演示文稿固有免疫應答

演示文稿固有免疫應答第一頁，共二十五頁。固有免疫應答第二頁，共二十五頁。免疫應答（immuneresponse）：指機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應的全過程。免疫應答固有免疫應答適應性免疫應答細胞免疫應答—T細胞介導體液免疫應答—B細胞介導第三頁，共二十五頁。免疫應答的基本過程第四頁，共二十五頁。*

免疫應答的特異性*

免疫應答的記憶性*免疫應答的耐受性第五頁，共二十五頁。免疫應答的特異性：雙重含義:1由特異性抗原刺激而啟動。2應答產(chǎn)物僅識別和結合該特異性抗原。經(jīng)APC處理的特異性抗原肽與特定的MHC分子結合為復合物并表達于APC表面，其被TCR特異性識別或B細胞表位直接被BCR特異性是識別而啟動活化信號?；罨目乖禺愋訲細胞或B細胞發(fā)生單克隆擴增，產(chǎn)生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細胞。特異性抗體僅與特異性抗原結合并發(fā)生反應，特異性性效應CTL僅殺傷表達特異性抗原的靶細胞。第六頁，共二十五頁。概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應答。免疫記憶的物質(zhì)基礎：記憶T/B細胞，親和力增強的特異性TCR與BCR，增強的抗原提呈能力等。再次免疫應答僅由記憶淋巴細胞介導。生物學意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎。免疫應答的記憶性：第七頁，共二十五頁。免疫應答的耐受性：免疫耐受：指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應答或無應答狀態(tài)。中樞免疫耐受：克隆清除：

克隆流產(chǎn)：外周免疫耐受：克隆清除：細胞凋亡

克隆忽視：組織屏障

克隆失能：共刺激信號缺失（T細胞外周耐受重要機制）

克隆抑制：Treg細胞免疫耐受產(chǎn)生的機制：

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應答。第八頁，共二十五頁。免疫耐受的生物學意義

免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免

疫

耐

受超敏反應自身免疫病移植排斥反應某些感染腫

瘤+-第九頁，共二十五頁。固有免疫應答掌握：固有免疫的概念及特點；參與固有免疫的組分、效應機制。熟悉：固有免疫的生物學意義。了解：固有免疫的識別機制。第十頁，共二十五頁。固有性免疫種群長期進化過程中逐漸形成，個體出生時即具有的，針對廣泛的病原體的，非特異性的，無記憶性的一種應答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫，是機體抵御病原體入侵的第一道屏障，并參與適應性免疫應答的啟動、效應和調(diào)節(jié)。天然免疫的組成屏障結構效應分子：補體、溶菌酶、細胞因子、抗菌肽等效應細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學屏障和生物學屏障內(nèi)部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障第十一頁，共二十五頁。物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障第十二頁，共二十五頁。補體系統(tǒng)*感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時，通過MBL或旁路激活補體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能。*趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*來源于巨噬細胞，存在于各種體液和巨噬細胞溶酶體中；*水解細菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解；可激活補體，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。*對細菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性。細胞因子*趨化炎癥細胞，致炎。促炎細胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效應分子：第十三頁，共二十五頁。免疫防御天然免疫屏障結構體表屏障：物理、化學、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì)適應性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTL

TDTH及其釋放的CK第十四頁，共二十五頁。固有免疫應答的機制與特點固有免疫應答適應性免疫應答作用時相即刻—96小時96小時后啟動識別方式泛特異性，模式識別特異性表位識別作用特點未經(jīng)克隆擴增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長兩類免疫的關系固有免疫應答啟動和調(diào)節(jié)適應性免疫參與適應性免疫的效應階段固有免疫和適應性免疫的特點第二節(jié)第十五頁，共二十五頁。固有免疫的識別及其機制識別特點固有免疫適應性免疫識別對象的種類和分子結構僅識別微生物及其產(chǎn)物的特定組分或保守結構既可識別微生物分子抗原，也可識別非微生物抗原識別的特異性泛特異性高度特異，識別精確抗原表位參與識別的基因胚系編碼TCR和BCR基因在個體發(fā)育過程中重排識別受體存在方式非克隆化克隆化，具有高度特異性的不同細胞克隆表達不同識別受體第十六頁，共二十五頁。固有免疫識別對象——分子模式病原相關分子模式

（PAMP）一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結構，可被非特異性免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生；為微生物的生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎。

第十七頁，共二十五頁。固有免疫識別對象——分子模式損傷相關分子模式（DAMP）系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。感染、應激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等因素均可導致組織損傷，死亡或損傷細胞內(nèi)成分一旦釋放至胞外或細胞外基質(zhì)成分降解，即形成DAMP。第十八頁，共二十五頁。固有免疫識別方式——

依賴于模式識別受體的模式識別

一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。

機體可以通過模式識別的方式簡單、快速的反應機制啟動防御性應答，從而快速識別并清除病原體。識別特征：

不同PRR分別識別來源于某一類病原體共有的特征性組份，使得數(shù)量有限的PRR可以應對、識別種類眾多的PAMP和DAMP。PRR特點：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表達：同一類細胞表達相同的PRR介導快速生物學反應，無需細胞增殖。

第十九頁，共二十五頁。幾類重要的模式識別受體分泌型：甘露糖結合凝集素（MBL），c-反應蛋白膜型巨噬細胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號轉導型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。第二十頁，共二十五頁。定義：

為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應答的誘導和炎性反應中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。TLR的生物學特征：TLR識別的配體均屬于保守的PAMP，并向機體提供微生物感染的信號；幾乎所有TLR均可單獨或共同識別多種結構不同的配體，某些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應配體。

TLR與相應配體結合啟動胞內(nèi)信號轉導介導多種生物學效應：

激活天然免疫、啟動特異性免疫。Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)第二十一頁，共二十五頁。固有免疫應答的特點快速反應泛特異性無細胞增殖、分化與克隆擴增維持時間短且無免疫記憶第二十二頁，共二十五頁。機體抗感染的第一道防線參與維持機體自穩(wěn)參與啟動適應性免疫應答參與病理性免疫第三節(jié)固有免疫應答的生物學意義第二十三頁，共二十五頁。參與適應性免疫應答參與適應