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)-實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

第二章試驗(yàn)設(shè)計(jì)一、實(shí)驗(yàn)研究的基本要素降壓藥高血壓血壓值處理因素受試對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)三要素：1.處理因素；2.受試對(duì)象；3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)其他因素其他效應(yīng)㈠處理因素(study

factor，treatment)外加于受試對(duì)象上在實(shí)驗(yàn)中需要觀察并闡明其處理效應(yīng)的因素。包括物理因素、化學(xué)因素及生物因素例：藥劑、手術(shù)方法、毒物抓住主要處理因素區(qū)分處理與非處理因素處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化Attention1

抓住主要

：選擇能反映“假說”的主要處理因素和恰當(dāng)?shù)乃健?

注意處理因素間的相互作用3

注意因素的強(qiáng)度4

注意區(qū)別處理因素和非處理因素5

處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化處理因素標(biāo)準(zhǔn)化成分、形式、施加強(qiáng)度、時(shí)間、方法、途徑、環(huán)境條件和施加 標(biāo)準(zhǔn)化*檢測(cè)方法明確采用的具體檢測(cè)方法、原理及特點(diǎn)，操作規(guī)程。*儀器名稱、產(chǎn)地、型號(hào)、規(guī)格、性能、精密度都應(yīng)明確，并制定標(biāo)準(zhǔn)，使用及維修常規(guī)。*觀察時(shí)間根據(jù)課題的性質(zhì)和目的、要求，明確觀察的時(shí)間。㈡受試對(duì)象(study

subjects)基本條件敏感性：即受試對(duì)象對(duì)被施加的處理因素應(yīng)有較高的敏感性，容易顯示效應(yīng)。特異性：即受試對(duì)象對(duì)被施加的處理因素應(yīng)有較強(qiáng)的特異性，排除非處理因素干擾。穩(wěn)定性：即受試對(duì)象對(duì)被施加的處理因素的反應(yīng)有較大的穩(wěn)定性，減少誤差。同質(zhì)性：研究對(duì)象的種屬、生物學(xué)特性及其他條件保持均衡。依從性：受試對(duì)象接受處理因素的合作程度。經(jīng)濟(jì)性：指受試對(duì)象容易找到，費(fèi)用低。動(dòng)物病例特殊條件1.動(dòng)物*實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種類

:大白鼠、小白鼠、兔、豚鼠、狗、蛙、猴、牛、羊等*實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品系*實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的

條件實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇技巧鼠免疫學(xué)、腫瘤學(xué)研究√大鼠高血壓模型√小鼠宮頸癌模型√獼猴 實(shí)驗(yàn)

√狗心肌梗塞模型×狗發(fā)熱模型×大鼠

鉛 模型

×沙鼠

鉛 模型

√狗骨折愈合模型×大鼠、豚鼠骨折愈合模型√?遺傳實(shí)驗(yàn)連鎖實(shí)驗(yàn)豌豆

√(Morgan)豌豆×→果蠅√突變?cè)囼?yàn)果蠅大麥(Muller)x線照射√×朊小白鼠→倉(cāng)鼠脾臟→倉(cāng)鼠大腦

√猩猩？獼猴？×2.（1）一般條件：種族、居住地區(qū)的外環(huán)境、、

、嗜好、生活

等。（

2）社會(huì)因素：職業(yè)、居住條件、家庭情況、心理狀況等。（3）疾病因素：病種、病型、病期、病程、病情、

方法、

標(biāo)準(zhǔn)等。3.生物材料離體

、組織、細(xì)胞

:

部位、

條件、新鮮程度、保存方法及培養(yǎng)條件等。思考胃癌預(yù)防藥物的療效觀察，對(duì)象如何選擇？研究慢性乙型肝炎的治療藥物，對(duì)象如何選擇？選擇胃癌癌前期病變患者為研究對(duì)象，選擇胃粘膜上皮化生和

型性增生的，不能選擇胃癌

，更不能選擇一般的慢性胃炎或消化道潰瘍患者。選擇慢性乙型肝炎患者，不能選擇門診及住院

中乙型肝炎標(biāo)志物陽性者（攜帶者），以及急性乙型肝炎患者。㈢

實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(experimental

effect)處理因素作用于受試對(duì)象的結(jié)果，通過觀察指標(biāo)表達(dá)。觀察指標(biāo)應(yīng)客觀、精確、靈敏、特異?？陀^性：

指標(biāo)和客觀指標(biāo)。是借助檢查、檢驗(yàn)方法等

所觀測(cè)記錄的指標(biāo)及檢驗(yàn)數(shù)據(jù)等精確性：準(zhǔn)確度(accuracy)或真實(shí)性（validity）：觀察值與真值的接近程度，受系統(tǒng)誤差的影響(如靈敏度、特異度)。精密度(precision)或可靠性（

reliabiliy

）或重復(fù)性（repeatability）：重復(fù)觀察時(shí)觀察值與其均值的接近程度，受隨機(jī)誤差的影響（如一致百分率、Kappa值）。靈敏性所選指標(biāo)對(duì)處理因素所產(chǎn)生的效應(yīng)具有敏感性。應(yīng)選擇敏感程度高的指標(biāo)，以使實(shí)驗(yàn)效應(yīng)能夠充分地顯示出來。穩(wěn)定性指標(biāo)的變異程度。在設(shè)計(jì)時(shí)要注意選擇穩(wěn)定性好的指標(biāo)5特異性指標(biāo)的排它性。特異性高的指標(biāo)，易于揭示出事物的本質(zhì)特點(diǎn)而不易受其他因素的干擾。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注意選擇特異性強(qiáng)的指標(biāo)。Attention指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)

方法、部位、時(shí)間、保存、運(yùn)輸、測(cè)定時(shí)間、測(cè)定方法、測(cè)定條件等方面固定化指標(biāo)的先進(jìn)性選擇高、精、尖、新的指標(biāo)二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則（一）對(duì)照(control)的原則對(duì)照的意義：①區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ)氣候轉(zhuǎn)暖,自然緩解藥物治療例:老年性慢性支氣管炎②消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差對(duì)照組：處理組：處理因素+非處理因素處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)比較結(jié)果處理因素處理效應(yīng)對(duì)照的形式包括：空白對(duì)照、安慰劑對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、自身對(duì)照、相互對(duì)照、歷史對(duì)照㈠空白對(duì)照(blank

control)：對(duì)照組不加任何處理因素。例如：①實(shí)驗(yàn)組兒童接種 ，對(duì)照組兒童不接種

。②試劑空白、血樣空白、無酶解空白、底物空白等。特點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行，但容易引起心理差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的測(cè)定。——安慰劑對(duì)照(placebo

control)對(duì)照的形式㈡實(shí)驗(yàn)對(duì)照(experimental control)：施加基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)條件（非處理因素）。含賴氨酸面包+非處理因素→賴氨酸效應(yīng)

+

面包效應(yīng)+非處理因素效應(yīng)面包+非處理因素→

面包效應(yīng)+非處理因素效應(yīng)非處理因素→ +非處理因素效應(yīng)賴氨酸

賴氨酸效應(yīng)對(duì)照的形式㈢

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(standard control)：以現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)或正常值作對(duì)照。例①某種新的方法能否代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究；②某病患者與正常人的某生理、生化指標(biāo)是否相同?！獞?yīng)用較多對(duì)照的形式㈣自身對(duì)照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象上進(jìn)行特點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行，使用廣泛。但若試驗(yàn)前后某些環(huán)境或自身因素發(fā)生改變，并且會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果，就難以說明問題。對(duì)照的形式㈤相互對(duì)照：幾個(gè)實(shí)驗(yàn)組互相對(duì)照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效對(duì)照的形式㈥歷史對(duì)照：以過去的研究結(jié)果作對(duì)照。與本人或他人過去的研究結(jié)果作比較——不好?。。。。。、氚参縿?duì)照：對(duì)照組采用一種劑型、外觀、包裝或處理上不能為受試者識(shí)別，實(shí)質(zhì)上無任何治療作用的安慰劑(placebo)。避免了心理暗示等造成對(duì)處理因素效應(yīng)的影響（二）隨機(jī)化(randomization)分組的原則隨機(jī)化原則：隨機(jī)≠“隨便”,

指每個(gè)受試對(duì)象以機(jī)會(huì)均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組。目的是使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。盡量使抽取的樣本能夠代表總體，縮小抽樣誤差，減少人為因素的干擾使兩組樣本盡量一致，消除或縮小組間差異，使處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)符合實(shí)際，得出正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果只有經(jīng)過隨機(jī)處理的結(jié)果，數(shù)理統(tǒng)計(jì)的顯著性才有意義隨機(jī)化分組方法抽簽等隨機(jī)數(shù)字表(附表15）計(jì)算器或計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表分組例

試將10頭動(dòng)物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分配到甲、乙兩組。⑴按動(dòng)物體重⑵從附表15的第21行，第21列往上查10個(gè)隨機(jī)數(shù)⑶規(guī)定雙號(hào)為甲組，單號(hào)為乙組動(dòng)物123456789

10隨機(jī)數(shù)字

6

9

2

6

4

7

2

9

9

8組

別

甲

乙 甲

甲 甲

乙

甲 乙

乙

甲⑷調(diào)整：再接著查一個(gè)“6”以內(nèi)的隨機(jī)數(shù)，以決定甲組中哪一號(hào)撥到乙組。本例查得隨機(jī)數(shù)為4，將甲組第4個(gè)（5號(hào)）調(diào)到乙組。計(jì)算(器)機(jī)隨機(jī)化分組例

用電腦產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)將

10

頭動(dòng)物隨機(jī)分到甲、乙兩組動(dòng)物產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)事先規(guī)定隨機(jī)數(shù)者小為甲組，大者為乙組按隨機(jī)數(shù)排序，分組72101839546隨機(jī)數(shù)0.010.100.140.380.410.600.860.880.900.96分組

甲組甲組甲組甲組甲組乙組乙組乙組乙組乙組(三)重復(fù)的原則重復(fù)(replication)是指各處理組與對(duì)照組要有一定樣本含量(sample

sizes)。無限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)

時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，反而增加系統(tǒng)誤差出現(xiàn)的可能性。樣本含量不足，檢驗(yàn)效能（Power，1－β）偏低，導(dǎo)致總體中本來具有的差異無法檢驗(yàn)出來。nX

重復(fù)化原則可對(duì)在臨床設(shè)計(jì)中樣本的大小做出估計(jì)，使樣本在最低程度可達(dá)到滿足顯著性檢驗(yàn)。在臨床設(shè)計(jì)中的重復(fù)化可以解決選擇的“基本例數(shù)”，以達(dá)到統(tǒng)計(jì)的要求樣本數(shù)量

(樣本自身變異大小;影響因素控制條件;允許誤差大小)★一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要100～300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資料（分組），每組需30～50例★新藥（中藥）臨床研究，不少于300例。★公認(rèn)難治疾?。ㄈ?/p>

）的臨床研究5-10例。特殊情況下，個(gè)案報(bào)告也有價(jià)值?！镂Ｖ丶膊。ㄈ缧菘恕⑿乃サ龋┑呐R床研究，一般計(jì)數(shù)資料每組30～50例，計(jì)量資料每組

10～30例

★

物要求不少于1000例，每例觀察時(shí)間不