天然藥用高分子材料及其衍生物課件

Chapter3

天然藥用高分子材料及其衍生物3.2多糖類天然藥用高分子3.3蛋白質(zhì)類天然藥用高分子本章內(nèi)容3.1概述Chapter3天然藥用高分子材料及其衍生物3.2多3.1概述一天然藥用高分子材料的定義自然界存在的可供藥物制劑作輔料的高分子化合物衍生物：物理、化學(xué)、生物改性加工產(chǎn)物結(jié)構(gòu)破壞分子切斷重排氧化引入取代基植物、動(dòng)物、藻類3.1概述一天然藥用高分子材料的定義結(jié)構(gòu)破壞分二天然藥用高分子材料的分類1化學(xué)組成：多糖類、蛋白質(zhì)類、其它2原料來(lái)源：淀粉、纖維素、甲殼素及其衍生物3加工制備：天然、生物發(fā)酵酶催化、衍生物第三章天然藥用高分子材料及其衍生物課件三天然藥用高分子的特點(diǎn)共性：無(wú)毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、成膜性好、生物相容性好、價(jià)格低廉－傳統(tǒng)制劑特殊：現(xiàn)代劑型和給藥系統(tǒng)緩控釋制劑、納米藥物制劑、靶向給藥系統(tǒng)和透皮治療系統(tǒng)三天然藥用高分子的特點(diǎn)3.2多糖類天然藥用高分子關(guān)于多糖定義：多個(gè)單糖分子脫水、縮合苷鍵連接均多糖：一種糖基聚合而成－淀粉、纖維素、甲殼素中性多糖雜多糖：兩種或兩種以上糖基聚合而成－果膠、海藻酸酸性多糖特點(diǎn)：分子量大、無(wú)定性粉末或結(jié)晶，苷鍵可水解，無(wú)甜味，有旋光性，無(wú)變旋現(xiàn)象3.2多糖類天然藥用高分子關(guān)于多糖一淀粉1結(jié)構(gòu)（1）直鏈淀粉－10％－20％－膠淀粉（2)支鏈淀粉－80％－90％－糖淀粉結(jié)構(gòu)單元：D－吡喃型葡萄糖基一淀粉Ｄ－葡萄糖以－１，４－苷鍵聚合而成的線性聚合物；平均聚合度為800－3000；相對(duì)分子質(zhì)量約為128000－480000空間結(jié)構(gòu)：分子內(nèi)氫鍵作用鏈卷曲－右手螺旋形，6個(gè)葡萄糖形成一個(gè)螺旋直鏈淀粉在玉米、馬鈴薯等的淀粉中的含量約占２０－３０％。能溶于熱水而不成糊狀，相對(duì)分子質(zhì)量比支鏈淀粉小。是在直鏈上有少數(shù)支鏈；每隔15個(gè)單元分支直鏈淀粉Ｄ－葡萄糖以－１，４－苷鍵聚合而成的線性聚合物；平均葡萄糖單位－１，４－苷鍵葡萄糖單位－１，４－苷鍵-1,4-苷鍵-1,6苷鍵-1,4-苷鍵直鏈淀粉的成鍵特征支鏈淀粉的成鍵特征-1,4-苷鍵-1,6苷鍵-1,4-苷鍵直鏈淀粉的成結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：支鏈淀粉用麥芽糖酶催化水解，生成（＋）－麥芽糖，說(shuō)明支鏈淀粉的結(jié)構(gòu)與直鏈淀由粉是類似的，是－１，４－苷鍵聚合而成的。支鏈淀粉是由大約２０個(gè)Ｄ－葡萄糖單體用－１，４－苷鍵連結(jié)起來(lái)的許多短鏈組成的，短鏈連結(jié)處是用－１，６－苷鍵互相連結(jié)起來(lái)的。平均分子量：1×10－5×10支鏈淀粉78支鏈淀粉78淀粉粒超大分子結(jié)構(gòu)模型環(huán)層結(jié)構(gòu)局部結(jié)晶網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)骨架：支鏈分子包含分布：直鏈分子結(jié)晶區(qū)：25％－50％無(wú)定形區(qū)：其余淀粉粒超大分子結(jié)構(gòu)模型2性質(zhì)⑴一般物理性質(zhì)白色結(jié)晶粉末，球狀或多角形分散于水，pH＝5.5-6.5接觸角＝80.5-85不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸濕性－氫鍵自由水和結(jié)合水－不能被微生物利用結(jié)晶相和無(wú)定形相2性質(zhì)無(wú)定形相吸水膨脹－水化熱含水16%-21%水化熱為00－40℃吸水可逆膨脹，繼續(xù)加熱，微晶融化，溶脹，糊化

60－80℃直－支脫離（離心分離）

樹(shù)枝狀立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)溶脹顆粒膠體淀粉脫水干燥粉碎冷水溶解熱水不溶加熱140－150

℃－冷卻凝膠結(jié)晶無(wú)定形相吸水膨脹－水化熱含水16%-21%水化熱為

淀粉糊化定義：直－支不分離，過(guò)量水，60－80℃，顆?？赡嫖蛎洠聊骋粶囟葧r(shí)，整個(gè)顆粒突然大量膨化、破裂，晶體結(jié)構(gòu)消失，變成粘稠的糊，停止攪拌立即下沉本質(zhì)：水分子進(jìn)入淀粉粒中，結(jié)晶相和無(wú)定形相的淀粉分子之間的氫鍵斷裂，破壞了締合狀態(tài)，分散在水中成為親水性膠體直鏈淀粉比例大，糊化困難糊化溫度淀粉糊化糊化溫度淀粉回生（老化、凝沉）－β淀粉0－4℃定義：淀粉糊或稀溶液在低溫靜置一定時(shí)間，變成不透明的凝膠或析出沉淀本質(zhì)：溫度降低，糊化淀粉分子運(yùn)動(dòng)速度減慢，直－支平行排列，互相靠攏－氫鍵－混合三維網(wǎng)狀微晶束，與水親和力降低低濃度－沉淀高濃度－氫鍵作用，分子自動(dòng)排序－致密三維網(wǎng)狀凝膠體淀粉回生（老化、凝沉）－β淀粉0－4℃（2）水解反應(yīng)

酸催化水解（稀硝酸）：

淀粉糊精低聚糖麥芽糖葡萄糖

酶催化水解（αβ葡萄糖淀粉酶、脫支酶）種類類型作用部位水解產(chǎn)物α－淀粉酶內(nèi)切型酶鏈內(nèi)部α－1－4苷鍵麥芽、葡萄糖及糊精β－淀粉酶外切型酶鏈端相隔α－1－4苷鍵麥芽糖葡萄糖淀粉酶外切型酶鏈端α－1－4，6苷鍵β－葡萄糖脫支酶內(nèi)切型酶支鏈α－1－6苷鍵－（2）水解反應(yīng)種類類型作用部位水（3）顯色原理：

淀粉和糊精分子都具有螺旋結(jié)構(gòu)，每6個(gè)葡萄糖基組成的螺旋內(nèi)徑與（I2.I-)直徑大小匹配，當(dāng)與碘試液作用時(shí)，（I2.I-)進(jìn)入螺旋通道，形成有色包結(jié)物.螺旋結(jié)構(gòu)長(zhǎng)，包結(jié)的（I2.I-)多，顏色加深直鏈－蘭色支鏈－紫紅加熱－螺旋圈伸展成線性－顏色褪去冷卻－螺旋結(jié)構(gòu)恢復(fù)－顏色重現(xiàn)（3）顯色2淀粉改性（1)糊化－可溶α－淀粉（2）預(yù)膠化－部分α化預(yù)膠化淀粉：可壓性淀粉淀粉經(jīng)化學(xué)或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或部分破壞.部分直鏈淀粉和支鏈淀粉從淀粉粒中游離出來(lái)?xiàng)l件：強(qiáng)力壓縮后解壓或加熱其水混懸液預(yù)膠化淀粉系無(wú)定形粉末，通常含5％游離態(tài)直鏈淀粉，15％游離態(tài)支鏈淀粉和80％非游離態(tài)淀粉，也可能含有處理過(guò)程中添加的少量表面活性劑等。2淀粉改性預(yù)膠化淀粉將與淀粉相比預(yù)膠化淀粉彈性較小，與水親和性好，容易在水中分散壓縮性能、干燥粘合性、流動(dòng)性和潤(rùn)滑性良好溶脹迅速適合用作片劑和膠囊劑的填充劑和崩解劑（3）水解－糊精制法：干燥狀態(tài)下將淀粉水解－與無(wú)機(jī)酸共熱蘭糊精紅糊精無(wú)色糊精預(yù)膠化淀粉將與淀粉相比３、環(huán)糊精用桿菌Bacilludmacenand發(fā)酵得環(huán)狀淀粉，稱環(huán)狀糊精。環(huán)狀糊精是６－１２個(gè)Ｄ－葡萄糖單體用－１，４－苷鍵連結(jié)成的環(huán)，有六、七、八聚體?？勺鳛橄噢D(zhuǎn)移催化劑及生產(chǎn)藥物包合物。３、環(huán)糊精用桿菌Bacilludmacenand發(fā)酵得環(huán)3淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的應(yīng)用用途：片劑的稀釋劑、崩解劑、黏合劑、助流劑崩解劑（1）淀粉－不溶或微溶片劑缺點(diǎn)：可壓縮性差，難以成型，需加適量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度崩解機(jī)理:（1）淀粉直鏈分散于支鏈網(wǎng)孔中，支鏈遇水膨脹，直鏈脫離，促進(jìn)淀粉崩解（2）非均相結(jié)構(gòu)（晶區(qū)及無(wú)定形區(qū)）受力不平衡性（3）毛細(xì)吸水作用3淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的應(yīng)用用途：片劑水溶性藥物－崩解作用差原因：可溶性藥物遇水產(chǎn)生濃度差，片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入片劑內(nèi)部致使內(nèi)部淀粉無(wú)法吸水膨脹－吸濕膨脹只是引起片劑崩解的因素之一吸水輔料：制備中藥干浸膏成分中藥制劑解決稠膏干燥問(wèn)題水溶性藥物－崩解作用差（2）預(yù)膠化淀粉

特點(diǎn)：①流動(dòng)性好，并有黏合作用，增加片劑硬度，減少脆碎度②可壓性好，彈性復(fù)原率小，適用于全粉末壓片；③具自我潤(rùn)滑作用，減少片劑從膜圈頂出的力量；④良好的崩解性質(zhì)用途：①預(yù)膠化淀粉具有溶脹、變形復(fù)原作用－黏合、可壓、促進(jìn)崩解、和溶出；崩解作用不受崩解液pH影響；②改善藥物溶出作用，有利于生物利用度的提高；③改善成粒性能－適度黏著，流化床制粒，高速攪拌制粒片劑黏合劑、崩解劑；片劑及膠囊劑稀釋劑（2）預(yù)膠化淀粉預(yù)膠化淀粉的制備工藝1在符合GMP要求的設(shè)備中，投入藥用淀粉，加水混勻，控制反應(yīng)釜溫度在35℃以下，破壞淀粉顆粒結(jié)構(gòu)，部分脫水至含水量10％－14％；2將42％淀粉的水混懸液加熱至62－72℃，使淀粉粒破壞，間或加入凝膠化促進(jìn)劑以及表面活性劑，以減少干燥時(shí)黏結(jié)，混懸液鼓形干燥器干燥，粉碎預(yù)膠化淀粉的制備工藝1在符合GMP要求的設(shè)備中，投入藥用注意：硬脂酸鎂（<0.5%)潤(rùn)滑劑－軟化效應(yīng)α－淀粉－全部預(yù)膠化－只做黏合劑預(yù)膠化淀粉Γ淀粉淀粉加水高壓改性（3）糊精片劑膠囊劑-稀釋劑片劑－黏合劑－釋放性能差，干擾主藥含量測(cè)定口服液體制劑或混懸劑－增稠劑注意：二淀粉衍生物羧甲基淀粉鈉羥乙基淀粉交聯(lián)淀粉二淀粉衍生物羧甲基淀粉鈉1羧甲基淀粉鈉是廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚，水性羧甲基的存在，使淀粉分子內(nèi)及分子間氫鍵減弱．結(jié)晶性減小，輕微的交聯(lián)結(jié)構(gòu)降低了它的水溶性，從而在水中易分散并具溶脹性．吸水后體積可增加300倍。目前國(guó)內(nèi)外均有商品出售。1羧甲基淀粉鈉是廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚，水性羧2羥乙基淀粉

（1）用作冷凍時(shí)血紅細(xì)胞的保護(hù)劑

防止紅細(xì)胞冷凍和溶解過(guò)程溶血；

體內(nèi)支鏈淀粉羥乙基化后，抵抗淀粉酶；

（2）與二甲基亞砜復(fù)配作為骨髓的良好冷凍保護(hù)劑3交聯(lián)淀粉（1）冷凍穩(wěn)定性和凍融穩(wěn)定性－交聯(lián)化學(xué)鍵（2）膜強(qiáng)度提高，膨脹度熱水溶解度降低－交聯(lián)度（3）耐酸堿和剪切力－食品工業(yè)增稠劑

2羥乙基淀粉

（1）用作冷凍時(shí)血紅細(xì)胞的保護(hù)劑（1）纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組織的基礎(chǔ)。棉花含90%以上，亞麻含80%，木材的細(xì)胞含50%，其他竹子、蘆葦、稻草、野草等都含有大量的纖維素。（2）特性：固體纖維狀物質(zhì)，不溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，加熱分解，不熔化。糖苷鍵對(duì)酸不穩(wěn)定，對(duì)堿比較穩(wěn)定。

纖維素（1）纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組織的基礎(chǔ)。纖維纖維素都是由Ｄ－葡萄糖單體縮聚而成的一個(gè)直鏈高分子，而且都是以－１，４－葡萄糖苷鍵的形式連結(jié)起來(lái)的。分子式：(C6H10O5)nn=10000纖維素的成鍵特征-1,4-苷鍵纖維素的結(jié)構(gòu)纖維素都是由Ｄ－葡萄糖單體縮聚而成的一個(gè)直鏈高分子，而且都是從葡萄糖的開(kāi)鏈結(jié)構(gòu)可見(jiàn)，它既具有醛基，也有醇羥基，因此在分子內(nèi)部可以形成環(huán)狀的半縮醛

~63%~37%~0.02%半縮醛羥基（苷羥基）從葡萄糖的開(kāi)鏈結(jié)構(gòu)可見(jiàn)，它既具有醛基，也有醇羥基，因此在分子

成環(huán)時(shí)，葡萄糖的羰基與C-5上的羥基經(jīng)加成反應(yīng)形成穩(wěn)定的六元環(huán)。

成環(huán)時(shí)，葡萄糖的羰基與C-5上的羥基經(jīng)加成反應(yīng)形成穩(wěn)定的成環(huán)后，原來(lái)的羰基碳原子（C-1）變成了手性碳原子，C-1上新形成的半縮醛羥基在空間的排布方式有兩種可能。半縮醛羥基與決定單糖構(gòu)型的羥基（C-5上的羥基）在碳鏈同側(cè)的叫做α型，在異側(cè)的稱為β型。α型和β型是非對(duì)映異構(gòu)體。它們的不同點(diǎn)是C-1上的構(gòu)型，因此又稱為異頭物（端基異構(gòu)體）。

成環(huán)后，原來(lái)的羰基碳原子（C-1）變成了手性碳原子，C-1上α-D-吡喃型葡萄糖β-D-吡喃型葡萄糖α-D-吡喃型葡萄糖β-D-吡喃型葡萄糖1.環(huán)狀結(jié)構(gòu)糖的變旋現(xiàn)象H2O[α]=+112O[α]=52.6O時(shí)不再變化[α]1.環(huán)狀結(jié)構(gòu)糖的變旋現(xiàn)象H2O[α]=+112O[α環(huán)表示方法α-D-吡喃型葡萄糖Fischer投影式Haworth式（透視式）環(huán)表示方法α-D-吡喃型葡萄糖Fischer投影式Hawo化學(xué)反應(yīng)性：氧化醚化酯化性質(zhì)氫鍵的作用：分子內(nèi)或分子間或與其他分子大于Ｃ－Ｏ－Ｃ主要價(jià)鍵力結(jié)晶區(qū)：形成氫鍵非結(jié)晶區(qū)：少量未形成，游離羥基水分子進(jìn)入－水橋－膨化例：乙?；瓭?rùn)脹處理，氫鍵破裂，游離出羥基化學(xué)反應(yīng)性：性質(zhì)氫鍵的作用：結(jié)晶區(qū)：形成氫鍵吸濕：無(wú)定形區(qū)游離羥基與水易與極性水分子締合形成氫鍵－吸水解吸：吸水后干燥的過(guò)程，失水量與相對(duì)濕度有關(guān)平衡含水量滯后現(xiàn)象：

吸附時(shí)的吸著量低于解吸時(shí)的吸著量原因：干燥纖維素內(nèi)部氫鍵未全部斷開(kāi)，游離羥基少平衡纖維素水不易揮發(fā)，氫鍵不能完全復(fù)原，游離羥基多吸濕與解吸：吸濕：吸濕與解吸：結(jié)晶區(qū)間（無(wú)定形區(qū)）溶脹：進(jìn)入結(jié)晶區(qū)內(nèi)（無(wú)定形區(qū)）：溶脹濃度（NaOH)越大，溶脹度越大降解：A熱降解：受熱水解或氧化降解，20-150℃解吸Ｈ２ＯＣＯ２ＣＯ150-240℃葡萄糖基脫水240-400℃Ｃ－Ｏ－Ｃ斷裂400℃以上，芳構(gòu)化形成石墨結(jié)構(gòu)溶脹性：堿液結(jié)晶區(qū)間（無(wú)定形區(qū)）溶脹：進(jìn)入溶脹性：堿液Ｂ

機(jī)械降解磨碎壓碎聚合度下降結(jié)晶結(jié)構(gòu)氫鍵破裂水解性Ａ酸水解濃酸或高溫原因：分子構(gòu)象分子內(nèi)氫鍵封閉苷鍵Ｂ堿水解高溫才水解Ｂ機(jī)械降解２物理改性粉狀纖維素：將天然纖維用17.5％NaOH溶液在20℃處理，收集其中不溶解部分(稱為a—纖維素），轉(zhuǎn)鼓干燥，制片機(jī)械粉碎微晶纖維素：將天然纖維用17.5％NaOH溶液在20℃處理，收集其中不溶解部分(稱為a—纖維素），再用濃鹽酸煮沸，去除纖維素中的無(wú)定形部分，余下的結(jié)晶部分經(jīng)干燥、粉碎即得到聚合度約200的微晶纖維素。２物理改性微晶纖維素是白色、多孔性微晶狀，易流動(dòng)的顆?；蚍勰?，具高度變形性，可吸收2—3倍量的水分而膨脹。微晶纖維素是片劑的優(yōu)良輔料，可作為填充劑、崩解劑、干燥黏合劑和吸收劑。微晶纖維素是白色、多孔性微晶狀，易流動(dòng)的顆?；蚍勰吒叨茸兛蓧盒裕焊叨茸冃涡晕叫裕憾嗫仔晕⒓?xì)粉末分散性：奶油般凝膠體懸浮液奶油反應(yīng)性能：不溶于稀酸有機(jī)溶劑稀堿溶液膨化羧甲基化乙?；セ阅埽盒阅埽海乘巹┲械膽?yīng)用（1）輔料：片劑稀釋劑硬膠囊或散劑填充劑軟膠囊：穩(wěn)定劑口服混懸劑：助懸劑不得作為注射劑或吸入劑輔料－可致肉芽腫微晶纖維素：作用：賦形性黏合吸水潤(rùn)脹－直接用作黏合劑吸附性且具有球化作用－節(jié)省造粒過(guò)程直接壓片不易吸潮在胃迅速崩解－片劑賦形崩解劑穩(wěn)定分散體－膏或混懸劑的賦形穩(wěn)定劑，軟膠囊－減輕沉降作用３藥劑中的應(yīng)用原理：藥物－纖維素多孔結(jié)構(gòu)－分子間氫鍵或被包含－干燥成型－體液－潤(rùn)脹－氫鍵破壞－藥物釋放科研前線：填充及崩解劑：美國(guó)利用硫化床凝聚作用－微晶纖維素填充崩解劑－撲熱息痛微晶纖維素球形顆粒－包衣緩釋或苦味掩蓋制劑核芯，便于包衣（2）緩釋材料：（2）緩釋材料：纖維素酯類衍生物（１）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)纖維素部分乙?；茫龋常茫虾浚矗担?，１.5~3.0個(gè)羥基被乙酰化／每結(jié)構(gòu)單元規(guī)整性降低，耐熱性提高，不易燃燒，吸濕性變小，電絕緣性提高．（２）制備２［Ｃ６Ｈ７Ｏ２（ＯＨ)３］＋３n(CH3CO)2O2［Ｃ６Ｈ７Ｏ２（ＯCOCH3)３］n＋３nH2O水解降低乙?；浚瑁贝姿崂w維素（ＣＡ）纖維素酯類衍生物（１）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)１醋酸纖維素（ＣＡ）（３）應(yīng)用二醋酸纖維素：緩釋和控釋包衣材料Ｍav=50000成膜性好＞乙基纖維素薄膜具半滲透性，可阻止溶液中水分子以外的物質(zhì)的滲透，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料三醋酸纖維素：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中－微孔骨架（膜）材料透皮吸收制劑的載體優(yōu)良性能：生物相容性皮膚不致敏－腎滲析膜與全部醫(yī)用輔料配伍可用輻射線或環(huán)氧乙烷滅菌國(guó)外：腸溶包衣材料－ＣＡ水分散體（３）應(yīng)用２纖維素硝酸酯纖維素與硝酸或醋酸酐作用后便生成纖維素硝酸酯或醋酸酯，俗稱硝酸纖維素或醋酸纖維素。

２纖維素硝酸酯（1）醋酸纖維素

白色或類白色粉末，可作為緩釋制劑的包衣材料或直接與藥物混合壓片用作阻滯劑，或在加入醋酸三丁酯、酞酸二乙酯等增塑劑時(shí)用于制備薄膜。（1）醋酸纖維素白色或類白色粉末，可作為緩釋制劑的包衣材料３醋酸纖維素酞酸酯ＣＡＰ即鄰苯二甲酸醋酸纖維素，常用的腸溶包衣材料，不溶于酸性水溶液，而可以在pH6.0以上的緩沖液中溶解，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系統(tǒng)，為白色或類白色略有酯酸味的粉末。３醋酸纖維素酞酸酯ＣＡＰ即鄰苯二甲酸醋酸纖維素，常用的腸溶ＣＡＰ水分散體優(yōu)點(diǎn)：合成過(guò)程無(wú)單體抑制劑引發(fā)劑或催化劑殘留包衣材料溶液濃度小噴霧包衣快且均勻抗胃酸，小腸上端吸收片劑美觀口服安全，毒性低，皮膚無(wú)反應(yīng)，對(duì)耳黏膜及呼吸道有刺激性ＣＡＰ水分散體優(yōu)點(diǎn)：４.纖維素醚類衍生物４.纖維素醚類衍生物（1）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）羧甲基纖維素鈉是羥基被羧甲基部分取代后的產(chǎn)物;取代后，纖維素原有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被破壞;因鈉鹽的強(qiáng)烈親水性而極易溶于水，水溶液具粘性;常用作粘合劑，液體制劑的增稠及助懸劑，也用作片劑的崩解劑.（1）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）羧甲基纖維素鈉是羥基被羧（2）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）（3）甲基纖維素（MC）具有良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，常作為片劑崩解劑。（2）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）（3）甲基纖維素（MC）乙基纖維素ＥＣ理想水不溶載體材料，適宜作為對(duì)水敏感的藥物骨架，水不溶性載體乙基纖維素ＥＣ理想水不溶載體材料，適宜作為對(duì)水敏感的藥物骨（4）羥丙基纖維素（HPC）是一種多孔性的不規(guī)則顆粒或粉末．具有較大的表面積，亦水中不溶但快速吸水和溶脹.是纖維素的羥丙基醚衍生物，與甲基纖維素有類似溶解性質(zhì)和特點(diǎn)．國(guó)內(nèi)使用較多的是低取代的羥丙基纖維素(L—HPC)，（4）羥丙基纖維素（HPC）是一種多孔性的不規(guī)則顆?；蚍勰?）羥丙甲纖維素（HPMC）及乙基纖維素（EC）（5）羥丙甲纖維素（HPMC）及乙基纖維素（EC）制備甲殼素和殼聚糖的方法如下式：

制備甲殼素和殼聚糖的方法如下式：

甲殼素被科學(xué)家譽(yù)為繼蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、礦物質(zhì)以外的第六生命要素。甲殼素有強(qiáng)化免疫、降血糖、降血脂、降血壓、強(qiáng)化肝臟機(jī)能、活化細(xì)胞、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能，還可作為保健材料，用于健康無(wú)害煙、護(hù)膚產(chǎn)品、保健內(nèi)衣等。作為醫(yī)用生物材料可用于：醫(yī)用敷料：甲殼素具有良好的組織相容性，可滅菌、促進(jìn)傷口愈合、吸收傷口滲出物且不脫水收縮藥物緩釋劑：基本為中性，可與任何藥物配伍止血棉、止血?jiǎng)涸谘軆?nèi)注射高粘度甲殼素，可形成血栓口愈合劑，使血管閉塞，從而在手術(shù)中達(dá)到止血目的，較注射明膠海綿等常規(guī)止血方法，操作容易，感染少。甲殼素被科學(xué)家譽(yù)為繼蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、礦物質(zhì)以外的第第三章天然藥用高分子材料及其衍生物課件

甲殼素縫線的電鏡照片

甲殼素縫線的電鏡照片天然多糖類材料

——?dú)ぞ厶鞘羌讱に厝コ糠忠宜峄蟮漠a(chǎn)物（甲殼素的衍生物），甲殼素繼續(xù)用濃堿乙酸基化則得到殼聚糖，具有一定的粘度，無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)副作用。不溶于水和堿液，但可溶于多種酸溶液中。它具有較多的側(cè)基官能團(tuán)，可進(jìn)行酯化、醚化、氧化、磺化以及接枝交聯(lián)等反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行改性。特別是磺化產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)與肝素極其相似，可作為肝素的代用品作抗凝劑。天然多糖類材料

——?dú)ぞ厶鞘羌讱に厝コ糠忠宜峄蟮漠a(chǎn)物（適用廣，生物相容性良好的新型生物材料正在受到人們的普遍重視，目前在醫(yī)學(xué)多上用于：可吸收性縫合線，用于消化道和整形外科人工皮，用于整形外科、皮膚外科，用于Ⅱ、Ⅲ度燒傷，采皮傷和植皮傷等細(xì)胞培養(yǎng)，制備不同形狀的微膠囊，培養(yǎng)高濃度細(xì)胞，如包封的是活細(xì)胞，則構(gòu)成人工生物器官海綿，用于拔牙患、囊腫切除、齒科切除部分的保護(hù)材料眼科敷料，可生成較多的成膠原和成纖維細(xì)胞隱形眼鏡膜，用于藥物釋放系統(tǒng)和組織引導(dǎo)再生材料固相酶載體天然多糖類材料

——?dú)ぞ厶沁m用廣，生物相容性良好的新型生物材料正在受到人們的普遍重視，第三章天然藥用高分子材料及其衍生物課件明膠

1白色或淡黃色的半透明顆位或條塊，系動(dòng)物骨皮等結(jié)締組織膠原纖維蛋白的水解產(chǎn)物。2豬皮明膠的粘度大于骨膠電大于牛皮膠，而溶脹度卻小于后兩者。明膠分為酸法明膠(A型明膠)和堿法明膠(B型明膠），等電點(diǎn)分別為pH7—9和pH4。7—5。7．在等電點(diǎn)時(shí)，明膠的粘度、溶解度、透明度、溶脹度最小，但兩種明膠在使用上無(wú)區(qū)別。3明膠在冷水中溶脹緩慢，加熱至40℃可加快溶脹及溶解。質(zhì)量?jī)?yōu)良的明膠的凝膠形成溫度應(yīng)在29—35℃范圍內(nèi)。高于該溫度，凝膠可回復(fù)至溶液狀態(tài)；4明膠溶液形成凝膠后的強(qiáng)度是衡量明膠質(zhì)量的另一重要指標(biāo)。空膠囊及軟膠囊膠皮是用明膠制成的，但需保持一定水分。5明膠可用作片劑的粘合劑、包衣片隔離衣，明膠與甘油制成的凝膠是栓劑的水溶性基質(zhì)。明膠1透明質(zhì)酸是從牛眼、雞冠、人的臍帶等特殊原料中提取，近來(lái)也有從某些細(xì)菌如放線菌中提取。由于資源和提取工藝的限制，使這種天然保濕劑價(jià)格昂貴。2透明質(zhì)酸(HA)被公認(rèn)是目前最優(yōu)秀的保濕劑。保濕劑是化妝品最重要的成分之一，無(wú)論是膚護(hù)還是護(hù)發(fā)，都少不了保濕劑。特別是近代由于居住環(huán)境的變化(空調(diào)、汽車尾氣污染等)加劇了人們表皮水分的散失，促進(jìn)皮膚角質(zhì)化，甚至導(dǎo)致皮膚病。

透明質(zhì)酸(HA)1透明質(zhì)酸是從牛眼、雞冠、人的臍帶等特殊原料中提取，近來(lái)也第三章天然藥用高分子材料及其衍生物課件作業(yè)3簡(jiǎn)述淀粉的糊化和回生2預(yù)膠化淀粉有什么特點(diǎn)？

1簡(jiǎn)述淀粉作為片劑崩解劑的崩解機(jī)理

作業(yè)3簡(jiǎn)述淀粉的糊化和回生2預(yù)膠化淀粉有什么特點(diǎn)？Chapter3

天然藥用高分子材料及其衍生物3.2多糖類天然藥用高分子3.3蛋白質(zhì)類天然藥用高分子本章內(nèi)容3.1概述Chapter3天然藥用高分子材料及其衍生物3.2多3.1概述一天然藥用高分子材料的定義自然界存在的可供藥物制劑作輔料的高分子化合物衍生物：物理、化學(xué)、生物改性加工產(chǎn)物結(jié)構(gòu)破壞分子切斷重排氧化引入取代基植物、動(dòng)物、藻類3.1概述一天然藥用高分子材料的定義結(jié)構(gòu)破壞分二天然藥用高分子材料的分類1化學(xué)組成：多糖類、蛋白質(zhì)類、其它2原料來(lái)源：淀粉、纖維素、甲殼素及其衍生物3加工制備：天然、生物發(fā)酵酶催化、衍生物第三章天然藥用高分子材料及其衍生物課件三天然藥用高分子的特點(diǎn)共性：無(wú)毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、成膜性好、生物相容性好、價(jià)格低廉－傳統(tǒng)制劑特殊：現(xiàn)代劑型和給藥系統(tǒng)緩控釋制劑、納米藥物制劑、靶向給藥系統(tǒng)和透皮治療系統(tǒng)三天然藥用高分子的特點(diǎn)3.2多糖類天然藥用高分子關(guān)于多糖定義：多個(gè)單糖分子脫水、縮合苷鍵連接均多糖：一種糖基聚合而成－淀粉、纖維素、甲殼素中性多糖雜多糖：兩種或兩種以上糖基聚合而成－果膠、海藻酸酸性多糖特點(diǎn)：分子量大、無(wú)定性粉末或結(jié)晶，苷鍵可水解，無(wú)甜味，有旋光性，無(wú)變旋現(xiàn)象3.2多糖類天然藥用高分子關(guān)于多糖一淀粉1結(jié)構(gòu)（1）直鏈淀粉－10％－20％－膠淀粉（2)支鏈淀粉－80％－90％－糖淀粉結(jié)構(gòu)單元：D－吡喃型葡萄糖基一淀粉Ｄ－葡萄糖以－１，４－苷鍵聚合而成的線性聚合物；平均聚合度為800－3000；相對(duì)分子質(zhì)量約為128000－480000空間結(jié)構(gòu)：分子內(nèi)氫鍵作用鏈卷曲－右手螺旋形，6個(gè)葡萄糖形成一個(gè)螺旋直鏈淀粉在玉米、馬鈴薯等的淀粉中的含量約占２０－３０％。能溶于熱水而不成糊狀，相對(duì)分子質(zhì)量比支鏈淀粉小。是在直鏈上有少數(shù)支鏈；每隔15個(gè)單元分支直鏈淀粉Ｄ－葡萄糖以－１，４－苷鍵聚合而成的線性聚合物；平均葡萄糖單位－１，４－苷鍵葡萄糖單位－１，４－苷鍵-1,4-苷鍵-1,6苷鍵-1,4-苷鍵直鏈淀粉的成鍵特征支鏈淀粉的成鍵特征-1,4-苷鍵-1,6苷鍵-1,4-苷鍵直鏈淀粉的成結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：支鏈淀粉用麥芽糖酶催化水解，生成（＋）－麥芽糖，說(shuō)明支鏈淀粉的結(jié)構(gòu)與直鏈淀由粉是類似的，是－１，４－苷鍵聚合而成的。支鏈淀粉是由大約２０個(gè)Ｄ－葡萄糖單體用－１，４－苷鍵連結(jié)起來(lái)的許多短鏈組成的，短鏈連結(jié)處是用－１，６－苷鍵互相連結(jié)起來(lái)的。平均分子量：1×10－5×10支鏈淀粉78支鏈淀粉78淀粉粒超大分子結(jié)構(gòu)模型環(huán)層結(jié)構(gòu)局部結(jié)晶網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)骨架：支鏈分子包含分布：直鏈分子結(jié)晶區(qū)：25％－50％無(wú)定形區(qū)：其余淀粉粒超大分子結(jié)構(gòu)模型2性質(zhì)⑴一般物理性質(zhì)白色結(jié)晶粉末，球狀或多角形分散于水，pH＝5.5-6.5接觸角＝80.5-85不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸濕性－氫鍵自由水和結(jié)合水－不能被微生物利用結(jié)晶相和無(wú)定形相2性質(zhì)無(wú)定形相吸水膨脹－水化熱含水16%-21%水化熱為00－40℃吸水可逆膨脹，繼續(xù)加熱，微晶融化，溶脹，糊化

60－80℃直－支脫離（離心分離）

樹(shù)枝狀立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)溶脹顆粒膠體淀粉脫水干燥粉碎冷水溶解熱水不溶加熱140－150

℃－冷卻凝膠結(jié)晶無(wú)定形相吸水膨脹－水化熱含水16%-21%水化熱為

淀粉糊化定義：直－支不分離，過(guò)量水，60－80℃，顆粒可逆吸水膨脹，至某一溫度時(shí)，整個(gè)顆粒突然大量膨化、破裂，晶體結(jié)構(gòu)消失，變成粘稠的糊，停止攪拌立即下沉本質(zhì)：水分子進(jìn)入淀粉粒中，結(jié)晶相和無(wú)定形相的淀粉分子之間的氫鍵斷裂，破壞了締合狀態(tài)，分散在水中成為親水性膠體直鏈淀粉比例大，糊化困難糊化溫度淀粉糊化糊化溫度淀粉回生（老化、凝沉）－β淀粉0－4℃定義：淀粉糊或稀溶液在低溫靜置一定時(shí)間，變成不透明的凝膠或析出沉淀本質(zhì)：溫度降低，糊化淀粉分子運(yùn)動(dòng)速度減慢，直－支平行排列，互相靠攏－氫鍵－混合三維網(wǎng)狀微晶束，與水親和力降低低濃度－沉淀高濃度－氫鍵作用，分子自動(dòng)排序－致密三維網(wǎng)狀凝膠體淀粉回生（老化、凝沉）－β淀粉0－4℃（2）水解反應(yīng)

酸催化水解（稀硝酸）：

淀粉糊精低聚糖麥芽糖葡萄糖

酶催化水解（αβ葡萄糖淀粉酶、脫支酶）種類類型作用部位水解產(chǎn)物α－淀粉酶內(nèi)切型酶鏈內(nèi)部α－1－4苷鍵麥芽、葡萄糖及糊精β－淀粉酶外切型酶鏈端相隔α－1－4苷鍵麥芽糖葡萄糖淀粉酶外切型酶鏈端α－1－4，6苷鍵β－葡萄糖脫支酶內(nèi)切型酶支鏈α－1－6苷鍵－（2）水解反應(yīng)種類類型作用部位水（3）顯色原理：

淀粉和糊精分子都具有螺旋結(jié)構(gòu)，每6個(gè)葡萄糖基組成的螺旋內(nèi)徑與（I2.I-)直徑大小匹配，當(dāng)與碘試液作用時(shí)，（I2.I-)進(jìn)入螺旋通道，形成有色包結(jié)物.螺旋結(jié)構(gòu)長(zhǎng)，包結(jié)的（I2.I-)多，顏色加深直鏈－蘭色支鏈－紫紅加熱－螺旋圈伸展成線性－顏色褪去冷卻－螺旋結(jié)構(gòu)恢復(fù)－顏色重現(xiàn)（3）顯色2淀粉改性（1)糊化－可溶α－淀粉（2）預(yù)膠化－部分α化預(yù)膠化淀粉：可壓性淀粉淀粉經(jīng)化學(xué)或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或部分破壞.部分直鏈淀粉和支鏈淀粉從淀粉粒中游離出來(lái)?xiàng)l件：強(qiáng)力壓縮后解壓或加熱其水混懸液預(yù)膠化淀粉系無(wú)定形粉末，通常含5％游離態(tài)直鏈淀粉，15％游離態(tài)支鏈淀粉和80％非游離態(tài)淀粉，也可能含有處理過(guò)程中添加的少量表面活性劑等。2淀粉改性預(yù)膠化淀粉將與淀粉相比預(yù)膠化淀粉彈性較小，與水親和性好，容易在水中分散壓縮性能、干燥粘合性、流動(dòng)性和潤(rùn)滑性良好溶脹迅速適合用作片劑和膠囊劑的填充劑和崩解劑（3）水解－糊精制法：干燥狀態(tài)下將淀粉水解－與無(wú)機(jī)酸共熱蘭糊精紅糊精無(wú)色糊精預(yù)膠化淀粉將與淀粉相比３、環(huán)糊精用桿菌Bacilludmacenand發(fā)酵得環(huán)狀淀粉，稱環(huán)狀糊精。環(huán)狀糊精是６－１２個(gè)Ｄ－葡萄糖單體用－１，４－苷鍵連結(jié)成的環(huán)，有六、七、八聚體。可作為相轉(zhuǎn)移催化劑及生產(chǎn)藥物包合物。３、環(huán)糊精用桿菌Bacilludmacenand發(fā)酵得環(huán)3淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的應(yīng)用用途：片劑的稀釋劑、崩解劑、黏合劑、助流劑崩解劑（1）淀粉－不溶或微溶片劑缺點(diǎn)：可壓縮性差，難以成型，需加適量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度崩解機(jī)理:（1）淀粉直鏈分散于支鏈網(wǎng)孔中，支鏈遇水膨脹，直鏈脫離，促進(jìn)淀粉崩解（2）非均相結(jié)構(gòu)（晶區(qū)及無(wú)定形區(qū)）受力不平衡性（3）毛細(xì)吸水作用3淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的應(yīng)用用途：片劑水溶性藥物－崩解作用差原因：可溶性藥物遇水產(chǎn)生濃度差，片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入片劑內(nèi)部致使內(nèi)部淀粉無(wú)法吸水膨脹－吸濕膨脹只是引起片劑崩解的因素之一吸水輔料：制備中藥干浸膏成分中藥制劑解決稠膏干燥問(wèn)題水溶性藥物－崩解作用差（2）預(yù)膠化淀粉

特點(diǎn)：①流動(dòng)性好，并有黏合作用，增加片劑硬度，減少脆碎度②可壓性好，彈性復(fù)原率小，適用于全粉末壓片；③具自我潤(rùn)滑作用，減少片劑從膜圈頂出的力量；④良好的崩解性質(zhì)用途：①預(yù)膠化淀粉具有溶脹、變形復(fù)原作用－黏合、可壓、促進(jìn)崩解、和溶出；崩解作用不受崩解液pH影響；②改善藥物溶出作用，有利于生物利用度的提高；③改善成粒性能－適度黏著，流化床制粒，高速攪拌制粒片劑黏合劑、崩解劑；片劑及膠囊劑稀釋劑（2）預(yù)膠化淀粉預(yù)膠化淀粉的制備工藝1在符合GMP要求的設(shè)備中，投入藥用淀粉，加水混勻，控制反應(yīng)釜溫度在35℃以下，破壞淀粉顆粒結(jié)構(gòu)，部分脫水至含水量10％－14％；2將42％淀粉的水混懸液加熱至62－72℃，使淀粉粒破壞，間或加入凝膠化促進(jìn)劑以及表面活性劑，以減少干燥時(shí)黏結(jié)，混懸液鼓形干燥器干燥，粉碎預(yù)膠化淀粉的制備工藝1在符合GMP要求的設(shè)備中，投入藥用注意：硬脂酸鎂（<0.5%)潤(rùn)滑劑－軟化效應(yīng)α－淀粉－全部預(yù)膠化－只做黏合劑預(yù)膠化淀粉Γ淀粉淀粉加水高壓改性（3）糊精片劑膠囊劑-稀釋劑片劑－黏合劑－釋放性能差，干擾主藥含量測(cè)定口服液體制劑或混懸劑－增稠劑注意：二淀粉衍生物羧甲基淀粉鈉羥乙基淀粉交聯(lián)淀粉二淀粉衍生物羧甲基淀粉鈉1羧甲基淀粉鈉是廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚，水性羧甲基的存在，使淀粉分子內(nèi)及分子間氫鍵減弱．結(jié)晶性減小，輕微的交聯(lián)結(jié)構(gòu)降低了它的水溶性，從而在水中易分散并具溶脹性．吸水后體積可增加300倍。目前國(guó)內(nèi)外均有商品出售。1羧甲基淀粉鈉是廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚，水性羧2羥乙基淀粉

（1）用作冷凍時(shí)血紅細(xì)胞的保護(hù)劑

防止紅細(xì)胞冷凍和溶解過(guò)程溶血；

體內(nèi)支鏈淀粉羥乙基化后，抵抗淀粉酶；

（2）與二甲基亞砜復(fù)配作為骨髓的良好冷凍保護(hù)劑3交聯(lián)淀粉（1）冷凍穩(wěn)定性和凍融穩(wěn)定性－交聯(lián)化學(xué)鍵（2）膜強(qiáng)度提高，膨脹度熱水溶解度降低－交聯(lián)度（3）耐酸堿和剪切力－食品工業(yè)增稠劑

2羥乙基淀粉

（1）用作冷凍時(shí)血紅細(xì)胞的保護(hù)劑（1）纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組織的基礎(chǔ)。棉花含90%以上，亞麻含80%，木材的細(xì)胞含50%，其他竹子、蘆葦、稻草、野草等都含有大量的纖維素。（2）特性：固體纖維狀物質(zhì)，不溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，加熱分解，不熔化。糖苷鍵對(duì)酸不穩(wěn)定，對(duì)堿比較穩(wěn)定。

纖維素（1）纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組織的基礎(chǔ)。纖維纖維素都是由Ｄ－葡萄糖單體縮聚而成的一個(gè)直鏈高分子，而且都是以－１，４－葡萄糖苷鍵的形式連結(jié)起來(lái)的。分子式：(C6H10O5)nn=10000纖維素的成鍵特征-1,4-苷鍵纖維素的結(jié)構(gòu)纖維素都是由Ｄ－葡萄糖單體縮聚而成的一個(gè)直鏈高分子，而且都是從葡萄糖的開(kāi)鏈結(jié)構(gòu)可見(jiàn)，它既具有醛基，也有醇羥基，因此在分子內(nèi)部可以形成環(huán)狀的半縮醛

~63%~37%~0.02%半縮醛羥基（苷羥基）從葡萄糖的開(kāi)鏈結(jié)構(gòu)可見(jiàn)，它既具有醛基，也有醇羥基，因此在分子

成環(huán)時(shí)，葡萄糖的羰基與C-5上的羥基經(jīng)加成反應(yīng)形成穩(wěn)定的六元環(huán)。

成環(huán)時(shí)，葡萄糖的羰基與C-5上的羥基經(jīng)加成反應(yīng)形成穩(wěn)定的成環(huán)后，原來(lái)的羰基碳原子（C-1）變成了手性碳原子，C-1上新形成的半縮醛羥基在空間的排布方式有兩種可能。半縮醛羥基與決定單糖構(gòu)型的羥基（C-5上的羥基）在碳鏈同側(cè)的叫做α型，在異側(cè)的稱為β型。α型和β型是非對(duì)映異構(gòu)體。它們的不同點(diǎn)是C-1上的構(gòu)型，因此又稱為異頭物（端基異構(gòu)體）。

成環(huán)后，原來(lái)的羰基碳原子（C-1）變成了手性碳原子，C-1上α-D-吡喃型葡萄糖β-D-吡喃型葡萄糖α-D-吡喃型葡萄糖β-D-吡喃型葡萄糖1.環(huán)狀結(jié)構(gòu)糖的變旋現(xiàn)象H2O[α]=+112O[α]=52.6O時(shí)不再變化[α]1.環(huán)狀結(jié)構(gòu)糖的變旋現(xiàn)象H2O[α]=+112O[α環(huán)表示方法α-D-吡喃型葡萄糖Fischer投影式Haworth式（透視式）環(huán)表示方法α-D-吡喃型葡萄糖Fischer投影式Hawo化學(xué)反應(yīng)性：氧化醚化酯化性質(zhì)氫鍵的作用：分子內(nèi)或分子間或與其他分子大于Ｃ－Ｏ－Ｃ主要價(jià)鍵力結(jié)晶區(qū)：形成氫鍵非結(jié)晶區(qū)：少量未形成，游離羥基水分子進(jìn)入－水橋－膨化例：乙?；瓭?rùn)脹處理，氫鍵破裂，游離出羥基化學(xué)反應(yīng)性：性質(zhì)氫鍵的作用：結(jié)晶區(qū)：形成氫鍵吸濕：無(wú)定形區(qū)游離羥基與水易與極性水分子締合形成氫鍵－吸水解吸：吸水后干燥的過(guò)程，失水量與相對(duì)濕度有關(guān)平衡含水量滯后現(xiàn)象：

吸附時(shí)的吸著量低于解吸時(shí)的吸著量原因：干燥纖維素內(nèi)部氫鍵未全部斷開(kāi)，游離羥基少平衡纖維素水不易揮發(fā)，氫鍵不能完全復(fù)原，游離羥基多吸濕與解吸：吸濕：吸濕與解吸：結(jié)晶區(qū)間（無(wú)定形區(qū)）溶脹：進(jìn)入結(jié)晶區(qū)內(nèi)（無(wú)定形區(qū)）：溶脹濃度（NaOH)越大，溶脹度越大降解：A熱降解：受熱水解或氧化降解，20-150℃解吸Ｈ２ＯＣＯ２ＣＯ150-240℃葡萄糖基脫水240-400℃Ｃ－Ｏ－Ｃ斷裂400℃以上，芳構(gòu)化形成石墨結(jié)構(gòu)溶脹性：堿液結(jié)晶區(qū)間（無(wú)定形區(qū)）溶脹：進(jìn)入溶脹性：堿液Ｂ

機(jī)械降解磨碎壓碎聚合度下降結(jié)晶結(jié)構(gòu)氫鍵破裂水解性Ａ酸水解濃酸或高溫原因：分子構(gòu)象分子內(nèi)氫鍵封閉苷鍵Ｂ堿水解高溫才水解Ｂ機(jī)械降解２物理改性粉狀纖維素：將天然纖維用17.5％NaOH溶液在20℃處理，收集其中不溶解部分(稱為a—纖維素），轉(zhuǎn)鼓干燥，制片機(jī)械粉碎微晶纖維素：將天然纖維用17.5％NaOH溶液在20℃處理，收集其中不溶解部分(稱為a—纖維素），再用濃鹽酸煮沸，去除纖維素中的無(wú)定形部分，余下的結(jié)晶部分經(jīng)干燥、粉碎即得到聚合度約200的微晶纖維素。２物理改性微晶纖維素是白色、多孔性微晶狀，易流動(dòng)的顆?；蚍勰?，具高度變形性，可吸收2—3倍量的水分而膨脹。微晶纖維素是片劑的優(yōu)良輔料，可作為填充劑、崩解劑、干燥黏合劑和吸收劑。微晶纖維素是白色、多孔性微晶狀，易流動(dòng)的顆?；蚍勰?，具高度變可壓性：高度變形性吸附性：多孔性微細(xì)粉末分散性：奶油般凝膠體懸浮液奶油反應(yīng)性能：不溶于稀酸有機(jī)溶劑稀堿溶液膨化羧甲基化乙?；セ阅埽盒阅埽海乘巹┲械膽?yīng)用（1）輔料：片劑稀釋劑硬膠囊或散劑填充劑軟膠囊：穩(wěn)定劑口服混懸劑：助懸劑不得作為注射劑或吸入劑輔料－可致肉芽腫微晶纖維素：作用：賦形性黏合吸水潤(rùn)脹－直接用作黏合劑吸附性且具有球化作用－節(jié)省造粒過(guò)程直接壓片不易吸潮在胃迅速崩解－片劑賦形崩解劑穩(wěn)定分散體－膏或混懸劑的賦形穩(wěn)定劑，軟膠囊－減輕沉降作用３藥劑中的應(yīng)用原理：藥物－纖維素多孔結(jié)構(gòu)－分子間氫鍵或被包含－干燥成型－體液－潤(rùn)脹－氫鍵破壞－藥物釋放科研前線：填充及崩解劑：美國(guó)利用硫化床凝聚作用－微晶纖維素填充崩解劑－撲熱息痛微晶纖維素球形顆粒－包衣緩釋或苦味掩蓋制劑核芯，便于包衣（2）緩釋材料：（2）緩釋材料：纖維素酯類衍生物（１）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)纖維素部分乙?；?，ＣＨ３ＣＯ含量４５％，１.5~3.0個(gè)羥基被乙?；拷Y(jié)構(gòu)單元規(guī)整性降低，耐熱性提高，不易燃燒，吸濕性變小，電絕緣性提高．（２）制備２［Ｃ６Ｈ７Ｏ２（ＯＨ)３］＋３n(CH3CO)2O2［Ｃ６Ｈ７Ｏ２（ＯCOCH3)３］n＋３nH2O水解降低乙?；浚瑁贝姿崂w維素（ＣＡ）纖維素酯類衍生物（１）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)１醋酸纖維素（ＣＡ）（３）應(yīng)用二醋酸纖維素：緩釋和控釋包衣材料Ｍav=50000成膜性好＞乙基纖維素薄膜具半滲透性，可阻止溶液中水分子以外的物質(zhì)的滲透，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料三醋酸纖維素：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中－微孔骨架（膜）材料透皮吸收制劑的載體優(yōu)良性能：生物相容性皮膚不致敏－腎滲析膜與全部醫(yī)用輔料配伍可用輻射線或環(huán)氧乙烷滅菌國(guó)外：腸溶包衣材料－ＣＡ水分散體（３）應(yīng)用２纖維素硝酸酯纖維素與硝酸或醋酸酐作用后便生成纖維素硝酸酯或醋酸酯，俗稱硝酸纖維素或醋酸纖維素。

２纖維素硝酸酯（1）醋酸纖維素

白色或類白色粉末，可作為緩釋制劑的包衣材料或直接與藥物混合壓片用作阻滯劑，或在加入醋酸三丁酯、酞酸二乙酯等增塑劑時(shí)用于制備薄膜。（1）醋酸纖維素白色或類白色粉末，可作為緩釋制劑的包衣材料３醋酸纖維素酞酸酯ＣＡＰ即鄰苯二甲酸醋酸纖維素，常用的腸溶包衣材料，不溶于酸性水溶液，而可以在pH6.0以上的緩沖液中溶解，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系統(tǒng)，為白色或類白色略有酯酸味的粉末。３醋酸纖維素酞酸酯ＣＡＰ即鄰苯二甲酸醋酸纖維素，常用的腸溶ＣＡＰ水分散體優(yōu)點(diǎn)：合成過(guò)程無(wú)單體抑制劑引發(fā)劑或催化劑殘留包衣材料溶液濃度小噴霧包衣快且均勻抗胃酸，小腸上端吸收片劑美觀口服安全，毒性低，皮膚無(wú)反應(yīng)，對(duì)耳黏膜及呼吸道有刺激性ＣＡＰ水分散體優(yōu)點(diǎn)：４.纖維素醚類衍生物４.纖維素醚類衍生物（1）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）羧甲基纖維素鈉是羥基被羧甲基部分取代后的產(chǎn)物;取代后，纖維素原有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被破壞;因鈉鹽的強(qiáng)烈親水性而極易溶于水，水溶液具粘性;常用作粘合劑，液體制劑的增稠及助懸劑，也用作片劑的崩解劑.（1）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）羧甲基纖維素鈉是羥基被羧（2）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）（3）甲基纖維素（MC）具有良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，常作為片劑崩解劑。（2）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）（