林進(jìn)ASDAS在AS疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用課件

ASDAS在AS疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

浙大一院風(fēng)濕免疫科林進(jìn)內(nèi)

容2EULAR2014強(qiáng)調(diào)SpA的達(dá)標(biāo)治療策略SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.3活動(dòng)性SpA首要目標(biāo)備選目標(biāo)持續(xù)緩解緩解低疾病活動(dòng)度持續(xù)低疾病活動(dòng)度若未維持調(diào)整治療根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療若未維持調(diào)整治療根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療按需采用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)按需采用臨床疾病活動(dòng)度和急性期反應(yīng)物指標(biāo)BASDAIvs.ASDAS，哪個(gè)能更好地監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度？SpoorenbergA.Rheumatology.2005;44:789-95.MachadoP,vanderHeijdeD.CurrOpinRheumatol.2011;23:339-45.MachadoPetal.AnnRheumDis.2011;70:47-53.vanderHeijdeDetal.AnnRheumDis.2009;68:1811-8.SmolenJSetal.AnnRheumDis.2014;73:6-16.5BASDAIASDAS僅包括患者報(bào)告的指標(biāo)包括患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物改善和病情定義的臨界值選擇較主觀改善和病情定義的臨界值經(jīng)過(guò)驗(yàn)證未根據(jù)相對(duì)重要性對(duì)單個(gè)臨床表現(xiàn)進(jìn)行加權(quán)處理能區(qū)分不同疾病活動(dòng)度水平的患者，區(qū)別病情改變水平不同的患者未能反映醫(yī)師對(duì)疾病的看法從患者和醫(yī)師的角度反映疾病活動(dòng)度不會(huì)引起評(píng)估指標(biāo)的冗余但，并發(fā)癥改變急性期反應(yīng)物，可能會(huì)影響疾病活動(dòng)度的評(píng)估ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標(biāo)志物，因而可能更適用于臨床實(shí)踐ASDAS較BASDAI對(duì)于疾病的活動(dòng)性有更高的識(shí)別力XuMetal.Rheumatology(Oxford).2011;50(8):1466-72.劉關(guān)鍵,吳泰相.中國(guó)循環(huán)醫(yī)學(xué)雜志.2004;4(3):198-201.1.240.670.60TNF拮抗劑vs安慰劑

標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差6疾病活動(dòng)度升高是否會(huì)加重AS患者的放射學(xué)進(jìn)展？既往研究顯示：急性期反應(yīng)物與放射學(xué)進(jìn)展存在相關(guān)性但是患者報(bào)告指標(biāo)(PRO)與放射學(xué)進(jìn)展的相關(guān)性不明確7急性期反應(yīng)物（CRP、ESR）AS放射學(xué)進(jìn)展PRO（BASDAI等）AS放射學(xué)進(jìn)展？OASIS隊(duì)列12年隨訪

——評(píng)估疾病活動(dòng)度與脊柱放射學(xué)進(jìn)展的長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)性184例患者來(lái)自O(shè)ASIS隊(duì)列，隨訪12年，每2年進(jìn)行臨床及放射學(xué)評(píng)估疾病活動(dòng)度評(píng)估工具：BASDAI、ASDAS-CRP、CRP等脊柱放射學(xué)進(jìn)展評(píng)估工具：mSASSS采用縱向回歸模型來(lái)分析疾病活動(dòng)度與脊柱放射學(xué)進(jìn)展的長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)性RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.8ASDAS與放射學(xué)進(jìn)展的縱向相關(guān)性最優(yōu)基于ASDAS的模型基于BASDAI+CRP的模型變量多變量回歸分析β(95%CI)(n=183)多變量回歸分析β(95%CI)(n=184)之前的mSASSS(0-72)1.03(1.01~1.05)1.03(1.01~1.05)ASDAS0.72(0.41~1.04)BASDAI(0-10)0.21(0.06~0.37)CRP(mg/L)0.02(0.00~0.04)QIC54395665RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.10基于ASDAS的模型的QIC值最低，提示ASDAS對(duì)放射學(xué)進(jìn)展評(píng)分的可獲取變異率最優(yōu)當(dāng)AS疾病活動(dòng)度下降，放射學(xué)進(jìn)展速率減慢RamiroSetal.AnnRheumDis.2014;73(8):1455-61.12BASDAIvs.ASDAS，

哪個(gè)更適于判斷患者適合接受抗TNF治療？1156例AS患者來(lái)自REGISPONSER隊(duì)列評(píng)估下列何種疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)指標(biāo)更適于作為接受TNF治療的選擇指標(biāo)BASDAI≥4ASDAS≥2.1ASDAS≥3.5VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.14患者疾病活動(dòng)度分布情況VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.15以ASDAS≥2.1為標(biāo)準(zhǔn)選擇的患者，

具有更多與抗TNF治療獲益更佳相關(guān)的特征VastesaegerNetal.ReumatolClin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.16ASDAS與抗TNF療效更相關(guān)EULAR2014年會(huì)強(qiáng)調(diào)T2T策略對(duì)AS治療的重要意義，根據(jù)疾病活動(dòng)度調(diào)整治療方案，可有效優(yōu)化短期和/或長(zhǎng)期結(jié)果與評(píng)估疾病活動(dòng)度的傳統(tǒng)指標(biāo)BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在諸多優(yōu)勢(shì)：ASDAS同時(shí)包括患者報(bào)告指標(biāo)和急性期反應(yīng)物ASDAS較BASDAI對(duì)于疾病的活動(dòng)性有更高的識(shí)別力ASDAS與放射學(xué)進(jìn)展的縱向相關(guān)性更強(qiáng)ASDAS更適于作為選擇患者接受抗TNF治療的工具17內(nèi)

容182013年，修美樂(lè)中國(guó)AS三期臨床研究結(jié)果正式發(fā)表在ARD上一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的研究評(píng)價(jià)中國(guó)成年活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者使用阿達(dá)木單抗的有效性及安全性HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.20第一篇由中國(guó)大陸風(fēng)濕科醫(yī)師發(fā)表在《AnnRheumDis》上的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究標(biāo)準(zhǔn)：本項(xiàng)研究納入哪些AS患者？年齡：18~65歲根據(jù)改良的紐約標(biāo)準(zhǔn)診斷為確診AS患者活動(dòng)性AS，定義為符合以下3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的2項(xiàng):BASDAI評(píng)分≥4總背部疼痛≥4(VAS;0-10cm)晨僵時(shí)間≥1小時(shí)對(duì)≥1NSAID療效不佳HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.21患者基線特征安慰劑n=115阿達(dá)木單抗n=229男性比例,%82.680.8年齡,歲29.630.1病程,年7.78.1HLA-B27陽(yáng)性,%94.895.6葡萄膜炎史%4.32.2基線時(shí)聯(lián)合應(yīng)用DMARDs,%60.958.5柳氮磺胺吡啶,%56.552.4甲氨蝶呤,%21.722.7基線時(shí)聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs,%78.379.5安慰劑n=115阿達(dá)木單抗n=229BASDAI,cm6.26.0ASDAS疾病狀態(tài)分類,?%非活動(dòng)性(<1.3)00中度(1.3to<2.1)8.72.6高度(2.1to≤3.5)31.331.9極高度(>3.5)60.065.5hs-CRP,mg/dL2.32.2MASES1.51.8BASFI，cm4.44.3HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.23?P=0.040vs.安慰劑MASES，Maastricht強(qiáng)直性脊柱炎起止點(diǎn)炎評(píng)分；修美樂(lè)2周迅速起效，ASAS20反應(yīng)率超過(guò)40%；

24周顯著起效患者（ASAS20）達(dá)80%HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.24*P<0.001vs.安慰劑開放期換用阿達(dá)木單抗修美樂(lè)治療12周，

超過(guò)40%的患者獲得ASDAS非活動(dòng)性疾病HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.26*P<0.001vs.安慰劑?

P=0.021vs.安慰劑修美樂(lè)中國(guó)AS三期臨床研究隨訪時(shí)間較短，但全球數(shù)據(jù)提示修美樂(lè)12周達(dá)到ASDAS非活動(dòng)狀態(tài)預(yù)示1年療效SieperJetal.AnnRheumDis.2012;71:700-6.27ATLAS研究，一項(xiàng)在歐美43個(gè)中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入組≥18歲、符合mNY標(biāo)準(zhǔn)的315例活動(dòng)性AS患者在24周雙盲期內(nèi)按2:1分組接受阿達(dá)木單抗40mgEOW或安慰劑治療，隨后開放期內(nèi)均接受阿達(dá)木單抗治療，長(zhǎng)期隨訪5年以上OROR長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示：

短期（12周）療效是最長(zhǎng)達(dá)5年療效的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子SieperJetal.AnnRheumDis.2012;71:700-6.28修美樂(lè)治療12周，

顯著改善中國(guó)AS患者功能水平和脊柱活動(dòng)度HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*P<0.0001vs.安慰劑30修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者工作表現(xiàn)HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*p<0.001vs.安慰劑#

p=0.009vs.安慰劑WPAI-SHP，工作效率與活動(dòng)影響調(diào)查問(wèn)卷；31修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者生活質(zhì)量HuangFetal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94.*P<0.0001vs.安慰劑HAQ-S，脊柱關(guān)節(jié)炎健康評(píng)估調(diào)查問(wèn)卷；32開放期換用阿達(dá)木單抗小結(jié)首個(gè)納入ASDAS大型RCT證實(shí)修美樂(lè)治療全面控制AS修美樂(lè)2周迅速起效，ASAS20反應(yīng)率超過(guò)40%；修美樂(lè)治療12周，超過(guò)20%的患者獲得ASAS部分緩解，超過(guò)40%的患者獲得ASDAS非活動(dòng)性疾??；修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者功能水平和脊柱活動(dòng)度；修美樂(lè)治療12周，顯著改善中國(guó)AS患者工作表現(xiàn)和生活質(zhì)量；33總結(jié)EULAR2014年會(huì)強(qiáng)調(diào)T2T策略對(duì)AS治療的重要意義，根據(jù)