糖尿病藥物分類(lèi)

糖尿病藥物的分類(lèi)之吉白夕凡創(chuàng)作創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日按作用機(jī)制分類(lèi)：經(jīng)常使用口服抗糖尿病藥物的分類(lèi).增進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素的制劑磺月尿類(lèi)降糖藥（SU9餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）.增進(jìn)外周組織增加葡萄糖利用的藥物雙服類(lèi)（二甲雙服）.抑制腸道葡萄糖吸收的藥物%-糖甘酶抑制劑.胰島素增敏劑（TZDs）曝噪烷二酮類(lèi)，雙服類(lèi)1胰島素促泌劑?通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞膜受體，促使胰島素釋放，從而發(fā)生降糖效果，?SUsSU是治療T2DM的主要藥物之一.?餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑新型降糖藥----那格列奈、瑞格列奈磺月尿類(lèi)藥物的降糖機(jī)制?胰腺內(nèi)作用機(jī)制:創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日促使B細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，安慰胰腺（3細(xì)胞釋放胰島素；?胰腺外作用機(jī)制：增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善.第三代亞莫利可增加胰島素敏感性 .磺月尿類(lèi)藥物適應(yīng)癥?可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥（首選）；?老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類(lèi) ，如格列毗嗪、格列唯酮；?輕-中度腎功能不全患者可選用格列唯酮；?病程較長(zhǎng)，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中-長(zhǎng)效類(lèi)藥物（如格列本月尿、格列美月尿、格列齊特、格列毗嗪控釋片）?FPG＜、有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細(xì)胞抗體（ICA）或谷氨酸脫竣酶抗體（GADA）陰性的糖尿病患者對(duì)磺月尿藥物反應(yīng)良好.禁忌癥?1型糖尿病患者；?妊娠糖尿病或其他特殊類(lèi)型糖尿?。?2型糖尿病患者有嚴(yán)重肝腎功能異常者；?對(duì)磺月尿類(lèi)降糖藥物過(guò)敏者；?在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時(shí) ,或并有嚴(yán)重慢性合并癥者；創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日?在有應(yīng)激情況下，如有嚴(yán)重創(chuàng)傷、年夜手術(shù)、嚴(yán)重感染等 .副作用?低血糖：主要因素有高齡，飲酒，肝/腎疾病，多種藥物相互作用.?體重增加?其他不良反應(yīng)：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹?對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：影響缺血預(yù)適應(yīng) .1.2餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑Repaglinide（瑞格列奈）Nateglinide（ 那格列奈）適應(yīng)癥正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；不能使用二甲雙服或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；不能固定進(jìn)食時(shí)間的患者；“進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥”.副作用? 耐受性良好，對(duì)血脂代謝無(wú)不良影響；? 僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖.可增加體重；? 低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生.2.抑制肝葡萄糖生成的藥物： 雙服類(lèi)藥物創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日作用機(jī)制抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙服降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的抵當(dāng)，抑制糖異生的結(jié)果.改善周?chē)M織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性 ，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用；減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量 ，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果；其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常.2適應(yīng)癥?2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選；?對(duì)糖耐量異常病人非常有效，有預(yù)防作用；?在非肥胖型2型糖尿病患者與磺月尿類(lèi)藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng)；?1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強(qiáng)胰島素作用，減少胰島素劑量；?在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖擺蕩性下降，有利于血糖的控制.3二甲雙月瓜禁忌癥?糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療；?嚴(yán)重肝?。ㄈ绺斡不?、腎功能不全、慢性嚴(yán)重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等應(yīng)激情況 ^創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日?妊娠期婦女；年齡＞80歲；進(jìn)食過(guò)少的患者.?有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病.?由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙服不適用于線粒體糖尿病患者.4二甲雙月瓜在T2DM臺(tái)療中的作用?控制血糖：不增加體重，不發(fā)生低血糖，無(wú)高胰島素血癥?增加肝臟和肌肉對(duì)胰島素的敏感性肝臟：降高空腹血糖肌肉：幫手堅(jiān)持一整天的血糖水平?降低多種心血管危險(xiǎn)因素：脂質(zhì)異常，血凝異常，直接血管作用3.減少碳水化合物吸收的藥物：糖甘酶抑制劑?阿卡波糖：主要抑制％-淀粉酶，作用于年夜分子多糖的消化過(guò)程；?伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶）?米格列醇：同上1作用機(jī)制?可逆性（競(jìng)爭(zhēng)性）抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的％ -糖甘酶，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖.?作用部位在小腸上段，繼續(xù)約4?6小時(shí).?對(duì)葡萄糖的吸收過(guò)程沒(méi)有影響.對(duì)空腹血糖無(wú)直接作用，但可創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日通過(guò)降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用 ，改善胰島素抵當(dāng)而輕度降高空腹血糖.2適應(yīng)癥?空腹血糖在?7.8mmol?L1、餐后血糖升高為主的患者，是獨(dú)自使用AGI最佳適應(yīng)癥?空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用?治療糖耐量異常，可延緩或減少T2DM勺發(fā)生.3副作用?罕見(jiàn)腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng) ，可隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱，年夜多二周后緩解，極少部患者呈現(xiàn)可逆性肝功能異常.?獨(dú)自使用AGI不會(huì)引起低血糖.當(dāng)與其他藥物合用時(shí)呈現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類(lèi)或淀粉無(wú)效.不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用 ..胰島素增敏劑：曝噪烷二酮類(lèi)(TZDs)?TZDs是80年代初研制，統(tǒng)稱(chēng)曝嘎烷二酮類(lèi)，或稱(chēng)格列酮類(lèi)(Glitazones)?環(huán)格列酮(Ciglitazone)?曲格列酮(Troglitazone,TRG)?羅格列酮(Rosiglitazone,RSG)?口比格列酮(Pioglitazone,PIO)創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日4.1作用機(jī)制?降糖作用：作用于肌肉、脂肪組織的核受體 -過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體丫(PPARr)后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和卵白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用.?非降糖作用：對(duì)心血管疾病的各種危險(xiǎn)因子有改善作用 ，降低血壓、增強(qiáng)心肌功能、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增強(qiáng)纖溶活性、抑制血管平，t肌細(xì)胞增殖，增加HDL-C和LDL-C濃度、降低血漿游離脂酸(FFA)、降低尿白卵白排泄量.4.2適應(yīng)癥?適用于肥胖/超重的T2DM患者.?TZD獨(dú)自使用的療效略遜二甲雙月瓜和 SU,但與其它降糖藥物合用則暗示出其共同的療效.加用TZD可顯著改善SU繼發(fā)失效患者的血糖.?與胰島素聯(lián)用治療肥胖的T2DM患者時(shí),TZD在降低血糖的同時(shí)，減少外源性胰島素的用量.?雖然同為增進(jìn)胰島素作用的藥物，二甲雙服的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果.4.3副作用?水腫、水潴留和貧血：罕見(jiàn)的副作用.?體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有關(guān).TZD招致體內(nèi)脂肪含量再分布，增加的脂肪主要積聚在皮下.?TZD的早期產(chǎn)物曲格列酮曾引起致死性的肝損害 ，故在TZD使創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日用前后應(yīng)按期檢查肝功能.?羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率，匹格列酮升高肌酸激酶，機(jī)理不明.4.4禁忌癥?慎用或禁用于心功能不全的患者 ，尤其和胰島素合用或使用年夜劑量時(shí).?對(duì)心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等 ，可能引起心力衰竭（陪伴循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰竭 ）.以最小有效劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量可能有助于了解患者對(duì)水潴留的敏感性.?肝功能或腎功能障礙，嚴(yán)重貧血.肥胖型一般有明顯胰島素抵當(dāng)和高胰島素血癥；位選用胰島素敏感藥二甲雙服、阿卡波糖、羅格列酮，少用磺酰月尿類(lèi)和胰島素.非肥胖型欲食和運(yùn)動(dòng)控制后，選用磺酰月尿類(lèi)，加用二甲雙服和a-糖甘酶抑制劑，嚴(yán)重者用胰島素.根據(jù)血糖水平選藥：g腹或餐后血糖均高者可選磺月尿類(lèi)或雙服類(lèi) ；素后血糖高者可選％-葡萄糖甘酶抑制劑、格列奈類(lèi)；空腹血糖＞15mmol/L者可先選胰島素治療，待血糖控制后改用創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日口服降糖藥.注意患者的年齡、肝腎功能淬齡>65歲，不宜使用11/2長(zhǎng)、作用強(qiáng)的藥,如格列本月尿.應(yīng)選用t1/2短的降糖藥如格列毗嗪.”功能異常，禁用口服降糖藥，應(yīng)用胰島素.-腎功能不全，可用格列唯酮.后血糖增高者，可用a-糖普酶抑制劑.糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)(1999WHO.糖尿病癥狀M意時(shí)間血漿葡萄糖水平> 11.1mmol/l(200mg/dl).空腹血漿葡萄糖(FPG)水平>7.0mmol/l(126mg/dl).口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT中，2hPG水平>11.1mmol/l(200mg/dl)兒童的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人一致經(jīng)常使用口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用UKPDS吉果顯示聯(lián)合用藥能夠提高血糖控制達(dá)標(biāo)率 .目前經(jīng)常使用的口服降糖藥物聯(lián)合方案：(1)二甲雙月瓜和磺月尿類(lèi)兩藥聯(lián)合使用使更多患者 (80%)HbA1c<7.0%,比任一單藥治療效果好，降低單藥治療的繼發(fā)失效率.⑵二甲雙月瓜和格列奈類(lèi)：聯(lián)合治療維持HbA1c<7.0%的患者比例是45%~70%,可進(jìn)一步降低HbA1c,降糖效力與二甲雙月瓜和磺月尿類(lèi)聯(lián)用相當(dāng).(3)二甲雙服和格列酮類(lèi)：兩藥聯(lián)用與二甲雙服單藥治療相比 ，可進(jìn)一步降低HbA1c0.8%~1.1%,并改善胰島素抵當(dāng)及(3細(xì)胞功創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日能.(4)二甲雙服和％-糖甘酶才^制劑.兩藥聯(lián)用可降高空腹血糖、餐后血糖，可是胃腸道反應(yīng)明顯，經(jīng)常招致治療終止.(5)磺月尿類(lèi)和(或)格列奈類(lèi)+%-糖甘酶抑制劑.糖尿病合理用藥選擇及治療進(jìn)展康立麗(天津市津南區(qū)咸水沽醫(yī)院內(nèi)科 ，天津300350)降糖藥合理的聯(lián)合用藥方案2型糖尿病治療指南中對(duì)非肥胖和合并肥胖的患者建議分別采納磺月尿類(lèi)或雙服類(lèi)藥物作為起始治療，當(dāng)單用某一類(lèi)口服降糖藥不能到達(dá)理想的血糖控制時(shí),往往需要聯(lián)合應(yīng)用2種或以上口服降糖藥.合理的聯(lián)合用藥方案不單能使血糖達(dá)標(biāo)，還可相互抵消藥物的不良反應(yīng)，防止單用藥物至最年夜劑量帶來(lái)的副作用.以下是臨床最經(jīng)常使用的幾種聯(lián)合用藥方案..磺月尿類(lèi)+雙服類(lèi)為臨床罕見(jiàn)的聯(lián)合用藥組合.2型糖尿病患者均存在分歧水平的胰島素分泌缺乏和/或胰島素抵當(dāng)，非肥胖的患者聯(lián)合應(yīng)用雙服類(lèi)藥物，可增加胰島素作用靶組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用 ，抑制肝糖原的分解及糖異生，提高胰島素的敏感性，抵消磺月尿類(lèi)藥物增重的作用.而肥胖者單用雙服類(lèi)藥物血糖控制欠安也可聯(lián)用磺月尿類(lèi)藥物.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低 1.7%,空腹血糖降低約3.5mmol/L..磺月尿類(lèi)+%-葡萄糖甘酶抑制劑創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日目前許多年夜型臨床研究已經(jīng)證實(shí) ，餐后高血糖與年夜血管并發(fā)癥相關(guān)，因此血糖監(jiān)測(cè)不能純真著眼于空腹血糖 .當(dāng)單用磺月尿類(lèi)藥物不能有效控制餐后血糖時(shí),應(yīng)考慮加用％-葡萄糖甘酶抑制劑，使餐后血糖高峰降低及延遲.由于該藥能繼續(xù)抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量，故可減少聯(lián)用的磺月尿類(lèi)藥物劑量 ，且該藥不增加體重.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低約2.2mmol/L..磺月尿類(lèi)+曝噪烷二酮類(lèi)磺月尿類(lèi)藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用往往會(huì)招致藥物的繼發(fā)失效 ，一般報(bào)道每年發(fā)生率約5%-10%,這可能是由于該藥繼續(xù)地安慰胰島素分泌而加重高胰島素血癥及胰島素抵當(dāng)，也可能是B細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化及磺月尿類(lèi)受體下調(diào)所致，在長(zhǎng)期單用藥及劑量較年夜時(shí)容易發(fā)生.解決的法子是加用作用機(jī)制分歧的另一類(lèi)藥以減少磺月尿類(lèi)藥物用量，如加用曝噪烷二酮類(lèi)是較好的選擇 ，后者可增加胰島素的敏感性，減少內(nèi)源性胰島素的需要量.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低 0.7%?1.8%,空腹血糖降低約2.8-3.3mmol/L..雙月瓜類(lèi)+曝口坐烷二酮類(lèi)兩者均被稱(chēng)作胰島素增敏劑，以分歧作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制增進(jìn)胰島素敏感組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用 ，獨(dú)自應(yīng)用時(shí)降血糖作用較弱,聯(lián)合應(yīng)用于重度肥胖伴明顯胰島素抵當(dāng)而血糖輕中度升高的患者較為理想.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日0.7%?0.8%,空腹血糖降低約2.2?3.8mmol/L.5,非磺月尿類(lèi)的鉀通道關(guān)閉劑+雙服類(lèi)非磺月尿類(lèi)鉀通道關(guān)閉劑即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物類(lèi)因與受體結(jié)合及解離迅速，服藥后可快速安慰胰島素分泌，模擬生理性胰島素急性時(shí)相分泌，更有利于餐后血糖控制而低血糖發(fā)生率較低與雙服類(lèi)藥物聯(lián)用的益處同磺月尿類(lèi)，而餐后血糖控制更為理想.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低 1.4%,空腹血糖降低約2.2mmol/L.以上聯(lián)合用藥對(duì)血糖降低的數(shù)值來(lái)源于國(guó)外年夜型臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)具體個(gè)人而言其實(shí)不是絕對(duì)適用 .另外，對(duì)血糖明顯升高而不愿應(yīng)用胰島素治療的患者 ，或2種藥物聯(lián)用仍不能使血糖控制理想的患者，固然可考慮3種或4種口服藥物聯(lián)合應(yīng)用，如磺月尿類(lèi)+雙服類(lèi)+曝噪烷二酮類(lèi)等,但既要考慮到聯(lián)用分歧作用機(jī)理的藥物，又要考慮到每類(lèi)藥物的用藥特性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和患者的依從性,如磺月尿類(lèi)應(yīng)在餐前半小時(shí)左右服用 ，而阿卡波糖和雙服類(lèi)分別要求需在進(jìn)餐時(shí)和進(jìn)餐后服用 ，這樣三者聯(lián)用患者的依從性明顯下降,另外，臨床上罕見(jiàn)一些分歧理的配伍 ，如“達(dá)美康TOC\o"1-5"\h\z+消渴丸”，概況上看似乎中西醫(yī)結(jié)合，而實(shí)際上“消渴丸”的成份是“優(yōu)降糖”，兩者合用實(shí)際上是增加了磺月尿類(lèi)藥物的劑量 ；“磺月尿類(lèi)+苯甲酸或苯丙氨酸衍生物類(lèi)”也不是合理的搭配 ，兩者雖然作用位點(diǎn)紛歧樣，但結(jié)果都是增進(jìn)內(nèi)源性胰島素的分泌 .一般認(rèn)為聯(lián)合用藥情況下，排除飲食、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、感染等因素創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日血糖仍控制欠佳的，如空腹血糖＞7.8mmol/L,糖化血紅卵白＞8%,則需要考慮胰島素彌補(bǔ)治療.最后，需要強(qiáng)調(diào)的是2型糖尿病降糖治療其實(shí)不是最終目的，須同時(shí)重視其他相關(guān)的心血管病危險(xiǎn)因素，如鼓勵(lì)戒煙、降壓和調(diào)脂治療等，以到達(dá)減少糖尿病各種并發(fā)癥和合并癥的目的，提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命 .翁建平黃知敏（中山年夜學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 ，廣州,510080）2型糖尿病口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用AssociatedApplicationofOrally-takenMedicineforType2Diabetes降糖藥的聯(lián)合用藥五類(lèi)藥物均可聯(lián)合應(yīng)用（見(jiàn)圖）.目前主張聯(lián)合使用.選擇作用機(jī)理分歧的藥物，以發(fā)揮各藥的優(yōu)點(diǎn)，提高療效和減少副作用是聯(lián)合用藥白^基礎(chǔ).磺月尿類(lèi)和二甲雙服的聯(lián)用最經(jīng)常使用的方法，針對(duì)T2D的發(fā)病機(jī)制，即胰島素分泌功能異常和胰島素抵當(dāng).非肥胖的患者聯(lián)合應(yīng)用雙服類(lèi)藥物 ，可增加胰島素作用靶組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用 ，抑制肝糖原的分解及糖異生（Glu-coneogenesis）, 提高胰島素的敏感性，抵消磺月尿類(lèi)藥物增重的作用.而肥胖者單用雙服類(lèi)藥物血糖控制欠安也可聯(lián)用磺月尿類(lèi)藥物.治療開(kāi)始即可聯(lián)用，也可先使用其中一種，然后加用另一種，三種方法的最后療效相同.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日化血紅卵白（HbA1c）平均降低1.7%,空腹血糖降低約3.5mmol/L.磺月尿類(lèi)和TZD的聯(lián)用后者可增加胰島素的敏感性，減少內(nèi)源性胰島素的需要量.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低 0.7%?1.8%,空腹血糖降低約2.8?3.3mmol/L.但明顯增加體重以及LDL-C濃度.磺月尿類(lèi)和AGI的聯(lián)用磺月尿類(lèi)主要降高空腹血糖,AGI降低餐后血糖.當(dāng)單用磺月尿類(lèi)藥物不能有效控制餐后血糖時(shí),應(yīng)考慮加用AGI,使餐后血糖高峰降低及延遲.由于該藥能繼續(xù)抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量故可減少聯(lián)用的磺月尿類(lèi)藥物劑量，且該藥不增加體重.兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低 1.3%,空腹血糖降低約2.2mmol/L.二甲雙月瓜和AGI的聯(lián)合二甲雙服抑制肝葡萄糖生成，主要降高空腹血糖，而AGI主要降低餐后血糖，兩者合用作用相加，但加重胃腸道副作用.二甲雙月瓜和TZD的聯(lián)合兩者均改善胰島素抵當(dāng)，以分歧作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制增進(jìn)胰島素敏感組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用 .二甲雙服改善肝胰島素抵當(dāng)，抑制內(nèi)源性葡萄糖生成.TZD改善骨骼肌胰島素抵當(dāng)，增進(jìn)葡萄糖攝取和利用，兩者作用互補(bǔ).兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅卵白平均降低0.7%?0.8%,空腹血糖降低約2.2?3.8mmol/L.二甲雙服克服TZD增加體重的缺點(diǎn)，而且有利于改善血脂異常.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日6格列奈類(lèi)和雙服類(lèi)的聯(lián)用格列奈類(lèi)即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物類(lèi)因與受體結(jié)合及解離迅速，服藥后可快速安慰胰島素分泌，模擬生理性胰島素急性時(shí)相分泌，更有利于餐后血糖控制而低血糖發(fā)生率較低 ，與雙服類(lèi)藥物聯(lián)用的益處同磺月尿類(lèi)，而餐后血糖控制更為理想.尤其那格列奈和二甲雙服的聯(lián)用，雖然二者降血糖機(jī)制分歧，但二者作用模式互補(bǔ)，具有協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用的作用和效果，不單顯著年夜于二者獨(dú)自應(yīng)用的效果，也年夜于二者簡(jiǎn)單相加的作用，使患者既可獲得二者獨(dú)自作用時(shí)的好處 ，也可獲得協(xié)同作用所帶來(lái)的益處這種益處不單暗示在能顯著降低 HbAlG空腹血糖、餐后血糖，而且可使糖尿病并發(fā)癥（無(wú)論是微血管病變還是年夜血管病變 ）發(fā)生率下降，同時(shí)取得很好的治療經(jīng)濟(jì)學(xué)效果 ，使得糖尿病治療的總的費(fèi)用降低.值得一提的是，在取得良好治療效果的同時(shí)，患者對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用的耐受性很好 ，不良反應(yīng)發(fā)生率（包括低血糖）堅(jiān)持在較低的水平.同時(shí)二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)還有一些額外的好處 ，例如血壓輕微下降、生活質(zhì)量的提高等.但二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)體重的影響，分歧研究得出分歧的結(jié)果，還有待于進(jìn)一步年夜規(guī)模、前瞻性的研究來(lái)證實(shí).如果兩種口服藥仍未能使血糖到達(dá)治療目標(biāo) ，可選擇下列方法.①加用另一種甚至兩種作用機(jī)制分歧的藥物 .②維持原治療方案，加睡前中效胰島素（NPH）0.1~0.2U/kg體重.③改用屢次胰島素注射治療.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日口服降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用，北京軍區(qū)總醫(yī)院(100000)武晉曉谷華娟糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥主要為：微血管病變、年夜血管病變、神經(jīng)病變以及全身各個(gè)器官與周?chē)窠?jīng)病變和植物神經(jīng)病變 .糖尿病慢性并發(fā)癥范圍很廣，病因很多，主要有以下幾種：(1)糖尿病性高血壓.II型糖尿病患者高血壓的患病率為 20~40%,比普通病人高1倍，甚至在糖尿病呈現(xiàn)之前多年，高胰島素血癥階段已有高血壓，糖尿病患者患高血壓的高峰比正凡人提前10年，隨糖尿病病情發(fā)展血壓不竭升高，有報(bào)道66歲以上的糖尿病患者60~100%有分歧水平的高血壓.因高血壓死亡的病人10%t糖尿病.兩種病的合并存在是加速心、腦、腎血管?chē)?yán)重疾病的發(fā)生發(fā)展的重要原因，因此防治糖尿病的同時(shí)不成忽視高血壓的控制.(2)糖尿病性心血管病(以冠心病為多見(jiàn)).糖尿病人合并冠心病的發(fā)病率比非糖尿病人高 3倍，合并腦血管病的發(fā)病率高4倍至10倍.由于糖尿病人還有微血管病變和植物神經(jīng)的損傷 ，合并冠心病的病人會(huì)發(fā)生無(wú)痛性心肌梗塞，這比痛性心梗更容易延誤就診，因此心梗后存活率下降.糖尿病人要提高警惕在有惡心、嘔吐、疲乏、心律不齊或呈現(xiàn)心力衰竭時(shí)要及時(shí)到醫(yī)院就診，以免延誤治療.(3)糖尿病性腦血管病變(腦血栓、腦梗塞) .糖尿病合并腦血?jiǎng)?chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十日創(chuàng)作