細生-12細胞信號轉(zhuǎn)導

GenetranscriptionCell

proliferationCell

survivalCell

deathCell

differentiationCell

functionCell

motilityImmune

responsesFUNCTIONS

OF

CELL

COMMUNICATION細胞感知環(huán)境中各種信號，把這種信號轉(zhuǎn)導入細胞內(nèi)并作出一定反應的過程。包括要素：第一信使(

messenger)受體(receptor)第二信使(second

messenger)細胞內(nèi)反應(cellular

reaction)信號轉(zhuǎn)導（Signal

transduction）:細胞外信號：生物細胞所接受的信號既可以使物理信號（光、熱、電流），也可以是化學信號，但是在有機體間和細胞間的通訊中最廣泛的信號是化學信號。第一信使（

messenger）：由細胞

的、能夠調(diào)節(jié)機體功能的一大類生物活性物質(zhì)，它們是細胞間通訊的信號。第一節(jié)細胞外信號各種化學信號根據(jù)其溶解性通?？煞譃橛H脂性和親水性兩類。①親脂性信號分子：主要代表是甾類激素和甲狀腺素，這類親脂性分子小、疏水性強，可穿過細胞膜進入細胞，與細胞質(zhì)或細胞核中受體結(jié)合形成激素一受體復合物，進而調(diào)節(jié)表達；②親水性信號分子：包括神經(jīng)遞質(zhì)、局部介質(zhì)和大多數(shù)肽類激素，它們不能透過靶細胞質(zhì)膜，只能通過與靶細胞表面受體結(jié)合，經(jīng)信號轉(zhuǎn)換機制，在細胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性，引起細胞的應答反應。此外，一氧化氮(NO)在生物體內(nèi)也是一種重要的信號分子和效應分子。從產(chǎn)生和作用方式來看化學信號可分為激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部化學介質(zhì)等三類。激素——胰島素、甲狀腺素和腎上腺素;神經(jīng)遞質(zhì)——乙酰膽堿、去甲腎上腺素;局部化學介質(zhì)——生長因子、

素和一氧化氮。神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)元胞體軸突靶細胞受體神經(jīng)遞質(zhì)突觸細胞靶細胞局部化學介質(zhì)第二節(jié)

受體受體（receptor）：是存在于胞膜或胞內(nèi)的特殊蛋白質(zhì)，能特異性識別并結(jié)合胞外信號分子，進而激活胞內(nèi)一系列生物化學反應，使細胞對外界刺激產(chǎn)生相應的效應。配體（ligand）：是與受體結(jié)合的生物活性物質(zhì)的統(tǒng)稱，包括激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、某些藥物和毒物等。離子通道受體：存于細胞膜上，本身是一種或幾種離子的離子通道，通過變構(gòu)控制離子進出細胞。（某些神經(jīng)遞質(zhì)的受體）G蛋白偶聯(lián)受體：與G蛋白偶過G蛋白調(diào)節(jié)細胞的生物學效應。（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、肽類和胺類配體的受體）具備酶活性的受體：存于細胞膜上，本身具酪氨酸激酶活性，能直接催化底物分子的磷酸化。胞內(nèi)受體：與甾類激素結(jié)合，結(jié)合后的受體作為轉(zhuǎn)錄因子直接參與

表達的調(diào)控。受體的類型膜受體Acetylcholine

receptor乙酰膽堿受體Ⅰ型受體Ⅱ型受體脊椎動物視桿細胞的光感效應：在暗處，cGMP

↑，Na+通道開放，入胞，使膜去極化，產(chǎn)生光感效應。在亮處，光子→光受體（Rh）→轉(zhuǎn)導蛋白（Gt）的α亞單位被活化，改變結(jié)合GDP為GTP，構(gòu)象改變，與βγ脫離→Gtα依賴cGMP-磷酸二酯酶（cGMP-PDE）

→cGMP↓→Na+通道關(guān)閉，細胞超極化，光信號轉(zhuǎn)變成電信號→光敏感?；罨男感盘柗肿踊罨腉蛋白效應酶G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白當配體與受體結(jié)合時：受體與α亞基相互作用α亞基與GDP解離，與GTP結(jié)合β、γ二聚體沿細胞膜

擴散G蛋白激活下游效應蛋白。當配體與受體解離時：α亞基分解GTP

與GDP結(jié)合

與效應蛋白分離與β、γ亞基構(gòu)成三聚體

G蛋白回到靜息狀態(tài)。G蛋白作用過程cAMP信號體系cGMP信號體系甘油二脂（DG)和三磷酸肌醇（IP3）Ca2+信號體系偶聯(lián)G-蛋白受體

信號轉(zhuǎn)導的類型和機制G蛋白偶聯(lián)受體激活心肌質(zhì)膜的K+離子通道神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿與心肌細胞的膜受體結(jié)合，使得G蛋白的α亞基與β、γ亞基分開；激活的β、γ亞基復合物同K+離子通道結(jié)合并將K+離子通道打開；α亞基中的GTP水解，導致α亞基與β、γ亞基重新結(jié)合，使G蛋白處于非活性狀態(tài)，使K+離子通道關(guān)閉。信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域SH2結(jié)構(gòu)域（Src

Homology

2結(jié)構(gòu)域）：約100個氨基酸組成，介導信號分子與含磷酸酪氨酸的蛋白分子結(jié)合。SH3結(jié)構(gòu)域（Src

Homology

3結(jié)構(gòu)域）：約50－100個氨基酸組成，介導信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子結(jié)合PH結(jié)構(gòu)域（Pleckstrin

Homology結(jié)構(gòu)域）：約100－120個氨基酸組成，可以與膜上磷脂類分子PIP2、PIP3、IP3等結(jié)合，使含PH結(jié)構(gòu)域蛋白由細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)位到細胞膜上。酪氨酸蛋白激酶型受體的共同點：①單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化，起動下游信號轉(zhuǎn)導。本身具有酪氨酸激酶活性，可以連接非受體酪氨酸激酶，如細胞因子受體超。羧基端位于細胞內(nèi)，具有酪氨酸激酶活性，該區(qū)有與底物和ATP結(jié)合的兩個位點。Receptor

tyrosine

kinases6個亞族無活性受體酪氨酸激酶酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域磷酸化的酪氨酸殘基活化的受體酪氨酸激酶與磷酸化的酪氨酸殘基結(jié)合的胞內(nèi)信號蛋白Receptor

tyrosine

kinases（二）胞內(nèi)受體一類開關(guān)蛋白的活性由蛋白激酶使之磷酸化而開啟，由蛋白磷酸酯酶使之去磷酸化而關(guān)閉；一類主要開關(guān)蛋白由GTP結(jié)合蛋白組成，結(jié)合GTP而活化，結(jié)合GDP而失活。第三節(jié)細胞內(nèi)信使第一信使（第一信號）：與膜受體結(jié)合的配體（化學信號），不直接參與細胞的物質(zhì)和能量代謝，而作為一種信使起傳遞信息的作用。第二信使（第二信號）：可改變靶細胞中已存在的酶或非酶蛋白的活性，引起細胞對外界信號的反應。第二信使學說——1965——Sutherland—cAMP信使體系１９４０年， 學者EarlSutherland在研究腎上腺素和胰高血糖素使血糖升高作用的原理時發(fā)現(xiàn)，二者均可激活磷酸化酶，從而促進肝細胞內(nèi)糖原的分解，使血糖升高。他當即悟出，細胞質(zhì)內(nèi)必定存在一類能激活磷酸化酶，但尚未探明的物質(zhì)，是兩種激素物質(zhì)升高血糖作用的中介。１９５７年，Earl

Sutherland在肝細胞勻漿中加入三磷酸腺苷和鎂離子（Ｍｇ２＋），爾后發(fā)現(xiàn)它們能生成一種耐熱因子，具有激活磷酸化酶的作用，至此，他終于找到了這種神秘的物質(zhì)。腎上腺素

素E1激活

胰高血糖素

腺苷

抑制促腎上腺皮質(zhì)激素酶的激活酶的抑制胞外腺苷酸環(huán)化酶基質(zhì)激活

抑制性受體激素受體激活型

抑制型cAMPG蛋白復合物

G蛋白復合物cAMP信使體系G蛋白偶聯(lián)受體+配體G蛋白α亞基激活腺苷酸環(huán)化酶ACATP→環(huán)腺苷酸cAMP激活蛋白激酶A

PKA，信號傳遞cAMP

轉(zhuǎn)變?yōu)?’-AMP，信號終止活化的βγ亞基復合物也

可直接激活胞內(nèi)靶分子，具有傳遞信號的功能，如心肌細胞中G蛋白耦聯(lián)受體在結(jié)合乙酰膽堿刺激下，活化的βγ亞基復合物能開啟質(zhì)膜上的K+通道，改變心肌細胞的膜電位。此外βγ亞基復合物也能與膜上的效應酶結(jié)合，對結(jié)合GTP的α亞基起協(xié)同或拮抗作用。腺苷酸環(huán)化酶AC：跨膜12

次。在

Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。Adenylate

cyclase蛋白激酶A（Protein

Kinase

A，PKA）：由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（

cAMPphosphodiesterase,PDE

）：降解

cAMP

生成5’-AMP，起終止信號的作用。Degredationof

cAMPcAMP的主要作用cAMPPKA促進心肌鈣轉(zhuǎn)運心肌收縮性增強增加肝臟糖原分解進入核內(nèi)PKA

激活靶 轉(zhuǎn)錄基磷酸化從而調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和

表達例：通過Gs，激活AC，并

cAMP-PKA途徑β腎上腺素能受體胰高血糖素受體激活Gs增加AC活性使許多Pr特定Ser/Thr殘NONO作用于鄰近細胞。NO在血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞中生成，由一氧化氮合酶（NOS）催化，以L精氨酸為底物，N

H為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。NO的作用機理：乙酰膽堿→血管內(nèi)皮→Ca2+濃度升高→一氧化氮合酶→NO→進入平滑肌細胞→鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP→血管平滑肌細胞的Ca2+離子濃度下降→平滑肌舒張→血管擴張、血流通暢。硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NO。胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二脂酰甘油（diacylglycerol,DAG）。（雙信使系統(tǒng)）–DAG激活蛋白激酶C（PKC）：–IP3開啟胞內(nèi)IP3門控鈣通道，Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白。三二脂酰甘油/三磷脂酰肌醇途徑PIP2

Hydrolysis信號+RGp＋磷脂酶CPIP2IP3PKC微管相關(guān)蛋白、α輔肌動蛋白、Pr起始因子等（

NC興奮、C等）DG促癌劑沸波酯（TPA）代替DG與PKC結(jié)合→細胞惡變IP3信號的終止是通過去磷酸化形成IP2，或被磷酸化形成IP4。Ca2+由質(zhì)膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交換器將抽出細胞，或由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。DAG通過兩種途徑終止其信使作用：一是被DAG-激酶磷酸化成為磷脂酸，進入磷脂酰肌醇循環(huán)；二是被DAG酯酶水解成單酯酰甘油。由于DAG代謝周期很短，不可能長期維持PKC活性，而細胞增殖或分化行為的變化又要求PKC長期活性所產(chǎn)生的效應。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)另一種DAG生成途徑，即由磷脂酶催化質(zhì)膜上的磷脂酰膽堿斷裂產(chǎn)生的DAG，用來維持PKC的長期效應。第四節(jié)、信號轉(zhuǎn)導與蛋白激酶一信號轉(zhuǎn)導的特點信號轉(zhuǎn)導分子激活機理的類同性蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化，是絕大多數(shù)信號分子可逆地激活的共同機制。信號轉(zhuǎn)導過程中的級聯(lián)式反應信號轉(zhuǎn)導過程中的各個反應相互銜接，形成一個級聯(lián)反應過程。10-10M的腎上腺素可使胞內(nèi)

cAMP濃度達到

10-6M并引起糖原分解,意味信息放大了104M,隨后，cAMP先激活PKA，后者激活糖原磷酸化激酶，此激酶再激活糖原磷酸化酶，從而催化糖原形成磷酸葡萄糖。經(jīng)測定橫紋肌細胞內(nèi)上述三種酶濃度之比為1：10：240，表明信息得到進一步放大。信號轉(zhuǎn)導途徑的通用性與特異性信號轉(zhuǎn)導途徑的通用性是指同一條信號轉(zhuǎn)導途徑可在細胞的多種功能效應中發(fā)揮作用。信號轉(zhuǎn)導途徑產(chǎn)生的基礎(chǔ)是受體的特異性。4．胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑的相互交叉包括以下兩種情況：一條信號轉(zhuǎn)導途徑的成員可激活或抑制另一條信號轉(zhuǎn)導途徑；不同的信號轉(zhuǎn)導途徑可通過同一種效應蛋白或同一調(diào)控區(qū)，彼此協(xié)調(diào)地發(fā)揮作用。激酶磷酸基團受體蛋白絲氨酸／蘇氨酸激酶絲氨酸／蘇氨酸羥基蛋白酪氨酸激酶酪氨酸的酚羥基蛋白組／賴／精氨酸激酶咪唑環(huán)，胍基，ε－氨基蛋白半胱氨酸激酶巰基蛋白天冬氨酸／谷氨酸激酶酰基蛋白激酶是一類磷酸轉(zhuǎn)移酶，其作用是將ATP的γ

磷酸基轉(zhuǎn)移到底物特定的氨基酸殘基上，使蛋白質(zhì)磷酸化干擾素誘導JAK、STAT復合體及調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄機制(二)絲氨酸/蘇氨酸激酶STK絲氨酸/蘇氨酸激酶（serine/threonine

kinases，STK）：通過變構(gòu)而激活蛋白質(zhì)，催化底物蛋白絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。種類：PKA、PKC、PKG、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）等。（三）級聯(lián)效應/cascade信號轉(zhuǎn)導過程中,很多胞內(nèi)信號分子本身為蛋白激酶,同時可為上游蛋白激酶磷酸化.由此細胞內(nèi)產(chǎn)生一系列蛋白磷酸化,信號被逐漸放大,短時間內(nèi)引起細胞效應.三幾種細胞信號通路(一)MAPK信號通路80年代早期，研究者發(fā)現(xiàn)血小板衍生生長因子PDGF和表皮生長因子EGF刺激可以誘導一個42KD蛋白Tyr基團磷酸化。后在佛波醇脂刺激的細胞中及一些 轉(zhuǎn)化的細胞中，均發(fā)現(xiàn)了相同的現(xiàn)象。與此同時的研究發(fā)現(xiàn)胰島素受體在活化后可以激活一個42KDSer/Thr蛋白激酶，它的激活需要Tyr磷酸化和Thr的雙重磷酸化。研究者將其命名為MAPK

（有絲原激活的蛋白激酶）。該42KD蛋白，就是在哺乳動物細胞中最早發(fā)現(xiàn)的MAPK途徑的 成員之一－ERK1（extracellular

signal

regulatedkinase1），MAPK是一系列激酶酶促級聯(lián)反應中重要的一環(huán)，將多種細胞外刺激信號從細胞膜轉(zhuǎn)導到細胞核內(nèi)，參與細胞生長、增殖、分化以及凋亡等重要生理過程的調(diào)控。三酶級聯(lián)反應三個激酶構(gòu)成一個最小的功能模塊，被級聯(lián)激活MAPKKK是一個Ser/Thr蛋白激酶，它直接的激活因素也有多種：MKKKK、小G蛋白成員Ras、Rho、寡聚化、胞內(nèi)位置的變化等等。MKKK激活后可Ser/Thr磷酸化激活下游激酶MKKMAPKK被Ser/Thr磷酸化后激活，作為一個極具特色的Tyr、Thr雙功能激酶發(fā)揮作用。它識別下游

MAPK分子中“Thr-X-Tyr”模序，將兩種不同的氨基酸分別磷酸化后激活MAPK。MAPK是一個雙磷酸化激活的Ser/Thr蛋白激酶，是MAPK途徑的

。MAPK底物包括一些胞質(zhì)蛋白激酶、磷脂酶、骨架蛋白，但絕大部分是核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。A：MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的基本模式；B：MAPK通路的四個主要的分支。MAPK信號通路(二)JAK-STAT信號通路JAK即Janus

Kinase(兩面神激酶),非受體型酪氨酸蛋白激酶(PTK)。該族成員有7個同源區(qū)(JH1-7),JH1區(qū)為激酶區(qū),JH2區(qū)為偽激酶區(qū)。JAK既能催化與之相連的細胞因子受體發(fā)生酪氨酸磷酸化,又能磷酸化多種含特定SH2區(qū)的信號分子從而使其激活,故稱之為

Janus。STAT即Signal

transducers

and

activators

oftranscription(信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活因子),含有SH2和SH3結(jié)構(gòu)域,可與特定的含磷酸化酪氨酸的肽段結(jié)合。當STAT被磷酸化后,發(fā)生聚子形式,進入胞核內(nèi)與靶為活化的轉(zhuǎn)錄激活因結(jié)合,促進其轉(zhuǎn)錄?；咀饔媚Ｊ脚潴w誘發(fā)相應受體形成二聚體或寡聚體,引起與受體結(jié)合的JAK相互作用,發(fā)生自身酪氨酸磷酸化而激活;同時催化受體發(fā)生酪氨酸磷酸化,繼而以這些磷酸化的酪氨酸為"

",招引多種含特定SH2區(qū)的信號分子,并將其活化,通過這些分子的作用使胞外信號傳入胞核內(nèi)。Wnt信號通路Wnt: 型糖蛋白，通過自

或旁 發(fā)揮作用。Wnt信號途徑能引起胞內(nèi)β-連鎖蛋白（β-catenin）積累。β-catenin（在果蠅中叫做犰狳蛋白Armadillo）是一種多功能的蛋白質(zhì)，在細胞連接處它與鈣粘素相互作用，參與形成黏合帶，而游離的β-catenin可進入細胞核，調(diào)節(jié)

表達。Wnt信號調(diào)控細胞的增殖、分化，參與哺乳動物生殖系統(tǒng)正常發(fā)育的多個重要過程，在動物發(fā)育中起重要作用其異常表達或激活能引起腫瘤。在小鼠中，腫瘤整合在Wnt之后而導致，命名為Int1，它與果蠅的無翅（Wingless，wg）有高度同源性。Wnt的受體是卷曲蛋白（frizzled，F(xiàn)rz），為7次跨膜蛋白，結(jié)構(gòu)類似于G蛋白偶聯(lián)型受體，F(xiàn)rz胞外N端具有富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域（cysteine

rich

，CRD），能與Wnt結(jié)合。Frz作用于胞質(zhì)內(nèi)的蓬亂蛋白（Dishevelled，Dsh或Dvl），Dsh能切斷β-catenin的降解途徑，從而使β-catenin在細胞質(zhì)中積累，并進入細胞核，與T細胞因子（T

cell

factor/lymphoidenhancer

factor，TCF/LEF）相互作用，調(diào)節(jié)靶的表達，TCF/

LEF是一類具有雙向調(diào)節(jié)功能的轉(zhuǎn)錄因子，它與Groucho結(jié)合抑制

轉(zhuǎn)錄，而與結(jié)合β-catenin則促進 轉(zhuǎn)錄。Wnt信號途徑可概括為：Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解復合體解散→β-catenin積累，進入細胞核→TCF/LEF→

轉(zhuǎn)錄（如c-myc、cyclinD1）TGF-β信號轉(zhuǎn)導通路NF-кB信號通路核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB最初發(fā)現(xiàn)于B淋巴細胞，與免疫球蛋白的κ輕鏈 增強子的B位點結(jié)合，調(diào)控免疫球蛋白κ輕鏈的轉(zhuǎn)錄，故命名為核轉(zhuǎn)錄因子κB。NF-κB

成員通常以同源二聚體或異源二聚體形式與其抑制蛋白IκB形成復合物，以非活性形式存在于細胞質(zhì)中，只有在受到各種活化因素的作用，NF-κB才能被激活。通過與多種的啟動子和增強子序列位點特異性結(jié)合，調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄和表達，參與免疫、炎癥、應激等反應，及調(diào)控細胞分化、增殖、凋亡等過程。該通路參與細胞內(nèi)的炎癥和應激反應IκB可被IκB蛋白激酶（IKKs）磷酸化，磷酸化的IκB被泛素化，進一步被蛋白酶降解，使NF-κB從NF-κB-IκB復合物中解離出并轉(zhuǎn)位于細胞核，與相應的靶結(jié)合。但同時IκBs在被降解后又迅速地再，并能進入細胞核與NF-κB結(jié)合，而NF-κB-IκBs復合物的形成使NF-κB從其結(jié)合的DNAκB位點上脫離，并重新轉(zhuǎn)位于細胞質(zhì)，由此實現(xiàn)NF-κB活化與失活的循環(huán)，完成NF-κB作為一種核轉(zhuǎn)錄因子而調(diào)控轉(zhuǎn)錄的功能第五節(jié)、細胞信號轉(zhuǎn)導與醫(yī)學的關(guān)系—受體異常引起的疾病因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使之不能介導配體在靶細胞中應有的效應所引起的疾病稱為受體?。╮eceptor

disease)。受體異?？梢员憩F(xiàn)為受體下調(diào)(downregulation)或減敏（desensitization）,前者指受體數(shù)量減少，后者指靶細胞對配體刺激的反應性減弱或

。遺傳性受體?。阂蚴荏w

突變，致使受體缺乏或結(jié)構(gòu)異常，如：非胰島素依賴性糖尿病

；細胞表面纖連蛋白受體缺陷；血小板表面粘著受體缺陷；白人（5%—10%）抗病。自身免疫性受體?。簷C體自身產(chǎn)生受體的抗體，封閉受體的作用，使受體功能發(fā)生改變，如：重癥肌無力；甲亢。繼發(fā)性受體?。簷C體自身代謝紊亂，引起受體異常--肥胖→胰島素受體↓→1.遺傳性受體?。喝?/p>

性高膽固醇血癥(familialhypercholesterolemia,

FH)在肝細胞及肝外組織的細胞膜表面廣泛存在著低密度

脂蛋白（LDL）受體，它能與血漿中富含膽固醇的

LDL顆粒相結(jié)合，并經(jīng)受體介導的內(nèi)吞作用進入細胞。在細胞內(nèi)受體與LDL解離，再回到細胞膜，而LDL則在溶酶體內(nèi)降解并

出膽固醇，供給細胞代謝需要

并降低血漿膽固醇含量。人LDL受體為160kD的糖蛋白，由839個氨基酸殘基組成，其編碼

位于19號為常上。FH是由于

突變引起的LDL受體缺陷癥，顯性遺傳2.自身免疫性受體?。喝缰匕Y肌無力是一種神經(jīng)肌肉間傳遞功能

的自身免疫病，主要特征為受累橫紋肌稍行活動后即迅速疲乏

無力，經(jīng)休息后肌力有程度不同的恢復。輕者僅累及

眼肌，重者可波及全身肌肉，甚至因呼吸肌受累而危

及生命。正常情況下，當神經(jīng)沖動抵達運動神經(jīng)末梢

時，后者

乙酰膽堿（Ach），Ach與骨骼肌的運動終板膜表面的

型乙酰膽堿（n-Ach）受體結(jié)合，使受體構(gòu)型改變，離子通道開放，Na+內(nèi)流形成動作電位，肌纖維收縮。患者體內(nèi)產(chǎn)生抗

n-Ach受體抗體,其通過干擾Ach與受體的結(jié)合；或是加速受體的內(nèi)吞與破壞，最終導致運動神經(jīng)末梢

的Ach不能充分與運動終板上的n-Ach受體結(jié)合，使興奮從神經(jīng)傳遞到肌肉的過程發(fā)生

，從而影響肌肉的收縮。二G蛋白異常引起的疾病G蛋白的α-亞單位上有細菌毒素糖基化修飾的位點：