藥理學(xué)總復(fù)習(xí)1課件

藥理學(xué)總復(fù)習(xí)1藥理學(xué)總復(fù)習(xí)1藥效學(xué)藥動學(xué)作用、機(jī)理ADME2藥效學(xué)藥動學(xué)作用、機(jī)理ADME2藥動學(xué)1.比較兩種藥物跨膜轉(zhuǎn)運類型的特點。2.解釋:首關(guān)消除、肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑、Css。3.影響藥物分布的因素4.簡述半衰期的概念及其臨床意義。5.簡述藥物消除動力學(xué)類型及特點。6.列舉藥動學(xué)參數(shù)：FT1/2VdCL。3藥動學(xué)1.比較兩種藥物跨膜轉(zhuǎn)運類型的特點。3藥動學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運脂溶擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運：體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分布競爭蛋白結(jié)合Vd代謝肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄競爭分泌通道CLT1/2一級零級Vd=F＝AD×100%AC0載體耗能4藥動學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運脂溶擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運：體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分Rulesoftransportation(轉(zhuǎn)運規(guī)律)drug弱酸性：制劑名中含金屬離子。如苯巴比妥，制劑名為苯巴比妥鈉弱堿性：制劑名中含酸。如嗎啡，制劑名為鹽酸嗎啡5Rulesoftransportation(轉(zhuǎn)運規(guī)律)drug非解離型：易跨膜轉(zhuǎn)運離子型：不易跨膜轉(zhuǎn)運離子障轉(zhuǎn)運規(guī)律：酸酸堿堿促吸收酸堿堿酸促排泄兩性相異離子多6drug非解離型：易跨膜轉(zhuǎn)運離子型：不易跨膜轉(zhuǎn)運離子障轉(zhuǎn)運規(guī)下列哪些因素影響藥物簡單擴(kuò)散的速度？A.脂溶性B.pKaC.體液pHD.膜兩側(cè)濃度差TIPS：簡單擴(kuò)散速度與藥物理化性質(zhì)（脂溶性、pKa)、體液pH等有關(guān)。7下列哪些因素影響藥物簡單擴(kuò)散的速度？TIPS：簡單擴(kuò)散速firstpasselimination（首過消除）藥物從胃腸道經(jīng)肝臟到達(dá)全身血循環(huán)之前，如肝臟對其代謝能力很強(qiáng)，或從膽汁排泄的量大，則進(jìn)入血循環(huán)的藥量減少。首關(guān)消除高者，應(yīng)改換給藥途徑例：硝酸甘油首過消除90%--------改為舌下含服8firstpasselimination（首過消除）藥物與血漿蛋白結(jié)合器官血供組織細(xì)胞結(jié)合體液pH和藥物的pKa體內(nèi)屏障影響分布的因素：9藥物與血漿蛋白結(jié)合器官血供組織細(xì)胞結(jié)合體液pH體內(nèi)屏障影響分影響藥物分布的因素有（）A．藥物劑型B．器官血流量C．藥物的解離度和環(huán)境pHD．給藥途徑E．藥物與血漿蛋白的結(jié)合率10影響藥物分布的因素有（）10血漿蛋白結(jié)合點有限→飽和現(xiàn)象→競爭置換→藥物游離濃度↑→療效↑或毒性↑例：華法林＋保泰松→華法林游離濃度↑→自發(fā)性出血↑11血漿蛋白結(jié)合點有限→飽和現(xiàn)象→11分布達(dá)平衡時，藥物在異性側(cè)濃度高分布平衡時，細(xì)胞內(nèi)外何處阿托品的濃度高？pH7.0pH7.4cell硫酸阿托品內(nèi)液12分布達(dá)平衡時，藥物在異性側(cè)濃度高分布平衡時，細(xì)胞內(nèi)外何處阿托（一）代謝步驟第一相（phaseⅠ）：氧化、還原、水解第二相（phaseⅡ）：結(jié)合（二）代謝酶肝藥酶：細(xì)胞色素P450(CYP450)

代謝：（三）代謝結(jié)果1.藥效↓，水溶性↑，易排出（多數(shù)藥）2.藥效↑，毒性↑（少數(shù)藥）13（一）代謝步驟第一相（phaseⅠ）：氧化、還原、水解（二肝藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性的藥物如苯巴比妥臨床意義：1）產(chǎn)生耐受性2）促其它藥代謝↑肝藥酶抑制劑：使藥酶活性的藥如氯霉素臨床意義：使其它藥代謝↓

肝藥酶誘導(dǎo)劑→藥效↓肝藥酶抑制劑→藥效↑14肝藥酶誘導(dǎo)劑：肝藥酶抑制劑：肝藥酶誘導(dǎo)劑→藥效↓消除半衰期（elimination

halflife,t1/2）

血漿藥物濃度下降一半的時間。P17意義（significanceoft1/2

）：1.確定給藥間隔;2.反映體內(nèi)藥物消除的情況;3.預(yù)測達(dá)到坪值的時間（4～5t1/2）4.預(yù)測藥物基本從體內(nèi)消除時間（4～5t1/2）5.檢測肝腎功能。15消除半衰期血漿藥物濃度下降一半的時間。P17意義（sign藥物消除動力學(xué)

（eliminationkinetics）（一）一級消除動力學(xué)（恒比消除）(first-ordereliminationkinetics)單位時間內(nèi)藥物消除的百分率恒定。P13絕大多數(shù)藥物消除方式2.藥物消除速率與血藥濃度成正比3.t1/2恒定:t1/2＝0.693/ke100㎎50㎎25㎎12.5㎎6h6h6h16藥物消除動力學(xué)（一）一級消除動力學(xué)（恒比消除）單位時間內(nèi)藥物1.少數(shù)藥物的消除方式；2.藥物消除速率與血藥濃度無關(guān)；3.t1/2不恒定t1/2＝C0ke0.5（二）零級動力學(xué)消除(恒量消除)(zero-ordereliminationkinetics)單位時間內(nèi)藥物消除的量恒定。300㎎250㎎200㎎150㎎6h6h6h100㎎6h171.少數(shù)藥物的消除方式；t1/2＝C0ke0.5（二）100㎎50㎎25㎎12.5㎎400㎎340㎎280㎎220㎎零級(恒量)一級(恒比)6h6h6h6h6h6h18100㎎50㎎25㎎12.5㎎400㎎340㎎280㎎220藥效學(xué)1、不良反應(yīng)類型及概念2、量效關(guān)系概念；量效曲線的類型、形態(tài)3、藥物療效及安全性評價的指標(biāo)及意義4、簡述親和力和內(nèi)在活性與效價及效能之間的關(guān)系5、區(qū)分概念：效能與效價強(qiáng)度親和力與內(nèi)在活性激動劑與拮抗劑競爭性拮抗劑與非競爭性拮抗劑19藥效學(xué)1、不良反應(yīng)類型及概念19藥效學(xué)藥物的基本作用作用與效應(yīng)治療效果:對因、對癥不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線量效曲線的意義藥物的作用機(jī)理受體藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動劑、拮抗劑20藥效學(xué)藥物的基本作用作用與效應(yīng)藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線藥21防治作用不良反應(yīng)藥物作用的臨床效果：2121防治作用藥物作用的臨床效果：2122Adversereaction（不良反應(yīng)，ADR）1.副作用（sidereaction）在治療量產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。2、毒性作用（toxicreaction）：劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。致癌、致畸、致突變“三致”毒性：2222Adversereaction（不良反應(yīng)，ADR）1.233、后遺效應(yīng)（residualeffect）:血藥濃度降至有效濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。4、停藥反應(yīng)（withdrawaleffect）:回躍反應(yīng)突然停藥后原有疾病加重。5、變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）:過敏反應(yīng)與劑量無關(guān)，因人而異，因藥而異。6、特異質(zhì)反應(yīng):先天遺傳異常所致的反應(yīng)。反應(yīng)強(qiáng)度與劑量成正比。23233、后遺效應(yīng)（residualeffect）:2324Dose—effectrelationship

(量效關(guān)系)在一定的范圍內(nèi)，藥物的劑量與效應(yīng)成正比。2424Dose—effectrelationshi量效曲線的意義：1.評價藥效效能（efficacy）效價強(qiáng)度（potency）2.評價藥物的安全性治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）可靠安全系數(shù)=LD1/ED99>1

安全范圍：ED95~LD5之間的距離25量效曲線的意義：1.評價藥效25圖3-2各種利尿藥的效價強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪26圖3-2各種利尿藥的效價強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻親和力內(nèi)在活性01完全激動劑部分激動劑拮抗劑大大大0＜＜127親和力內(nèi)在活性01完全激動劑部分激動劑拮抗劑大大大0＜-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥b﹥c親和力與效價強(qiáng)度成正比內(nèi)在活性與藥物的效能成正比28-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥b-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親和力x﹥y﹥z內(nèi)在活性x=y=z29-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親1.與激動劑可逆性競爭同一受體;2.使激動劑的量效曲線平行右移，但Emax不變.3.降低激動藥與受體的親和力，但不降低內(nèi)在活性。LogCEAA+B拮抗強(qiáng)度可用拮抗參數(shù)（pA2

）表示。competitiveantagonist（競爭性拮抗藥）301.與激動劑可逆性競爭同一受體;LogCEAA+B拮抗強(qiáng)度LogCEAA+BLogCEAA+CdrugB?drugC?31LogCEAA+BLogCEAA+CdrugB?dr藥物相互作用（druginteraction）耐受性（tolerance）耐藥性（resistance）軀體依賴性----精神依賴性舉例體內(nèi)相互作用藥效學(xué)：協(xié)同、拮抗藥動學(xué)吸收：四環(huán)素+鐵劑分布：華法令+保太松競爭血漿蛋白代謝：肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄：青霉素+丙磺舒32藥物相互作用（druginteraction）耐受性（to擬膽堿藥M-R

激動藥抗ChE藥抗膽堿藥M-R

阻斷藥N-R

阻斷藥pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒堿擬腎上腺素藥-R激動藥NA、-R激動藥Adr,DA-R激動藥異丙腎上腺素抗腎上腺素藥-R阻斷藥phentolamine-R阻斷藥propranolol33擬膽堿藥M-R激動藥抗ChE藥抗膽堿藥M-R阻斷藥N-R擬膽堿藥1.簡述毛果蕓香堿的作用及用途；2.解釋：調(diào)節(jié)痙攣。M-R

激動藥Pilocarpine→（＋）瞳孔括約肌M－R→縮瞳→虹膜向中心方向拉動→根部變薄→前房角間隙↑→房水回流↑→眼內(nèi)壓↓Pilocarpine→（＋）睫狀肌M－R→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊34擬膽堿藥1.簡述毛果蕓香堿的作用及用途；M-R激動藥Pi1.簡述新斯的明的作用、作用機(jī)理、作用特點及臨床用途。2.闡述中、重度有機(jī)磷中毒如何解救?？笴hE藥351.簡述新斯的明的作用、作用機(jī)理、作抗ChE藥35【Mechanismofactions】(作用機(jī)理)可逆性（-）AChE→ACh↑→M、N樣作用1.對骨骼肌作用最強(qiáng)(1)（-）AChE(2)直接(+)N2-R(3)促進(jìn)ACh釋放2.對胃腸道、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)新斯的明neostigmine36【Mechanismofactions】(作用機(jī)理)可逆【ClinicalUse】1.重癥肌無力2.術(shù)后腹氣脹和尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.競爭性神經(jīng)肌肉阻滯劑過量中毒5.阿托品中毒

禁用于:機(jī)械性腸梗阻或尿道梗阻琥珀膽堿過量中毒理由?毒扁豆堿與新斯的明的區(qū)別？

機(jī)理、用途37【ClinicalUse】1.重癥肌無力毒扁豆堿與新【中毒原理】有機(jī)磷酸酯類+AChE磷酰化AChE

AChE失活A(yù)Ch堆積

中毒?！局卸景Y狀】輕度中毒:M癥狀中度中毒:M癥狀+N癥狀重度中毒:M癥狀+N癥狀+CNS癥狀有機(jī)磷農(nóng)藥中毒38【中毒原理】有機(jī)磷酸酯類+AChE磷酰化AChE

心:（-）心動過緩，脈細(xì)血管擴(kuò)張,BP下降平:（+）呼吸道呼吸困難，嚴(yán)重者肺水腫胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉膀胱小便失禁眼:瞳孔縮小、視力模糊

腺:分泌↑口吐白沫、多汗、氣道腺體分泌↑M樣作用39心:（-）心動過緩，脈細(xì)Nn-R（+）心動過速，BP升高Nm-R（+）肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無力甚至麻痹先興奮后抑制不安、譫妄、昏迷、呼吸（-）、循環(huán)衰竭N樣作用CNS癥狀死亡原因：呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙40Nn-R（+）心動過速，BP升高Nm-R（+）M-R阻斷藥阿托品（atropine）1.解除M、N1、CNS癥狀;2.不能解除N2癥狀3.不能復(fù)活A(yù)ChE膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定1.使磷?；疉ChE

脫磷酸→AChE復(fù)活2.與游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合排出體外?！局卸窘饩取拷饩仍瓌t：早期、足量、反復(fù)、聯(lián)合41M-R阻斷藥阿托品（atropine）1.解除M、N1、C1.闡述阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌證；2.比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點及用途；3.列舉肌松藥的分類及代表藥、主要特點抗膽堿藥M-R

阻斷藥atropineN-R

阻斷藥筒箭毒堿421.闡述阿托品的作用、用途、不良抗膽堿藥M-R阻斷藥Atropine腺眼平心血管CNS作用(-)分泌用途麻醉前給藥盜汗流涎不良反應(yīng)口干體溫↑禁忌癥發(fā)熱擴(kuò)瞳↑眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜炎驗光眼內(nèi)壓↑視力模糊青光眼松弛內(nèi)臟絞痛便秘尿潴留前列腺肥大HR↑血管擴(kuò)張心動過緩傳導(dǎo)阻滯心動過速心動過速先興奮后抑制有機(jī)磷中毒感染性休克43Atropine腺眼平心血管CNS作用(-)分泌用途麻醉前給Atropine：心、平、眼、腺山莨菪堿：解痙、抗休克、解救有機(jī)磷中毒東莨菪堿：麻醉前給藥、防暈止吐、帕金森病后馬托品：眼科溴丙胺太林：解痙、止吐苯海索：抗帕金森病異丙托溴銨：平喘哌侖西平：消化性潰瘍SummaryM-Rblockers44Atropine：心、平、眼、腺SummaryM-Rblo下列哪一作用不能被阿托品對抗？

A.心動過緩

B.唾液腺分泌

C.胃腸道平滑肌痙攣

D.骨骼肌收縮

E.縮瞳45下列哪一作用不能被阿托品對抗？45除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）骨骼肌松馳藥(肌松藥)非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）琥珀膽堿筒箭毒堿（＋）N2-R→后膜持久去極化→N2-R不能對ACh起反應(yīng)肌松(-)N2-R→競爭性對抗ACh的作用→

肌松過量中毒解救？46除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）骨骼肌松馳藥(肌松藥)非除極1.列舉擬腎上腺素藥的分類及代表藥2.比較Adr，NA，異丙腎上腺素和多巴胺的作用和用途。3.解釋：腎上腺素的作用翻轉(zhuǎn)擬腎上腺素藥471.列舉擬腎上腺素藥的分類及代表藥擬腎上腺素藥47-adrenoceptoragonists

去甲腎上腺素

noradrenaline&-adrenoceptoragonists

腎上腺素adrenaline-adrenoceptoragonists

異丙腎上腺素isoprenaline48-adrenoceptoragonists&去甲腎上腺素noradrenaline(NA)

【ClinicalUse】休克早期2.藥物中毒性低血壓3.上消化道出血PO(+)，1-R:心、血管、BP1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭【ADR】49去甲腎上腺素noradrenaline(NA腎上腺素adrenaline(Adr)

【ClinicalUse】心跳驟停2.過敏性休克首選理由?3.支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍或局部止血(+)，-R:心、血管、BP、支氣管50腎上腺素adrenaline(Adr)【Cli51Adr(+)-R(+)-R改善心功、擴(kuò)張冠脈緩解支氣管痙攣↓過敏介質(zhì)釋放支氣管粘膜水腫↓血管收縮BP↑Firstchoice5151Adr(+)-R(+)-R改善心功、擴(kuò)張冠脈多巴胺dopamine(DA)【ClinicalUse】1.抗休克：尿量減少者2.急性腎衰1.(+)、、DA-R【Mechanismofaction】52多巴胺dopamine(DA)【ClinicalU異丙腎上腺素

Isoprenaline【ClinicalUse】1.心跳驟停2.II、III度房室傳導(dǎo)阻滯3.支氣管哮喘急性發(fā)作：與Adr的區(qū)別？4.感染性休克(+)1、2-R53異丙腎上腺素Isoprenaline【ClinicalP７９54P７９54下列哪個藥物對支氣管哮喘無效?

A.Adrenaline

B.Noradrenaline

C.Isoprenaline

D.Ephedrine（麻黃堿）

E.

Salbutamol

(沙丁胺醇)55下列哪個藥物對支氣管哮喘無效?551.簡述酚妥拉明的作用、用途、不良反應(yīng)。2.簡述普萘洛爾的作用、用途、禁忌癥。3.解釋：內(nèi)在擬交感活性。

抗腎上腺素藥-R阻斷藥phentolamine-R阻斷藥propranolol,-R

阻斷藥拉貝洛爾（Labetalol）561.簡述酚妥拉明的作用、用途、不良反應(yīng)。（－）－R直接擴(kuò)血管血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病對抗NA收縮血管作用抗休克外阻↓心臟后負(fù)荷↓BP↓診斷嗜鉻細(xì)胞瘤治療其所致高血壓危象體位性低血壓（＋）心臟心悸、心律失常心力衰竭phentolamine能否用Adr升壓？57（－）－R血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病對抗NA收縮血管作用抗Adr(+)-R(+)2-RQuestion先用-R阻斷藥，再用Adr，其血壓曲線將如何改變？58Adr(+)-R(+)2-RQuestion酚妥拉明Adr腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(Adrenalinereversal)

-R阻斷藥可阻斷Adr（+）

-R

的作用，保留其（+）-R作用，從而使Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。P87酚妥拉明、氯丙嗪等59酚妥拉明Adr腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(Adrenaliner心律失常：竇性心動過速首選2.心絞痛：變異型不用3.高血壓：一線降壓藥

降壓機(jī)理?

4.甲亢、偏頭痛【Clinicaluses】普萘洛爾propranolol(心得安)【Contraindication】禁忌證竇性心動過緩嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯嚴(yán)重心衰支氣管哮喘阻斷-R60心律失常：竇性心動過速首選【Clinicaluses6161全麻藥1.解釋：MAC2.說明血/氣分配系數(shù)與麻醉的關(guān)系3.復(fù)合麻醉:麻醉前給藥:阿托品、地西泮、哌替啶誘導(dǎo)麻醉：硫噴妥鈉、氧化亞氮局麻藥:局麻藥作用機(jī)理及各藥特點

Procaine：表面麻醉不用Lidocaine：局麻、抗心律失常62全麻藥Procaine：表面麻醉不用Lidocaine：1.鎮(zhèn)靜催眠藥的分類和代表藥；2.簡述安定的作用、用途。地西泮（diazepam）1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌松注：1、不抗抑郁2、中毒解救-----氟馬西尼（阻斷BZ-R）鎮(zhèn)靜催眠藥631.鎮(zhèn)靜催眠藥的分類和代表藥；地西泮（diazepam）鎮(zhèn)各種類型癲癇的選藥。列舉抗驚厥藥物。簡述硫酸鎂的作用、用途?？拱d癇、抗驚厥藥物1.列舉抗帕金森病藥物分類。2.分析左旋多巴與卡比多巴合用治療帕金森病是否合理，說明理由?？古两鹕∷幬?4各種類型癲癇的選藥。抗癲癇、抗驚厥藥物1.列舉抗帕金森病正常AChDA帕金森病AChDA黑質(zhì)病變

紋狀體DA含量ACh相對65正常AChDA帕金森病AChDA黑質(zhì)病變65治療：平衡原則DA功能

擬DA藥

ACh功能

抗膽堿藥DA前體藥:

左旋多巴L-DOPA增效藥：卡比多巴DA-R激動藥：溴隱亭促DA釋放藥：金剛烷胺苯海索66治療：平衡原則DA功能ACh功能DA前體藥:左旋多巴左旋多巴

紋狀體多巴脫羧酶

DA

---療效肝多巴脫羧酶DA---不良反應(yīng)↓↓↑↑卡比多巴不透BBB，僅抑制外周多巴脫羧酶。與L-DOPA合用，減少其在外周的脫羧作用，降低不良反應(yīng)；同時使進(jìn)入CNS的L-DOPA增加，使療效增加。L-dopa與維生素B6：維生素B6是氨基酸脫羧酶（多巴脫羧酶，AADC）的輔基。與L-DOPA合用，可促進(jìn)L-DOPA在外周的脫羧，使其不良反應(yīng)增加，療效降低。67左旋多巴紋狀體多巴脫羧酶DA---療效肝多巴脫羧1.從受體角度闡述氯丙嗪的作用、用途、不良反應(yīng)。2.列舉抗躁狂癥和抗抑郁癥藥物?？咕袷СＫ?81.從受體角度闡述氯丙嗪的作用、用途、抗精神失常藥68中腦-皮質(zhì)通路D2-R中腦-邊緣系統(tǒng)D2-R黑質(zhì)-紋狀體通路D2-R錐體外系反應(yīng)結(jié)節(jié)-漏斗通路DA-R影響內(nèi)分泌抗精神病作用氯丙嗪(-)－R體位性低血壓M-R口干、眼內(nèi)壓↑、便秘催吐化學(xué)感受區(qū)D2-R鎮(zhèn)吐（化學(xué)性）體調(diào)中樞D2-R人工冬眠氯丙嗪chlorpromazine69中腦-皮質(zhì)通路D2-R中腦-邊緣系統(tǒng)D2-R黑質(zhì)-紋狀體通路人工冬眠：

CPZ+哌替啶+異丙嗪，配合物理降溫，使病人體溫降至正常以下（340C），進(jìn)入類似冬眠的深睡狀態(tài)。此時機(jī)體基礎(chǔ)代謝和耗氧↓，對傷害性刺激的反應(yīng)性↓。用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、甲狀腺危象等輔助治療。70人工冬眠：CPZ+哌替啶+異丙嗪，配合物理降列舉阿片-R激動藥、部分激動藥、拮抗藥。簡述嗎啡、哌替啶的作用、機(jī)理、用途、不良反應(yīng)、禁忌證。3.分析嗎啡能否用于治療心源性哮喘和支氣管哮喘。

Note:支氣管哮喘與心源性哮喘的治療。鎮(zhèn)痛藥71列舉阿片-R激動藥、部分激動藥、拮抗藥。鎮(zhèn)痛藥71Cardiacasthma(心源性哮喘)左心衰→急性肺水腫→

CO2↑→淺快呼吸→窒息感Treatment：

西地蘭、呋噻米、氨茶堿、嗎啡、ACEI等

Morphine擴(kuò)張外周血管→心負(fù)荷↓

鎮(zhèn)靜→消除焦慮、恐懼，減少氧耗↓呼吸中樞對CO2敏感性→緩解淺快呼吸

72Cardiacasthma(心源性哮喘)左心衰→急性肺水簡述阿司匹林的作用、機(jī)理、用途、不良反應(yīng)。２.對乙酰氨基酚的作用特點3.比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪在降溫方面的作用和應(yīng)用。4.比較解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的作用和應(yīng)用。解熱鎮(zhèn)痛藥73簡述阿司匹林的作用、機(jī)理、用途、不良解熱鎮(zhèn)痛藥73chlorpromazineaspirin機(jī)理(-)體調(diào)中樞體調(diào)中樞失靈(-)COX

PG合成特點降溫受環(huán)境溫度影響對高溫和正常體溫均影響產(chǎn)熱和散熱降溫不受環(huán)境溫度影響只降高溫增加散熱用途人工冬眠低溫麻醉一般發(fā)熱74chlorpromazineaspirin機(jī)理(-)體調(diào)中樞MorphineAspirin機(jī)理(+)阿片-R（-）ＣＯＸ特點鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、廣成癮抑制呼吸鎮(zhèn)痛作用中等鈍痛效好，銳痛和內(nèi)臟絞痛無效不成癮，不（-）呼吸用途急性銳痛（劇痛）慢性鈍痛（炎性疼痛）75MorphineAspirin機(jī)理(+)阿片-R（-）1.列舉抗心律失常藥的基本作用。2.簡述抗心律失常藥分類、代表藥及主要臨床用途?？剐穆墒СＫ幍幕咀饔?.↓自律性2.↓后除極3.消除折返：改變傳導(dǎo)、↑ERP761.列舉抗心律失常藥的基本作用?？剐穆墒СＫ幍幕咀饔?6類別代表藥主要用途Ⅰ類：鈉通道阻滯藥奎尼丁普魯卡因胺廣譜廣譜（主要室性）Ⅰb:輕度阻鈉

促鉀外流lidocaine苯妥英鈉室性首選強(qiáng)心甙致心律失常首選Ⅰa:

適度阻鈉

抗心律失常藥物分類和代表藥77類別代表藥主要用途Ⅰ類：鈉通道阻滯藥奎尼丁廣譜Ⅰb:輕Ⅱ類：－R阻斷藥propranolol室上性竇性心動過速首選Ⅲ類：延長APD藥胺碘酮廣譜Ⅳ類：鈣拮抗藥

維拉帕米室上性陣發(fā)性室上性心動過速首選Ⅰc:重度阻鈉氟卡尼普羅帕酮室上性、室性阻鈣內(nèi)流verapamil78Ⅱ類：－R阻斷藥propranolol室上性Ⅲ類：延長AP1.列舉利尿藥的分類及代表藥。2.簡述高效、中效、低效利尿藥的作用、用途及主要不良反應(yīng)。3.列舉下列情況首選藥：急性肺水腫腦水腫一線抗高血壓對抗醛固酮791.列舉利尿藥的分類及代表藥。79低效類高效類中效類低效類低效類80低效類高效類中效類低效類低效類80呋噻米(Furosemide,速尿)【ClinicalUses】各種嚴(yán)重水腫2.急性肺水腫和腦水腫:首選理由?3.急慢性腎衰4.高鈣血癥5.加速某些毒物的排泄【Adversereactions】1.水、電解質(zhì)紊亂2.耳毒性:禁與氨基苷類合用3.高尿酸血癥81呋噻米(Furosemide,速尿)【Clinic氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)【Actions】利尿作用2.抗利尿3.降壓輕中度水腫尿崩癥高血壓高尿鈣癥伴腎結(jié)石【Clinicaluses】【Adversereactions】1.低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥2.高尿酸、高血糖、高血脂82氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)簡述一線抗高血壓藥物的作用、機(jī)理、特點、用途及主要不良反應(yīng)。Firstlineantihypertensiveagents:ACEI:captopril

-Rblockers:propranololCalciumchannelblockers:nifedipineDiuretics:hydrochlorothiazideABCD83簡述一線抗高血壓藥物的作用、機(jī)理、Firstlinean-R阻斷藥-Rblockers【Mechanism】Propranolol普萘洛爾

1.（-）心臟1-R→HR↓、收縮力↓→CO↓2.（-）腎臟1-R→腎素分泌↓→阻斷RAS3.（-）外周突觸前膜2-R→NA↓4.（-）中樞-R→外周交感張力↓5.↑PG合成BP84-R阻斷藥-Rblockers【Mechanis腎素-血管緊張素系統(tǒng)Renin-angiotensinsystem,RAS血管緊張素原腎素AngiotensinⅠ

ACEAngiotensinⅡ

收縮血管醛固酮分泌↑促心血管肥大增生AT1受體

激肽原緩激肽失活RAS

釋放NA圖23-1P201A藥（-）

B藥（-）

C藥（-）

85腎素-血管緊張素系統(tǒng)Renin-angiotensinsy（-）ACE【Mechanism】ACEI卡托普利Captopril1.AngⅡ↓，NA↓:收縮血管作用↓2.緩激肽水解↓，PG↑:擴(kuò)張血管作用↑3.醛固酮↓：血容量↓4.抑制左心室肥厚和血管壁增生氯沙坦可樂定哌唑嗪硝普鈉首劑現(xiàn)象用于高血壓危象BP86（-）ACE【Mechanism】ACEI卡托普利治療充血性心衰藥1.列舉治療心衰的藥物分類及代表藥。2.簡述ACEI治療心衰的作用機(jī)制。3.簡述地高辛（digoxin）的作用、用途、不良反應(yīng)及防治。4.為心源性哮喘病人制定一治療方案，說明用藥理由。87治療充血性心衰藥1.列舉治療心衰的藥物分類及代表藥。87收縮力↓前負(fù)荷↑:舒張末期壓力或容積后負(fù)荷↑:外阻心輸出量↓CHFCO↑88收縮力↓CHFCO↑88正性肌力藥強(qiáng)心苷類（digoxin）非苷類正性肌力藥降低心負(fù)荷藥擴(kuò)血管藥利尿藥RAS抑制藥ACEIAT1-R拮抗藥抗醛固酮藥β-Rblockers：卡維地洛、美托洛爾治療心衰的藥物分類擬腎上腺素藥如Adr能否治療CHF？89正性肌力藥強(qiáng)心苷類（digoxin）非苷類正性肌力藥降低心負(fù)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)【Mechanism】（-）ACE1.減輕心臟的前后負(fù)荷(1)AngⅡ↓,NA↓,緩激肽↑→擴(kuò)血管(2)醛固酮↓→血容量↓2.抑制交感神經(jīng)活性3.改善血流動力學(xué)外阻↓，CO↑，腎血流↑，LVEDP↓4.抑制心肌及血管重構(gòu)90血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)【Mechanism】強(qiáng)心苷digoxin、西地蘭三大作用正性肌力負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)二大用途CHF心律失常三大毒性心臟毒性胃腸道毒性NS毒性及視覺障礙三大防治措施停藥補(bǔ)鉀抗心律失常地高辛抗體機(jī)理、特點91強(qiáng)心苷三大作用正性肌力負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)二大用途CH列舉抗心絞痛藥物分類及代表藥。簡述硝酸甘油抗心絞痛作用及機(jī)理。分析硝酸酯類與－R阻斷藥合用治療心絞痛是否合理?？剐慕g痛藥↑供氧↓耗氧92列舉抗心絞痛藥物分類及代表藥?？剐慕g痛藥↑供氧↓耗氧92硝酸甘油Nitroglycerin【Pharmacologicalactions】1.↓心肌耗氧量:擴(kuò)張A、V,↓心臟負(fù)荷,2.擴(kuò)張冠脈,↑缺血區(qū)血流3.↑心內(nèi)膜下區(qū)域血供4.保護(hù)缺血的心肌【Clinicaluses】1.各型心絞痛:舌下

2.急性心肌梗死3.充血性心衰93硝酸甘油Nitroglycerin【Pharmaco心肌收縮力Propranolol冠狀動脈HR硝酸異山梨醇酯擴(kuò)張收縮↑↑↓↓室壁張力↓↑注意兩藥均使血壓下降，注意合用劑量。射血時間↑↓94心肌收縮力Propranolol冠狀動脈HR硝酸異山梨醇酯擴(kuò)

作用于血液及造血系統(tǒng)藥1.列舉治療血栓栓塞性疾病的藥物2.比較肝素、華法林的作用、用途、不良反應(yīng)3.正確選用止血藥:維生素K、氨甲苯酸、NA、Adr、垂體后葉素4.列舉影響鐵劑吸收的因素95作用于血液及造血系統(tǒng)藥95血栓栓塞性疾病heparin香豆素類:warfarin抗血小板藥：aspirin纖維蛋白溶解藥：SK、UK小結(jié)（Summary）不溶栓溶栓特異性解毒藥：heparin:魚精蛋白warfarin:VitKSK、UK:氨甲苯酸肝素與香豆素類特點比較96血栓栓塞性疾病heparin香豆素類:warfarin抗血1.列舉H1-R阻斷劑藥物及臨床用途2.列舉H2-R阻斷劑藥物及臨床用途列舉平喘藥的分類、代表藥及臨床選藥。預(yù)防用藥？2.列舉鎮(zhèn)咳藥的分類及代表藥?？纱?.列舉祛痰藥的分類及代表藥。皮膚科消化科971.列舉H1-R阻斷劑藥物及臨床用途列舉平喘藥的分類、代表1.列舉抗消化性潰瘍藥物;2.四類抑制胃酸分泌藥的藥名及機(jī)理?？顾崴帲簹溲趸X2.抑制胃酸分泌藥：四類3.增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥：

枸櫞酸鉍鉀、硫糖鋁4.抗幽門螺桿菌藥：

枸櫞酸鉍鉀

、奧美拉唑甲硝唑、阿莫西林、四環(huán)素981.列舉抗消化性潰瘍藥物;抗酸藥：氫氧化鋁98

H2-Rblockers:西米替丁、雷尼替丁

M-Rblockers:哌侖西平胃泌素-R阻斷藥：丙谷胺

H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑

抑制胃酸分泌藥99H2-Rblockers:西米替丁、雷尼替丁抑制胃酸子宮興奮藥

縮宮素作用特點、用途麥角新堿作用特點、用途

100子宮興奮藥縮宮素作用特點、用途100

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物1.列舉糖皮質(zhì)激素的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌癥。2.簡述糖皮質(zhì)激素治療嚴(yán)重感染的理由及用藥注意。3.解釋“隔日療法”。4.分析可的松、潑尼松為何不用于肝功能不良者。101腎上腺皮質(zhì)激素類藥物101抗炎抗毒抗免疫抗休克血液(四抗三多一少)CNS:(+)消化系統(tǒng):胃酸↑代謝:糖脂肪蛋白質(zhì)水鹽ClinicalusesAdversereaction102抗炎抗毒CNS:(+)ClinicalusesAd嚴(yán)重急性感染：抗炎、抗毒、抗休克中毒性菌痢、暴發(fā)性流腦、敗血癥等

①合用有效足量抗菌藥，抗菌藥先用后停。

②病毒性感染一般不用：水痘③機(jī)體免疫力↓,(-)傷口愈合：早期、短時、大劑量用藥④輔助治療：病情控制，減量停藥(2)防止某些炎癥后遺癥：角膜潰瘍禁用1.嚴(yán)重感染或炎癥：【Clinicaluses】103嚴(yán)重急性感染：抗炎、抗毒、抗休克1.嚴(yán)重感染或炎癥：【Cl2.自身免疫性疾病、過敏性疾病、

器官移植的排斥反應(yīng)3.休克（shocks）:感染中毒性休克4.血液病5.局部應(yīng)用6.替代療法（1）急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退（2）垂體前葉功能減退（3）腎上腺次全切除1042.自身免疫性疾病、過敏性疾病、104【Adversereactions】1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：代謝紊亂(2)誘發(fā)、加重感染、潰瘍、糖尿病、高血壓精神病、癲癇(3)其它：骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、致畸2.停藥反應(yīng)：(1)腎上腺皮質(zhì)功能不全(2)反跳現(xiàn)象105【Adversereactions】1.長期大量應(yīng)用引起甲狀腺激素和抗甲狀腺藥1.列舉甲狀腺激素的臨床用途;2.列舉抗甲狀腺藥物的分類;3.簡述甲亢術(shù)前如何準(zhǔn)備;4.比較硫脲類和碘化物的作用機(jī)理、特點及用途。106甲狀腺激素和抗甲狀腺藥106治療甲狀腺疾病藥物治療甲低藥物呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫治療甲亢藥物甲狀腺激素（T3、T4）硫脲類：碘和碘化物（大劑量）放射性碘、β–R阻斷藥甲亢內(nèi)科藥物治療：碘不用甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象過氧化酶（合成）蛋白水解酶（釋放）107治療甲狀腺疾病藥物治療甲低藥物呆小病治療甲亢藥物甲狀腺激素硫胰島素和口服降糖藥1.列舉抗糖尿病藥物分類;2.簡述胰島素的作用、用途、不良反應(yīng);3.比較口服降糖藥的特點及用途。108胰島素和口服降糖藥108治療糖尿病藥胰島素口服降糖藥1.IDDM(1型DM)2.飲食或口服降糖藥不能控制的2型DM3.伴有合并癥的DM4.酮癥酸中毒、糖尿病昏迷1.胰島素增敏藥：

2型DM及胰島素抵抗2.磺酰脲類：

胰島功能尚存的輕中度2型DM

3.雙胍類：輕癥DM，尤其是肥胖者4.

α–葡萄糖苷酶抑制藥：

餐后血糖控制不理想者109治療糖尿病藥胰島素口服降糖藥1.IDDM(1型DM)1.藥理學(xué)總復(fù)習(xí)110藥理學(xué)總復(fù)習(xí)1藥效學(xué)藥動學(xué)作用、機(jī)理ADME111藥效學(xué)藥動學(xué)作用、機(jī)理ADME2藥動學(xué)1.比較兩種藥物跨膜轉(zhuǎn)運類型的特點。2.解釋:首關(guān)消除、肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑、Css。3.影響藥物分布的因素4.簡述半衰期的概念及其臨床意義。5.簡述藥物消除動力學(xué)類型及特點。6.列舉藥動學(xué)參數(shù)：FT1/2VdCL。112藥動學(xué)1.比較兩種藥物跨膜轉(zhuǎn)運類型的特點。3藥動學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運脂溶擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運：體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分布競爭蛋白結(jié)合Vd代謝肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄競爭分泌通道CLT1/2一級零級Vd=F＝AD×100%AC0載體耗能113藥動學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運脂溶擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運：體內(nèi)過程吸收首關(guān)消除F分Rulesoftransportation(轉(zhuǎn)運規(guī)律)drug弱酸性：制劑名中含金屬離子。如苯巴比妥，制劑名為苯巴比妥鈉弱堿性：制劑名中含酸。如嗎啡，制劑名為鹽酸嗎啡114Rulesoftransportation(轉(zhuǎn)運規(guī)律)drug非解離型：易跨膜轉(zhuǎn)運離子型：不易跨膜轉(zhuǎn)運離子障轉(zhuǎn)運規(guī)律：酸酸堿堿促吸收酸堿堿酸促排泄兩性相異離子多115drug非解離型：易跨膜轉(zhuǎn)運離子型：不易跨膜轉(zhuǎn)運離子障轉(zhuǎn)運規(guī)下列哪些因素影響藥物簡單擴(kuò)散的速度？A.脂溶性B.pKaC.體液pHD.膜兩側(cè)濃度差TIPS：簡單擴(kuò)散速度與藥物理化性質(zhì)（脂溶性、pKa)、體液pH等有關(guān)。116下列哪些因素影響藥物簡單擴(kuò)散的速度？TIPS：簡單擴(kuò)散速firstpasselimination（首過消除）藥物從胃腸道經(jīng)肝臟到達(dá)全身血循環(huán)之前，如肝臟對其代謝能力很強(qiáng)，或從膽汁排泄的量大，則進(jìn)入血循環(huán)的藥量減少。首關(guān)消除高者，應(yīng)改換給藥途徑例：硝酸甘油首過消除90%--------改為舌下含服117firstpasselimination（首過消除）藥物與血漿蛋白結(jié)合器官血供組織細(xì)胞結(jié)合體液pH和藥物的pKa體內(nèi)屏障影響分布的因素：118藥物與血漿蛋白結(jié)合器官血供組織細(xì)胞結(jié)合體液pH體內(nèi)屏障影響分影響藥物分布的因素有（）A．藥物劑型B．器官血流量C．藥物的解離度和環(huán)境pHD．給藥途徑E．藥物與血漿蛋白的結(jié)合率119影響藥物分布的因素有（）10血漿蛋白結(jié)合點有限→飽和現(xiàn)象→競爭置換→藥物游離濃度↑→療效↑或毒性↑例：華法林＋保泰松→華法林游離濃度↑→自發(fā)性出血↑120血漿蛋白結(jié)合點有限→飽和現(xiàn)象→11分布達(dá)平衡時，藥物在異性側(cè)濃度高分布平衡時，細(xì)胞內(nèi)外何處阿托品的濃度高？pH7.0pH7.4cell硫酸阿托品內(nèi)液121分布達(dá)平衡時，藥物在異性側(cè)濃度高分布平衡時，細(xì)胞內(nèi)外何處阿托（一）代謝步驟第一相（phaseⅠ）：氧化、還原、水解第二相（phaseⅡ）：結(jié)合（二）代謝酶肝藥酶：細(xì)胞色素P450(CYP450)

代謝：（三）代謝結(jié)果1.藥效↓，水溶性↑，易排出（多數(shù)藥）2.藥效↑，毒性↑（少數(shù)藥）122（一）代謝步驟第一相（phaseⅠ）：氧化、還原、水解（二肝藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性的藥物如苯巴比妥臨床意義：1）產(chǎn)生耐受性2）促其它藥代謝↑肝藥酶抑制劑：使藥酶活性的藥如氯霉素臨床意義：使其它藥代謝↓

肝藥酶誘導(dǎo)劑→藥效↓肝藥酶抑制劑→藥效↑123肝藥酶誘導(dǎo)劑：肝藥酶抑制劑：肝藥酶誘導(dǎo)劑→藥效↓消除半衰期（elimination

halflife,t1/2）

血漿藥物濃度下降一半的時間。P17意義（significanceoft1/2

）：1.確定給藥間隔;2.反映體內(nèi)藥物消除的情況;3.預(yù)測達(dá)到坪值的時間（4～5t1/2）4.預(yù)測藥物基本從體內(nèi)消除時間（4～5t1/2）5.檢測肝腎功能。124消除半衰期血漿藥物濃度下降一半的時間。P17意義（sign藥物消除動力學(xué)

（eliminationkinetics）（一）一級消除動力學(xué)（恒比消除）(first-ordereliminationkinetics)單位時間內(nèi)藥物消除的百分率恒定。P13絕大多數(shù)藥物消除方式2.藥物消除速率與血藥濃度成正比3.t1/2恒定:t1/2＝0.693/ke100㎎50㎎25㎎12.5㎎6h6h6h125藥物消除動力學(xué)（一）一級消除動力學(xué)（恒比消除）單位時間內(nèi)藥物1.少數(shù)藥物的消除方式；2.藥物消除速率與血藥濃度無關(guān)；3.t1/2不恒定t1/2＝C0ke0.5（二）零級動力學(xué)消除(恒量消除)(zero-ordereliminationkinetics)單位時間內(nèi)藥物消除的量恒定。300㎎250㎎200㎎150㎎6h6h6h100㎎6h1261.少數(shù)藥物的消除方式；t1/2＝C0ke0.5（二）100㎎50㎎25㎎12.5㎎400㎎340㎎280㎎220㎎零級(恒量)一級(恒比)6h6h6h6h6h6h127100㎎50㎎25㎎12.5㎎400㎎340㎎280㎎220藥效學(xué)1、不良反應(yīng)類型及概念2、量效關(guān)系概念；量效曲線的類型、形態(tài)3、藥物療效及安全性評價的指標(biāo)及意義4、簡述親和力和內(nèi)在活性與效價及效能之間的關(guān)系5、區(qū)分概念：效能與效價強(qiáng)度親和力與內(nèi)在活性激動劑與拮抗劑競爭性拮抗劑與非競爭性拮抗劑128藥效學(xué)1、不良反應(yīng)類型及概念19藥效學(xué)藥物的基本作用作用與效應(yīng)治療效果:對因、對癥不良反應(yīng)藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線量效曲線的意義藥物的作用機(jī)理受體藥物與受體親和力、內(nèi)在活性激動劑、拮抗劑129藥效學(xué)藥物的基本作用作用與效應(yīng)藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線藥130防治作用不良反應(yīng)藥物作用的臨床效果：13021防治作用藥物作用的臨床效果：21131Adversereaction（不良反應(yīng)，ADR）1.副作用（sidereaction）在治療量產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。2、毒性作用（toxicreaction）：劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。致癌、致畸、致突變“三致”毒性：13122Adversereaction（不良反應(yīng)，ADR）1.1323、后遺效應(yīng)（residualeffect）:血藥濃度降至有效濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。4、停藥反應(yīng)（withdrawaleffect）:回躍反應(yīng)突然停藥后原有疾病加重。5、變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）:過敏反應(yīng)與劑量無關(guān)，因人而異，因藥而異。6、特異質(zhì)反應(yīng):先天遺傳異常所致的反應(yīng)。反應(yīng)強(qiáng)度與劑量成正比。132233、后遺效應(yīng)（residualeffect）:23133Dose—effectrelationship

(量效關(guān)系)在一定的范圍內(nèi)，藥物的劑量與效應(yīng)成正比。13324Dose—effectrelationshi量效曲線的意義：1.評價藥效效能（efficacy）效價強(qiáng)度（potency）2.評價藥物的安全性治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）可靠安全系數(shù)=LD1/ED99>1

安全范圍：ED95~LD5之間的距離134量效曲線的意義：1.評價藥效25圖3-2各種利尿藥的效價強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪135圖3-2各種利尿藥的效價強(qiáng)度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻親和力內(nèi)在活性01完全激動劑部分激動劑拮抗劑大大大0＜＜1136親和力內(nèi)在活性01完全激動劑部分激動劑拮抗劑大大大0＜-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥b﹥c親和力與效價強(qiáng)度成正比內(nèi)在活性與藥物的效能成正比137-lgCE(%)pD2abc親和力a＝b=c內(nèi)在活性a﹥b-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親和力x﹥y﹥z內(nèi)在活性x=y=z138-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2z親1.與激動劑可逆性競爭同一受體;2.使激動劑的量效曲線平行右移，但Emax不變.3.降低激動藥與受體的親和力，但不降低內(nèi)在活性。LogCEAA+B拮抗強(qiáng)度可用拮抗參數(shù)（pA2

）表示。competitiveantagonist（競爭性拮抗藥）1391.與激動劑可逆性競爭同一受體;LogCEAA+B拮抗強(qiáng)度LogCEAA+BLogCEAA+CdrugB?drugC?140LogCEAA+BLogCEAA+CdrugB?dr藥物相互作用（druginteraction）耐受性（tolerance）耐藥性（resistance）軀體依賴性----精神依賴性舉例體內(nèi)相互作用藥效學(xué)：協(xié)同、拮抗藥動學(xué)吸收：四環(huán)素+鐵劑分布：華法令+保太松競爭血漿蛋白代謝：肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄：青霉素+丙磺舒141藥物相互作用（druginteraction）耐受性（to擬膽堿藥M-R

激動藥抗ChE藥抗膽堿藥M-R

阻斷藥N-R

阻斷藥pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒堿擬腎上腺素藥-R激動藥NA、-R激動藥Adr,DA-R激動藥異丙腎上腺素抗腎上腺素藥-R阻斷藥phentolamine-R阻斷藥propranolol142擬膽堿藥M-R激動藥抗ChE藥抗膽堿藥M-R阻斷藥N-R擬膽堿藥1.簡述毛果蕓香堿的作用及用途；2.解釋：調(diào)節(jié)痙攣。M-R

激動藥Pilocarpine→（＋）瞳孔括約肌M－R→縮瞳→虹膜向中心方向拉動→根部變薄→前房角間隙↑→房水回流↑→眼內(nèi)壓↓Pilocarpine→（＋）睫狀肌M－R→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊143擬膽堿藥1.簡述毛果蕓香堿的作用及用途；M-R激動藥Pi1.簡述新斯的明的作用、作用機(jī)理、作用特點及臨床用途。2.闡述中、重度有機(jī)磷中毒如何解救?？笴hE藥1441.簡述新斯的明的作用、作用機(jī)理、作抗ChE藥35【Mechanismofactions】(作用機(jī)理)可逆性（-）AChE→ACh↑→M、N樣作用1.對骨骼肌作用最強(qiáng)(1)（-）AChE(2)直接(+)N2-R(3)促進(jìn)ACh釋放2.對胃腸道、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)新斯的明neostigmine145【Mechanismofactions】(作用機(jī)理)可逆【ClinicalUse】1.重癥肌無力2.術(shù)后腹氣脹和尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.競爭性神經(jīng)肌肉阻滯劑過量中毒5.阿托品中毒

禁用于:機(jī)械性腸梗阻或尿道梗阻琥珀膽堿過量中毒理由?毒扁豆堿與新斯的明的區(qū)別？

機(jī)理、用途146【ClinicalUse】1.重癥肌無力毒扁豆堿與新【中毒原理】有機(jī)磷酸酯類+AChE磷?；疉ChE

AChE失活A(yù)Ch堆積

中毒。【中毒癥狀】輕度中毒:M癥狀中度中毒:M癥狀+N癥狀重度中毒:M癥狀+N癥狀+CNS癥狀有機(jī)磷農(nóng)藥中毒147【中毒原理】有機(jī)磷酸酯類+AChE磷?；疉ChE

心:（-）心動過緩，脈細(xì)血管擴(kuò)張,BP下降平:（+）呼吸道呼吸困難，嚴(yán)重者肺水腫胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉膀胱小便失禁眼:瞳孔縮小、視力模糊

腺:分泌↑口吐白沫、多汗、氣道腺體分泌↑M樣作用148心:（-）心動過緩，脈細(xì)Nn-R（+）心動過速，BP升高Nm-R（+）肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無力甚至麻痹先興奮后抑制不安、譫妄、昏迷、呼吸（-）、循環(huán)衰竭N樣作用CNS癥狀死亡原因：呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙149Nn-R（+）心動過速，BP升高Nm-R（+）M-R阻斷藥阿托品（atropine）1.解除M、N1、CNS癥狀;2.不能解除N2癥狀3.不能復(fù)活A(yù)ChE膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定1.使磷酰化AChE

脫磷酸→AChE復(fù)活2.與游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合排出體外?！局卸窘饩取拷饩仍瓌t：早期、足量、反復(fù)、聯(lián)合150M-R阻斷藥阿托品（atropine）1.解除M、N1、C1.闡述阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)、禁忌證；2.比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點及用途；3.列舉肌松藥的分類及代表藥、主要特點抗膽堿藥M-R

阻斷藥atropineN-R

阻斷藥筒箭毒堿1511.闡述阿托品的作用、用途、不良抗膽堿藥M-R阻斷藥Atropine腺眼平心血管CNS作用(-)分泌用途麻醉前給藥盜汗流涎不良反應(yīng)口干體溫↑禁忌癥發(fā)熱擴(kuò)瞳↑眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜炎驗光眼內(nèi)壓↑視力模糊青光眼松弛內(nèi)臟絞痛便秘尿潴留前列腺肥大HR↑血管擴(kuò)張心動過緩傳導(dǎo)阻滯心動過速心動過速先興奮后抑制有機(jī)磷中毒感染性休克152Atropine腺眼平心血管CNS作用(-)分泌用途麻醉前給Atropine：心、平、眼、腺山莨菪堿：解痙、抗休克、解救有機(jī)磷中毒東莨菪堿：麻醉前給藥、防暈止吐、帕金森病后馬托品：眼科溴丙胺太林：解痙、止吐苯海索：抗帕金森病異丙托溴銨：平喘哌侖西平：消化性潰瘍SummaryM-Rblockers153Atropine：心、平、眼、腺SummaryM-Rblo下列哪一作用不能被阿托品對抗？

A.心動過緩

B.唾液腺分泌

C.胃腸道平滑肌痙攣

D.骨骼肌收縮

E.縮瞳154下列哪一作用不能被阿托品對抗？45除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）骨骼肌松馳藥(肌松藥)非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）琥珀膽堿筒箭毒堿（＋）N2-R→后膜持久去極化→N2-R不能對ACh起反應(yīng)肌松(-)N2-R→競爭性對抗ACh的作用→

肌松過量中毒解救？155除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）骨骼肌松馳藥(肌松藥)非除極1.列舉擬腎上腺素藥的分類及代表藥2.比較Adr，NA，異丙腎上腺素和多巴胺的作用和用途。3.解釋：腎上腺素的作用翻轉(zhuǎn)擬腎上腺素藥1561.列舉擬腎上腺素藥的分類及代表藥擬腎上腺素藥47-adrenoceptoragonists

去甲腎上腺素

noradrenaline&-adrenoceptoragonists

腎上腺素adrenaline-adrenoceptoragonists

異丙腎上腺素isoprenaline157-adrenoceptoragonists&去甲腎上腺素noradrenaline(NA)

【ClinicalUse】休克早期2.藥物中毒性低血壓3.上消化道出血PO(+)，1-R:心、血管、BP1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭【ADR】158去甲腎上腺素noradrenaline(NA腎上腺素adrenaline(Adr)

【ClinicalUse】心跳驟停2.過敏性休克首選理由?3.支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍或局部止血(+)，-R:心、血管、BP、支氣管159腎上腺素adrenaline(Adr)【Cli160Adr(+)-R(+)-R改善心功、擴(kuò)張冠脈緩解支氣管痙攣↓過敏介質(zhì)釋放支氣管粘膜水腫↓血管收縮BP↑Firstchoice16051Adr(+)-R(+)-R改善心功、擴(kuò)張冠脈多巴胺dopamine(DA)【ClinicalUse】1.抗休克：尿量減少者2.急性腎衰1.(+)、、DA-R【Mechanismofaction】161多巴胺dopamine(DA)【ClinicalU異丙腎上腺素

Isoprenaline【ClinicalUse】1.心跳驟停2.II、III度房室傳導(dǎo)阻滯3.支氣管哮喘急性發(fā)作：與Adr的區(qū)別？4.感染性休克(+)1、2-R162異丙腎上腺素Isoprenaline【ClinicalP７９163P７９54下列哪個藥物對支氣管哮喘無效?

A.Adrenaline

B.Noradrenaline

C.Isoprenaline

D.Ephedrine（麻黃堿）

E.

Salbutamol

(沙丁胺醇)164下列哪個藥物對支氣管哮喘無效?551.簡述酚妥拉明的作用、用途、不良反應(yīng)。2.簡述普萘洛爾的作用、用途、禁忌癥。3.解釋：內(nèi)在擬交感活性。

抗腎上腺素藥-R阻斷藥phentolamine-R阻斷藥propranolol,-R

阻斷藥拉貝洛爾（Labetalol）1651.簡述酚妥拉明的作用、用途、不良反應(yīng)。（－）－R直接擴(kuò)血管血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病對抗NA收縮血管作用抗休克外阻↓心臟后負(fù)荷↓BP↓診斷嗜鉻細(xì)胞瘤治療其所致高血壓危象體位性低血壓（＋）心臟心悸、心律失常心力衰竭phentolamine能否用Adr升壓？166（－）－R血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病對抗NA收縮血管作用抗Adr(+)-R(+)2-RQuestion先用-R阻斷藥，再用Adr，其血壓曲線將如何改變？167Adr(+)-R(+)2-RQuestion酚妥拉明Adr腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(Adrenalinereversal)

-R阻斷藥可阻斷Adr（+）

-R

的作用，保留其（+）-R作用，從而使Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。P87酚妥拉明、氯丙嗪等168酚妥拉明Adr腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(Adrenaliner心律失常：竇性心動過速首選