阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求2022

——國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2022年第99號(hào)）根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)阿侖膦酸鈉制劑（包括阿侖膦酸鈉片、阿侖膦酸鈉腸溶片、阿侖膦酸鈉維D3片和阿侖膦酸鈉維D3片(Ⅱ))說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），于2023年1月27日前報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說(shuō)明書(shū)。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說(shuō)明書(shū)修訂和標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。特此公告。附件：阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求國(guó)家藥監(jiān)局2022年10月28日附件阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容上市后經(jīng)驗(yàn)上市后監(jiān)測(cè)到本品的下列不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：全身反應(yīng)：外周性水腫。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、背痛、股骨干非典型骨折。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、眩暈、失眠。呼吸系統(tǒng)、胸部：胸部痛、胸部不適、呼吸困難、急性哮喘加重。心血管：心悸。免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)。消化系統(tǒng)：食欲減退。泌尿系統(tǒng)：血尿癥、尿頻、腎功能損害。皮膚：脫發(fā)。眼部癥狀：眼葡萄膜炎、鞏膜炎或表層鞏膜炎。耳部疾?。汉币?jiàn)外耳道膽脂瘤（病灶骨壞死）的報(bào)道。二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容頜骨壞死接受雙膦酸鹽治療的癌癥患者中有發(fā)生頜骨壞死的報(bào)告，通常與拔牙和/或局部感染伴愈合延遲相關(guān)。頜骨壞死的已知風(fēng)險(xiǎn)因素包括侵入性牙齒治療（如拔牙、種植牙、骨科手術(shù)）、癌癥診斷、伴隨治療（如化療、放療、皮質(zhì)類固醇類藥物、血管生成抑制劑、吸煙）、口腔衛(wèi)生差、伴隨疾病（如牙周病和/或先前存在的牙齒疾病、貧血、凝血病、感染、假牙不合）。接觸雙膦酸鹽的時(shí)間越長(zhǎng)，頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之提高。對(duì)于需要接受侵入性牙科手術(shù)的患者，停用雙膦酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。治療醫(yī)生和/或口腔外科醫(yī)生的臨床判斷應(yīng)基于個(gè)體的獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)每個(gè)患者的治療計(jì)劃。在接受雙膦酸鹽治療時(shí)發(fā)生頜骨壞死的患者應(yīng)接受口腔外科醫(yī)生的醫(yī)治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術(shù)會(huì)加重該情況。基于個(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。在接受雙膦酸鹽治療時(shí)，鼓勵(lì)患者保持良好的口腔衛(wèi)生，接受常規(guī)的口腔檢查，并報(bào)告任何口腔癥狀，如牙齒松動(dòng)、疼痛或腫脹。非典型性股骨干骨折在接受雙膦酸鹽治療的患者中，曾報(bào)告出現(xiàn)非典型的股骨干骨折。這些骨折可以出現(xiàn)在小轉(zhuǎn)子以下到髁上的任一處股骨干，且這些骨折的方向?yàn)闄M向或短斜，無(wú)明顯的粉碎現(xiàn)象。由于這些骨折也出現(xiàn)在未接受雙膦酸鹽治療的骨質(zhì)疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無(wú)一定的因果關(guān)系。有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現(xiàn)出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現(xiàn)了非典型性骨折，應(yīng)接受評(píng)估，以排除不完全股骨骨折。表現(xiàn)出非典型性骨折的患者也應(yīng)該評(píng)估對(duì)側(cè)肢體的骨折癥狀和體征。應(yīng)依據(jù)個(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)判斷是否終止雙膦酸鹽治療。三、【藥物相互作用】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容阿司匹林在臨床研究中，同時(shí)接受日劑量高于10mg的阿侖膦酸鈉和含阿司匹林藥物治療的患者，上