免疫第12次課腫瘤移植

P183第十九章

腫瘤免疫教學要求：1、掌握腫瘤抗原的分類和特征。2、熟悉機體抗腫瘤免疫應答；腫瘤的免疫逃逸機制。3、了解腫瘤的免疫 和防治。腫瘤抗原一、定義：過程中出現(xiàn)的新Tumor

antigen，是指細胞

抗原或過度表達的抗原物質(zhì)。（一）根據(jù)腫瘤抗原特異性分類腫瘤特異性抗原（TSA)：tumor

specific

antigen指腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的一類抗原。腫瘤相關抗原（TAA）：tumor-associatedantigen指腫瘤細胞和正常組織細胞均可表達的抗原，只是其含量在細胞

時明顯增高。二、腫瘤抗原的分類和特征：化學或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原誘發(fā)的腫瘤抗原（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況分類自EB

——B淋巴細胞瘤和鼻咽癌；人 狀瘤 （HPV）——宮頸癌；HBV、HCV——人 性肝癌。胚胎抗原分化抗原機體抗腫瘤的免疫效應機制3、γδ+T細胞4、NK細胞腫瘤細胞。腫瘤細胞。5、Mφ：APC；活化后

腫瘤細胞。6、活化的NKT細胞及中性粒細胞抗腫瘤抗腫瘤免疫最主要的效應細胞一、免疫效應細胞的抗腫瘤作用：1、CD8+CTL特異性

腫瘤細胞。2、CD4+Th

各種CK輔助CTL，激活Mφ、NK

腫瘤。二、免疫效應分子的抗腫瘤作用AgMMAb調(diào)理C’調(diào)理C1-9CDCNKADCC2、ADCC3、調(diào)理作用4、封閉相關受體，抑制腫瘤生長（一）抗體的抗腫瘤免疫作用1、CDC（二）其它免疫效應分子的抗腫瘤免疫作用1、名詞：腫瘤抗原，腫瘤特異性抗原（TSA），腫瘤相關抗原（TAA）2、簡述腫瘤抗原的分類及各類腫瘤抗原的主要特點3、機體抗腫瘤免疫的效應機制有哪些？4、試述腫瘤的免疫逃逸機制？思考題P191第二十章移植免疫教學要求：1、掌握同種異體移植排斥的本質(zhì)，直接識別與間接識別。2、熟悉同種異體移植排斥反應的機制、類型。3、了解移植排斥反應防治原則。移植免疫概述一、基本概念：移植（transplantation）：指應用異體（或自體）正常細胞、組織、

置換病變的或功能缺損的細胞、組織、

，以維持和重建機體生理功能。移植物（graft）：被移植的細胞、組織或供者（donor）：提供移植物的受者（recipient）：接受移植物的二、移植的分類：不同

間的移植自體移植移植物取自受者自身同系移植遺傳背景完全相同或基本近似

間移植同種移植同種內(nèi)遺傳異種移植不同種屬間的移植同種異體

移植排斥反應的機制近交系小鼠皮膚移植實驗結(jié)論：T細胞在移植排斥反應中起關鍵作用一、引起同種移植排斥反應的抗原：（一）主要組織相容性抗原（MHC抗原）如人的HLA抗原（二）次要組織相容性抗原（mH抗原）（三）其他參與排斥反應發(fā)生的抗原1、人類ABO血型抗原2、組織特異性抗原二、

T細胞識別同種抗原的機制（一）直接識別（direct

recognition）受者同種反應性T細胞識別供者移植物APC表面抗原肽-同種異體MHC分子

(pMHC)，并產(chǎn)生應答pMHC：供者外來/自身抗原肽-供者MHC分子復合物意義：在早期急性排斥（二）間接識別（indirect

recognition）指供者移植物的脫落細胞或MHC分子經(jīng)受者APC加工和處理后，以供者抗原肽-受者MHC分子復合物的形式提呈給受者T細胞，使之活化。意p義MH：C：供者MHC分子來源在的急抗性原排肽斥-反受應者中MH晚C

期和慢性排斥反應中起重要作用分子復合物三、移植排斥反應的效應機制（一）針對移植物的細胞免疫應答效應T細胞介導的細胞免疫應答發(fā)揮關鍵作用同種異體急性排斥——CD4+Th1為主要效應細胞（二）針對移植物的體液免疫應答效應抗同種異型抗原的特異性抗體，參與超急性排斥反應（三）參與排斥反應的非特異性效應機制固有免疫損傷、手術(shù)機械損傷、缺血-再灌注損傷移植排斥反應的類型GVHR：即移植物抗宿主反應（graft

versus

host

reaction）移植術(shù)后,供者移植物中免疫細胞識別受者組織抗原并產(chǎn)生應答，導致受者組織損傷。一、基本概念HVGR：即宿主抗移植物反應（host

versus

graftreaction）移植術(shù)后,受者免疫系統(tǒng)識別供者移植物抗原并產(chǎn)生應答，導致移植物受損。二、宿主抗移植物反應1、超急性排斥反應：移植物血液循環(huán)恢復后數(shù)分鐘至24小時內(nèi)發(fā)生的排斥反應，由預存抗體介導體液免疫損傷?？梢娪谝浦残g(shù)前反復輸血、多次妊娠、長期血液透析或再次移植的

。移植術(shù)術(shù)后數(shù)天至2周左右出現(xiàn)免疫學基礎：受者T細胞識別供者的同種異型抗原，通過不同效應機制損傷移植物。適應性免疫（Th1,CTL），固有免疫（Mφ，NK）同種異體移植術(shù)后最常見。及早給予適量免疫抑制劑治療后可獲緩解。2、急性排斥反應：多發(fā)生于移植術(shù)后數(shù)月或數(shù)年的移植排斥反應免疫學基礎：慢性排斥反應是急性排斥反應反復發(fā)作的結(jié)果，血管慢性排斥是其主要形式。體液/細胞免疫應答機制均參與其確切機制目前尚不完全清楚，尚無理想治療方法。3、慢性排斥反應：二、移植物抗宿主反應最常見于骨髓移植后，也見于胸腺移植、脾臟移植或大量輸血后發(fā)生條件：①供、受者間HLA型別不符②

移植物中

免疫細胞，尤其是成熟T細胞③受者免疫功能極度低下發(fā)生機制：移植物中成熟T細胞識別宿主同種異型組織相容性抗原，介導病理性免疫應答。臨床特點：發(fā)生后難以逆轉(zhuǎn)，致手術(shù)失敗，危及生命移植排斥反應防治原則骨髓、腎移植

HLA-

DR、B、A1、嚴格選擇供者，使供、受者組織相容性匹配2、免疫抑制治療3、誘導移植免疫耐受4、移植后免疫檢測移植存在的問題1、排斥反應2、移植物短缺3、

疾病對移植物的損壞4、免疫抑制

的副作用5、花費高昂2、試述同種異體移植排斥反應的機制。3、簡述移植排斥反應的類型。4、簡述移植排斥反應防治原則。recognition）；recognition）；1、名詞：直接識別（direct間接識別（indirectHVGR；GVHR思考題P197第二十一章免疫學檢測及其應用教學要求：1、掌握體外抗原抗體反應的特點及影響因素；凝集反應、沉淀反應與免疫標記技術(shù)的原理和方法2、熟悉淋巴細胞的分離、鑒定及T細胞功能測定。3、了解B細胞功能測定；免疫學檢測方法的應用。第一節(jié)

抗原抗體反應的特點及影響因素第二節(jié)

檢測抗原抗體的體外試驗第三節(jié)

免疫細胞功能的檢測BLOOD

TYPE

TEST抗原抗體反應：是指抗原和抗體之間所發(fā)生的特異性結(jié)合反應?？砂l(fā)生于體內(nèi)（invivo），也可發(fā)生于體外（in

vitro）。簡

介在體內(nèi)（in

vivo），抗原抗體反應是體液免疫的基礎Ag與Ab在體內(nèi)結(jié)合可發(fā)生中和作用、調(diào)理吞噬、溶菌效應等在體外（in

vitro）,Ag與Ab在體外結(jié)合，可出現(xiàn)凝集、沉淀、補體參與的溶血等反應。臨

一般多采用

作試驗。所以體外的抗原抗體反應又稱為學反應。體外抗原抗體反應的特點和影響因素高度特異性：結(jié)構(gòu)基礎：由抗原表位與Ab的CDR互補結(jié)合所決定。----如抗白喉毒素只能與白喉毒素結(jié)合，不能與破傷風毒素結(jié)合。----臨學反應的基礎。通過檢測Ag或Ab可以或輔助

疾病。一、體外抗原抗體反應的特點Ag+Ab Ag-Ab非共價結(jié)合，2.可逆性親和力（affinity)：抗體分子上一個抗原結(jié)合部位與相應抗原表逆的。Ag-Ab復位之間的互補結(jié)合的強度（溫度、PH、離子強

響之外，通常主要取決于Ag-Ab的親和力?？乖涂贵w之間發(fā)生可見反應需遵循一定的量比關系，只有當二者的濃度比例適當時，才出現(xiàn)可見反應。3．適宜的抗原抗體濃度和比例前帶后帶等價帶網(wǎng)格學說(lattice

theory)cross-linking4.階段性反應階段特點①特異結(jié)合階段發(fā)生特異結(jié)合，但不出現(xiàn)可見反應;反應快，僅需幾秒至幾分。②可見反應階段可見的反應（凝集、沉淀、溶解細胞等），復合物受環(huán)境因素(pH、電解質(zhì)、溫度)的影響；反應慢，常需數(shù)分鐘至數(shù)小時。在 學反應中，兩階段往往不能嚴格分開。1.電解質(zhì)適量電解質(zhì)的存在，可使抗原抗體結(jié)合后呈現(xiàn)明顯的沉淀或凝集等反應現(xiàn)象。無電解質(zhì)存在，不出現(xiàn)可見反應現(xiàn)象。如果電解質(zhì)濃度過高，會出現(xiàn)鹽析現(xiàn)象。常用含生理鹽水(8.5g/L,0.9%NaCl)的溶液作為抗原和抗體的稀釋劑。二、影響抗原抗體反應的因素抗原抗體反應必須在合適的pH環(huán)境中進行，pH過高或過低，均可直接影響抗原抗體的反應性。學反應一般在pH6～8進行。補體結(jié)合反應及溶解反應最適為pH7.2～7.4。2.酸堿度（pH）一定范圍內(nèi)，溫度升高可增加抗原與抗體分子碰撞的機會， 加快二者結(jié)合速度。不宜過高過低，保持適當。學反應一般以15～40℃為宜，最適為37℃。3.溫度總之