肝的生物化學(xué)課件

第十七章肝的生物化學(xué)BiochemistryofLiver第十七章BiochemistryofLiver概述人體最大的腺體肝動脈/門靜脈雙重血液供應(yīng)肝靜脈/膽道兩個輸出通道豐富細胞器和酶系統(tǒng) ☆細胞膜通透性大，細胞中有豐富的各種亞細胞器☆細胞內(nèi)含酶的種類、數(shù)量豐富，新陳代謝最活躍概述人體最大的腺體肝是人體重要的器官，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作用。同時，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的功能。肝是人體重要的器官，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁和膽汁酸的代謝第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用Section1FunctionofLiveri作用：*維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。肝糖原的合成與分解；糖異生；糖酵解途徑。肝內(nèi)進行的糖代謝途徑:一、肝在糖代謝中的作用作用：*維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)肝糖原合成↑；過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主；脂肪動員↑→酮體生成↑→節(jié)省葡萄糖不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)二、肝在脂類代謝中的作用作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有:脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL,HDL,apoCⅡ)；脂蛋白的降解等二、肝在脂類代謝中的作用作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的-氧化、膽固醇的降解與排泄（膽汁酸）、LDL的降解運輸合成與分泌脂蛋白、載脂蛋白，如VLDL肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。解氨毒（合成尿素）；胺類的生物轉(zhuǎn)化。三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所。維生素的運輸合成視黃醇結(jié)合蛋白；合成VitD結(jié)合蛋白。維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3；水溶性維生素→輔酶的組成成分。四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收五、肝在激素代謝中的作用激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化。激素的滅活(inactivationofhormone)五、肝在激素代謝中的作用激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的Section2BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用Section2BiotransformationF體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、膽色素、氨及胺等，以及由外界進入人體的各種異物、毒物，大多不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M織細胞的原料，也不能徹底氧化分解供能，故稱為非營養(yǎng)物質(zhì)。非構(gòu)件成分、非供能物質(zhì)。一、生物轉(zhuǎn)化作用的概念體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞生物轉(zhuǎn)化作用（biotransformation）*

機體對各種非營養(yǎng)物質(zhì)進行的代謝轉(zhuǎn)變，包括氧化、還原、水解以及各種結(jié)合反應(yīng)，使其水溶性提高、極性增強，易于通過膽汁和尿液排出體外。生物轉(zhuǎn)化作用（biotransformation）*主要器官：肝是主要器官，肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等轉(zhuǎn)化對象：非營養(yǎng)物主要器官：肝是主要器官，肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate例外少數(shù)藥物需在體內(nèi)經(jīng)第一步轉(zhuǎn)化后，才有活性。如抗甲狀腺藥卡比馬唑（甲亢平），在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化成甲巰基咪唑（他巴唑）才有藥理活性。例外少數(shù)藥物需在體內(nèi)經(jīng)第一步轉(zhuǎn)化后，才有活性。如抗甲例外部分非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化反而毒性增強。如：黃曲霉素B1經(jīng)氧化后成為直接致癌物（P414）?！舛九c致毒的雙重性例外部分非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化反而毒性增強。如：黃曲霉生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外；有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng)，由肝細胞微粒體中的加單氧酶系、線粒體中的胺氧化酶系或胞液及線粒體中的脫氫酶系催化。二、生物轉(zhuǎn)化中的化學(xué)反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)

氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng)，由肝細胞微粒體中的加單氧酶系、其中最重要的是依賴P450的單加氧酶組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細胞色素P450還原酶

存在部位：肝細胞微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))能直接激活氧分子，使一個氧原子加到作用物分子上，生成羥基化合物；另一個氧原子還原為水，因此又稱為羥化酶或混合功能氧化酶。1.單加氧酶系：其中最重要的是依賴P450的單加氧酶1.單加氧酶系：單加氧酶催化的基本反應(yīng):RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物。舉例:苯胺對氨基苯酚單加氧酶催化的基本反應(yīng):苯胺對氨基苯酚存在部位：線粒體內(nèi)催化的反應(yīng) 催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2.單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在部位：線粒體內(nèi)RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+N存在部位：胞液中催化的反應(yīng)醇脫氫酶催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶催化醛類生成酸。將乙醇最終氧化成乙酸3.脫氫酶系：存在部位：胞液中3.脫氫酶系：乙醇在體內(nèi)的代謝通常人體中都存在醇脫氫酶，且數(shù)量基本相等，但缺少醛脫氫酶的人較多。醛脫氫酶的缺少，使酒精不能被完全分解為水和二氧化碳，導(dǎo)致飲酒后體內(nèi)乙醛堆積。乙醇醇脫氫酶乙醛醛脫氫酶乙酸乙醇在體內(nèi)的代謝通常人體中都存在醇脫氫酶，且數(shù)量基本相等，但乙醇在體內(nèi)的代謝乙醛的毒性主要表現(xiàn)在對肝臟細胞的損傷及通過血腦屏障對腦神經(jīng)的刺激。長期酗酒會導(dǎo)致脂肪肝、酒精性肝炎，最后導(dǎo)致酒精性肝硬化及腦神經(jīng)的損傷。為什么酒后會“頭重腳輕”？“口齒不清”？“惡心嘔吐”？答：乙醛通過血腦屏障刺激小腦，使負責(zé)人體平衡的小腦失調(diào)，從而出現(xiàn)酒后的蹣跚步態(tài)；乙醛對舌咽神經(jīng)的麻痹而導(dǎo)致；乙醛導(dǎo)致胃腸平滑肌痙攣以及“乙醛”進入大腦對嘔吐中樞的刺激引起。乙醇在體內(nèi)的代謝乙醛的毒性主要表現(xiàn)在對肝臟細胞的損傷及通過血硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)兩類將硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類。這類化合物多見于多見于食品防腐劑、工業(yè)試劑、食品色素、化妝品等。（二）還原反應(yīng)硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(多種水解酶類，包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。主要分布于胞液，可催化不同類型物質(zhì)的水解。（三）水解反應(yīng)多種水解酶類，包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。（三）水解反應(yīng)某些非營養(yǎng)物質(zhì)，無論是否經(jīng)過氧化、還原與水解，它們的極性基團可與一些內(nèi)源性小分子物質(zhì)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變，這就是生物轉(zhuǎn)化中的結(jié)合反應(yīng)。（四）結(jié)合反應(yīng)某些非營養(yǎng)物質(zhì)，無論是否經(jīng)過氧化、還原與水解，它們的極性基團結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素。反應(yīng)場所：多在肝細胞的微粒體、胞液或線粒體內(nèi)進行。結(jié)合劑：葡萄糖醛酸（GA）、硫酸、乙酰輔酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團等。結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素。最多見的結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

UDPGA來自糖代謝，由1-磷酸葡萄糖和UTP通過糖醛酸循環(huán)生成。1.葡萄糖醛酸（GA）結(jié)合反應(yīng)：最多見的結(jié)合反應(yīng)1.葡萄糖醛酸（GA）結(jié)合反應(yīng)：2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶糖醛酸途徑生成葡萄糖醛酸2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶糖醛酸途徑生成葡催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,

UGT)。舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛酸苷催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyl多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)反應(yīng)場所：在胞漿中進行結(jié)合對象：各種醇、酚、芳胺類化合物。硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸（PAPS）。催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)2.硫酸結(jié)合反應(yīng)：反應(yīng)場所：在胞漿中進行2.硫酸結(jié)合反應(yīng)：芳胺類化合物（-NH2）主要在胞液乙?；D(zhuǎn)移酶作用下與來自糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的乙酰輔酶A的乙酰基結(jié)合。苯甲酸、苯乙酸（-COOH）則可在線粒體酶系作用下，先與輔酶A結(jié)合形成酰基輔酶A，再與甘氨酸或谷氨酰胺結(jié)合。3.酰基結(jié)合反應(yīng)：

芳胺類化合物（-NH2）主要在胞液乙?；D(zhuǎn)移酶作用下與來自糖異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A酰基結(jié)合反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：環(huán)氧萘谷胱甘5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸輔酶A膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸輔酶A膽酸＋6.甲基化反應(yīng)：尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)6.甲基化反應(yīng)：尼克酰胺結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合基團直接供體酶類酶定位底物類型葡萄糖醛酸結(jié)合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶微粒體酚、嗎啡、可卡因硫酸結(jié)合3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸(PAPS)硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液醇、酚、芳香胺類、雌酮甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基轉(zhuǎn)移酶胞液兒茶酚胺、尼克酰胺、組胺乙酰化乙酰輔酶A乙?；D(zhuǎn)移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥結(jié)合反應(yīng)結(jié)合基團直接供體酶類酶定位底物類型葡萄糖醛酸結(jié)合二

1．反應(yīng)的連續(xù)性一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物，一般先氧化再結(jié)合。

2．反應(yīng)類型的多樣性同一類或同一種物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。

3．解毒與致毒的雙重性三、生物轉(zhuǎn)化作用的若干特點肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用1．反應(yīng)的連續(xù)性一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等意義：指導(dǎo)用藥如：肝細胞損傷時，生物轉(zhuǎn)化能力低下，藥物的滅活速度較低。因此，對肝病病人用藥應(yīng)慎重，并注意掌握劑量。如：新生兒生物轉(zhuǎn)化酶系發(fā)育不完善，肝微粒體葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶在出生后8周才達到成人水平，而體內(nèi)90%的氯霉素是與葡糖醛酸結(jié)合后解毒，故新生兒易發(fā)生氯霉素中毒；新生兒黃疸。四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等四、影響生物轉(zhuǎn)化藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用苯巴比妥可誘導(dǎo)肝微粒體中單加氧酶系及UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的合成長期服用導(dǎo)致機體對苯巴比妥類催眠藥的轉(zhuǎn)化能力增強，從而產(chǎn)生耐藥性。臨床上利用苯巴比妥治療新生兒黃疸。藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用苯巴比妥可誘導(dǎo)肝微粒體中單Section3MetabolismofBileandBileAcids第三節(jié)膽汁和膽汁酸的代謝Section3MetabolismofBilea一、膽汁膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等一、膽汁膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。膽汁中特有的化學(xué)成分包括膽汁酸鹽（bilesalts）、膽色素、膽固醇和卵磷脂等。膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存二、膽汁酸的代謝膽汁酸（bileacid）是膽汁中的主要化學(xué)成分，占膽汁固體成分的一半以上。是膽固醇在肝中的主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。二、膽汁酸的代謝膽汁酸（bileacid）是膽汁中的主要游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)按結(jié)構(gòu)分（一）膽汁酸的分類游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(con游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸結(jié)合膽汁酸-羧基與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合牛磺膽酸甘氨膽酸結(jié)合膽汁酸-羧基與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合?；悄懰岚磥碓捶殖跫壞懼?primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級7a-脫羥膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸7a-脫羥膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸部位：肝細胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇關(guān)鍵酶：膽固醇7-羥化酶（二）膽汁酸的代謝1．初級膽汁酸的生成：部位：肝細胞的胞液和微粒體中（二）膽汁酸的代謝1．初級膽汁酸膽固醇(27C)7a-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7a-羥化酶過程膽固醇(27C)7a-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初游離型初級膽汁酸膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離型初級膽汁酸膽酸COOH鵝脫氧膽酸部位：小腸下段和大腸過程：2．次級膽汁酸的生成：初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解/脫羥部位：小腸下段和大腸2．次級膽汁酸的生成：初級膽汁酸次級膽汁游離型次級膽汁酸也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合型次級膽汁酸，主要包括甘氨脫氧膽酸和?；敲撗跄懰?。石膽酸由于溶解度較低，通常隨糞便排出體外。游離型次級膽汁酸也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合型次級膽汁在腸道內(nèi)大部分膽汁酸被重吸收入血，經(jīng)門靜脈入肝，游離型膽汁酸重新結(jié)合為結(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸道，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。三、膽汁酸的腸肝循環(huán)在腸道內(nèi)大部分膽汁酸被重吸收入血，經(jīng)門靜脈入肝，游離型膽汁酸膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽固醇結(jié)合膽汁酸正常成人肝、膽內(nèi)膽汁酸代謝池約3~5g，每餐后膽汁酸可進行2~4次腸肝循環(huán)。生理意義：使有限的膽汁酸反復(fù)使用，最大限度地發(fā)揮其生理作用。正常成人肝、膽內(nèi)膽汁酸代謝池約3~5g，每餐后膽汁酸可進行2四、膽汁酸的功能促進脂類的消化與吸收：膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水的兩個側(cè)面，作為乳化劑，降低水和油兩相間的表面張力，利于脂肪的消化。四、膽汁酸的功能促進脂類的消化與吸收：膽汁酸的立體構(gòu)型具有親疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型膽汁酸的主要生理功能促進脂類物質(zhì)的消化吸收。維持膽汁中膽固醇的溶解：即膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1。若比例下降，易造成膽固醇析出沉淀，形成膽結(jié)石。膽汁酸的主要生理功能促進脂類物質(zhì)的消化吸收。第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸Section4Metabo膽色素（bilepigment）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽紅素(bilirubin)、膽綠素(biliverdin)、膽素原(bilinogen)和膽素(bilin)等多種化合物。體內(nèi)的鐵卟啉化合物有血紅蛋白(Hb)、肌紅蛋白(Mb)、過氧化物(氫)酶及細胞色素等。膽色素（bilepigment）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代一、膽紅素的來源約80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。血紅素由Fe2+與原卟啉IX組成，故稱為鐵卟啉化合物。在單核吞噬細胞系統(tǒng)中，衰老的紅細胞被破壞，其中的血紅素在這些組織中分解生成膽色素。一、膽紅素的來源約80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。二、膽色素的代謝

（一）膽紅素的生成部位：肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素膽綠素二、膽色素的代謝（一）膽紅素的生成部位：肝、脾、骨髓單核－膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程膽紅素的性質(zhì)由于形成分子內(nèi)氫鍵，親水性基團被屏蔽，故膽紅素具有很強的親脂疏水性，對大腦細胞有毒性作用。膽紅素的性質(zhì)由于形成分子內(nèi)氫鍵，親水性基團被屏蔽，故膽紅素具膽紅素的空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的空間結(jié)構(gòu)示意圖新生兒膽紅素腦病未結(jié)合膽紅素為脂溶性，易透過細胞膜進入細胞，尤其容易對富含脂類的神經(jīng)細胞造成不可逆的損失。新生兒發(fā)生高非結(jié)合膽紅素血癥時，游離膽紅素通過血腦屏障，沉積于基底神經(jīng)核、丘腦、丘腦下核、小腦、延腦、大腦皮質(zhì)及脊髓等部位，抑制腦組織對氧的利用，導(dǎo)致腦損傷，稱膽紅素腦病。新生兒膽紅素腦病未結(jié)合膽紅素為脂溶性，易透過細胞膜進入細胞第十七章肝的生物化學(xué)課件運輸形式：膽紅素－清蛋白復(fù)合體，轉(zhuǎn)運至肝。意義：既增加膽紅素在血漿中的溶解度，又限制膽紅素自由通過生物膜從而產(chǎn)生毒性作用。競爭結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸等，可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，促使膽紅素游離，增加其透入細胞的可能性。（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運運輸形式：膽紅素－清蛋白復(fù)合體，轉(zhuǎn)運至肝。（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運正常成人每100ml血漿能結(jié)合20~25mg膽紅素，而正常血漿的膽紅素濃度只有0.1~1.0mg/100ml(1.7~17.0mol/L)，故在正常情況下，不致有大量游離膽紅素進入細胞產(chǎn)生毒性作用。未經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化的膽紅素，稱為未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素。正常成人每100ml血漿能結(jié)合20~25mg膽紅素，而正常血與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細胞攝取，惟有肝細胞能攝取它。攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞胞內(nèi)轉(zhuǎn)運：在胞漿膽紅素與配體蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（三）膽紅素的轉(zhuǎn)化與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細胞攝取，惟有肝細胞能攝取部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（UDPGA）酶：UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：膽紅素葡萄糖醛酸二酯。膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的轉(zhuǎn)化膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯（主）+UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸一酯UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)經(jīng)肝細胞處理后轉(zhuǎn)變成的葡萄糖醛酸膽紅素稱為結(jié)合膽紅素。排泄：結(jié)合膽紅素在肝細胞內(nèi)經(jīng)溶酶體、高爾基復(fù)合物轉(zhuǎn)運至毛細膽管，隨膽汁排入腸道。經(jīng)肝細胞處理后轉(zhuǎn)變成的葡萄糖醛酸膽紅素稱為結(jié)合膽紅素。

膽紅素經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生改變，從極性很低的脂溶性游離型變成為極性較強的水溶性化合物，從膽汁排入小腸。

解除了膽紅素對細胞的毒性。

膽紅素轉(zhuǎn)化的意義膽紅素經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生改變，從極性很低的脂膽紅素排入腸道后，在腸道細菌的作用下，先脫掉葡萄糖醛酸，再被逐步還原成為膽素原。糞膽素原在腸管下段或隨糞便排出后與空氣接觸，可被氧化成糞膽素，成為糞便中的主要色素。（四）膽色素的腸肝循環(huán)膽紅素排入腸道后，在腸道細菌的作用下，先脫掉葡萄糖醛酸，再被結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽素的生成過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：中膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽膽素原約有10~20%可被腸粘膜重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再由肝排入膽道，構(gòu)成膽色素的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。小部分膽素原進入體循環(huán)經(jīng)腎隨尿排出，即為尿膽素原。它們被進一步被氧化成尿膽素，成為尿液的主要有色成分。膽色素的腸肝循環(huán)膽素原約有10~20%可被腸粘膜重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大膽紅素的形成與膽素原的腸肝循環(huán)膽紅素的形成與膽素原的腸肝循環(huán)三、血清膽紅素與黃疸

正常血清膽紅素濃度：3.4～17.1mol/l(0.2～1mg/dl)；其中約80%為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。兩種膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素、未結(jié)合膽紅素，又稱間接膽紅素。已與GA結(jié)合的為結(jié)合膽紅素，又稱為直接膽紅素。三、血清膽紅素與黃疸正常血清膽紅素濃度：3.4～17.1游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別