REGULATE-PCI解讀：新型抗凝劑REG1與比伐盧定的心血管獲益比較

陳燦教授2015.07.16新型抗凝劑REG1（REG1AnticoagulationSystem）與比伐盧定（Bivalirudin）的心血管獲益比較TheREGULATE-PCIRandomizedClinicalTrial試驗主要參與組織AcademicLeadershipExecutiveCommitteeJohnAlexander(co-PI)MichaelLincoff(co-PI)RoxanaMehran(co-PI)PaulArmstrongGabrielStegChristophBodeSteveZelenkofske(Regado)SteeringCommittee:A.Levinson(USA),R.Becker(USA),V.Hasselblad(USA),K.Huber(Austria,P.R.Sinnaeve(Belgium),M.Aschermann(CzechRepublic),P.Laanmets(Estonia),B.Merkely(Hungary),V.Guetta(Israel),M.Valgimigli(Italy),J.H.Cornel(Netherlands),J.D.Kasprzak(Poland),J.Morais(Portugal),B.Alekyan(Russia),V.Fridrich(Slovakia),J.Lopez/Sendon(Spain),R.Stables(UK),M.G.Cohen(USA),T.Povsic(USA)OperationsProjectManagement:DCRI,C5R,Regado,PAREXELUSSiteManagement:DCRI,C5RCNSiteManagement:CVCROWSiteManagement:PAREXELDataManagement:DCRIStatistics:DCRISafety:DCRIClinicalEventCommittee:DCRIIXRS:ClinPhonePerceptiveInformatics)StudyDrug:Catalent/PAREXELDSMB:StanfordU.–RobertHarrington(chair)背景新型抗栓藥物在PCI中表現(xiàn)并不完美。GPIIb/IIIa抑制劑可以很好的抑制血小板，但出血事件更多。雖然比伐盧定的出血風(fēng)險較小，但有支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險之前RADAR2期研究顯示，REG1治療組的30天死亡率、非致死性心梗、目標(biāo)血管緊急血運重建（TLR）或目標(biāo)血管復(fù)發(fā)缺血事件發(fā)生率低于肝素治療組WhatwouldbeanidealantithromboticRegimenforPCI?RapidOnsetofAction（速效）PredictableDose-Response（精準(zhǔn)劑量反應(yīng)）HighAnti-ThromboticEfficacy（高抗血栓效應(yīng)）QuickReversibilityorTitratability（快速可逆）背景該研究注冊情況：TheREGULATE-PCI

RandomizedClinicalTrialRandomized,open-label,active-controlled,superiority,

phase3trialtotestthehypothesisthatnearcompleteFIXainhibitionwithPegnivacoginduringPCIwouldprovideagreaterreductioninischemiceventsthanbivalirudinwithoutincreasedbleedingasaresultofanticoagulantreversalwithAnivamersen.研究設(shè)計經(jīng)CAG后需要PCI患者隨機(jī)分組REG1組

Bivalirudin組Pegnivacogin1mg/kgBival藥丸Bival輸注PCI劑量PCI術(shù)后Anivamersen0.5mg/kg鞘管拔出后隨訪評估4-10d隨訪30d最初結(jié)局(Day3)納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)PCI治療的CAD患者（分為以下三個亞組）SubgroupA:

心梗后7日之內(nèi)無發(fā)作，心肌標(biāo)志物陰性SubgroupB:

患者至少以下一種危險因素:

ACS患者7天后心肌標(biāo)志物陰性;不穩(wěn)定性心絞痛患者;年齡>70;糖尿病;慢性腎臟病;計劃行多血管PCI;準(zhǔn)備進(jìn)行

CABG;外周血管疾病;SubgroupC:

A、B組以外的CAD患者事件終點

(在3天和30天評估)主要療效終點主要安全終點次要終點3天時死亡非致死性心梗非致死性卒中緊急TLR3天時出血發(fā)生率（與CABG無關(guān)的BARC3或5）3天時主要終點的組分，30天復(fù)合主要終點，30天出血終點過敏不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度REGULATEPCI招募情況參與國家共17個國家225家醫(yī)院參與前五名研究情況匯總?cè)诉x人群基本信息支架類型3天終點比較主要終點死亡率MI發(fā)生率中風(fēng)發(fā)生率TLR支架內(nèi)血栓形成P=1.00P=0.36P=0.69P=0.71P=0.06P<0.0130天終點比較主要終點死亡率MI發(fā)生率中風(fēng)發(fā)生率TLR支架內(nèi)血栓形成出血安全性終點比較30天出血發(fā)生率3天出血發(fā)生率主要終點主要終點輕度或重度BARC2、3或5輕