《中藥抑制腫瘤作用機制就抗腫瘤策略（論文）6100字》

中藥抑制腫瘤作用機制就抗腫瘤策略TOC\o"1-3"\h\u30058摘要 9摘要：惡性腫瘤是臨床常見的疾病，近些年受到多種因素影響，其發(fā)病率呈現(xiàn)增長趨勢，影響與威脅加劇，該疾病不僅會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低，影響患者的身體健康，同時還會導(dǎo)致患者死亡。由于惡性腫瘤早期的癥狀并不明顯，導(dǎo)致80%的惡性腫瘤患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于中晚期，錯過最佳治療時機，由于其病情嚴(yán)重且復(fù)雜，治療效果往往不理想，因此在遵循腫瘤三早原則的同時，還要對中晚期腫瘤的治療進(jìn)行積極研究。本文對中醫(yī)治療腫瘤的理論研究現(xiàn)狀進(jìn)行了介紹，同時提出了一些針對性治療策略，望有所幫助。關(guān)鍵詞：中晚期腫瘤；研究；中醫(yī)；治療；策略；現(xiàn)狀引言腫瘤一直是人類最懼怕的疾病之一，其中腫瘤包括良性腫瘤和惡性腫瘤，一般良性腫瘤發(fā)展速度較慢，不易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其手術(shù)也容易根治，不足以引起大眾的關(guān)注；然而惡性腫瘤則發(fā)展迅速，更易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而且其消耗人體大量寶貴的營養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致大量惡性腫瘤患者處于嚴(yán)重的被消耗的惡病質(zhì)狀態(tài)，臨床運用手術(shù)、藥物及放療等方式很難診治。肝癌和乳腺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，在中國惡性腫瘤中居首位，近年臨床常采用手術(shù)、放療、化療等治療方式為主，這些治療方式雖在臨床產(chǎn)生了確定的治療效果，但對患者機體產(chǎn)生了不同程度的損傷。臨床醫(yī)學(xué)表明中醫(yī)藥治療肝癌和乳腺癌在減少放療化療不良反應(yīng)，降低痛苦，延長生命，提高生命質(zhì)量等方面取得了較好的治療效果。由于形成惡性腫瘤的致病因素錯綜、復(fù)雜,在其形成的過程中潛伏期較長，具有一定的隱匿性，不易察覺，毒邪一旦發(fā)病,則致病力強，并且容易于擴散，預(yù)后不理想。因此病人發(fā)覺患病時，疾病已至晚期，錯過了治療疾病的最佳時機，所以對腫瘤早期的診治則非常關(guān)鍵。在臨床治療中對肝癌和乳腺癌的早期治療，多采用手術(shù)、放化療等治療方式為主要診治方案，其診治雖可有效的抑制腫瘤生長，但術(shù)后所產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的機率非常高。近年臨床采用中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌及乳腺癌的診治方案逐漸被大多病患所接受，其臨床所運用的中醫(yī)辨證論治，因人、因時、因地施治的思想，不但提高了治療效果，降低了病患身體的損傷，還增強了病患的機體免疫力，因此這也對西醫(yī)單一的治療方式有所彌補。腫瘤的發(fā)病機制腫瘤是臨床常見的疾病，其是指由于多種致病因素影響，機體細(xì)胞出現(xiàn)異常繁殖，進(jìn)而產(chǎn)生的局部腫塊，通常臨床將腫瘤分成良性與惡性兩種，前者的生長緩慢，不會發(fā)生轉(zhuǎn)移，對患者的危害較小且容易治療，后者又被稱為癌癥，其具有轉(zhuǎn)移、浸潤及無限制生長的特點，對患者的身體健康及器官功能有著極大不良影響，病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)劳?，危害極大[1]。惡性腫瘤的臨床癥狀十分復(fù)雜，根據(jù)腫瘤原發(fā)侵犯位置不同，其臨床癥狀也存在一定差異。如肺癌患者會出現(xiàn)咯血、胸痛、咳嗽等臨床癥狀，食管癌患者會出現(xiàn)吞咽障礙等臨床癥狀，子宮內(nèi)膜癌患者會出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血、腹部包塊、陰道排液等臨床癥狀，此外大部分腫瘤患者在早期的癥狀不明顯或沒有癥狀，而到中晚期時，其腫瘤已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，該階段患者的臨床癥狀會加重，同時會出現(xiàn)貧血、食欲下降、發(fā)熱、消瘦等全身癥狀[2]。良性腫瘤不進(jìn)行分期，而惡性腫瘤則進(jìn)行分期，通過分期能夠?qū)颊叩牟∏檫M(jìn)行評估，進(jìn)而結(jié)合實際情況給予患者規(guī)范化且個體化的治療方案，能夠保證其更具針對性且效果更加理想。目前臨床對惡性腫瘤主要采用TNM進(jìn)行分期，可分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期與Ⅳ期，早期是指Ⅰ期，中期是指Ⅱ期、Ⅲ期，晚期是指Ⅳ期[3]。與早期相比，中晚期腫瘤患者的病情更加嚴(yán)重且復(fù)雜，治療難度更大。中醫(yī)學(xué)對腫瘤的認(rèn)識腫瘤在我國中醫(yī)典籍及古代文獻(xiàn)中有著相關(guān)記載，而對于癌癥這一概念最早見于宋代，相關(guān)文獻(xiàn)將表面不平、狀如巖石、質(zhì)地堅硬的腫塊認(rèn)定為癌，而中醫(yī)對癌癥的治療也有著很長的歷史，最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其后在歷代中醫(yī)文獻(xiàn)中均有著相關(guān)方劑與中藥的記載[4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)治療中晚期腫瘤的研究取得了很大發(fā)展，于上個世紀(jì)八十年代，賈坤主任醫(yī)師編撰了《癌瘤證治學(xué)》，其翻譯后被廣泛傳播，其所創(chuàng)制的平消片被廣泛使用，為臨床抗腫瘤治療提供了極大幫助[5]。同時在近五十年，相關(guān)學(xué)者專家對中醫(yī)治療中晚期腫瘤進(jìn)行了理論研究，其逐漸成熟，為中醫(yī)治療腫瘤的影響細(xì)胞通訊、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)整免疫等方面提供了理論指導(dǎo)，推動了中醫(yī)治療腫瘤的發(fā)展[6]。中藥抑制腫瘤作用機制3.1誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用大量中藥都具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，張越、劉靜[7]等就曾選擇使用不同濃度的烏骨藤制劑干預(yù)人肝癌Bel－7402細(xì)胞24小時和48小時，采用MTT比色法進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)烏骨藤干預(yù)肝癌細(xì)胞后，細(xì)胞大量脫落變形甚至壞死，這說明烏骨藤具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的作用與作用濃度及時間呈正相關(guān)，其中p53蛋白的表達(dá)能力也伴著藥物濃度的升高而升高，因此烏骨藤誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用可能與P53蛋白的表達(dá)能力有關(guān)。彭軍、林久茂[8]等提出半枝蓮的提取物具有抑制結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞生長的作用，對HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞培養(yǎng)，使用不同濃度的半枝蓮提取物進(jìn)行干預(yù)結(jié)腸癌細(xì)胞，運用MTT法測試，半枝蓮提取物干預(yù)后的結(jié)腸癌細(xì)胞密度逐漸稀少，且細(xì)胞核也變小，因此體現(xiàn)了半枝蓮的提取物能夠有效的誘導(dǎo)HT-29細(xì)胞凋亡。3.2抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用在治療疾病過程中，如果能夠抑制惡性腫瘤細(xì)胞的增長，這將大大提高其治病率。周武元[9]提出苦參堿對于人肝細(xì)胞肝癌細(xì)胞株Hegp2的治療中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量苦參堿（1.0mg/ml）時差異顯著（P<0.05）可抑制細(xì)胞增殖到48.39±3.32%，并且通過顯微鏡觀看到細(xì)胞的收縮及破壞，當(dāng)苦參堿干預(yù)48小時以后，流式細(xì)胞學(xué)分析表明G1/G0期細(xì)胞的比例升高，而S和G2/M期細(xì)胞比例下降，這也表明苦參堿的加入致細(xì)胞停滯，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。3.3增強免疫的作用中藥中含有著大量的有效成分，并且對人體具有防御外邪提高免疫機制的作用。中醫(yī)具有辨證施治，攻補兼施的思想，可用于臨床治療腫瘤的疾病中，這樣在使用放化療的過程中，聯(lián)合使用一些具有增強免疫作用的中藥，可以很大程度上降低對機體的損傷，也可有效避免放化療后所產(chǎn)生的一些后遺反應(yīng)。袁海星[10]提出黃芪多糖脂質(zhì)體能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，提高血清抗體，從而提高機體免疫。3.4抑制腫瘤血管生成作用腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是血管的形成及生長，有研究表明通過藥物能夠抑制腫瘤血管的形成或生長，這樣也可在很大程度上抑制腫瘤細(xì)胞生長。沃興德[11]等對姜黃素的研究中，使用灌胃與腹腔注射的方式給藥，發(fā)現(xiàn)姜黃素抑制內(nèi)皮細(xì)胞的機率高于對癌細(xì)胞的機率，以及姜黃素與它的衍生物可以抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304的遷移，其抑制的程度與藥物的濃度呈正相關(guān)，因此也表明了姜黃素可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的遷移及內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，從而起到了抵抗腫瘤血管生成的功能。韓燕[12]等隨機選用裸鼠接種瘤株，通過灌胃及注射對小鼠進(jìn)行分組給藥，給藥6周后，其瘤體積、瘤重和模型對照組比較降低，VEGFmRNA的表達(dá)能力降低(P<0.05)，因此也說明了天龍合劑起到了抑制人胃癌細(xì)胞增長和抑制血管生成的作用。3.5逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的作用腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥是指在抗腫瘤的過程中對所用藥物產(chǎn)生的耐藥性，這也是治療腫瘤疾病失敗的一個主要原因。近年，許多研究實驗表明，一些中藥能夠起到抗耐藥性的作用，激起藥物對腫瘤的治療。鄒珊珊[13]等對復(fù)方中藥紫龍金逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性研究里，通過檢測發(fā)現(xiàn)紫龍金在S期阻斷MCF-7/DOX和KBV200耐藥細(xì)胞，可稍減弱細(xì)胞的耐藥性能；在經(jīng)紫金龍干預(yù)MCF-7/DOX耐藥細(xì)胞后，通過檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)耐藥蛋白P-gp表達(dá)能力減弱與藥物作用時間成相關(guān)性，這也體現(xiàn)了紫龍金逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥中與誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和降低P-gp表達(dá)水平具有一定的關(guān)聯(lián)性。3.6抗腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移作用腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移是腫瘤復(fù)發(fā)及治療失敗的最主要因素，中藥在治療腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中起到了良好的效果。王治寬[14]等選用60只小鼠分別采用中醫(yī)及西醫(yī)治療，研究表明選用參七湯治療及西藥治療的肺癌小鼠肺組織MMP-9的陽性表達(dá)水平低于模型對照組，這在一定程度上也說明了中藥參七湯可降低肺癌小鼠肺組織MMP-9的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移。中藥抗腫瘤策略4.1中藥抗腫瘤的原則中醫(yī)認(rèn)為腫瘤以正虛邪實為主要表現(xiàn)，因此應(yīng)該以祛邪扶正為治療原則：祛邪：其是指對熱毒、癌毒、寒毒及痰瘀濕邪進(jìn)行祛除，據(jù)此可采取解毒清熱、祛濕化痰、散結(jié)軟堅、化瘀活血，此外還可使用華蟾素、康萊特等中成藥進(jìn)行治療，若患者的脾胃良好，采用小劑量化療可起到良好的癌毒祛除效果。此外冷凍、放療等物理治療方法也可根據(jù)視情況使用，能夠使癌毒祛除，并起到使局部腫塊縮小的效果，其雖然會損傷人體正氣，但程度較輕[15]。西醫(yī)認(rèn)為中晚期腫瘤患者，若不是需要減輕癥狀，則局部治療很難起到效果，但中醫(yī)則認(rèn)為癌毒會對患者的正氣造成損傷，若能夠減輕癌毒，則會有利于正氣恢復(fù)[16]。所以西醫(yī)中能夠使癌細(xì)胞負(fù)荷減輕、使腫塊縮小的治療方法都可以歸屬于中醫(yī)的祛邪治療。扶正：中醫(yī)認(rèn)為中晚期腫瘤患者的正虛主要表現(xiàn)為氣血不足、陰陽失衡及脾虧腎虛，所以對其進(jìn)行扶正治療應(yīng)該對氣血、陰陽及脾腎采取針對性方法，脾、腎乃是后天與先天之本，前者主運化，后者則主生殖，前者與肝的聯(lián)系密切，后者則與肝同源，所以在進(jìn)行氣血調(diào)理及補腎健脾的同時，還要對調(diào)肝進(jìn)行兼顧[17]。4.2辨證抗腫瘤中晚期腫瘤患者已經(jīng)錯過手術(shù)治療的最佳時機，其病情會不斷加重，臨床對該類患者通常采用化療與放療，能夠緩解患者的臨床癥狀，控制腫瘤擴散及轉(zhuǎn)移，使病情進(jìn)展得到抑制，而化療與放療會對患者的正氣造成不同程度損傷，其處于極度虛弱狀態(tài)，導(dǎo)致臨床無法積極進(jìn)行抗癌治療[18]。針對上述情況，可采取中醫(yī)辨證治療，通常中醫(yī)將中晚期腫瘤患者分成四型：一是痰濕內(nèi)阻型，其主要發(fā)生于癌性胸腹水、肝腎功能障礙患者，中醫(yī)對該型患者以化濕、補腎健脾、溫陽為治療原則，通常采用真武湯加減、五苓散加減等方劑進(jìn)行治療；二是氣血兩虧型，其主要發(fā)生于經(jīng)過數(shù)次化療或放療后出現(xiàn)骨髓造血功能障礙的患者，中醫(yī)對該型患者以養(yǎng)血、補腎健脾、益氣為治療原則，通常采用歸脾湯加減、八珍湯加減等方劑進(jìn)行治療；三是血瘀氣滯型，中醫(yī)對該型患者以止痛、化瘀、活血、緩急為治療原則，通常采用桃紅四物湯加減、血府逐瘀湯加減、大黃蟅蟲丸等進(jìn)行治療；四是熱毒內(nèi)運型，該型患者的癥候群是由于正邪交熾、正虛邪實而導(dǎo)致的，主要發(fā)生于存在感染或進(jìn)展期腫瘤患者，中醫(yī)對該型患者以軟堅散結(jié)、解毒清熱為治療原則，通常采用清瘟敗毒散加減、五味消毒飲加減等方劑進(jìn)行治療[19]。4.3生物堿抗腫瘤從中草藥中能夠提純出生物堿，其中部分具有獨特且良好的抗腫瘤效果，其具有抗瘤譜廣及毒副作用小的優(yōu)勢，受到臨床關(guān)注與重視，被廣泛應(yīng)用。其主要應(yīng)用于失去化療及放療機會的晚期腫瘤患者，具有良好的治療效果。通常臨床采用斑蝥素、復(fù)方苦參堿或薏苡仁油注射液，以中醫(yī)辯證治療為基礎(chǔ)，增加半枝蓮、夏枯草、百部、鐵菱角、莪術(shù)、蛇舌草、蚤休、山慈菇、三棱等。4.4與化療、放療聯(lián)合劑量大，治療過程中患者會出現(xiàn)不同程度的毒副作用，影響患者的治療體驗，部分患者甚至因毒副作用而中止治療，影響其預(yù)后及治療效果[20]?；谏鲜銮闆r，可在進(jìn)行化療、放療的同時，給予患者中醫(yī)治療，以此減輕患者的毒副作用，保證治療效果[21]。主要為以下幾個方面：一是口舌糜爛，主要發(fā)生于接受放療的患者中，中醫(yī)以解毒清熱、降火滋陰為治療原則，通常采用五味消毒飲加減、沙參麥冬湯加減、知柏地黃湯加減等方劑治療；二是心臟毒性，主要是阿霉素導(dǎo)致，中醫(yī)以益氣復(fù)脈、安神寧心為治療原則，通常采用天王補心丹加減、歸脾湯加減、柏子養(yǎng)心丸加減等進(jìn)行治療；三是骨髓抑制，是化療、放療損害造血系統(tǒng)而導(dǎo)致的，中醫(yī)以寧心健脾、補血益氣為治療原則，通常采用八珍湯加減、十全大補湯加減等方劑進(jìn)行治療；四是胃腸道反應(yīng)，主要是放療藥物所引發(fā)的，患者會出現(xiàn)強烈惡心、嘔吐，甚至?xí)?dǎo)致電解質(zhì)紊亂，中醫(yī)以和胃降逆、理氣健脾為治療原則，通常采用丁香柿蒂散加減、旋復(fù)代赭湯加減等方劑進(jìn)行治療；五是腎毒性，主要是化療藥物損傷腎功能導(dǎo)致的，中醫(yī)以利水化濕、補腎健脾為治療原則，通常采用五皮飲加減、芪苓湯加減等方劑進(jìn)行治療。結(jié)論隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，中醫(yī)治療中晚期腫瘤不斷發(fā)展與完善，受到了諸多專家學(xué)者的重視與關(guān)注，但中醫(yī)治療中晚期腫瘤的機制尚不完全清楚，導(dǎo)致其推廣及應(yīng)用受到限制。因此積極開展中醫(yī)治療中晚期腫瘤的理論研究，以其為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代化技術(shù)對中藥復(fù)方及單味中藥的化學(xué)成分進(jìn)行分析與研究，以藥效為標(biāo)準(zhǔn)對其物質(zhì)基礎(chǔ)展開探討，研發(fā)出更加安全且高效的腫瘤治療藥物。中醫(yī)治療中晚期腫瘤有著廣闊的發(fā)展空間及光明的前景，任重道遠(yuǎn)。參考文獻(xiàn)[1]張評滸,石宇,張雨茜,等.中醫(yī)對"時行感冒"疫病的認(rèn)知歷程與辨證論治策略[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2020,6(12)：599-601.[2]段樺,周天,胡凱文.益氣活血法在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用及其作用機制研究概況[J].中醫(yī)雜志,2020,8（10）：167-169.[3]LiLJ,ChenX,YangWN,etal.TraditionalChinesemedicineforthetreatmentofpulmonaryfibrosis:Aprotocolforsystematicreviewandmeta-analysisofoverview[J].Medicine,2020,99(31):1310-1312.[4]婁彥妮,陳冬梅,祁志榮,等.從"邪去而元氣自復(fù)"論癌前疾病的中醫(yī)治療[J].北京中醫(yī)藥,2020，6(5)：166-168.[5]蔡和平,侯麗,董青,等.中醫(yī)綜合外治法治療晚期惡性腫瘤合并胃痞理論及應(yīng)用探討[J].陜西中醫(yī),2020,041(006):783-785.[6]何偉,胡勇,佟雅婧.論中晚期惡性腫瘤"神不使"病機[J].江蘇中醫(yī)藥,2020,052(005):1-4[7]張銳，劉靜，劉陽晨，周紹兵，葉宏勛，崔永安，烏骨藤制劑誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞Bel－7402凋亡的實驗研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(3),488-491.[8]彭軍，林久茂，魏麗慧，徐偉,半枝蓮提取物誘導(dǎo)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡的機制研究[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,35-38,[9]周武元，苦參堿對臟胞胖癌的抑制作用及其作用機制研究.[D].山東大學(xué)：2017.[10]袁海星，黃庚多糖脂質(zhì)體免疫增強劑的研究與應(yīng)用[D].南京醫(yī)藥大學(xué):2013.[11]沃興德丁志山袁巍高承賢洪行球,姜黃素及其衍生物抑制腫瘤作用的實驗研究[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，29(2)，53-57.[12]韓燕,劉經(jīng)選,天龍合劑對小鼠人胃癌細(xì)胞腫瘤生長及腫瘤血管生成的抑制作用[J].河北中醫(yī),2008,30(8),874-876.[13]鄒珊珊,徐榕,何琪楊,復(fù)方中藥紫龍金克服腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的機制[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(6)，601-606.[14]王治寬，陳利平，焦順昌，參七湯對小鼠肺癌組織基質(zhì)金屬蛋白酶9影響的實驗研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2009，11（2），105-107.[15]王棟平,倪瑤,胡伶姿,等.扶陽思想在腫瘤治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)學(xué)報,2019,34(02):41-44.[16]高宏,殷東風(fēng),邢向榮,等.殷東風(fēng)以中醫(yī)理論指導(dǎo)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤治療的經(jīng)驗淺談[J].遼寧中醫(yī)雜志,