2022年醫(yī)學專題-第15章-抗精神失常藥

精神障礙襲向現(xiàn)代人

第一頁，共四十八頁。概述(ɡàishù)精神失常：精神分裂癥、躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥、焦慮癥等?？咕袷СＫ帲嚎咕癫∷帯⒖乖昕褚钟舭Y藥、抗焦慮癥藥。

第二頁，共四十八頁。第一節(jié)抗精神病藥

第三頁，共四十八頁。精神分裂癥陽性癥狀:

幻覺、妄想(wàngxiǎng)、思維及行為障礙陰性癥狀：情感淡漠、退縮、思維貧乏第四頁，共四十八頁。一、吩噻嗪類

氯丙嗪

(chlorpromazine，冬眠(dōngmián)靈wintermin)

第五頁，共四十八頁?！舅幚碜饔谩恐饕钄嗄X內(nèi)多巴胺受體，這是其抗精神病作用的機理，也是其長期(chángqī)應用產(chǎn)生嚴重不良反應的基礎。能阻斷a腎上腺素受體和M膽堿受體，因而其藥理作用廣泛。第六頁，共四十八頁。【藥理作用】

中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)抗精神病(神經(jīng)安定作用）

:控制興奮躁動、消除幻覺(huànjué)、妄想，恢復理智，安定情緒。(2)鎮(zhèn)吐:小劑量抑制CTZ，大劑量直接抑制嘔吐中樞。第七頁，共四十八頁。(3)對體溫調(diào)節(jié)的影響(yǐngxiǎng):

抑制下丘腦體調(diào)中樞，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。

特點:既降低發(fā)熱體溫，也略降正常體溫。第八頁，共四十八頁。(4)加強中樞抑制藥的作用:(5)內(nèi)分泌系統(tǒng):

減少催乳素抑制因子、促性腺激素、促皮質(zhì)激素及生長激素分泌(fēnmì)。(6)對錐體外系的影響第九頁，共四十八頁。作用(zuòyòng)機制:

阻斷(zǔduàn)腦內(nèi)不同部位DA通路的DA受體。第十頁，共四十八頁。腦內(nèi)主要的DA神經(jīng)通路(tōnglù)及其功能1.黑質(zhì)―紋狀體（nigro-striatal）

DA系統(tǒng)：起自中腦黑質(zhì)，支配尾核和殼核。調(diào)控錐體外系運動(yùndòng)功能。

功能降低——PD

功能亢進——舞蹈癥（Chorea）

第十一頁，共四十八頁。2.中腦皮層(pícéng)（meso-cortic）DA系統(tǒng)

起自中腦頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配額葉、前額葉皮層。調(diào)控(diàokònɡ)認知、思維、意識活動。第十二頁，共四十八頁。3.中腦(zhōngnǎo)―邊緣葉（meso-limbic）

DA系統(tǒng)：

起自中腦(zhōngnǎo)頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配杏仁核、嗅結節(jié)、膈區(qū)、隱核等邊緣腦區(qū)。是情緒和感情的表達中樞。

2、3功能亢進——精神分裂癥。第十三頁，共四十八頁。4.結節(jié)―漏斗(lòudǒu)(tuberoinfundibular)

DA系統(tǒng)：

起自下丘腦，支配垂體。調(diào)控垂體激素釋放。5.延腦DA神經(jīng)元

興奮時產(chǎn)生(chǎnshēng)中樞性嘔吐。第十四頁，共四十八頁。

DA受體亞型據(jù)DA受體與G蛋白的耦聯(lián)關系和信號轉(zhuǎn)導表現(xiàn)的特性，DA受體分為D1和D2亞型。

D1通過GS蛋白介導，激活(jīhuó)AC，腦內(nèi)cAMP升高。

D2通過Gi蛋白介導，抑制AC，腦內(nèi)cAMP減少。第十五頁，共四十八頁。分子(fēnzǐ)克隆技術證實腦內(nèi)存在D1，

D2，D3，D4，D5亞型受體。

D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超過80%，與GS耦聯(lián)，藥理學特性符合D1。

D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，與Gi耦聯(lián)，藥理學特性符合D2。第十六頁，共四十八頁。黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)(xìtǒng)存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中腦皮層、中腦―邊緣葉系統(tǒng)主要存在D2-likereceptors。D4亞型僅存在于此。結節(jié)―漏斗系統(tǒng)主要存在D2亞型。

第十七頁，共四十八頁?？咕癫々プ钄嘀心X邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2受體鎮(zhèn)吐━阻斷CTZ的D2受體對內(nèi)分泌的影響━阻斷結節(jié)(jiéjié)漏斗通路的D2受體對錐體外系的影響━阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體

作用(zuòyòng)機制:第十八頁，共四十八頁。2、植物(zhíwù)神經(jīng)系統(tǒng)(1)擴血管，降血壓:

阻斷(zǔduàn)

α受體；抑制血管運動中樞；直接舒張血管平滑肌。(2)阿托品樣作用:

阻斷M受體。第十九頁，共四十八頁?！九R床(línchuánɡ)應用】1.精神病:精神分裂癥、躁狂癥等2.嘔吐和頑固性呃逆3.人工冬眠與低溫(dīwēn)麻醉第二十頁，共四十八頁?！静涣挤磻?.一般反應:2.錐體外系反應:(1)阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體引起：①帕金森綜合征；②靜坐(jìngzuò)不能；③急性肌張力障礙

(2)DA受體上調(diào)致遲發(fā)性運動障礙。3.內(nèi)分泌紊亂4.過敏反應

第二十一頁，共四十八頁。

其他(qítā)吩噻嗪類藥物第二十二頁，共四十八頁。第二十三頁，共四十八頁。二、硫雜蒽類第二十四頁，共四十八頁。氯普噻噸(泰爾登)特點:

1.鎮(zhèn)靜強,其他(qítā)作用弱。2.

較弱的抗抑郁作用用于伴焦慮的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等。

第二十五頁，共四十八頁。三、丁酰苯類第二十六頁，共四十八頁。氟哌啶醇(haloperidol)特點∶

1.抗精神病作用(zuòyòng)強，顯著改善躁狂、幻覺、妄想。

2.鎮(zhèn)吐強

3.錐體外系反應高

第二十七頁，共四十八頁。四、其他(qítā)類第二十八頁，共四十八頁。五氟利多(lìduō)

長效，無明顯鎮(zhèn)靜作用，尤適用于慢性患者(huànzhě)維持治療。第二十九頁，共四十八頁。舒必利

特點：1.抗精神病作用(zuòyòng)強，生效快。（藥物電休克）2.錐體外系反應輕3.尚可治療抑郁癥第三十頁，共四十八頁。氯氮平（clozapine）（首選(shǒuxuǎn)藥）

特點：

1.生效快，一周內(nèi)見效

2.抗精神病作用強，對陽性及陰性(yīnxìng)癥狀均有效

機制：阻斷5-HT2A和D4受體。

3.幾無錐體外系反應

4.可致粒細胞減少

第三十一頁，共四十八頁。

利培酮

（一線(yīxiàn)藥物）阻斷D2和５-HT2受體，抗精神病作用強．用量小，見效快。錐體外系反應輕。陰性(yīnxìng)有效。第三十二頁，共四十八頁。

精神病病因(bìngyīn)的新概念D1-R功能低下，

D2-R功能亢進

新型(xīnxíng)抗精神病藥左旋千金藤啶堿（l-SPD）作用：激動D1-R，阻斷D2-R第三十三頁，共四十八頁。第三十四頁，共四十八頁。

第二節(jié)

抗躁狂抑郁癥藥

第三十五頁，共四十八頁。

躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥病因：

腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)失衡:

5-HT↓NA↑

躁狂

5-HT↓NA↓

抑郁第三十六頁，共四十八頁。抗躁狂癥藥第三十七頁，共四十八頁。

碳酸鋰

【藥理作用及機制】

抗躁狂

:1.抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進其再攝取(shèqǔ)，↓突觸間隙NA濃度。

2.抑制AC和PLC所介導的反應。

3.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，

影響GS的代謝

第三十八頁，共四十八頁。

【臨床用途】躁狂癥

【不良反應】

1.抗甲狀腺作用

2.過量（>2mmol/L）致鋰中毒，應監(jiān)測血鋰濃度(nóngdù)，至1.6mmol/L應停藥。靜滴生理鹽水可加速鋰的排泄。第三十九頁，共四十八頁。

抗抑郁癥藥第四十頁，共四十八頁。一、三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（imipramine，丙咪嗪）療效確切，但生效(shēngxiào)慢（2~3周）?！咀饔脵C制】

抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度升高，促進突觸傳遞功能。第四十一頁，共四十八頁?！居猛?yòngtú)】

各型抑郁癥?！静涣挤磻?/p>

阿托品樣作用，體位性低血壓及心動過速。第四十二頁，共四十八頁。

其他(qítā)三環(huán)類藥物

藥物

鎮(zhèn)靜

抗膽堿(dǎnjiǎn)抑制遞質(zhì)重攝取

5-HTNA丙米嗪++++++++(Imipramine)阿米替林++++++++++多塞平++++++++第四十三頁，共四十八頁。

二、NA重攝取抑制劑廣譜，主要(zhǔyào)抑制NA再攝取見效快，副作用小適用于老年抑郁癥地昔帕明、馬普替林第四十四頁，共四十八頁。三、5-HT再攝取(shèqǔ)抑制劑

氟西汀選擇性抑制5-HT再攝取兼具抗抑郁與抗焦慮療效確切、安全(ānquán)、方便。第四十五頁，共四十八頁。

第三節(jié)

抗焦慮藥第四十六頁，共四十八頁。

丁螺環(huán)酮為5-HT1A受體的部分激動劑。減少(jiǎnshǎo