齊魯醫(yī)學農(nóng)藥出口登記的攔路虎-原藥等同性認定

農(nóng)藥出口登記的攔路虎---

原藥等同性認定

TechnicalMaterialEquivalenceDetermination---

ABarrierinAgrochemicalRegistrationinOverseasCountries申繼忠ShenJizhong上海艾農(nóng)國際貿(mào)易有限公司

（AgroDragonCo.,Ltd）1CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!主要內(nèi)容1。中國農(nóng)藥出口登記現(xiàn)狀；2。原藥等同性認定-FAO有關(guān)規(guī)定；3。農(nóng)藥企業(yè)如何應(yīng)對原藥等同性認定。2CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!1.中國農(nóng)藥出口登記現(xiàn)狀

3CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!國際農(nóng)藥登記資料要求概述

■產(chǎn)品化學（理化性質(zhì)、產(chǎn)品組成等）；■安全性（毒理學和環(huán)境毒理/生態(tài)毒理學資料）；■代謝、殘留和環(huán)境歸宿；■制造過程和質(zhì)量控制；■包裝和標簽；■其他資料。4CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!目前中國農(nóng)藥出口登記現(xiàn)狀■絕大部分農(nóng)藥是由當?shù)乜蛻糇鳛榈怯浬暾埲巳〉玫怯浀?；■極少部分企業(yè)在海外注冊有自己的公司，可以作為登記申請人申請產(chǎn)品登記（如澳大利亞沙隆達是上海艾農(nóng)的獨資企業(yè)，目前在澳大利亞申請農(nóng)藥產(chǎn)品登記）；■中國農(nóng)藥企業(yè)或外貿(mào)公司只提供部分（要求較高的國家）或全部（要求低的國家）登記資料幫助當?shù)乜蛻臬@得登記?！鲋袊壳耙揽孔陨砣W盟、美國、日本獲得產(chǎn)品登記的可能性不大；到俄羅斯、烏克蘭、澳大利亞或新西蘭、巴西和阿根廷等獲得登記的可能性較大（需要一定投入）；完全有能力到那些經(jīng)濟欠發(fā)達的國家（亞洲和非洲和中美洲）獲得登記。5CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2.原藥等同性認定-FAO有關(guān)規(guī)定6CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!什么原藥可以作為參照物？■參照原藥是那些全部風險評價已經(jīng)完成而且已經(jīng)被某國主管部門做出接受登記決定的原藥；■只有那些已經(jīng)被列入ISO目錄的有明確結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的物質(zhì)才能作為等同性認定的參照物或被認定物。所以等同性認定不涉及那些微生物有效成分、不涉及化學組成不明確的物質(zhì)如植物提取物、動物產(chǎn)物及其衍生物等。7CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!等同性認定是一把雙刃劍！積極意義：等同性認定的目的是減少不必要的各種試驗，以節(jié)約各種資源和降低成本；負面影響：由于等同性認定在操作上的多變性容易使其演變成為“技術(shù)壁壘”，增強了登記申請獲準的不確定性。8CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!FAO提出的原藥化學等同性認定標準（2006）等同性認定的主要標準是雜質(zhì)組成和含量?！鲭s質(zhì)的定義：除有效成分和惰性組分（inerts）以外的，其他存在于原藥中的由生產(chǎn)過程產(chǎn)生的或在貯存過程中降解形成的任何物質(zhì)。9CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!■相關(guān)雜質(zhì)（relevantimpurities）：生產(chǎn)過程或貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，如果與有效成分相比其對健康或環(huán)境具有毒理學重要性，或者能對被處理作物產(chǎn)生藥害，或者影響有效成分的穩(wěn)定性（所以FAO把某些原藥產(chǎn)品的水分也作為相關(guān)雜質(zhì)），或造成其他不利影響，這些雜質(zhì)都被視為相關(guān)雜質(zhì)。同樣，要明確這些雜質(zhì)的化學本質(zhì)（結(jié)構(gòu)鑒定），在產(chǎn)品規(guī)格中注明并標明最高含量。10CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!如何判定是否與參照物在化學上等同？必須滿足下列所有條件才被認為化學等同：■原藥有效成分最低含量及雜質(zhì)組成與FAO/WHO已經(jīng)發(fā)布的產(chǎn)品規(guī)格吻合；■經(jīng)鑒定其純度（有時需要將異構(gòu)體比例計算在內(nèi)）不低于參照物且沒有發(fā)現(xiàn)新的雜質(zhì)；■所有非相關(guān)雜質(zhì)的經(jīng)鑒定（采用參照物的鑒定方法）其含量限不超過如下水平：參照物FAO規(guī)格規(guī)定的含量限待鑒定物最大允許增量≤6g/kg3g/kg>6g/kg含量限的50%11CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!僅僅依靠雜質(zhì)組成難以確定等同性時怎么辦？

主要依據(jù)現(xiàn)有的資料進行評價，得出的結(jié)論可能有三種：——新來源的原藥不會造成更大的危害，因此與參照物等同（明確結(jié)論）；——新來源的原藥與參照物不等同，因為它比參照物造成更大危害（明確結(jié)論）；——新來源的原藥含有一種或多種毒理學（生態(tài)毒理學）不明的雜質(zhì)，所以需要更多的資料做評價（如果要求毒理試驗數(shù)據(jù)，則需要強有力的理由），實際就是需要毒理學等同性認定。12CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!3.農(nóng)藥企業(yè)如何應(yīng)對原藥等同性認定13CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!做好原藥5批次全分析是應(yīng)對原藥等同性認定的關(guān)鍵農(nóng)藥原藥全分析的種類（根據(jù)等同性認定要求）全分析類別分析指標狹義全分析原藥化學組成（包括雜質(zhì)、異構(gòu)體、添加劑如穩(wěn)定劑、水分）廣義全分析包括原藥化學組成（包括雜質(zhì)、異構(gòu)體、添加劑如穩(wěn)定劑、水分）及丙酮不溶物、干燥失重、酸/堿度和/或其他理化指標。實際包括的項目視不同原藥的特性而定，一般需要參照FAO農(nóng)藥規(guī)格對不同品種原藥的質(zhì)量要求，或參照某些國家的要求。14CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!■實驗室對原藥樣品的要求：是否要求相關(guān)工藝路線、原材料規(guī)格、雜質(zhì)信息甚至雜質(zhì)標樣、該實驗室是否有現(xiàn)成的相應(yīng)雜質(zhì)標樣、沒有的話是否可以自己合成還是需要請別人合成、完成報告需要的時間和費用，試驗費用是否會在試驗過程中有不可預測的變化，試驗包括那些具體項目（是否包括一些理化指標），有什么樣的分析測試儀器設(shè)備，是否能夠按照FAO產(chǎn)品規(guī)格要求進行試驗，報告撰寫的格式是怎樣的；實驗室是否愿意提供GLP資格這證明；■與實驗室之間的溝通是否順暢等；15CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!GLP實驗室的選擇CountryGLPLab（ProductChemistry）ArgentinaMICROQUIMS.A.AustraliaAgriforScientificPtyLtdBrazilBioagriLaboratoriesLtdChinaNutriChemLaboratoryCo.Ltd.FranceANADIAGIndia1.JaiResearchFoundation2.RallisResearchCenter3.InternationalInstituteofBiotechnologyandToxicology(IIBAT)=FormerlyknownasFredrickInstituteofPlantProtectionandToxicology(FIPPAT)ItalyChemServiceSwitzerlandRCCLtd(alsoinIndia)USAStillmeadow,Inc.SouthwestResearchInstitute16CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!根據(jù)需要選擇GLP或Non-GLP報告

PriceindicationquotedbyAgriForScientificPtyLtd.(AU$)TechnicalProduct

PriceIndication

GLPNon-GLP2,4-D13,91519,850DioxinsanalysisisAU$$7,500.Pendimethalin11,21519,280imidacliprid7,970.0016,827.00Tricyclazole7,490.0015,105.00Benazolin-ethyl7,520.0015,139.00Pendimenthalin10,735.0018,238.0017CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!理想的5批次全分析應(yīng)該怎么做？■理想的全分析應(yīng)該是把原藥中含有的主要雜質(zhì)（這里主要指有機雜質(zhì)）分離出來，并使其達到一定的純度和積累到一定的量，然后做出每個雜質(zhì)的四大譜圖（MS/NMR/IR/UV），有時需要進一步的譜圖如二維NMR等，再根據(jù)譜圖結(jié)合產(chǎn)品工藝過程等有關(guān)信息確定出每個雜質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)?！鲑徺I、純化或合成雜質(zhì)：經(jīng)過結(jié)構(gòu)鑒定的雜質(zhì)，如果是商品化的已知化合物，可以在國內(nèi)外購買其標準品作為標樣使用；如果是購買不到的雜質(zhì)，可以通過將分離得18CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!四大譜的作用

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MS-確定化合物準確的分子式；提供某些一級結(jié)構(gòu)信息；■NMR（1H/13C）-提供質(zhì)子（H）和碳骨架信息，把各種元素和集團連接起來；■IR-指出分子中可能存在的官能團，計算環(huán)加雙鍵數(shù)，以及對化合物作最終的指紋鑒定；■UV-主要提供化合物的共軛體系或某些羰基等存在的信息，UV和IR有時可以提供重復的結(jié)構(gòu)信息，可以相互印證；■有些結(jié)構(gòu)信息在各個譜圖上可能都能顯示出來，也起到相互印證的作用；■總之，只有綜合運用各種手段才能準確的確定未知物的化學結(jié)構(gòu)，而且需要圖譜解析人員有豐富的經(jīng)驗。19CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!常見的5批次全分析報告存在的主要問題■沒有雜質(zhì)標樣，甚至僅靠GC-MS/HPLC-MS貿(mào)然對雜質(zhì)做出結(jié)構(gòu)判斷；■NMR譜圖只做1H-NMR或13C-NMR其一；■定量分析普遍采用HPLC或GC面積歸一化法，有很大不合理性；■在沒有分離雜質(zhì)的情況下無法提供原藥中所含雜質(zhì)的全部四大譜圖【GC/HPLC-MS,HPLC-NMR（1H，要求5%以上濃度）,HPLC-UV，GC-IR(要求1-2%濃度)】；■自行合成的雜質(zhì)在沒有達到標樣要求的情況下作為標樣使用，并沒有結(jié)構(gòu)鑒定需要的四大譜圖。20CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!建議■不要盲目崇拜國外實驗室（他們并非萬能）；■立足自己,立足國內(nèi),做好準備工作(雜質(zhì)的定性和合成),充分了解自己的產(chǎn)品（案例：RCC要求先進行NON-GLP掃描），然后再求助國外GLP實驗室獲得GLP報告，可以節(jié)省費用和時間,并增強對國外GLP實驗報告的話語權(quán)!■要盡量充分利用每次5批次報告的價值(爭取多國使用/多次使用),但是不要有一勞永逸的想法（5批報告會過時）,需要綜合考慮達到適時、適量的投資；■不同實驗室之間差別很大，需要慎重選擇。21CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!關(guān)于農(nóng)藥毒理學試驗■原藥等同性認定除了需要5批次全分析報告之外，有些國家或有時侯需要六項急性毒性試驗報告來認定原藥的等同性；■一般情況下，只要樣品沒有異常（不含有特別的雜質(zhì)），毒性試驗報告沒有太大的懸念，選擇實驗室時主要考慮實驗室的資質(zhì)和價格等。22CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!三類不同國家對農(nóng)藥登記要求不同■歐盟各國、美國、日本、韓國等要求最高，取得登記需時3-4年；全部或絕大部分資料要求提供原始報告，而且要求GLP報告；■拉丁美洲（巴西、阿根廷），澳大利亞和新西蘭、俄羅斯等國家要求中等，取得登記需時2-3年；非洲部分國家如肯尼亞也要求較高；這些國家一部分資登記料要求實驗報告，有些項目要求GLP報告；■非洲小國如加納以及亞洲大部分經(jīng)濟落后國家要求很低，一般不需要原始試驗報告。但是馬來西亞要求、泰國等要求部分試驗報告（GLP/non-GLP）。23CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!中國農(nóng)藥出口必須面對的最少登記要求

■中國農(nóng)藥在那些容易獲得登記的國家已經(jīng)飽和，競爭激烈，利潤下滑，進一步開發(fā)的潛力很小；■暫時還不具有完全提供歐盟、美國、日本等國家要求的登記資料的能力；■中國農(nóng)藥目前面臨的主要任務(wù)是適當增加投資力度，爭取在難度中等的國家如澳大利亞、阿根廷、西班牙、俄羅斯、烏克蘭、肯尼亞等國家獲得登記；■目前情況下中國農(nóng)藥企業(yè)最需要投資的是原藥產(chǎn)品的5批次全分析報告和部分（主要是六項急性毒性報告）或全部毒理學資料用于相同產(chǎn)品認定；■制劑登記在不同要求相差較大，有些國家仍然需要較大投入（比如韓國）。24CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!什么是原藥等同性？所謂等同性是指：不同來源的原藥在化學組成上的相似性。如果新來源的原藥與參照原藥的危害性等同或更安全，則可以認為新來源的原藥與參照原藥等同。這是基于這樣的認識：“化學上的等同物應(yīng)該具有等同的生物效應(yīng)”（可以減少資料要求）。25CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!什么時候需要原藥等同性認定？■當新的或不同的登記申請人要求登記“相同原藥”（與已經(jīng)獲得登記的某種原藥“相同”）時，中國農(nóng)藥出口多屬于此類；■當改變生產(chǎn)過程或／和改變生產(chǎn)原料的質(zhì)量時，或／和改變生產(chǎn)地址，或／和增加一個或多個生產(chǎn)地時（澳大利亞和美國原藥產(chǎn)地批準與此類似）;■當大規(guī)模商品化生產(chǎn)的產(chǎn)品資料需要與中試產(chǎn)品（或?qū)嶒炇倚≡嚠a(chǎn)品）的資料進行比較時(出口登記中少見).26CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!原藥等同性認定的要求■等同性認定的依據(jù)是：

■原藥組成等同；

■和/或毒理學(甚至包括生態(tài)毒理學)等同。■實際登記時不同國家對等同性認定的資料要求不同：

■有些國家只要求原藥組成資料；

■有些國家要求原藥組成及毒理學資料。27CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!■重要雜質(zhì)（significantimpurities）：由于（生產(chǎn)）過程變化產(chǎn)生的或可能產(chǎn)生的含量≥1g/kg的雜質(zhì)被視為重要雜質(zhì)。要明確雜質(zhì)的化學本質(zhì)（結(jié)構(gòu)鑒定），在產(chǎn)品規(guī)格中注明，還要標明最高含量。根據(jù)雜質(zhì)的毒理學和生態(tài)毒理學特性，重要雜質(zhì)可能被作為相關(guān)雜質(zhì)或非相關(guān)雜質(zhì)對待。28CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!FAO對原藥中相關(guān)雜質(zhì)（重要雜質(zhì)）的要求舉例TechnicalProductRelevantImpuritiesBenomyl2,3-diaminophenazine：Maximum0.5mg/kgofthebenomylcontent；2-amino-3-hydroxyphenazine：Maximum0.5mg/kgofthebenomylcontentDiazinonO,S-TEPP:Maximum0.2g/kg;S,S-TEPP:Maximum:2.5g/kgDimethoateOmethoate:Maximum2g/kg；Isodimethoate:Maximum3g/kg.Water:Maximum2g/kg.EndosulfanEndosulfan-ether:Maximum10g/kg；Endosulfan-alcohol:Maximum20g/kgFenitrothionS-ethylfenitrothion:Maximum20g/kgGlyphosateFormaldehyde:Maximum1.3g/kgoftheglyphosateacidcontentN-Nitrosoglyphosate:Maximum1mg/kgInsolublesin1MNaOH:Maximum:0.2g/kgHexazinoneCarbamicacid,ethylester(ethylcarbamate):Maximum0.05g/kg(50ppm).ParaquatdichlorideFree4,4'-bipyridyl:Maximum1.0g/kg(1000ppm).Totalterpyridines:Maximum0.001g/kg(1.0ppm).PicloramHexachlorobenzene:Maximum0.005%ofthepicloramacidcontent29CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!化學等同性認定的三種結(jié)果■化學等同，不需要進一步判定（結(jié)論明確）；■化學上不等同，因為在有效成分最低含量和相關(guān)雜質(zhì)等方面與FAO已制定的規(guī)格不符（結(jié)論明確）；■僅僅依據(jù)化學等同性標準難以判定等同性（危害性），所以需要進一步評價由于有效成分含量的變化或雜質(zhì)的不同是否會造成比參照物更嚴重的危害。30CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!需要毒理學等同性認定的雜質(zhì)可能有三種情形■沒有毒理學影響的雜質(zhì)：已知毒性很低的雜質(zhì)（不重要的惰性組分、礦物鹽、水等），一般不需要額外的毒理資料，但是需要提交合理的案例；■具有已知毒理學影響的雜質(zhì)：如果存在某種新雜質(zhì)（參照物中沒有的），則必須提交很好的資料來證明該雜質(zhì)不會使新來源的原藥比參照原藥更具危害性，不能提交足夠證據(jù)就視為不等同。如果雜質(zhì)是參照物中也有的而且是相關(guān)雜質(zhì)，則需要進一步評價該雜質(zhì)的量是否可被接受。■毒理學影響未知而且含量超過1g/kg的新雜質(zhì)或者含量增加（與參照物比）的非相關(guān)性重要雜質(zhì)：這些雜質(zhì)需要進一步評價。只有當雜質(zhì)的毒害作用比較肯定時才能要求做進一步的動物試驗。毒理學評價時，專家的判斷是非常重要的?！颋AO提出了毒理學（生態(tài)毒理學）的等同性評價標準。31CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!首先需要正確認識等同性認定■

FAO目前已經(jīng)制定的產(chǎn)品標準數(shù)量有限，遠遠不能滿足農(nóng)藥產(chǎn)品開發(fā)的速度；很多產(chǎn)品的化學等同性沒有合理的參照物；■只有少數(shù)國家明確采用了FAO等同性認定方法：巴西、阿根廷、南非等。美國在制定自己的等同性認定方法，澳大利亞有類似FAO的方法（以化學等同性為主，也制定了400多種原藥的標準）；但是事實上很多國家在不同程度上以不同方式在使用著類似等同性認定的思路來要求農(nóng)藥登記資料；■很多國家可能采用已經(jīng)獲得登記的跨國過公司的產(chǎn)品作為參照物；然而跨國公司的產(chǎn)品具有很多不確定性，情況不明；■通過等同性認定的方法，減少實驗資料的要求應(yīng)該是未來的大趨勢；■導致中國產(chǎn)品“無所適從、誠惶誠恐”，害怕面對“等同性認定”。32CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!做好5批次全分析需要考慮的因素■5批次全分析用到什么國家？■目的國有沒有具體要求[GLP,Non-GLP,是否要求實驗室的GLP證書，對報告具體內(nèi)容的要求（歐盟、美國、澳大利亞有具體要求）]；■實驗室是否歷史悠久、經(jīng)驗豐富，對目標產(chǎn)品經(jīng)驗如何，其報告被那些國家接受過；GLP實驗室的數(shù)據(jù)得到那些國家的互認；33CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!■關(guān)于樣品準備：首先了解FAO，或其他國家對原藥樣品純度的要求，在沒有國際或國家標準的前提下，了解提供什么含量的樣品為好（需要了解跨國公司的產(chǎn)品純度），當然最好不要脫離工廠的實際生產(chǎn)能力；■與樣品有關(guān)的資料或材料：樣品生產(chǎn)批號、樣品分析單(COA),MSDS,工藝路線、原料規(guī)格等需要認真準備，以備需要；■簽訂試驗合同：需要依據(jù)上述問題盡可能詳細地在合同內(nèi)體現(xiàn)雙方的權(quán)利和義務(wù)，在正式報告形成之前要求事先審查報告草稿，有權(quán)提出修改意見等。往往我們是被動接受實驗室單方面提出的合同，要有提出合同修改意見的勇氣。34CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!關(guān)于吡蟲啉原藥全分析和毒理學試驗費用調(diào)查實驗室名稱5批次全分析費用毒理學項目及其費用實驗室被全世界接受的程度澳大利亞AgriForScientificPtyLtd,15295.00（美元）2月15日匯率無此項服務(wù)OECD國家接受美國StillmeadowInc.12700.00（美元）2008年漲價了急性六項18000-20000(美元)OECD國家接受（美國實驗室不能提供GLP證書）瑞士(印度分部)RCCLimited20000.00（美元）急性毒理學六項2-2.5萬美元OECD國家接受5批次全分析報價比較EU>>US/Argentina/Brazil/>Australia≥India

35CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!5批次全分析的技術(shù)問題

5批次分析的主要技術(shù)目標：

把原藥樣品中含量超過1g/kg的重要雜質(zhì)（包括水分），尤其是相關(guān)雜質(zhì)，定性定量地分析出來，一般還需要測定其他項目（如丙酮不溶物、灼燒殘余物、酸度等），某些產(chǎn)品還還測定特殊項目（如草甘膦原藥中的氫氧化鈉不溶物）。36CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!到的雜質(zhì)樣品進一步純化達到標樣要求之后作為標樣使用，或者通過合成的辦法獲得（純化或合成的需要結(jié)構(gòu)鑒定和含量分析數(shù)據(jù)才能判斷其能否用作標樣）?！霾捎秒s質(zhì)標樣作為參照物采用色譜方法或其他方法對原藥樣品中的雜質(zhì)進行定量分析；針對每個組分建立分析方法，每個分析方法都需要進行確證；但是上述過程可能需要很多時間和經(jīng)費，難度也很大，所以目前國內(nèi)外實驗室都很少采用。37CACSymposium，March2008,Shanghai農(nóng)藥出口登記的攔路虎--原藥等同性認定共41頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!目前廣泛采用的5批次全分析方法■采用HPLC-MS或GC-MS確定重要雜質(zhì)（>1g/kg）的數(shù)量；■多數(shù)僅根據(jù)HPLC-MS/MS或GC-MS來確定雜質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)；因為此時無法獲得雜質(zhì)的IR/NMR/UV圖譜(如果用HPLC-UV可獲得UV圖譜)；■有些購買、合