SanMiguel-frontline-中文版本課件

硼替佐米在MM一線治療中的應用JesúsSanMiguel治療新診斷老年骨髓瘤患者的最新進展老年骨髓瘤患者需要新的一線治療方案自體移植已經(jīng)成為年輕MM患者的標準治療超過50%的MM患者沒有接受移植幾乎半數(shù)MM患者的年齡>70歲因為合并癥的原因，一些年輕患者也不能進行移植馬法蘭和強地松聯(lián)合方案(MP)緩解率:40–60%；CR罕見；RFS:18個月；OS:3年老年患者以及不適合行移植的患者都迫切需要更為積極的治療Reece

Hematology

(AmSocHematolEducProgram)2005:353–9.兩個研究中的PFS和OS的對比:Palumboetal.MPTn=129MPn=1262年EFS(%)54*273年OS(%)8064Faconetal.MPTn=124MPn=193PFS(月)28*17OS(月)54*32Faconetal.JCO2006;24:(abstract1)Palumboetal.Lancet2006;367:825–31*MPT和MP組之間有著顯著差異P=0.0141.000.750.500.250.00051015202530354045時間(月)MPMPTOSMPT組中的>9個月的死亡危險下降了65%MPT和MP治療初治老年MM患者的比較參數(shù)MP每4周1個療程共6個療程MPT+T維持治療CR+nCR7.2%27.9%CR+PR47.6%76%2年EFS27%54%3年OS64%80%PalumboAetal.,Lancet2006;367:825–31MPT、MP、MEL100治療初治老年MM患者的比較**第三次中期分析（2005年5月1日）；中位隨訪時間(±SEM)=32.2±1.8個月治療方案PFS,月P

值OS,月P

值MP(n=191)17.2±1.530.3±5.8MPT(n=124)29.5±3.6>56MEL100(n=121)19.0±1.338.6±3.0<0.00010.00010.00080.014FaconTetal.ESMO2006Fraction01224364860720.00.20.40.60.81.0012243648607201224364860720.00.20.40.60.81.00122436486072Fraction入組時間(月)入組時間(月)MPTMPMEL100PFSOS兩個研究中的毒性比較Faconetal.3/4級不良事件%發(fā)生率MPTn=124MPn=193感染139中性粒細胞減少4826血栓栓塞124神經(jīng)病變60MPT組比MP組有著顯著更嚴重的不良事件毒性（特別是DVT）是MPT方案的問題Palumboetal.3/4級不良事件%發(fā)生率MPTn=129MPn=126感染102血液學毒性2225血栓栓塞122神經(jīng)病變80Faconetal.JCO2006;24:(abstract1)Palumboetal.Lancet2006;367:825–31MPV治療新診斷老年MM患者：理論基礎硼替佐米單藥治療復發(fā)/難治性MM有顯著活性與細胞毒藥物例如馬法蘭在體外有協(xié)同作用聯(lián)合馬法蘭（每種藥物的劑量都有所減量）治療復發(fā)或難治性MM具有活性Richardsonetal.NEnglJMed2003;348:2609–17Jagannathetal.BrJHematol2004;127:165–72Richardsonetal.NEnglJMed2005;352:2487Maetal.

ClinCancerRes2003;9:1136–44Mitsiadesetal.

Blood2003;101:2377–80Berensonetal.

HematolJ2004:5(Suppl2):S130特征%中位年齡+65–75歲,%+75–80歲,%+>80歲,%74(65–85)533017骨髓瘤亞型,%

IgG/IgA/BJ

59/34/7ISS分期,%I/II/III29/54/17卡氏體能狀態(tài)評分,%

70%/80%/≥90%

20/47/32白蛋白<3.5g/dLCRP>4g/dL高LDH水平

2M≥3.5mg/LBM侵潤>50%2020165435MPV:患者特征(n=60)Mateosetal.Blood2006;108:2165–72MPV:緩解率(n=53)

對目前為止所獲得的最佳緩解分析V-MP第1個療程最佳緩解時間:中位7個療程(2–9)

89%ORR70%ORRMateosetal.Blood2006;108:2165–7243%CR+nCR無事件生存率事件(n=11)死亡(n=7)

心功能衰竭 (n=1)PTE合并膿毒癥(n=1)

膿毒癥 (n=2)

肺部腫瘤 (n=1)

疾病進展 (n=2)*4例患者疾病進展存活*中位隨訪時間:16個月(11–24)28242016128401.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0V-MP:83%MP:51%P<0.001Mateosetal.Blood2006;108:2165–72V-MP無疾病進展生存率中位隨診時間:16個月(11–24)28242016128401.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0V-MP:91%MP:66%P=0.00228242016128401.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0V-MP:90%MP:62%P<0.001總生存率Mateosetal.Blood2006;108:2165–72不良事件發(fā)生率(%)3級≤75歲>75歲胃腸道不良事件

嘔吐4

惡心4

腹瀉1716

便秘316血液學不良事件

血小板減少5250

粒細胞減少3650

貧血516周圍神經(jīng)病變1425食欲不振4乏力12感染525MPV:不同年齡組的毒性Mateosetal.Blood2006;108:2165–72VISTAA組:V-MPV 1.3mg/m2

第1,4,8,11, 22,25,29,32天M 9mg/m2

P 60mg/m2

第1,2,3,44個療程*B組:MPM 9mg/m2

P 60mg/m2

第1,2,3,4天，共9個療程*隨機分組*1個療程=6周V 1.3mg/m2

第1,8, 22,29天M 9mg/m2

P 60mg/m2

第1,2,3,45個療程*比較MPV和MP治療初治多發(fā)性骨髓瘤患者的國際、開放性、隨機分組的III期試驗MP+新藥物：研究結果(2)MPT

(n=124)Facon等

MPT

(n=129)Palumbo等MPR

(n=53)Palumbo等MPV(n=60)Mateos等毒性(3/4級,%)

感染17101117

中性粒細胞減少41226743DVT121250

神經(jīng)病變68-18停藥4533-12藥物減量-293226給藥情況口服12個療程口服連續(xù)服用沙利度胺口服9個療程+維持治療直到疾病進展靜脈用9個療程Palumboetal.Blood2006;108:(abstract800)Mateosetal.Blood2006;108:2165–72Palumboetal.Lancet2006;367:825–31Faconetal.JCO2006;24:(abstract1)結論新藥物聯(lián)合方案正挑戰(zhàn)著MP方案作為標準治療方案的地位硼替佐米和沙利度胺的聯(lián)合方案比MP有著更高的緩解率，特別是CR率硼替佐米對老年人非常有效可控制的毒性III期VISTA試驗將直接比較MPV和MP增加了新診斷MM患者的治療選擇獲得CR或VGPR與長生存期顯著相關目標：用新型藥物提高SCT的療效結果用新型藥物提高療效結果的策略誘導化療增加移植前的CR率SCT前的預處理方案SCT后的鞏固/維持治療HarousseauAnnOncol2002;13(Suppl4):49–54Attaletal.NEnglJMed1996;335:91–97硼替佐米/地塞米松作為一線治療–

高CR+PR和CR+nCR率Rosinoletal.Blood2006;108(abstract3086)40硼替佐米和地塞米松交替(2期)Jagannathetal.Blood2006;108(abstract796)49硼替佐米±地塞米松(2期)Harousseauetal.Haematologica

2006;9:1498–50548硼替佐米/地塞米松(IFM,2期)摘要22%38%SCT前:31%后:54%CR+nCR+VGPR64%88%SCT前:66%后:90%CR+PRn方案硼替佐米誘導治療獲得了高的ORR和CR率耐受性好主要是1/2級不良事件(1例4級GI事件)PN 2級:8% 3級:6%血小板減少（≥2級）:15%感染（≥2級）:6%所有患者都采集到了足夠進行一次移植的干細胞結果構成了比較硼替佐米+地塞米松和VAD的IFMIII期試驗的基礎硼替佐米+地塞米松誘導治療有效，耐受性良好硼替佐米+地塞米松治療新診斷MMHarousseauetal.Haematologica2006;91:1498–5053期IFM研究(2005-01):

研究細節(jié)新診斷的、有癥狀的、年齡65歲的多發(fā)性骨髓瘤患者計劃入組總數(shù):480例2007年2月完成了入組Harousseauetal.Blood2006;108(abstract56)VADVADVADVADVADVADVADVADDCEPDCEPDCEPDCEPVel/Dex馬法蘭200mg/m2

+ASCT1組2組3組4組誘導鞏固如果<VGPR，則行第2次ASCT或異基因RICVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexVel/DexVel/Dex3期IFM研究:誘導治療的療效

(初步分析,n=161)VAD

n=82Vel/Dex

n=79CR4%9%CR/nCR9%20%VGPR17%23%CR+VGPR26%43%PR(包括VGPR)59%62%CR+PR67%82%MR+SD20%9%PD2%3%不可評價9%3%因毒性中止治療2%3%Harousseauetal.Blood2006;108(abstract56)硼替佐米+蒽環(huán)類藥物Orlowskietal.Blood2006;108(abstract

797)632硼替佐米+楷萊?Popatetal.Blood2005;106(abstract2554)192硼替佐米(1.0mg/m2)

+阿霉素+地塞米松(減量的PAD)SCT后16%SCT前16%SCT后54%SCT前32%SCT后54%SCT前29%

SCT后57%CR+nCRJakubowiaketal.Bloo