設(shè)計(jì)說明書-用戶手冊(cè)

序 水沖 沖洗原則及要 水沖洗應(yīng)具備的條 水沖洗的方法及要 水沖洗的檢查驗(yàn)收標(biāo) 空氣吹 吹掃原則與要 系統(tǒng)吹掃氣 空氣吹掃應(yīng)具備的條 吹掃方法和要 檢驗(yàn)方法與吹掃合格標(biāo) 蒸汽吹 吹掃蒸汽來源及參數(shù)選 蒸汽吹掃前的準(zhǔn) 蒸汽吹掃方法及要 蒸汽吹掃的注意事 第2章強(qiáng)度試驗(yàn)與嚴(yán)密性試 化工制藥裝置的強(qiáng)度試 化工制藥裝置的氣密性試 第3章主要工藝操作過 硫辛酸的工藝操作過 依非韋倫的工藝操作過 纈沙坦的工藝操作過 第4章質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方 第5章勞動(dòng)安 生產(chǎn)過程職業(yè)危害因素分 主要安全防范措 序本次設(shè)計(jì)涉及到三種原料藥的生產(chǎn)，分別是硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦。復(fù)合體和α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體中，催化?；漠a(chǎn)生和轉(zhuǎn)移。它具有抗氧化性，具有極高的功能和醫(yī)用價(jià)值（如抗脂肪肝和降低血漿膽固醇的作用，還可抑老年呆依韋倫首一線抗HIV免疫缺陷–1型(HIV-1)的選擇性非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIS)，適用于療HIV-199.5%環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2N過程制得?；瘜W(xué)原料藥多功能車間設(shè)計(jì)11流體介質(zhì)的吹掃、沖洗，使用物理和化學(xué)等，清除施工安裝過程中殘留在管影響產(chǎn)品質(zhì)量和防止發(fā)生燃燒和事故；是保證裝置順利試車和長(zhǎng)周期安全生水沖洗沖洗原則及要求水沖洗應(yīng)具備的條件水沖洗的方法及要求水沖洗的檢查驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)空氣吹掃吹掃原則與要求動(dòng)速度大于正常操作的流速，或流速不低于20m/s。0.15-0.20MPa的氣源壓力吹掃。系統(tǒng)吹掃氣源空氣吹掃應(yīng)具備的條件需吹掃的工藝管道一般暫不保溫（吹掃時(shí)需用木錘敲擊管道外壁吹掃方法和要點(diǎn)掃周期，但同時(shí)在進(jìn)行系統(tǒng)切換時(shí)，必須緩慢進(jìn)行，并與壓縮機(jī)操作密切配合，聽從指揮，特別要注意防止造成壓縮機(jī)出口流量減小發(fā)生喘振的事故。檢驗(yàn)方法與吹掃合格標(biāo)準(zhǔn)蒸汽吹掃吹掃蒸汽來源及參數(shù)選擇行，但蒸汽消耗量仍很大，一般需要其管道額定負(fù)荷下管內(nèi)蒸汽流量的1K=（吹洗蒸汽通常蒸汽吹掃管內(nèi)蒸汽流量是額定值的50%-70%，因此，可根據(jù)吹掃蒸汽高壓蒸汽管道（4-12MPa）≥60m/s中壓蒸汽管道（1-4MPa）40m/s低壓蒸汽管道（1MPa）≥30m/s蒸汽吹掃前的準(zhǔn)備檢查并確認(rèn)蒸汽導(dǎo)向管無(wú)滑動(dòng)，滑動(dòng)面上無(wú)殘留焊點(diǎn)和焊疤蒸汽吹掃方法及要1-4h即可。吹掃反復(fù)的次數(shù)對(duì)于第一次主干管的吹洗來說，因其管線長(zhǎng)，反復(fù)次數(shù)亦要多一些，當(dāng)排氣口排出的蒸汽流目視清潔時(shí)方可暫停吹掃進(jìn)行質(zhì)量檢20-30高、中壓蒸汽管道、蒸汽透平管道的吹洗效果需要用靶板檢查其吹掃質(zhì)量。其靶板可以是拋光的紫銅片，厚度約2-3mm，寬度為排氣管內(nèi)徑的更換靶板檢查，吹掃時(shí)間1-3min，如靶板上肉眼看不出任何因吹掃而造成的痕蒸汽吹掃的注意事項(xiàng)2化工制藥裝置的強(qiáng)度試驗(yàn)發(fā)生意外，通常采用強(qiáng)度試驗(yàn)。 （NDT5℃以上進(jìn)行，否則應(yīng)有防凍措施。對(duì)于碳鋼和16MnR鋼制容器和管道，試驗(yàn)用水溫度應(yīng)不低于5℃，其他低合金鋼（不包括低溫容器，試驗(yàn)用水溫度不低于15℃。時(shí)間不低于30min，檢查期間壓力應(yīng)保持不變。不得帶壓緊固和修理，以免發(fā)生。缺陷排除后應(yīng)重新作水壓試驗(yàn)。表2-1壓力容器水壓試驗(yàn)的試驗(yàn)壓

中 高 鑄 搪玻 表2-2管道系統(tǒng)水壓試驗(yàn)壓力 設(shè)計(jì)壓力 水壓試驗(yàn)壓力中低壓鋼 高 化工制藥裝置的氣密性試驗(yàn)力。壓力容器氣密性試驗(yàn)的試驗(yàn)壓力見表2-3所示。表2-3壓力容器氣密性試驗(yàn)的試驗(yàn)壓氣密性試驗(yàn)壓力道的氣密性試驗(yàn)的試驗(yàn)壓力見表2-4。表2-4管道的氣密性試驗(yàn)的試驗(yàn)壓管道級(jí) 氣密性試驗(yàn)壓力真 地上管 鑄 高 壓5~10min，檢查焊縫和各連接部位是否正常，如無(wú)泄漏可繼續(xù)升至規(guī)定試驗(yàn)壓力達(dá)試驗(yàn)壓力時(shí)，保壓進(jìn)行最終檢查，保壓時(shí)間應(yīng)不少于30min。式中△p——24h的增壓率，%；p1——試驗(yàn)初始?jí)毫Γū韷?，MPa;，MPa3理。操作過程的主要是在保障安全的前提下進(jìn)行生產(chǎn)。硫辛酸的工藝操作過程硫辛酸（ThiocticAcid）又名二硫辛酸，屬于維生素B類化合物，是內(nèi)Na2S.9H2O+ +化學(xué)原料藥多功能車間設(shè)計(jì)生產(chǎn)班制：兩班/三班、8小時(shí)/班。原則上各工序每套設(shè)備每天處理一批物原輔料名規(guī)質(zhì)量比6,8-二氯辛酸乙符合藥典標(biāo)水合硫化硫四丁基溴化95%乙工*注：W為6,8-二氯辛酸乙酯批投料0.5W純化水、1.1W60℃，分751W6,8-二氯辛酸乙酯（2小時(shí)8小時(shí)，得環(huán)合液（環(huán)合液比容約為1000kg/m3，冷卻至室溫待用。原輔料名規(guī)質(zhì)量比氫氧化工符合藥典標(biāo)適36%精制工適乙酸乙食工無(wú)水硫酸 工 在上述環(huán)合液中，緩慢20%的氫氧化鈉溶液，升溫60℃，反3小時(shí)。將上述反應(yīng)液減壓濃縮除去乙醇，餾出液約為反應(yīng)液體積的1/2。將濃縮液1.5小時(shí)。液約為上述有機(jī)相體積的1/2。狀粗品（粗品含量≥99%。水解收率為90%。 質(zhì)量比（W*） 乙酸乙 活性 醫(yī)用 1W粗品、3W乙酸乙酯、0.1W0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀硫辛酸精品（含量≥995%。精制收率為94%。 包包

陰涼 汽水合硫硫磺粉分批

磺化反乙四丁基溴化 滴 環(huán)合反6,8-二氯辛酸乙酯 20%

水解反分飽和食分

有機(jī)洗洗

回收利用乙醇 減壓濃分液萃水 廢減壓濃分液萃過干無(wú)水硫過干 硫酸鎂溜出液回收乙酸乙濃縮濃縮冷卻結(jié)減壓濃硫磺粉

環(huán)合反

回收利用乙醇 水 廢 續(xù) 化學(xué)原料藥多功能車間設(shè)計(jì)---依非韋倫的工藝操作過程依非韋倫(Efavirenz)是抗毒的藥物，屬人類免疫缺陷- （HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑原輔料名規(guī)質(zhì)量比備4-氯-2-(三氟乙?；?苯A（生物堿固B（醇類物質(zhì)液環(huán)丙基乙炔乙酸乙符合藥典標(biāo)將0.39W環(huán)丙基乙炔鋰和0.5W攪拌混合（約0.5小時(shí)控制溫度，度30℃，制得混合溶液Ⅲ待用。將2W、0.07W的A、0.48W的B加入加成反應(yīng)釜中，攪拌冷卻至（約1小時(shí)合溶液Ⅰ緩慢加入加成反應(yīng)釜中（約2小時(shí)。維持體系溫度28℃以下，再將混合溶液Ⅱ緩慢加入到加成反應(yīng)釜中（2小時(shí)，并維持體系溫度在0~5℃，反應(yīng)（約1.5小時(shí)。再將混合溶液Ⅲ緩慢加入加成反應(yīng)釜中（3小時(shí)，并維持體系溫度40℃，反應(yīng)（約2小時(shí)，得加成液（加成液比容約為950kg/m3（1小時(shí)在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得加成物（加成物含量≥99。加成收率為90%。 1.0氯甲酸甲 碳酸 無(wú)水硫酸 乙酸乙 純化 符合藥典標(biāo) *注：W為加成物批投3W0.55W氯甲1W純化水洗分層，水相0.6W乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相0.2W無(wú)水硫酸鈉干燥（4小時(shí)，過濾出硫酸鈉后，濾液經(jīng)減壓濃縮（餾出液約為上述濾液總體積的1/2、結(jié)晶、離心，用0.1W乙酸乙酯淋洗，濾餅（含濕量為含量≥99%。環(huán)合收率為85%。原輔料名規(guī)質(zhì)量比環(huán)合粗乙酸乙1.9W乙酸乙酯、1W環(huán)合粗品、0.15W活性炭，加熱至回流5小時(shí)，脫碳過濾。將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜，緩慢冷卻至5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，用0.1W乙酸乙99.5%精制收率為95%。收率為99.5%。五、產(chǎn)品包裝、及形包 內(nèi)包塑料外包紙板 陰涼 汽25Kg/附：依非韋倫的工藝流程框加成減壓配液配液配液加成減壓配液配液配液氯-2-（三氟乙酰基）溜出濃縮淬滅洗滌淬滅洗滌溶冰純化

0-分分減壓有機(jī)減壓

水 廢濃縮

溜出液回收乙酸乙酯母 回收乙酸乙干淋濃離殘留干淋濃離乙酸續(xù)

無(wú)

液

纈沙坦的工藝操作過程ONNNNOONNNNOOON

NO

+

原輔料名規(guī)質(zhì)量比N-正戊?；i氨酸甲醋酸異丁5%Pd-C（鈀-碳工乙酸乙符合藥典標(biāo)*注：W為N-正戊?；i氨酸甲酯批投料質(zhì)0.01WPd-c，加熱至70～75℃使其溶解（反應(yīng)液比容約為950kg/m3，降溫通氫濾，回收Pd-C。濾液轉(zhuǎn)移至濃縮釜，減壓濃縮至干，回收醋酸異丁酯套用，回收率95%。將有機(jī)相減壓濃縮（餾出液約為上述有機(jī)相總體積的1/4、冷卻降溫至5℃干燥，得纈沙坦粗品（纈沙坦粗品≥95%。氫化還原收率為92%。 質(zhì)量比（W*） 1.0 ≥99% 活性 醫(yī)用 為5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦精品（含量≥995%。精制收率為94%。收率為99.5%（五、產(chǎn)品包裝 形包包

陰涼 汽附：纈沙坦的工藝流程框催化加催化加回收鈀溜出液水

減壓濃 減壓濃冷卻結(jié) 冷卻結(jié)續(xù)結(jié)晶結(jié)晶4表4-1原輔材料及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表質(zhì)量比112345627加水配置為20%的8加水配置為2mol/L的9粗品批投料質(zhì)量的0.1*注：W為6,8-二氯辛酸乙酯批投料質(zhì)乙醇：用氫氧化鈉檢測(cè)其酸堿度，用氣相色譜法測(cè)定其揮發(fā)性，采用分光光度法測(cè)其分光度。金屬含量不得超過20%。乙酸乙酯：燃燒時(shí)會(huì)產(chǎn)生黃色火焰和醋酸味，用氫氧化鈉測(cè)其含量4-2原輔材料及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表序 名 規(guī) 質(zhì)量比 備14-氯-2-(三氟乙酰基)苯 2≥99% 3A（生物堿 固4B（醇類物質(zhì) 液5乙基 6環(huán)丙基乙炔 7乙酸乙 8純化 符合藥典標(biāo) 9氯甲酸甲 碳酸 無(wú)水硫酸 乙酸乙 純化 符合藥典標(biāo) 活性 醫(yī)用 倍1-號(hào)物質(zhì)*注：W為4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺批投料質(zhì)量9-13號(hào)物質(zhì)*注：W為加成物批投料質(zhì)量①無(wú)水硫酸鈉：檢測(cè)含水量，確定為無(wú)水產(chǎn)品，測(cè)量其吸水能力②活性炭：符合醫(yī)用級(jí)活性炭，可以作為脫色原料，脫色效果良好， 4-原輔材料及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表原輔料名規(guī)質(zhì)量比1N-正戊?；i氨酸甲12醋酸異丁435%Pd-C（鈀-碳工4乙酸乙5符合藥典標(biāo)164 活性 醫(yī)用 1-5號(hào)物質(zhì)*注：W為N-正戊?；i氨酸甲酯批投料質(zhì)量6-7號(hào)物質(zhì)*注：W①醋酸異丁酯：檢驗(yàn)其性，并且是易發(fā)揮性物質(zhì)。應(yīng)該考慮到其回收套用工段的有效防護(hù)。②鈀-碳：作為催化