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最新10掌紋診病各論-2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件-藥學(xué)醫(yī)學(xué)精品資料最新10掌紋診病各論-2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件-藥學(xué)【教學(xué)內(nèi)容】基本內(nèi)容:消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)容有:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎、便秘、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥的手圖表現(xiàn)。教學(xué)重點(diǎn):胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎的手圖表現(xiàn)。教學(xué)難點(diǎn):肝炎的手圖表現(xiàn)。【教學(xué)內(nèi)容】基本內(nèi)容:消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)2目錄一胃潰瘍二十二指腸潰瘍?nèi)Y(jié)腸炎四便秘五肝炎六脂肪肝七膽囊炎八膽石癥目錄一胃潰瘍3上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)4上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)5上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)6胃潰瘍1胃潰瘍17胃潰瘍2胃潰瘍28胃潰瘍3胃潰瘍39胃潰瘍4胃潰瘍410胃潰瘍5胃潰瘍511二十二指腸潰瘍【概述】十二指腸潰瘍是消化性潰瘍的一種類型。其發(fā)病主要是與迷走神經(jīng)亢進(jìn)、壁細(xì)胞分泌鹽酸的量增多有關(guān),多以十二指腸局部粘膜保護(hù)功能減退,不能抵抗胃酸、胃蛋白酶等酸性胃液的消化作用為基本的因素。二十二指腸潰瘍【概述】12二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】多數(shù)患者出現(xiàn)長(zhǎng)期、周期、節(jié)律性的中上腹疼痛為典型癥狀。疼痛點(diǎn)多位于右季肋部。十二指腸潰瘍疼痛可出現(xiàn)于右上腹或臍的右側(cè)。疼痛多在兩餐之間發(fā)生,持續(xù)不減甚至下一餐進(jìn)食或服用制酸藥后緩解。疼痛規(guī)律:進(jìn)食-舒服-疼痛-再進(jìn)食-再舒服。一部分病人,由于夜間的胃酸較高,尤其在睡前曾進(jìn)食者,可發(fā)生半夜疼痛,定時(shí)發(fā)生半夜疼痛。這是又一特點(diǎn)。疼痛常因精神刺激、過度疲勞、飲食不慎、藥物影響、氣候變化等因素誘發(fā)或加重;可因休息、進(jìn)食、服制酸藥、以手按壓疼痛部位、嘔吐等減輕或緩解。疼痛一般較輕而能忍受,多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛。二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】13二十二指腸潰瘍【手圖特征】胃1區(qū)有米字紋與長(zhǎng)葉狀小島紋,伴有黃色、白色斑點(diǎn)胃2區(qū)有米狀紋。二十二指腸潰瘍【手圖特征】14十二指腸潰瘍1十二指腸潰瘍115十二指腸潰瘍2十二指腸潰瘍216十二指腸潰瘍3十二指腸潰瘍317三慢性非特異性結(jié)腸炎【概述】概念:慢性非特異性結(jié)腸炎也稱潰瘍性結(jié)腸炎。指局限于結(jié)腸而原因不明的非特異性炎癥。病位:病變主要限于結(jié)腸的粘膜。常伴潰瘍、多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸。病因:多數(shù)學(xué)者認(rèn)為既有自身免疫因素的參與,也有遺傳因素的背景。誘因:感染和精神因素。三慢性非特異性結(jié)腸炎【概述】18三慢性非特異性結(jié)腸炎【分類】:過敏性~、便秘性~、痢疾性~1、過敏性結(jié)腸炎:病因:發(fā)病常和精神因素有關(guān)。外界的刺激和局部因素可誘發(fā)和加重病情;癥狀:有輕度腹脹或腹部痙攣性疼痛、胃腸脹氣、消化不良、失眠疲乏、心悸氣短、顏面陣熱和月經(jīng)紊亂。三慢性非特異性結(jié)腸炎【分類】:過敏性~、便秘性~、痢疾性19三慢性非特異性結(jié)腸炎2、便秘性結(jié)腸炎:病因:燥熱內(nèi)結(jié)、津液不足、情志失和、氣血郁滯,以及勞倦內(nèi)傷、身體虛弱、氣血不足等導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)功能失常,使食物殘?jiān)诮Y(jié)腸中傳運(yùn)過于遲緩,引起結(jié)腸的炎癥性病變。癥狀:常有食欲減退、中下腹不適、疲乏無力及頭痛、頭昏等癥。大變多呈羊糞樣。三慢性非特異性結(jié)腸炎2、便秘性結(jié)腸炎:20三慢性非特異性結(jié)腸炎3、痢疾性結(jié)腸炎:病因:由痢疾桿菌侵犯結(jié)腸粘膜引起年末的纖維素性炎(假結(jié)膜炎)。病變發(fā)展:結(jié)腸粘膜病變初期多以卡他性開始、粘膜及粘膜下層充血水腫、腸壁增厚、上皮脫落、粘膜分泌物增多及白細(xì)胞滲出,而排出粘液膿性便。隨著病情加重,粘膜有大量纖維素及膿性滲出物,粘膜上皮亦發(fā)生壞死。壞死的上皮細(xì)胞與纖維素、白細(xì)胞和細(xì)菌凝結(jié)成一層假膜,嚴(yán)重的壞死可達(dá)肌層。臨床癥狀:有發(fā)熱、腹痛、里急后重和頻繁排粘液性便或膿血便等。甚至出現(xiàn)中毒性休克。三慢性非特異性結(jié)腸炎3、痢疾性結(jié)腸炎:21三慢性非特異性結(jié)腸炎【自覺癥狀】起病初期腹瀉或腹瀉與便秘交替,在糞便表面附有粘液、繼之出現(xiàn)大便明顯增多,每日在3~10次不等,嚴(yán)重者每日10~30次,大便中混有鮮血、粘液、膿為其典型特征,因此又稱血性腹瀉。陣發(fā)性痙攣性絞痛,局限于左下腹或下腹部。在疼痛后即有便意,排便后疼痛可以暫時(shí)緩解。食欲減退,有飽脹、惡心、嘔吐等癥狀。三慢性非特異性結(jié)腸炎【自覺癥狀】22三慢性非特異性結(jié)腸炎【手圖特征】過敏性結(jié)腸炎:結(jié)腸區(qū)有狀紋,伴有9線便秘性結(jié)腸炎:結(jié)腸區(qū)有狀紋,伴有脂肪堆積痢疾性結(jié)腸炎:結(jié)腸區(qū)有狀紋,伴有十指漏縫結(jié)腸區(qū)有多個(gè)白色或紅白相間的斑點(diǎn),結(jié)腸區(qū)有白色斑塊,為急性腸炎;有老繭狀凸起的斑塊,為慢性結(jié)腸炎。腹瀉里急后重,則斑點(diǎn)潮紅。情緒激動(dòng)后腹瀉,則斑點(diǎn)偏青暗。腹瀉夾不消化食物,則斑點(diǎn)淡白微紅。三慢性非特異性結(jié)腸炎【手圖特征】腹瀉里急后重,則斑點(diǎn)潮紅23結(jié)腸炎1結(jié)腸炎124結(jié)腸炎2結(jié)腸炎225結(jié)腸炎3結(jié)腸炎326結(jié)腸炎4結(jié)腸炎427結(jié)腸炎5結(jié)腸炎528結(jié)腸炎6結(jié)腸炎629結(jié)腸炎7結(jié)腸炎730結(jié)腸炎8結(jié)腸炎831四便秘【概述】概念:便秘是大便秘結(jié)不通,排便時(shí)間延長(zhǎng)、或欲大便而艱澀不暢的一種病癥。在臨床上可以單獨(dú)出現(xiàn),亦可伴在其他疾病中出現(xiàn)。分類:宿便停滯在左腹的叫左便秘。宿便停留在乙狀結(jié)腸部,其便秘癥狀輕,容易引起橫膈以下或下半身疾病。這種病人常3~5天或10天大便一次。宿便停滯在右腹的叫右便秘。宿便停留在盲腸部易引起橫膈以上或上半身疾病、闌尾炎,兒童多見。主要表現(xiàn)在每日都有便意,但就是便不出來。四便秘【概述】32四便秘【自覺癥狀】1、經(jīng)常感到疲勞、頭眩;常打呵欠、記憶力下降,一干工作就心煩意倦。2、面色漸漸成紫色3、腰背痛,特別是腰骶部痛。四便秘【自覺癥狀】33四便秘【手圖特征】手掌有靜脈怒張是腸內(nèi)有宿便積滯。小魚際有青筋是盲腸有宿便,手指節(jié)有青筋,是橫結(jié)腸有宿便。男的左手大魚際有青筋是降結(jié)腸有宿便,右手大魚際青筋是升結(jié)腸有宿便,女的相反。腕橫紋有青筋,是乙狀結(jié)腸和直腸有宿便。艮位青筋,左手出現(xiàn)者,雖每日大便,但大便干、硬、排除困難,右手出現(xiàn)則二三日或更長(zhǎng)時(shí)間排便。大魚際暗青,暗黑,多伴有腰痛。3線分支多,伴有掌色晦暗或青筋,多則說明便秘已經(jīng)影響健康,引起許多疾病了。拇指甲上有橫紋。四便秘【手圖特征】34便秘1便秘135便秘2便秘236便秘3便秘337便秘4便秘438便秘5便秘539便秘6便秘640便秘7便秘741五病毒性肝炎【概述】概念:病毒性肝炎是由于肝炎病毒引起的一種消化道傳染病,其主要病變?yōu)楦渭?xì)胞變性、壞死及肝臟間質(zhì)組織炎性浸潤。分類:由于病原體不同,本病可分為甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎。五病毒性肝炎【概述】42五病毒性肝炎【自覺癥狀】1、近期內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)幾天以上而無其他原因可以解釋的癥狀,如乏力、食欲減退、惡心、厭油膩、腹脹、便溏、肝區(qū)痛、尿黃、發(fā)熱等。2、肝臟腫大并有壓痛、部分患者可有輕度脾腫大。五病毒性肝炎【自覺癥狀】43五病毒性肝炎【手圖特征】傳染期:小指根(坤位)發(fā)黑,1、2、3線均呈黃褐色,1線、4線淺淡,斷斷續(xù)續(xù)3線上有6線干擾可有9線或肝分線,還可見13線掌色暗黃。黃色有光澤者病輕,黃灰或黃濁者病重。病毒侵犯初期,掌色晦暗,大小魚際有青暗凸起,按之有酸痛感。手掌中央被青暗色包圍而中間色澤淡白。甲診:甲上有串珠狀凸起,或枯白點(diǎn)。久病者,甲體兩側(cè)的甲床青紫、枯黃。五病毒性肝炎【手圖特征】44病毒性肝炎1病毒性肝炎145病毒性肝炎2病毒性肝炎246病毒性肝炎3病毒性肝炎347病毒性肝炎4病毒性肝炎448病毒性肝炎5病毒性肝炎549病毒性肝炎6病毒性肝炎650六脂肪肝【概述】概念:脂肪肝是指各種疾病和病因引起的肝細(xì)胞過量脂肪堆積。脂肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,其原因不同,病情輕重不同,臨床表現(xiàn)也有很大差異。當(dāng)脂肪沉積引起結(jié)構(gòu)和成分改變時(shí),可影響其功能改變。適當(dāng)治療后,有的會(huì)恢復(fù)正常,有的很難治愈,最終演變?yōu)楦斡不?,脂肪肝有時(shí)也會(huì)造成猝死。脂肪肝的病因不單是酒精及藥物和營養(yǎng)過剩,極端的營養(yǎng)不足也會(huì)引起脂肪肝。六脂肪肝【概述】51六脂肪肝【自覺癥狀】初期沒有自覺癥狀,嚴(yán)重時(shí),雖會(huì)引起全身倦怠感及疲勞感、食欲不振,但與其他疾病并無兩樣。右側(cè)脅下肝區(qū),能觸及到腫大的硬塊。六脂肪肝【自覺癥狀】52六脂肪肝【手圖特征】掌部豐滿,色澤紅,或有紅白相間的斑點(diǎn)。肝區(qū)擴(kuò)大,內(nèi)有脂肪隆起或出現(xiàn)十字紋。十指間無漏縫。六脂肪肝【手圖特征】53脂肪肝1脂肪肝154脂肪肝2脂肪肝255脂肪肝3脂肪肝356脂肪肝4脂肪肝457脂肪肝5脂肪肝558七膽囊炎【概述】膽囊炎是膽囊炎癥性疾病。急性膽囊炎由化學(xué)性刺激和細(xì)菌性感染引起;慢性膽囊炎指膽囊慢性炎癥性病變,時(shí)隱時(shí)現(xiàn),病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年乃至十余年。少數(shù)病人可出現(xiàn)膽絞痛和急性發(fā)作。七膽囊炎【概述】59七膽囊炎【自覺癥狀】1、急性膽囊炎:可能是第一次發(fā)作,也可能是在慢性膽囊炎基礎(chǔ)上屢次發(fā)作。發(fā)作時(shí)患者呈急性病容。其主要臨床表現(xiàn)為:患者可有食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹和大量噯氣等胃腸道癥狀。老年患者發(fā)生膽壞死和穿孔,也易出現(xiàn)休克癥狀,因此應(yīng)提高警惕。常在飽餐后的晚上發(fā)生劇烈持續(xù)性的腹痛,有時(shí)呈陣發(fā)性加劇,開始時(shí)主要在腹部,逐漸移至右上腹,部分患者疼痛可放射至右背部,呈彎曲體位?;颊咭话銦o高熱,也無寒戰(zhàn),體溫常在38-39度之間,如并發(fā)膽管炎時(shí),則有寒戰(zhàn)和高熱出現(xiàn)??稍谟疑细鼓懩覅^(qū)呈現(xiàn)明顯觸痛,有時(shí)可捫及腫大的膽囊、當(dāng)伴有局限性胰腺炎或彌漫性胰腺炎時(shí),觸痛范圍相應(yīng)擴(kuò)大。七膽囊炎【自覺癥狀】60七膽囊炎【自覺癥狀】2、慢性膽囊炎:患者臨床表現(xiàn)一般不明顯,可出現(xiàn)輕重不一的腹脹、上腹部或右上腹部不適,持續(xù)鈍痛或右肩胛區(qū)疼痛,胃部灼熱、噯氣、泛酸等消化道癥狀。在進(jìn)食油脂類食物后,癥狀可加劇。典型病例常有膽絞痛、發(fā)熱等。有時(shí)右上腹稍有壓痛及叩擊痛。如果炎癥影響膽囊管引起阻塞時(shí),則可捫及腫大的膽囊,一般無黃疸表現(xiàn)。七膽囊炎【自覺癥狀】61七膽囊炎【手圖特征】膽1區(qū)紋理紊亂,呈網(wǎng)狀,有十字紋,口字紋,田字紋等。膽2區(qū)有白色或白中有紅色,暗黃色的斑點(diǎn)斑點(diǎn)白,肝區(qū)發(fā)暗,肋脹痛或刺痛斑點(diǎn)潮紅或白亮,肋痛,腹脹七膽囊炎【手圖特征】62膽囊炎1膽囊炎163膽囊炎2膽囊炎264膽囊炎3膽囊炎365膽囊炎4膽囊炎466膽囊炎5膽囊炎567膽囊炎6膽囊炎668膽囊炎7膽囊炎769膽囊炎8膽囊炎870八膽石癥【概述】膽石癥指膽道消化系統(tǒng)(包括膽囊與膽管)的任何部位發(fā)生結(jié)石的疾病。包括原發(fā)于膽囊及原發(fā)膽管系統(tǒng)的結(jié)石,兩者發(fā)病機(jī)理不同:膽囊結(jié)石主要為膽固醇結(jié)石或混合性結(jié)石原發(fā)于膽管系統(tǒng)的結(jié)石主要為膽色素結(jié)石。膽總管結(jié)石尚可繼發(fā)膽囊結(jié)石和肝內(nèi)膽管結(jié)石。其主要臨床表現(xiàn)取決于結(jié)石是否引起膽道感染、膽道梗阻以及梗阻的部位與程度。八膽石癥【概述】71八膽石癥【自覺癥狀】1、女性發(fā)病多于男性,尤以中年、肥胖、多產(chǎn)婦最多見,本病可多年無癥狀,經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)。部分病人有上腹部隱痛,以往誤為“胃病”。臨床上常見的癥狀和體征多為結(jié)石梗阻所引起的急性膽囊炎、膽道感染、梗阻性化膿性膽管炎或并發(fā)急性胰腺炎時(shí)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。八膽石癥【自覺癥狀】72八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進(jìn)食高脂肪餐后數(shù)小時(shí)內(nèi),或在腹部受到震動(dòng)后發(fā)作。疼痛多在中上腹或右上腹,開始呈持續(xù)性鈍痛,以后逐漸加重至難以忍受的劇烈程度,患者常坐臥不安,彎腰,打滾,用拳頭緊壓腹部,疼痛放射至右肩胛處或右肩部,并常伴有大汗淋漓,面色蒼白、惡心、嘔吐等癥狀,膽絞痛發(fā)作后可出現(xiàn)輕度黃疸及發(fā)熱。八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進(jìn)食高脂肪餐后數(shù)小時(shí)內(nèi),或73八膽石癥3、膽囊結(jié)石患者,早期癥狀不典型??捎休p微腹痛或消化不良的癥狀,急性期則有上腹部劇痛,寒戰(zhàn)發(fā)熱,黃疸、疼痛向右肩胛部放射,常伴有惡心和嘔吐。八膽石癥3、膽囊結(jié)石患者,早期癥狀不典型。74八膽石癥【手圖特征】巽位紋理紊亂呈網(wǎng)狀,膽1區(qū)可呈凹陷狀,有米、井、田狀紋,有紅白斑點(diǎn)膽2區(qū)可有米狀紋。泥沙樣結(jié)石在膽區(qū)顯深紅色,邊緣暗黃塊狀結(jié)石在膽區(qū)內(nèi)呈凸形,紫紅色上浮黃色。八膽石癥【手圖特征】75膽石癥1膽石癥176膽石癥2膽石癥277膽石癥3膽石癥378膽石癥4膽石癥479膽石癥5膽石癥580膽石癥6膽石癥681膽石癥7膽石癥782膽石癥8膽石癥883脆性X綜合征診斷與治療新進(jìn)展脆性X綜合征診斷與治療新進(jìn)展84脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常見疾病,新生兒發(fā)生率為0.4‰~0.67‰,占X連鎖智力低下病人的1/2~1/3。男性發(fā)病率約為1/4000,女性發(fā)病率約為1/6000~1/8000,前突變的攜帶者在男性中約為1/800,而在女性中則高達(dá)1/100~1/200。脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FX85FXS發(fā)病率僅次于先天愚型,占智力低下的2%,估計(jì)20%IQ水平30~55之間的男性患有該病。給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。同時(shí)FXS具有家族遺傳性且臨床表現(xiàn)復(fù)雜。為臨床診斷和治療帶來了極大的困難。FXS發(fā)病率僅次于先天愚型,占智力低下的2%,估計(jì)20%IQ86FXS是一種單基因遺傳性疾病,是由于Xq2.7.3的脆X智力低下1(fragileXmentalretardation1,FMR1)基因突變導(dǎo)致其5’端(CGG)n三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增,當(dāng)擴(kuò)增達(dá)到一定數(shù)目后便會(huì)出現(xiàn)該基因異常甲基化,使FMR1基因的轉(zhuǎn)錄功能降低,導(dǎo)致其編碼的脆X智力低下蛋白(fragileXmentalretardationprotein,FMRP)減少,引起相應(yīng)的癥狀。FXS是一種單基因遺傳性疾病,是由于Xq2.7.3的脆X智87FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲,男性患者平均IQ在中度以下,20%男性患者IQ水平在30-50之間。女性患者受累較男性為輕,智力低下常不嚴(yán)重,在輕度至臨界范圍。青春期前的男性患者表現(xiàn)多樣:逃避行為,逃避注視、孤僻癥、過度興奮、注意力不集中或多動(dòng)癥、動(dòng)作刻板、睡眠紊亂、語言發(fā)育也常受影響,多有輕度交流障礙;FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲,男性患者88軀體特征在不同年齡、不同個(gè)體中差異較大,成年男性患者可有特殊面容:臉型狹長(zhǎng)、大耳朵、眉弓及下頜突出,上述表現(xiàn)可隨年齡的增加而愈加明顯。但有時(shí)即使是受累嚴(yán)重的典型未成年男性患者其面部特征也可表現(xiàn)輕微,往往難以引起人們的注意。軀體特征在不同年齡、不同個(gè)體中差異較大,成年男性患者可有特殊891FXS臨床診斷方法新進(jìn)展FXS是由于FMR-1基因5′端(CGG)n重復(fù)系列大量擴(kuò)展的結(jié)果,如果(CGG)n重復(fù)上升到230至1000次之間,就會(huì)產(chǎn)生FXS。目前對(duì)于脆性X綜合征的診斷主要依賴于實(shí)驗(yàn)室檢查。1FXS臨床診斷方法新進(jìn)展FXS是由于FMR-1基因5′90根據(jù)2005年最新ACMG指南對(duì)于以下幾種臨床情況應(yīng)進(jìn)行分子生物學(xué)檢測(cè):⑴智力缺陷,發(fā)育遲緩,性格孤僻,行為體征疑為脆性X綜合征者;⑵具有不明原因的智力障礙者;⑶具有脆性X綜合征家族史者;⑷具有脆性X綜合征或不明原因智力缺陷家族史,生育前進(jìn)行遺傳咨詢者;⑸脆性X綜合征攜帶者母親的胎兒;⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的婦女,特別是具有不明原因智力缺陷家族史者;⑺未明原因的新發(fā)震顫/小腦性共濟(jì)失調(diào)患者,特別是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。根據(jù)2005年最新ACMG指南對(duì)于以下幾種臨床情況應(yīng)進(jìn)行分子91FXS實(shí)驗(yàn)室診斷方法有細(xì)胞遺傳學(xué)、Southern印跡雜交、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、RT-PCR和免疫組化分析FXS實(shí)驗(yàn)室診斷方法有細(xì)胞遺傳學(xué)、Southern印跡雜交、921.1細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)
該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標(biāo):培養(yǎng)中期細(xì)胞染色體Xq2.7顯示脆性位點(diǎn)大于4%為陽性。甲氨蝶呤或5-氟脫氧尿苷可誘導(dǎo)出脆性位點(diǎn)提高顯現(xiàn)率,與原位雜交熒光技術(shù)結(jié)合可分析檢測(cè)數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常并提高圖譜分辨率至10萬bp。fra(X)并不是在所有的中期細(xì)胞中都能找到,標(biāo)本來源于外周淋巴細(xì)胞、羊水、絨毛或臍血。一般智力低下男性患者fra(X)的表達(dá)率為10%~30%。年齡較大、表型正常的女性攜帶者可不表達(dá),表達(dá)常低于5%。故不用于對(duì)表型正常的女性攜帶者的診斷。該法費(fèi)時(shí)費(fèi)力、檢出率低于50%,且只能對(duì)男性患者及部分女性患者做出診斷,不能檢出不全顯性患者及女性雜合子,對(duì)于男性患者也易產(chǎn)生假陰性。所以應(yīng)用較局限。1.1細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)
該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標(biāo)931.2Southern印跡雜交法
FXS5’端的(CGG)n的異常擴(kuò)增及CpG島異常甲基化使其上的特異性酶切位點(diǎn)消失,需用限制性核酸內(nèi)切酶識(shí)別、結(jié)合并切割特異性序列,產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的核酸片段,用于診斷。根據(jù)待測(cè)片段的大小選擇合適內(nèi)切酶。全突變使用HindIII或EcoRI可得到很強(qiáng)的雜交信號(hào),不完全突變需使用PstI方可產(chǎn)生清晰的高分辨條帶。1.2Southern印跡雜交法
FXS5’端的(CGG94目前認(rèn)為應(yīng)用較遠(yuǎn)側(cè)探針(StB12.3)對(duì)雙酶解(如EcoRI/EagI)DNA樣本進(jìn)行雜交,可檢出全部前突變和全突變等位基因及嵌合體狀態(tài),同時(shí)可了解甲基化狀態(tài),是最可靠的診斷方法。Southern印跡雜交法缺點(diǎn)為:需要DNA樣品多、需要同位素標(biāo)記、操作復(fù)雜、費(fèi)用大、耗時(shí)長(zhǎng)、不易推廣;若酶解不完全會(huì)產(chǎn)生雜交帶,可產(chǎn)生錯(cuò)誤診斷;較難鑒別(CGG)n大的正常個(gè)體和小的前突變個(gè)體;有較大的漏診率和約5%的誤診率。目前認(rèn)為應(yīng)用較遠(yuǎn)側(cè)探針(StB12.3)對(duì)雙酶解(如EcoR951.3聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
為目前快速、準(zhǔn)確檢測(cè)(CGG)n重復(fù)的方法,傳統(tǒng)的聚合酶鏈反應(yīng)(PolymeraseChainReaction,PCR)技術(shù)可以檢測(cè)正常個(gè)體及小片段的前突變等位基因的(CGG)n重復(fù)數(shù)。對(duì)于較長(zhǎng)片段的前突變及全突變患者,由于高的GC含量,序列內(nèi)部易于形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)不易擴(kuò)增,可利用甲基化敏感性聚合酶鏈反應(yīng)(methylationsensitivePolymeraseChainReaction;ms-PCR),引入特異性的引物使擴(kuò)增不出來的等位基因產(chǎn)生smear條帶,通過不同的探針標(biāo)記引物,利用毛細(xì)管電泳法檢測(cè)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物,可以準(zhǔn)確的檢測(cè)(CGG)n重復(fù)數(shù)。結(jié)合普通PCR及ms-PCR技術(shù),可以鑒別正常個(gè)體、前突變、全突變男性及全突變女性。由于PCR技術(shù)優(yōu)先擴(kuò)增較小片段的等位基因,因此對(duì)于呈嵌合型的患者,也會(huì)產(chǎn)生PCR擴(kuò)增產(chǎn)物,易于產(chǎn)生假陰性。PCR技術(shù)是快速篩查脆性X綜合征的基因診斷方案。難以擴(kuò)增出全突變的等位基因,因此限制了它對(duì)于脆性X綜合征患者臨床診斷方面的應(yīng)用,PCR技術(shù)和Sothernblot技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用,可以彌補(bǔ)相互之間的缺陷。1.3聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
為目前快速、準(zhǔn)確檢測(cè)(CGG)n重復(fù)961.4逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
絕大多數(shù)FXS征男性患者無FMR1基因的表達(dá),而女性患者的FMR1基因是雜合的,F(xiàn)MR1基因表達(dá)降低,但可檢測(cè)到。所以RT-PCR在男性患者、缺失或點(diǎn)突變的個(gè)體是檢測(cè)不到擴(kuò)增引物,而對(duì)于正常個(gè)體、前突變及女性可以獲得擴(kuò)增條帶。HmadchaA等用RT-PCR方法檢測(cè)該FMR1基因的表達(dá)。WuLQ等設(shè)計(jì)合成了2對(duì)特異性引物檢測(cè)位于X染色體上的HPRT基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,通過巢式PCR技術(shù)對(duì)cDNA進(jìn)行擴(kuò)增、檢測(cè)。有助于FRAX患者的診斷及表型的預(yù)測(cè),對(duì)于遺傳咨詢有較大的幫助,不能鑒別女性患者及檢測(cè)前突變狀態(tài),從而應(yīng)用有限。1.4逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
絕大多數(shù)FXS征男性患者無971.5FMRP免疫組化分析
應(yīng)用此方法檢測(cè)FMRP的表達(dá)量。可診斷由于(CGG)n的擴(kuò)增導(dǎo)致的脆性X綜合征患者,及檢出由于缺失、點(diǎn)突變導(dǎo)致FMR1基因不表達(dá)的患者,同時(shí)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快速,適用于群體篩查,其敏感性100%,特異性97.5%。但由于女性患者體內(nèi)有一定比例的活性X染色體,且具有全突變的等位基因多位于失活的X染色體,大多數(shù)淋巴細(xì)胞的FMRP降低不明顯,易于形成假陰性,且由于前突變等位基因能正常轉(zhuǎn)錄,F(xiàn)MRP表達(dá)多在正常范圍內(nèi),亦不適用于前突變攜帶者的篩查,因此僅適用于男性患者的診斷。RifeM等比較了PCR和FMRP免疫組化檢測(cè)在人群篩檢方面的差別,認(rèn)為PCR是最合適、方便、省時(shí)的方法。但對(duì)于那些PCR檢測(cè)失敗的患者,推薦應(yīng)用該方法。1.5FMRP免疫組化分析
應(yīng)用此方法檢測(cè)FMRP的表達(dá)981.6產(chǎn)前診斷
2005年ACMG指南建議妊娠10-12周的FXS攜帶者婦女用絨毛膜絨毛標(biāo)本,可顯示前突變。CVS細(xì)胞不同于外周血細(xì)胞,它不存在甲基化的X染色體失活,全突變的FMR1基因5`-UTR的三核苷酸(CGG)n重復(fù)序列甲基化也可有可無。利用FMR1基因甲基化和X染色體失活診斷全突變有失準(zhǔn)確性。若CVS結(jié)果陽性,應(yīng)于妊娠15周抽取羊水細(xì)胞排除全突變和嵌合體狀態(tài)。1.6產(chǎn)前診斷
2005年ACMG指南建議妊娠10-12周992FXS治療新進(jìn)展
目前無有效的治療方法。近來在FXS的治療中最明顯的進(jìn)步就是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中認(rèn)識(shí)到了FXS潛在的缺陷和發(fā)展了的可能的治療。2FXS治療新進(jìn)展
目前無有效的治療方法。近來在FXS的治1002、1一般治療葉酸可以“修復(fù)”FXS細(xì)胞傳代時(shí)的脆性位點(diǎn),使FMR基因表達(dá)功能正常的FMRP,改善智力狀況。同時(shí)還可予維生素C、維生素E、微量元素鋅、硒等。智低者營養(yǎng)腦細(xì)胞,茴拉西坦、吡拉西坦、胞二磷膽堿等可改善癥狀。癲癇可按發(fā)作類型正規(guī)抗癲癇治療。中醫(yī)中藥療法,應(yīng)用加味六味地黃丸培補(bǔ)腎元,針灸推拿促進(jìn)智力發(fā)育,改善小兒癡呆。治療效果與患兒年齡和原發(fā)神經(jīng)疾病有關(guān)。16歲智低和癡呆患兒年齡較大效果不佳,癲癇患兒服藥不規(guī)范控制不良。2、1一般治療1012、2真對(duì)于FMRP表達(dá)減少的治療2、2、1針對(duì)FMR1的基因治療FMR1突變導(dǎo)致FMRP減少引起FXS的發(fā)生,F(xiàn)MRP是一種mRNA綁定蛋白,其在中樞mRNA翻譯、轉(zhuǎn)運(yùn)及靶向作用中起重要作用。FMRP負(fù)相調(diào)控mRNA翻譯為蛋白質(zhì).Rattazzi等提出基因治療的可能性,通過給Fmr1KO小鼠注射一種小的、可擴(kuò)散的帶有FMR1cDNA基因的腺伴隨病毒,此病毒包含5'啟動(dòng)子區(qū)和3'非翻譯區(qū)的基因,通過滲透作用通過血腦屏障,從而傳遞Fmr1cDNA進(jìn)入大腦。Musumeci等發(fā)現(xiàn)在Fmr1KO小鼠予以人類FMR1基因和FMR1cDNA治療,和野生型FMR1小鼠比較聽源性癲癇的易感性,由于聽源性癲癇具有年齡易感性,所以在不同的年齡檢測(cè),發(fā)現(xiàn)聽源性癲癇在6個(gè)月大的小鼠可以完全治愈,而在成年小鼠僅可部分治愈。2、2真對(duì)于FMRP表達(dá)減少的治療1022、2、2FMRP蛋白的添加治療
最近文獻(xiàn)報(bào)道:蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)大分子蛋白進(jìn)入細(xì)胞甚至進(jìn)入大腦。來自人免疫缺陷癥病毒的A蛋白:Tat–FMRP融合蛋白,利用腹腔注射可以傳遞大分子進(jìn)入細(xì)胞并通過血-腦屏障。置入FXS成纖維細(xì)胞和FmrKO小鼠的初級(jí)培養(yǎng)物神經(jīng)元,F(xiàn)MRP蛋白的攝取效率和水平在神經(jīng)元比期望的要低的多。2、2、2FMRP蛋白的添加治療
最近文獻(xiàn)報(bào)道:蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)103另外,F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)運(yùn)用轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白介導(dǎo)的FMRP在成纖維細(xì)胞中攝取的效率和速率比預(yù)想的低,神經(jīng)元攝取率更低。同時(shí)FMRP的濃度也需要嚴(yán)格控制,超過生理水平或較高水平可能導(dǎo)致mRNAs的不適當(dāng)?shù)姆g,F(xiàn)MRP轉(zhuǎn)基因的過度表達(dá)在FmrKO小鼠導(dǎo)致嚴(yán)重的行為異常甚至有害的作用。同時(shí)FMRP精確的表達(dá)需要技術(shù)的引入。另外,F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)104現(xiàn)在基因治療可能不是FXS治療最好的方法.人類脆性X染色體相關(guān)基因FMR基因包括FXR1基因和FXR2基因。分別定位于X.q27.3,3q28和17p13.1。它們分別翻譯蛋白FMRP,FXR1P和FXR2P,這三種蛋白主要存在于細(xì)胞漿中在脊椎動(dòng)物中表達(dá)廣泛,F(xiàn)MRP在大腦和睪丸中表達(dá)最高,F(xiàn)XR1P主要在于橫紋肌表達(dá),但未發(fā)現(xiàn)FMRP和FXR2P在橫紋肌中表達(dá),至今還沒有發(fā)現(xiàn)FXR1和FXR2與任何病理缺陷相關(guān)。但由于由于FMR1基因突變導(dǎo)致其編碼的FMRP蛋白減少導(dǎo)致FXS,同時(shí)FXR1P和FXR2P是否會(huì)在由于FMR1突變導(dǎo)致的FXS中起到補(bǔ)償作用,至少部分補(bǔ)償,至今還是一個(gè)未知話題?,F(xiàn)在基因治療可能不是FXS治療最好的方法.人類脆性X染色體相1052、3L型Ca2+通道阻滯劑的治療作用
FMRP蛋白與mRNAs的轉(zhuǎn)錄和翻譯有關(guān),靶mRNAs水平在FXS腦區(qū)沒有改變,但是由靶mRNAs轉(zhuǎn)錄的蛋白L-型Ca2+通道亞單位和MAP1B在特殊腦區(qū)下調(diào),提示FXS靶編碼蛋白的表達(dá)有缺陷。L-型Ca2+通道參加記憶突觸的形成。2003年Veng等發(fā)現(xiàn)Ca2+通過L-型電壓敏感Ca2+通道增加造成成年小鼠的海馬CA1區(qū)的Ca2+增加,通過L-型Ca2+通道的Ca2+注入可能對(duì)記憶的形成有害。利用L-型電壓敏感Ca2+通道拮抗劑尼莫地平長(zhǎng)期治療與年齡相關(guān)的操作記憶缺陷和海馬a蛋白的增高,尼莫地平可改善年齡相關(guān)的操作記憶缺陷和降低海馬a蛋白的表達(dá)。海馬CA1區(qū)與年齡相關(guān)的操作記憶減退及a蛋白的增加與記憶缺陷相關(guān)。其中年齡可能起到重要的作用在記憶減退的形成中。2、3L型Ca2+通道阻滯劑的治療作用
FMRP蛋白與mR1062、4親代謝性谷氨酸鹽受體5(metabotropicglutamatereceptor5,mGluR5)拮抗劑的應(yīng)用mGlu5受體主要在皮質(zhì)、髓紋、海馬、小腦表達(dá)。mGluR5激動(dòng)劑能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生脆性X綜合征相似的病理改變和臨床癥狀。mGluR5抑制劑能夠部分逆轉(zhuǎn)脆性X綜合征模型動(dòng)物的異常行為。提示mGluR5信號(hào)的過度活動(dòng)可能參與脆性X綜合征的發(fā)病。FMRP是一種mRNA結(jié)合蛋白,可作為翻譯抑制因子負(fù)性調(diào)節(jié)突觸后膜mRNA的翻譯和表達(dá)。因此推測(cè)FMRP缺乏和減少可能導(dǎo)致mGluR5激發(fā)的mRNA翻譯增多,參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的蛋白過度表達(dá)及影響樹突棘的發(fā)育。2、4親代謝性谷氨酸鹽受體5(metabotropicg107最近的研究表明在培養(yǎng)的普通大鼠海馬神經(jīng)元中加入mGLUR5激動(dòng)劑DHPG,樹突棘表現(xiàn)出類似FMR1KO小鼠的形態(tài)異常。利用mGLUR5抑制劑:如2-甲基-6-苯基嘧啶(2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridineMPEP)治療、較低濃度的MPEP和另外幾種不同的mGluR拮抗劑分別用于減低mGluR活性,可回復(fù)FXS模型的先天的求偶行為.Parnass等報(bào)道MPEP可使樹突棘的形態(tài)在適當(dāng)外界干預(yù)的條件下數(shù)分鐘內(nèi)就發(fā)生改變。MPEP可以改善FMR1KO小鼠的激越癥狀:癲癇和焦慮。及孤獨(dú)癥。也許還可以改善認(rèn)知障礙。最近的研究表明在培養(yǎng)的普通大鼠海馬神經(jīng)元中加入mGLUR5激1082、5糖原合成酶激酶-3(glycogensynthasekinase-3GSK3)抑制劑的應(yīng)用
并用mGluR5拮抗劑和GSK3抑制劑沒有壘加作用。相反表現(xiàn)為它們的同步激活,用于抑制mGluR5的同時(shí)也導(dǎo)致了GSK3的抑制.推測(cè)GSK3可能是FXS病理學(xué)的一個(gè)基本的中間步驟。具有重要的治療可能性[29]。FMR1KO小鼠GSK3活性的增高為FXS治療提供了可能的代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵部位。GSK3是一種普遍存在的絲氨酸-蘇氨酸激酶,在哺乳動(dòng)物具有GSK3和GSK3兩種亞型,在許多細(xì)胞中GSK3對(duì)基因表達(dá)、細(xì)胞構(gòu)建和程序性死亡具有重要的調(diào)節(jié)作用。由于許多細(xì)胞功能受都GSK3的影響,因此要求其活性需要精密的調(diào)節(jié)。GSK3活性最重要的調(diào)節(jié)機(jī)制為絲氨酸-21和絲氨酸-9的磷酸化,由此大大抑制GSK3的活性。2、5糖原合成酶激酶-3(glycogensyntha109FMR1KO小鼠的大腦的幾個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)重要的中樞代謝調(diào)節(jié)酶GSK3出現(xiàn)過度激活,GSK3抑制劑鋰鹽可以恢復(fù)FSX小鼠突變體表型。例如鋰鹽可以抑制聽原性癲癇的發(fā)作。鋰鹽為一種抗精神病藥,主要用于治療情感障礙,可以抑制GSK3,而對(duì)其他蛋白無影響。并且它的使用與年齡關(guān)系不大,即使出生后一個(gè)月開始用藥,一旦停藥癥狀就會(huì)復(fù)發(fā)。這與mGluR5拮抗劑MPEP不同。優(yōu)點(diǎn)在于人們對(duì)鋰鹽的應(yīng)用史較長(zhǎng),積累的經(jīng)驗(yàn)豐富,價(jià)格低廉,容易獲得。但鋰鹽容易導(dǎo)致肥胖,且孕婦和哺乳婦女應(yīng)用可導(dǎo)致嬰兒中毒。FMR1KO小鼠的大腦的幾個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)重要的中樞代謝調(diào)節(jié)酶G1102、6中藥治療由于目前還未找到有效的西藥治療,因此有必要不斷尋找新的藥物,尤其是從歷史悠久的中醫(yī)中藥中開辟新途徑。如天南星科植物石菖蒲的干燥根莖,其味辛,性微溫,入心、肝、脾經(jīng),具有化濕和胃、開竅豁痰、醒神益智之功效.。它的主要作用在對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,臨床上被廣泛應(yīng)用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風(fēng)失語、耳鳴、老年性癡呆等病癥的治療。中醫(yī)發(fā)展歷史悠久,內(nèi)容博大精深,從中獲取有益于FXS的藥物并非難事,有待于廣大醫(yī)生的不懈的努力。2、6中藥治療111FXS是三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起的人類基因缺陷病中最典型的一種。多數(shù)實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行脆性X分析,應(yīng)用PCR分析技術(shù)來確定正常和預(yù)突變的等位基因的大小,以篩選脆性X綜合征的攜帶者;運(yùn)用Sothernblot的方法來檢查甲基化狀態(tài)和估計(jì)大量預(yù)突變和全突變等位基因的大小,來診斷脆性X綜合征的患者。臨床目前主要應(yīng)用一般治療方法中的藥物及對(duì)證處理,進(jìn)一步的治療方法仍處于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究水平。FXS是三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起的人類基因缺陷病中最典型的一種。112鄧等利用尼卡西平給予7周齡FMR1KO小鼠進(jìn)行治療,尼卡西平用法15mg/kg體重量,每天腹腔注射一次。連續(xù)注射30天后利用Morris實(shí)驗(yàn)評(píng)定發(fā)現(xiàn)尼卡地平對(duì)其學(xué)習(xí)記憶的無明顯改善,但利用曠場(chǎng)行為實(shí)驗(yàn)和可孔板探究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)尼卡地平可減少其自主活動(dòng)的興奮性。尼卡西平對(duì)FMR1基因敲除小鼠的癥狀具有一定療效。根據(jù)以上Veng等的研究,尼卡地平也許會(huì)對(duì)不同年齡階段FMR1基因敲除小鼠學(xué)習(xí)記憶有影響,因此利用尼卡地平對(duì)不同年齡階段的治療FMR1基因敲除小鼠以觀察其療效也有待于進(jìn)一步研究。鄧等利用尼卡西平給予7周齡FMR1KO小鼠進(jìn)行治療,尼卡西113上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)114最新10掌紋診病各論-2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件-藥學(xué)醫(yī)學(xué)精品資料最新10掌紋診病各論-2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件-藥學(xué)【教學(xué)內(nèi)容】基本內(nèi)容:消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)容有:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎、便秘、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥的手圖表現(xiàn)。教學(xué)重點(diǎn):胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎的手圖表現(xiàn)。教學(xué)難點(diǎn):肝炎的手圖表現(xiàn)?!窘虒W(xué)內(nèi)容】基本內(nèi)容:消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)116目錄一胃潰瘍二十二指腸潰瘍?nèi)Y(jié)腸炎四便秘五肝炎六脂肪肝七膽囊炎八膽石癥目錄一胃潰瘍117上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)118上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)119上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學(xué)教學(xué)課件藥學(xué)醫(yī)學(xué)120胃潰瘍1胃潰瘍1121胃潰瘍2胃潰瘍2122胃潰瘍3胃潰瘍3123胃潰瘍4胃潰瘍4124胃潰瘍5胃潰瘍5125二十二指腸潰瘍【概述】十二指腸潰瘍是消化性潰瘍的一種類型。其發(fā)病主要是與迷走神經(jīng)亢進(jìn)、壁細(xì)胞分泌鹽酸的量增多有關(guān),多以十二指腸局部粘膜保護(hù)功能減退,不能抵抗胃酸、胃蛋白酶等酸性胃液的消化作用為基本的因素。二十二指腸潰瘍【概述】126二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】多數(shù)患者出現(xiàn)長(zhǎng)期、周期、節(jié)律性的中上腹疼痛為典型癥狀。疼痛點(diǎn)多位于右季肋部。十二指腸潰瘍疼痛可出現(xiàn)于右上腹或臍的右側(cè)。疼痛多在兩餐之間發(fā)生,持續(xù)不減甚至下一餐進(jìn)食或服用制酸藥后緩解。疼痛規(guī)律:進(jìn)食-舒服-疼痛-再進(jìn)食-再舒服。一部分病人,由于夜間的胃酸較高,尤其在睡前曾進(jìn)食者,可發(fā)生半夜疼痛,定時(shí)發(fā)生半夜疼痛。這是又一特點(diǎn)。疼痛常因精神刺激、過度疲勞、飲食不慎、藥物影響、氣候變化等因素誘發(fā)或加重;可因休息、進(jìn)食、服制酸藥、以手按壓疼痛部位、嘔吐等減輕或緩解。疼痛一般較輕而能忍受,多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛。二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】127二十二指腸潰瘍【手圖特征】胃1區(qū)有米字紋與長(zhǎng)葉狀小島紋,伴有黃色、白色斑點(diǎn)胃2區(qū)有米狀紋。二十二指腸潰瘍【手圖特征】128十二指腸潰瘍1十二指腸潰瘍1129十二指腸潰瘍2十二指腸潰瘍2130十二指腸潰瘍3十二指腸潰瘍3131三慢性非特異性結(jié)腸炎【概述】概念:慢性非特異性結(jié)腸炎也稱潰瘍性結(jié)腸炎。指局限于結(jié)腸而原因不明的非特異性炎癥。病位:病變主要限于結(jié)腸的粘膜。常伴潰瘍、多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸。病因:多數(shù)學(xué)者認(rèn)為既有自身免疫因素的參與,也有遺傳因素的背景。誘因:感染和精神因素。三慢性非特異性結(jié)腸炎【概述】132三慢性非特異性結(jié)腸炎【分類】:過敏性~、便秘性~、痢疾性~1、過敏性結(jié)腸炎:病因:發(fā)病常和精神因素有關(guān)。外界的刺激和局部因素可誘發(fā)和加重病情;癥狀:有輕度腹脹或腹部痙攣性疼痛、胃腸脹氣、消化不良、失眠疲乏、心悸氣短、顏面陣熱和月經(jīng)紊亂。三慢性非特異性結(jié)腸炎【分類】:過敏性~、便秘性~、痢疾性133三慢性非特異性結(jié)腸炎2、便秘性結(jié)腸炎:病因:燥熱內(nèi)結(jié)、津液不足、情志失和、氣血郁滯,以及勞倦內(nèi)傷、身體虛弱、氣血不足等導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)功能失常,使食物殘?jiān)诮Y(jié)腸中傳運(yùn)過于遲緩,引起結(jié)腸的炎癥性病變。癥狀:常有食欲減退、中下腹不適、疲乏無力及頭痛、頭昏等癥。大變多呈羊糞樣。三慢性非特異性結(jié)腸炎2、便秘性結(jié)腸炎:134三慢性非特異性結(jié)腸炎3、痢疾性結(jié)腸炎:病因:由痢疾桿菌侵犯結(jié)腸粘膜引起年末的纖維素性炎(假結(jié)膜炎)。病變發(fā)展:結(jié)腸粘膜病變初期多以卡他性開始、粘膜及粘膜下層充血水腫、腸壁增厚、上皮脫落、粘膜分泌物增多及白細(xì)胞滲出,而排出粘液膿性便。隨著病情加重,粘膜有大量纖維素及膿性滲出物,粘膜上皮亦發(fā)生壞死。壞死的上皮細(xì)胞與纖維素、白細(xì)胞和細(xì)菌凝結(jié)成一層假膜,嚴(yán)重的壞死可達(dá)肌層。臨床癥狀:有發(fā)熱、腹痛、里急后重和頻繁排粘液性便或膿血便等。甚至出現(xiàn)中毒性休克。三慢性非特異性結(jié)腸炎3、痢疾性結(jié)腸炎:135三慢性非特異性結(jié)腸炎【自覺癥狀】起病初期腹瀉或腹瀉與便秘交替,在糞便表面附有粘液、繼之出現(xiàn)大便明顯增多,每日在3~10次不等,嚴(yán)重者每日10~30次,大便中混有鮮血、粘液、膿為其典型特征,因此又稱血性腹瀉。陣發(fā)性痙攣性絞痛,局限于左下腹或下腹部。在疼痛后即有便意,排便后疼痛可以暫時(shí)緩解。食欲減退,有飽脹、惡心、嘔吐等癥狀。三慢性非特異性結(jié)腸炎【自覺癥狀】136三慢性非特異性結(jié)腸炎【手圖特征】過敏性結(jié)腸炎:結(jié)腸區(qū)有狀紋,伴有9線便秘性結(jié)腸炎:結(jié)腸區(qū)有狀紋,伴有脂肪堆積痢疾性結(jié)腸炎:結(jié)腸區(qū)有狀紋,伴有十指漏縫結(jié)腸區(qū)有多個(gè)白色或紅白相間的斑點(diǎn),結(jié)腸區(qū)有白色斑塊,為急性腸炎;有老繭狀凸起的斑塊,為慢性結(jié)腸炎。腹瀉里急后重,則斑點(diǎn)潮紅。情緒激動(dòng)后腹瀉,則斑點(diǎn)偏青暗。腹瀉夾不消化食物,則斑點(diǎn)淡白微紅。三慢性非特異性結(jié)腸炎【手圖特征】腹瀉里急后重,則斑點(diǎn)潮紅137結(jié)腸炎1結(jié)腸炎1138結(jié)腸炎2結(jié)腸炎2139結(jié)腸炎3結(jié)腸炎3140結(jié)腸炎4結(jié)腸炎4141結(jié)腸炎5結(jié)腸炎5142結(jié)腸炎6結(jié)腸炎6143結(jié)腸炎7結(jié)腸炎7144結(jié)腸炎8結(jié)腸炎8145四便秘【概述】概念:便秘是大便秘結(jié)不通,排便時(shí)間延長(zhǎng)、或欲大便而艱澀不暢的一種病癥。在臨床上可以單獨(dú)出現(xiàn),亦可伴在其他疾病中出現(xiàn)。分類:宿便停滯在左腹的叫左便秘。宿便停留在乙狀結(jié)腸部,其便秘癥狀輕,容易引起橫膈以下或下半身疾病。這種病人常3~5天或10天大便一次。宿便停滯在右腹的叫右便秘。宿便停留在盲腸部易引起橫膈以上或上半身疾病、闌尾炎,兒童多見。主要表現(xiàn)在每日都有便意,但就是便不出來。四便秘【概述】146四便秘【自覺癥狀】1、經(jīng)常感到疲勞、頭眩;常打呵欠、記憶力下降,一干工作就心煩意倦。2、面色漸漸成紫色3、腰背痛,特別是腰骶部痛。四便秘【自覺癥狀】147四便秘【手圖特征】手掌有靜脈怒張是腸內(nèi)有宿便積滯。小魚際有青筋是盲腸有宿便,手指節(jié)有青筋,是橫結(jié)腸有宿便。男的左手大魚際有青筋是降結(jié)腸有宿便,右手大魚際青筋是升結(jié)腸有宿便,女的相反。腕橫紋有青筋,是乙狀結(jié)腸和直腸有宿便。艮位青筋,左手出現(xiàn)者,雖每日大便,但大便干、硬、排除困難,右手出現(xiàn)則二三日或更長(zhǎng)時(shí)間排便。大魚際暗青,暗黑,多伴有腰痛。3線分支多,伴有掌色晦暗或青筋,多則說明便秘已經(jīng)影響健康,引起許多疾病了。拇指甲上有橫紋。四便秘【手圖特征】148便秘1便秘1149便秘2便秘2150便秘3便秘3151便秘4便秘4152便秘5便秘5153便秘6便秘6154便秘7便秘7155五病毒性肝炎【概述】概念:病毒性肝炎是由于肝炎病毒引起的一種消化道傳染病,其主要病變?yōu)楦渭?xì)胞變性、壞死及肝臟間質(zhì)組織炎性浸潤。分類:由于病原體不同,本病可分為甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎。五病毒性肝炎【概述】156五病毒性肝炎【自覺癥狀】1、近期內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)幾天以上而無其他原因可以解釋的癥狀,如乏力、食欲減退、惡心、厭油膩、腹脹、便溏、肝區(qū)痛、尿黃、發(fā)熱等。2、肝臟腫大并有壓痛、部分患者可有輕度脾腫大。五病毒性肝炎【自覺癥狀】157五病毒性肝炎【手圖特征】傳染期:小指根(坤位)發(fā)黑,1、2、3線均呈黃褐色,1線、4線淺淡,斷斷續(xù)續(xù)3線上有6線干擾可有9線或肝分線,還可見13線掌色暗黃。黃色有光澤者病輕,黃灰或黃濁者病重。病毒侵犯初期,掌色晦暗,大小魚際有青暗凸起,按之有酸痛感。手掌中央被青暗色包圍而中間色澤淡白。甲診:甲上有串珠狀凸起,或枯白點(diǎn)。久病者,甲體兩側(cè)的甲床青紫、枯黃。五病毒性肝炎【手圖特征】158病毒性肝炎1病毒性肝炎1159病毒性肝炎2病毒性肝炎2160病毒性肝炎3病毒性肝炎3161病毒性肝炎4病毒性肝炎4162病毒性肝炎5病毒性肝炎5163病毒性肝炎6病毒性肝炎6164六脂肪肝【概述】概念:脂肪肝是指各種疾病和病因引起的肝細(xì)胞過量脂肪堆積。脂肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,其原因不同,病情輕重不同,臨床表現(xiàn)也有很大差異。當(dāng)脂肪沉積引起結(jié)構(gòu)和成分改變時(shí),可影響其功能改變。適當(dāng)治療后,有的會(huì)恢復(fù)正常,有的很難治愈,最終演變?yōu)楦斡不?,脂肪肝有時(shí)也會(huì)造成猝死。脂肪肝的病因不單是酒精及藥物和營養(yǎng)過剩,極端的營養(yǎng)不足也會(huì)引起脂肪肝。六脂肪肝【概述】165六脂肪肝【自覺癥狀】初期沒有自覺癥狀,嚴(yán)重時(shí),雖會(huì)引起全身倦怠感及疲勞感、食欲不振,但與其他疾病并無兩樣。右側(cè)脅下肝區(qū),能觸及到腫大的硬塊。六脂肪肝【自覺癥狀】166六脂肪肝【手圖特征】掌部豐滿,色澤紅,或有紅白相間的斑點(diǎn)。肝區(qū)擴(kuò)大,內(nèi)有脂肪隆起或出現(xiàn)十字紋。十指間無漏縫。六脂肪肝【手圖特征】167脂肪肝1脂肪肝1168脂肪肝2脂肪肝2169脂肪肝3脂肪肝3170脂肪肝4脂肪肝4171脂肪肝5脂肪肝5172七膽囊炎【概述】膽囊炎是膽囊炎癥性疾病。急性膽囊炎由化學(xué)性刺激和細(xì)菌性感染引起;慢性膽囊炎指膽囊慢性炎癥性病變,時(shí)隱時(shí)現(xiàn),病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年乃至十余年。少數(shù)病人可出現(xiàn)膽絞痛和急性發(fā)作。七膽囊炎【概述】173七膽囊炎【自覺癥狀】1、急性膽囊炎:可能是第一次發(fā)作,也可能是在慢性膽囊炎基礎(chǔ)上屢次發(fā)作。發(fā)作時(shí)患者呈急性病容。其主要臨床表現(xiàn)為:患者可有食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹和大量噯氣等胃腸道癥狀。老年患者發(fā)生膽壞死和穿孔,也易出現(xiàn)休克癥狀,因此應(yīng)提高警惕。常在飽餐后的晚上發(fā)生劇烈持續(xù)性的腹痛,有時(shí)呈陣發(fā)性加劇,開始時(shí)主要在腹部,逐漸移至右上腹,部分患者疼痛可放射至右背部,呈彎曲體位?;颊咭话銦o高熱,也無寒戰(zhàn),體溫常在38-39度之間,如并發(fā)膽管炎時(shí),則有寒戰(zhàn)和高熱出現(xiàn)??稍谟疑细鼓懩覅^(qū)呈現(xiàn)明顯觸痛,有時(shí)可捫及腫大的膽囊、當(dāng)伴有局限性胰腺炎或彌漫性胰腺炎時(shí),觸痛范圍相應(yīng)擴(kuò)大。七膽囊炎【自覺癥狀】174七膽囊炎【自覺癥狀】2、慢性膽囊炎:患者臨床表現(xiàn)一般不明顯,可出現(xiàn)輕重不一的腹脹、上腹部或右上腹部不適,持續(xù)鈍痛或右肩胛區(qū)疼痛,胃部灼熱、噯氣、泛酸等消化道癥狀。在進(jìn)食油脂類食物后,癥狀可加劇。典型病例常有膽絞痛、發(fā)熱等。有時(shí)右上腹稍有壓痛及叩擊痛。如果炎癥影響膽囊管引起阻塞時(shí),則可捫及腫大的膽囊,一般無黃疸表現(xiàn)。七膽囊炎【自覺癥狀】175七膽囊炎【手圖特征】膽1區(qū)紋理紊亂,呈網(wǎng)狀,有十字紋,口字紋,田字紋等。膽2區(qū)有白色或白中有紅色,暗黃色的斑點(diǎn)斑點(diǎn)白,肝區(qū)發(fā)暗,肋脹痛或刺痛斑點(diǎn)潮紅或白亮,肋痛,腹脹七膽囊炎【手圖特征】176膽囊炎1膽囊炎1177膽囊炎2膽囊炎2178膽囊炎3膽囊炎3179膽囊炎4膽囊炎4180膽囊炎5膽囊炎5181膽囊炎6膽囊炎6182膽囊炎7膽囊炎7183膽囊炎8膽囊炎8184八膽石癥【概述】膽石癥指膽道消化系統(tǒng)(包括膽囊與膽管)的任何部位發(fā)生結(jié)石的疾病。包括原發(fā)于膽囊及原發(fā)膽管系統(tǒng)的結(jié)石,兩者發(fā)病機(jī)理不同:膽囊結(jié)石主要為膽固醇結(jié)石或混合性結(jié)石原發(fā)于膽管系統(tǒng)的結(jié)石主要為膽色素結(jié)石。膽總管結(jié)石尚可繼發(fā)膽囊結(jié)石和肝內(nèi)膽管結(jié)石。其主要臨床表現(xiàn)取決于結(jié)石是否引起膽道感染、膽道梗阻以及梗阻的部位與程度。八膽石癥【概述】185八膽石癥【自覺癥狀】1、女性發(fā)病多于男性,尤以中年、肥胖、多產(chǎn)婦最多見,本病可多年無癥狀,經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)。部分病人有上腹部隱痛,以往誤為“胃病”。臨床上常見的癥狀和體征多為結(jié)石梗阻所引起的急性膽囊炎、膽道感染、梗阻性化膿性膽管炎或并發(fā)急性胰腺炎時(shí)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。八膽石癥【自覺癥狀】186八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進(jìn)食高脂肪餐后數(shù)小時(shí)內(nèi),或在腹部受到震動(dòng)后發(fā)作。疼痛多在中上腹或右上腹,開始呈持續(xù)性鈍痛,以后逐漸加重至難以忍受的劇烈程度,患者常坐臥不安,彎腰,打滾,用拳頭緊壓腹部,疼痛放射至右肩胛處或右肩部,并常伴有大汗淋漓,面色蒼白、惡心、嘔吐等癥狀,膽絞痛發(fā)作后可出現(xiàn)輕度黃疸及發(fā)熱。八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進(jìn)食高脂肪餐后數(shù)小時(shí)內(nèi),或187八膽石癥3、膽囊結(jié)石患者,早期癥狀不典型。可有輕微腹痛或消化不良的癥狀,急性期則有上腹部劇痛,寒戰(zhàn)發(fā)熱,黃疸、疼痛向右肩胛部放射,常伴有惡心和嘔吐。八膽石癥3、膽囊結(jié)石患者,早期癥狀不典型。188八膽石癥【手圖特征】巽位紋理紊亂呈網(wǎng)狀,膽1區(qū)可呈凹陷狀,有米、井、田狀紋,有紅白斑點(diǎn)膽2區(qū)可有米狀紋。泥沙樣結(jié)石在膽區(qū)顯深紅色,邊緣暗黃塊狀結(jié)石在膽區(qū)內(nèi)呈凸形,紫紅色上浮黃色。八膽石癥【手圖特征】189膽石癥1膽石癥1190膽石癥2膽石癥2191膽石癥3膽石癥3192膽石癥4膽石癥4193膽石癥5膽石癥5194膽石癥6膽石癥6195膽石癥7膽石癥7196膽石癥8膽石癥8197脆性X綜合征診斷與治療新進(jìn)展脆性X綜合征診斷與治療新進(jìn)展198脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常見疾病,新生兒發(fā)生率為0.4‰~0.67‰,占X連鎖智力低下病人的1/2~1/3。男性發(fā)病率約為1/4000,女性發(fā)病率約為1/6000~1/8000,前突變的攜帶者在男性中約為1/800,而在女性中則高達(dá)1/100~1/200。脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FX199FXS發(fā)病率僅次于先天愚型,占智力低下的2%,估計(jì)20%IQ水平30~55之間的男性患有該病。給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。同時(shí)FXS具有家族遺傳性且臨床表現(xiàn)復(fù)雜。為臨床診斷和治療帶來了極大的困難。FXS發(fā)病率僅次于先天愚型,占智力低下的2%,估計(jì)20%IQ200FXS是一種單基因遺傳性疾病,是由于Xq2.7.3的脆X智力低下1(fragileXmentalretardation1,FMR1)基因突變導(dǎo)致其5’端(CGG)n三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增,當(dāng)擴(kuò)增達(dá)到一定數(shù)目后便會(huì)出現(xiàn)該基因異常甲基化,使FMR1基因的轉(zhuǎn)錄功能降低,導(dǎo)致其編碼的脆X智力低下蛋白(fragileXmentalretardationprotein,FMRP)減少,引起相應(yīng)的癥狀。FXS是一種單基因遺傳性疾病,是由于Xq2.7.3的脆X智201FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲,男性患者平均IQ在中度以下,20%男性患者IQ水平在30-50之間。女性患者受累較男性為輕,智力低下常不嚴(yán)重,在輕度至臨界范圍。青春期前的男性患者表現(xiàn)多樣:逃避行為,逃避注視、孤僻癥、過度興奮、注意力不集中或多動(dòng)癥、動(dòng)作刻板、睡眠紊亂、語言發(fā)育也常受影響,多有輕度交流障礙;FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲,男性患者202軀體特征在不同年齡、不同個(gè)體中差異較大,成年男性患者可有特殊面容:臉型狹長(zhǎng)、大耳朵、眉弓及下頜突出,上述表現(xiàn)可隨年齡的增加而愈加明顯。但有時(shí)即使是受累嚴(yán)重的典型未成年男性患者其面部特征也可表現(xiàn)輕微,往往難以引起人們的注意。軀體特征在不同年齡、不同個(gè)體中差異較大,成年男性患者可有特殊2031FXS臨床診斷方法新進(jìn)展FXS是由于FMR-1基因5′端(CGG)n重復(fù)系列大量擴(kuò)展的結(jié)果,如果(CGG)n重復(fù)上升到230至1000次之間,就會(huì)產(chǎn)生FXS。目前對(duì)于脆性X綜合征的診斷主要依賴于實(shí)驗(yàn)室檢查。1FXS臨床診斷方法新進(jìn)展FXS是由于FMR-1基因5′204根據(jù)2005年最新ACMG指南對(duì)于以下幾種臨床情況應(yīng)進(jìn)行分子生物學(xué)檢測(cè):⑴智力缺陷,發(fā)育遲緩,性格孤僻,行為體征疑為脆性X綜合征者;⑵具有不明原因的智力障礙者;⑶具有脆性X綜合征家族史者;⑷具有脆性X綜合征或不明原因智力缺陷家族史,生育前進(jìn)行遺傳咨詢者;⑸脆性X綜合征攜帶者母親的胎兒;⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的婦女,特別是具有不明原因智力缺陷家族史者;⑺未明原因的新發(fā)震顫/小腦性共濟(jì)失調(diào)患者,特別是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。根據(jù)2005年最新ACMG指南對(duì)于以下幾種臨床情況應(yīng)進(jìn)行分子205FXS實(shí)驗(yàn)室診斷方法有細(xì)胞遺傳學(xué)、Southern印跡雜交、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、RT-PCR和免疫組化分析FXS實(shí)驗(yàn)室診斷方法有細(xì)胞遺傳學(xué)、Southern印跡雜交、2061.1細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)
該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標(biāo):培養(yǎng)中期細(xì)胞染色體Xq2.7顯示脆性位點(diǎn)大于4%為陽性。甲氨蝶呤或5-氟脫氧尿苷可誘導(dǎo)出脆性位點(diǎn)提高顯現(xiàn)率,與原位雜交熒光技術(shù)結(jié)合可分析檢測(cè)數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常并提高圖譜分辨率至10萬bp。fra(X)并不是在所有的中期細(xì)胞中都能找到,標(biāo)本來源于外周淋巴細(xì)胞、羊水、絨毛或臍血。一般智力低下男性患者fra(X)的表達(dá)率為10%~30%。年齡較大、表型正常的女性攜帶者可不表達(dá),表達(dá)常低于5%。故不用于對(duì)表型正常的女性攜帶者的診斷。該法費(fèi)時(shí)費(fèi)力、檢出率低于50%,且只能對(duì)男性患者及部分女性患者做出診斷,不能檢出不全顯性患者及女性雜合子,對(duì)于男性患者也易產(chǎn)生假陰性。所以應(yīng)用較局限。1.1細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)
該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標(biāo)2071.2Southern印跡雜交法
FXS5’端的(CGG)n的異常擴(kuò)增及CpG島異常甲基化使其上的特異性酶切位點(diǎn)消失,需用限制性核酸內(nèi)切酶識(shí)別、結(jié)合并切割特異性序列,產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的核酸片段,用于診斷。根據(jù)待測(cè)片段的大小選擇合適內(nèi)切酶。全突變使用HindIII或EcoRI可得到很強(qiáng)的雜交信號(hào),不完全突變需使用PstI方可產(chǎn)生清晰的高分辨條帶。1.2Southern印跡雜交法
FXS5’端的(CGG208目前認(rèn)為應(yīng)用較遠(yuǎn)側(cè)探針(StB12.3)對(duì)雙酶解(如EcoRI/EagI)DNA樣本進(jìn)行雜交,可檢出全部前突變和全突變等位基因及嵌合體狀態(tài),同時(shí)可了解甲基化狀態(tài),是最可靠的診斷方法。Southern印跡雜交法缺點(diǎn)為:需要DNA樣品多、需要同位素標(biāo)記、操作復(fù)雜、費(fèi)用大、耗時(shí)長(zhǎng)、不易推廣;若酶解不完全會(huì)產(chǎn)生雜交帶,可產(chǎn)生錯(cuò)誤診斷;較難鑒別(CGG)n大的正常個(gè)體和小的前突變個(gè)體;有較大的漏診率和約5%的誤診率。目前認(rèn)為應(yīng)用較遠(yuǎn)側(cè)探針(StB12.3)對(duì)雙酶解(如EcoR2091.3聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
為目前快速、準(zhǔn)確檢測(cè)(CGG)n重復(fù)的方法,傳統(tǒng)的聚合酶鏈反應(yīng)(PolymeraseChainReaction,PCR)技術(shù)可以檢測(cè)正常個(gè)體及小片段的前突變等位基因的(CGG)n重復(fù)數(shù)。對(duì)于較長(zhǎng)片段的前突變及全突變患者,由于高的GC含量,序列內(nèi)部易于形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)不易擴(kuò)增,可利用甲基化敏感性聚合酶鏈反應(yīng)(methylationsensitivePolymeraseChainReaction;ms-PCR),引入特異性的引物使擴(kuò)增不出來的等位基因產(chǎn)生smear條帶,通過不同的探針標(biāo)記引物,利用毛細(xì)管電泳法檢測(cè)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物,可以準(zhǔn)確的檢測(cè)(CGG)n重復(fù)數(shù)。結(jié)合普通PCR及ms-PCR技術(shù),可以鑒別正常個(gè)體、前突變、全突變男性及全突變女性。由于PCR技術(shù)優(yōu)先擴(kuò)增較小片段的等位基因,因此對(duì)于呈嵌合型的患者,也會(huì)產(chǎn)生PCR擴(kuò)增產(chǎn)物,易于產(chǎn)生假陰性。PCR技術(shù)是快速篩查脆性X綜合征的基因診斷方案。難以擴(kuò)增出全突變的等位基因,因此限制了它對(duì)于脆性X綜合征患者臨床診斷方面的應(yīng)用,PCR技術(shù)和Sothernblot技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用,可以彌補(bǔ)相互之間的缺陷。1.3聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
為目前快速、準(zhǔn)確檢測(cè)(CGG)n重復(fù)2101.4逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
絕大多數(shù)FXS征男性患者無FMR1基因的表達(dá),而女性患者的FMR1基因是雜合的,F(xiàn)MR1基因表達(dá)降低,但可檢測(cè)到。所以RT-PCR在男性患者、缺失或點(diǎn)突變的個(gè)體是檢測(cè)不到擴(kuò)增引物,而對(duì)于正常個(gè)體、前突變及女性可以獲得擴(kuò)增條帶。HmadchaA等用RT-PCR方法檢測(cè)該FMR1基因的表達(dá)。WuLQ等設(shè)計(jì)合成了2對(duì)特異性引物檢測(cè)位于X染色體上的HPRT基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,通過巢式PCR技術(shù)對(duì)cDNA進(jìn)行擴(kuò)增、檢測(cè)。有助于FRAX患者的診斷及表型的預(yù)測(cè),對(duì)于遺傳咨詢有較大的幫助,不能鑒別女性患者及檢測(cè)前突變狀態(tài),從而應(yīng)用有限。1.4逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
絕大多數(shù)FXS征男性患者無2111.5FMRP免疫組化分析
應(yīng)用此方法檢測(cè)FMRP的表達(dá)量。可診斷由于(CGG)n的擴(kuò)增導(dǎo)致的脆性X綜合征患者,及檢出由于缺失、點(diǎn)突變導(dǎo)致FMR1基因不表達(dá)的患者,同時(shí)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快速,適用于群體篩查,其敏感性100%,特異性97.5%。但由于女性患者體內(nèi)有一定比例的活性X染色體,且具有全突變的等位基因多位于失活的X染色體,大多數(shù)淋巴細(xì)胞的FMRP降低不明顯,易于形成假陰性,且由于前突變等位基因能正常轉(zhuǎn)錄,F(xiàn)MRP表達(dá)多在正常范圍內(nèi),亦不適用于前突變攜帶者的篩查,因此僅適用于男性患者的診斷。RifeM等比較了PCR和FMRP免疫組化檢測(cè)在人群篩檢方面的差別,認(rèn)為PCR是最合適、方便、省時(shí)的方法。但對(duì)于那些PCR檢測(cè)失敗的患者,推薦應(yīng)用該方法。1.5FMRP免疫組化分析
應(yīng)用此方法檢測(cè)FMRP的表達(dá)2121.6產(chǎn)前診斷
2005年ACMG指南建議妊娠10-12周的FXS攜帶者婦女用絨毛膜絨毛標(biāo)本,可顯示前突變。CVS細(xì)胞不同于外周血細(xì)胞,它不存在甲基化的X染色體失活,全突變的FMR1基因5`-UTR的三核苷酸(CGG)n重復(fù)序列甲基化也可有可無。利用FMR1基因甲基化和X染色體失活診斷全突變有失準(zhǔn)確性。若CVS結(jié)果陽性,應(yīng)于妊娠15周抽取羊水細(xì)胞排除全突變和嵌合體狀態(tài)。1.6產(chǎn)前診斷
2005年ACMG指南建議妊娠10-12周2132FXS治療新進(jìn)展
目前無有效的治療方法。近來在FXS的治療中最明顯的進(jìn)步就是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中認(rèn)識(shí)到了FXS潛在的缺陷和發(fā)展了的可能的治療。2FXS治療新進(jìn)展
目前無有效的治療方法。近來在FXS的治2142、1一般治療葉酸可以“修復(fù)”FXS細(xì)胞傳代時(shí)的脆性位點(diǎn),使FMR基因表達(dá)功能正常的FMRP,改善智力狀況。同時(shí)還可予維生素C、維生素E、微量元素鋅、硒等。智低者營養(yǎng)腦細(xì)胞,茴拉西坦、吡拉西坦、胞二磷膽堿等可改善癥狀。癲癇可按發(fā)作類型正規(guī)抗癲癇治療。中醫(yī)中藥療法,應(yīng)用加味六味地黃丸培補(bǔ)腎元,針灸推拿促進(jìn)智力發(fā)育,改善小兒癡呆。治療效果與患兒年齡和原發(fā)神經(jīng)疾病有關(guān)。16歲智低和癡呆患兒年齡較大效果不佳,癲癇患兒服藥不規(guī)范控制不良。2、1一般治療2152、2真對(duì)于FMRP表達(dá)減少的治療2、2、1針對(duì)FMR1的基因治療FMR1突變導(dǎo)致FMRP減少引起FXS的發(fā)生,F(xiàn)MRP是一種mRNA綁定蛋白,其在中樞mRNA翻譯、轉(zhuǎn)運(yùn)及靶向作用中起重要作用。FMRP負(fù)相調(diào)控mRNA翻譯為蛋白質(zhì).Rattazzi等提出基因治療的可能性,通過給Fmr1KO小鼠注射一種小的、可擴(kuò)散的帶有FMR1cDNA基因的腺伴隨病毒,此病毒包含5'啟動(dòng)子區(qū)和3'非翻譯區(qū)的基因,通過滲透作用通過血腦屏障,從而傳遞Fmr1cDNA進(jìn)入大腦。Musumeci等發(fā)現(xiàn)在Fmr1KO小鼠予以人類FMR1基因和FMR1cDNA治療,和野生型FMR1小鼠比較聽源性癲癇的易感性,由于聽源性癲癇具有年齡易感性,所以在不同的年齡檢測(cè),發(fā)現(xiàn)聽源性癲癇在6個(gè)月大的小鼠可以完全治愈,而在成年小鼠僅可部分治愈。2、2真對(duì)于FMRP表達(dá)減少的治療2162、2、2FMRP蛋白的添加治療
最近文獻(xiàn)報(bào)道:蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)大分子蛋白進(jìn)入細(xì)胞甚至進(jìn)入大腦。來自人免疫缺陷癥病毒的A蛋白:Tat–FMRP融合蛋白,利用腹腔注射可以傳遞大分子進(jìn)入細(xì)胞并通過血-腦屏障。置入FXS成纖維細(xì)胞和FmrKO小鼠的初級(jí)培養(yǎng)物神經(jīng)元,F(xiàn)MRP蛋白的攝取效率和水平在神經(jīng)元比期望的要低的多。2、2、2FMRP蛋白的添加治療
最近文獻(xiàn)報(bào)道:蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)217另外,F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)運(yùn)用轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白介導(dǎo)的FMRP在成纖維細(xì)胞中攝取的效率和速率比預(yù)想的低,神經(jīng)元攝取率更低。同時(shí)FMRP的濃度也需要嚴(yán)格控制,超過生理水平或較高水平可能導(dǎo)致mRNAs的不適當(dāng)?shù)姆g,F(xiàn)MRP轉(zhuǎn)基因的過度表達(dá)在FmrKO小鼠導(dǎo)致嚴(yán)重的行為異常甚至有害的作用。同時(shí)FMRP精確的表達(dá)需要技術(shù)的引入。另外,F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)218現(xiàn)在基因治療可能不是FXS治療最好的方法.人類脆性X染色體相關(guān)基因FMR基因包括FXR1基因和FXR2基因。分別定位于X.q27.3,3q28和17p13.1。它們分別翻譯蛋白FMRP,FXR1P和FXR2P,這三種蛋白主要存在于細(xì)胞漿中在脊椎動(dòng)物中表達(dá)廣泛
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