阿爾茨海默病課件

阿爾茨海默病-課件1阿爾茨海默病-課件2阿爾茨海默病研究歷史二、1974--美國國立老年研究所成立

1980--阿爾茨海默病協(xié)會成立阿爾茨海默病研究歷史二、1974--美國國立老年研究所成立3阿爾茨海默病研究歷史三、1984劃時代的意義

發(fā)現AD患者腦內β-淀粉樣沉積，同時確立AD的診斷標準。阿爾茨海默病研究歷史三、1984劃時代的意義發(fā)4阿爾茨海默病研究歷史四、1986

AD的另一病理標志物磷酸化的tau蛋白被發(fā)現阿爾茨海默病研究歷史四、1986

AD的另一病理標志物磷酸5阿爾茨海默病研究歷史五、1987Aβ前體蛋白APP(淀粉樣蛋白前體蛋白)基因定位于21號染色體

阿爾茨海默病研究歷史五、1987Aβ前體蛋白APP(淀粉樣6阿爾茨海默病研究歷史六、1993第一個由美國FDA批準治療AD的藥物——他克林（tacroline）上市

非選擇性可逆性AchE抑制劑，易透過血腦屏障，除可抑制AchE外，也可直接作用于M受體和N受體，可促進Ach釋放，抑制單胺氧化酶。臨床研究表明，該藥可改善輕度AD患者的臨床癥狀，但因其對肝臟的毒副作用較大，現已很少應用。阿爾茨海默病研究歷史六、1993第一個由美國FDA批準治療7阿爾茨海默病研究歷史七、2019美國FDA批準多奈哌齊可用于治療AD

2019年首先在美國上市，隨后在全球50多個國家地區(qū)上市，是目前全球抗老年癡呆癥藥物市場的領軍品種。

2000

利斯的明（艾斯能）獲FDA批準上市治療AD。

2019

加蘭他敏獲FDA批準。阿爾茨海默病研究歷史七、2019美國FDA批準多奈哌齊可用8阿爾茨海默病研究歷史八、2019美國國立阿爾茨海默病基因研究成立

2019國際阿爾茨海默病研究和治療協(xié)會成立

2019AD臨床研究數據庫成立

包括4000例患者和11項藥物研究

阿爾茨海默病研究歷史八、2019美國國立阿爾茨海默病基因研9阿爾茨海默病研究歷史九、2019一種用于治療癌癥的藥物在小鼠體內可用于逆轉AD

該藥物名為蓓薩羅丁，自2019年起就被批準用于治療一種皮膚癌。在基因鼠中進行的這項新的試驗顯示，該藥物可以很快清除腦內的β-淀粉樣斑塊，后者被認為在阿爾茲海默病中引起認知缺陷癥狀。這一研究結果發(fā)表于《科學》雜志上。阿爾茨海默病研究歷史九、2019一種用于治療癌癥的藥物在小10逃不過癡呆的名人“逃過刺客卻沒躲過癡呆”1994年11月5日里根宣布他被診斷出罹患阿爾茨海默病。2019年死于肺炎。美國老年癡呆癥協(xié)會資深副主席凱恩說：“里根為戰(zhàn)勝老年癡呆癥做出了兩項最大貢獻，一是極大地提高了公眾對這種病的認識，二是使人們勇于公開談論這種疾病。”

羅納德·威爾遜·里根逃不過癡呆的名人“逃過刺客卻沒躲過癡呆”羅納德·威爾遜·里根11逃不過癡呆的名人撒切爾夫人(英國保守黨政治家和首相)歐洲歷史上第一位女首相

逃不過癡呆的名人撒切爾夫人(英國保守黨政治家和首相)12AD的現狀和數據

據估計，有540萬美國人有AD，其中包括20萬<65歲的年輕患者。預計到2050年，AD新發(fā)病每秒33個，或每年有100萬新發(fā)病例，AD的發(fā)病率將達到1100萬到1600萬。估計有80萬AD患者（1/7）獨自居住，高達一半患者無人照顧。獨居的癡呆癥老人容易遭遇自我照顧不足，營養(yǎng)不良，疾病不被治療，跌倒，意外死亡的風險。Alzheimer'sdiseasefactsandfigures.——Alzheimer’sDement.2019Mar;8(2):131-68.

AD的現狀和數據據估計，有540萬美國人有AD，其中包括213AD的現狀和數據≥65歲的阿爾茨海默病和其他癡呆癥的比例，theWashingtonHeights-InwoodColumbiaAgingProject，2019.AD的現狀和數據≥65歲的阿爾茨海默病和其他癡呆癥的比例，t14AD的現狀和數據AD按年齡和性別的風險，Framingham研究AD的現狀和數據AD按年齡和性別的風險，Framingham15AD的現狀和數據≥65歲的AD病人的數字估計AD的現狀和數據≥65歲的AD病人的數字估計16AD的現狀和數據

AD和其他癡呆病人照顧者的年齡，2019AD的現狀和數據AD和其他癡呆病人照顧者的年齡，201917AD的現狀和數據

因為照顧AD和癡呆患者，造成自身心理和身體壓力的比例AD的現狀和數據因為照顧AD和癡呆患者，造成自身心理和身體18AD的現狀和數據

≥65歲的AD和其他癡呆患者總成本AD的現狀和數據≥65歲的AD和其他癡呆患者總成本19AD的現狀和數據

年齡≥65歲，在美國獨居的男性和女性的比例

AD的現狀和數據年齡≥65歲，在美國獨居的男性和女性的比例20癡呆－全球關注的社會問題全球每7秒鐘就會產生一個新的癡呆患者－Lancet,2019我國2019年有癡呆患者598萬，到2020年將達1020萬，到2040年將達2250萬－中國將成為AD第一大國癡呆是繼癌癥和心臟病之后第3位花費最大的疾病癡呆死亡率位居全死因的第4位癡呆－全球關注的社會問題全球每7秒鐘就會產生一個新的癡呆患者21癡呆－全球關注的社會問題

(癡呆在中國被嚴重低估)調查顯示，中國輕度癡呆癥患者的就診率為14%，中度癡呆癥患者的就診率為25%，重度癡呆癥患者的就診率為34%。47%的癡呆癥老人照料者認為，病人的狀況是自然衰老的結果。隨著人均壽命的不斷增長，預計到2019年，一對夫妻贍養(yǎng)的4位80歲以上老人中，可能就有一位是老年性癡呆患者。此病集身體、精神、神經和社會于一身的特點，給患者及家屬帶來了巨大的痛苦。目前我國關于老年癡呆的基礎性研究十分薄弱，引發(fā)出的相關問題令人擔憂。癡呆－全球關注的社會問題

(癡呆在中國被嚴重低估)調查顯示，22阿爾茨海默病-課件23阿爾茨海默病-課件24阿爾茨海默病-課件25世界老年癡呆日1、國際老年癡呆協(xié)會1994年在英國愛丁堡第十次會議上確定每年的9月21日是“世界老年性癡呆宣傳日”，也有人將其簡稱為“世界老年癡呆日”，2、2019年第一屆“世界老年癡呆癥月”主題為：“Dementia:Livingtogether”。世界老年癡呆日1、國際老年癡呆協(xié)會1994年在英國愛丁堡第十26基本概念1認知功能由多個認知域組成，包括記憶、計算、時空間定向、結構能力、執(zhí)行能力、語言理解、表達及應用等方面。2認知功能障礙的表現不僅包括記憶障礙、失語、失認、失用及視空間障礙等，還可伴隨焦慮、抑郁、激越、沖動等情感行為障礙。中國防治認知功能障礙專家共識,2019年10月基本概念1認知功能由多個認知域組成，包括記憶、計算、時空間27基本概念3輕度認知功能障礙：反映一組有記憶障礙主訴和客觀認知損傷證據但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)，但尚未對患者的日常生活或功能產生明顯影響(MCI是指介于正常衰老和癡呆之間的過渡狀態(tài))。中國防治認知功能障礙專家共識,2019年10月基本概念3輕度認知功能障礙：反映一組有記憶障礙主訴和客觀28基本概念4癡呆指器質性疾病引起的一組嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，如進行性思維、記憶、行為和人格障礙等，可伴隨精神和運動功能癥狀，損害達到影響職業(yè)、社會功能或日常生活能力的程度?；靖拍?癡呆指器質性疾病引起的一組嚴重認知功能缺陷或衰29診斷癡呆的要點1.腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害2.并在記憶、認知（概括、計算、判斷等）、語言、視空間功能和人格5項心理活動中，有記憶和認知功能障礙和另外3項中的一項受損3.足以影響其社會、生活活動功能者4.排除譫妄和抑郁診斷癡呆的要點1.腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害30譫妄與癡呆的鑒別譫妄癡呆突然起病非進展性持續(xù)時間短意識水平波動起病時間較明確緩慢起病進展性持續(xù)數月/年意識狀況很少變化起病時間不確定譫妄與癡呆的鑒別譫妄癡呆突然起病緩慢起病31抑郁癥與癡呆的鑒別情緒憂傷，低落淡漠認知過程緩慢錯誤悲觀厭世有無人格變化不顯著顯著日常生活能力懶動差自知力有，求治無，不求醫(yī)起病形式一定生活事件后數周至2月內起病潛隱，緩慢，數以年計抑郁癥癡呆抑郁癥與癡呆的鑒別情緒憂傷，低落淡漠認知過程緩慢錯誤悲觀厭世32癡呆的病因1、變性病性癡呆2、血管性癡呆3、代謝性疾病4、腫瘤和腦積水5、頭部外傷6、中樞神經系統(tǒng)感染7、中毒8、其他癡呆的病因1、變性病性癡呆33一、阿爾茨海默病（AD）1.AD是老年人常見的神經系統(tǒng)變性病，隱襲起病，進行性智能減退，多伴有人格改變。一般癥狀持續(xù)進展，病程通常為5-10年。2.流行病學：發(fā)病率隨年齡逐漸增高，女性多見。

65歲以后，每加5歲，增加1倍；

85歲以上，20%-50%患AD。3.病因與發(fā)病機制：具體不詳。與腦內β淀粉樣蛋白異常沉積有關；膽堿能假說：各種神經遞質的缺乏，乙酰膽堿。一、阿爾茨海默?。ˋD）1.AD是老年人常見的神經系統(tǒng)變性病34一、阿爾茨海默?。ˋD）4.危險因素：年齡增長、陽性家族史、載脂蛋白E基因型。5.病理特征：老年斑、神經元纖維纏結、廣泛神經元缺失。6.臨床表現：緩慢病程，持續(xù)進行性的智能衰退而無緩解。早期：記憶障礙，近、遠，社交禮儀較好，易被忽略；中期：進展，時空間定向力障礙：迷路、失用，言語不流暢，情緒，精神癥狀，可出現視聽幻覺。晚期：出現判斷力、認知力的完全喪失，幻覺、幻想更常見，行為古怪、自我約束力下降、消極，需他人照顧。帕金森癥狀，癲癇發(fā)作，肌陣攣發(fā)作等。一、阿爾茨海默?。ˋD）4.危險因素：年齡增長、陽性家族史、35一、阿爾茨海默?。ˋD）6.臨床表現：最新分期：AD包括兩個階段1）癡呆前階段MCI發(fā)生前期：無或僅有輕微的記憶力減退（臨床研究）MCI期：記憶力及其他認知域輕度受損（過渡）2）癡呆階段：如前述。一、阿爾茨海默?。ˋD）6.臨床表現：36記憶力：學會新知識有障礙、近期記憶損害視空間技能：圖形定向障礙、結構障礙語言：列述一類名詞差、命名不能精神行為：情感淡漠、偶爾易激惹或悲傷運動系統(tǒng)：正常腦電圖：正常頭部CT：正常記憶力：近及遠記憶明顯損害視空間技能：構圖差、空間定向差語言：流利型失語計算力：失算認識：視失認運用：意向運動性失用精神行為：漠不關心運動系統(tǒng)：不安腦電圖：背景腦電圖為慢節(jié)律頭部CT：正?；蚰X室擴大、腦溝變寬第三階段(發(fā)病5～12年)智能：嚴重衰退運動：四肢強直或屈曲癱瘓括約?。捍?、小便失禁腦電圖：彌漫性慢波頭部CT：腦室擴大和腦溝變寬第二階段(發(fā)病2～10年)第一階段(發(fā)病1～3年)記憶力：學會新知識有障礙、近期記憶損害記憶力：近及遠記憶明顯37一、阿爾茨海默?。ˋD）7.輔助檢查：顱腦影像學：早期，海馬萎縮。后期，額、顳葉萎縮明顯。腦脊液：常規(guī)無異常；tau蛋白和β淀粉樣蛋白測定增高。神經心理學測驗：簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、韋氏成人智力量表（WAIS-RC）、長谷川癡呆量表（HDS）、臨床癡呆量表（CDR）腦電圖：早期正常，以后出現α節(jié)律喪失及電位降低，可見彌漫性慢波，腦電圖減慢的程度和癡呆的嚴重程度具有相關性。腦活檢：不用于臨床診斷。一、阿爾茨海默?。ˋD）7.輔助檢查：38腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉39一、阿爾茨海默病（AD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率85-90%診斷標準：美國國立神經病語言障礙卒中研究所和AD及相關疾病學會（NINCDS-ADRDA）1984年制定，2019年美國國立老化研究所和AD協(xié)會對此標準進行了修訂。1、AD癡呆階段的臨床診斷標準：（1）很可能的AD癡呆1）核心臨床標準：①符合癡呆診斷標準②起病隱襲，癥狀在數月至數年中逐漸出現③有明確的認知損害病史④表現為遺忘綜合征（學習和近記憶力下降，伴1個或1個以上其他認知域損害）或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，伴1個或1個以上其他認知域損害）。2）排除標準：①伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變②有路易體癡呆的核心癥狀③有額顳葉癡呆的顯著特征④有原發(fā)性進行性失語的顯著性特征⑤有其他引起進行性記憶和認知功能損害的神經系統(tǒng)疾病，或藥物過量或濫用證據。3）支持標準：①在以知情人提供和正規(guī)神經心理測驗得到的信息為基礎的評估中，發(fā)現進行性認知下降的證據②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據。（2）可能的AD癡呆：有以下任一情況時即可診斷。1）非典型過程：符合很可能的AD癡呆診斷標準中的第1條和第4條，但認知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認知進行性下降的客觀證據不足。2）滿足AD癡呆的所有核心臨床標準，但具有以下證據：①伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變②有其他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。2、AD源性MCI的臨床診斷標準：（略）一、阿爾茨海默?。ˋD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、40一、阿爾茨海默病（AD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率85-90%診斷標準：《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第三版（CCMD-3）癥狀標準：1）符合器質性精神障礙的診斷標準；2）全面性智能性損害；3）無突然的卒中樣發(fā)作，疾病早期無局灶性神經系統(tǒng)損害的體征；4）無臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致；5）下列支持非必備條件：高級皮層功能受損；淡漠、缺乏主動性活動，易激惹；晚期帕金森癥狀、癲癇；有軀體、神經系統(tǒng)影像學檢查證據。6）神經病理學檢查有助于確診。說明：AD可與血管性癡呆共存。一、阿爾茨海默病（AD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、41鑒別診斷1.血管性癡呆(VaD)

1）有高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病病史，可能有多次卒中史，急性起病，偶可亞急性甚至慢性起病，癥狀波動性進展或階梯性惡化，有局灶性神經系統(tǒng)定位體征，影像學可發(fā)現多發(fā)的腦血管性病灶。

2）臨床上有10-15%同時有AD，越來越多的循證醫(yī)學證據表明此類癡呆可能是AD的重要原因。鑒別診斷1.血管性癡呆(VaD)42阿爾茨海默病-課件43鑒別診斷2.額顳葉癡呆：中老年人緩慢出現的人格改變、言語障礙及行為異常，神經影像學顯示主要局限于額顳葉萎縮的一組癡呆綜合征。包括：Pick病，額葉癡呆，原發(fā)性進行性失語。診斷：1）中老年人，早期緩慢出現人格改變、情感變化和舉止不當，逐漸出現行為異常；2）早期出現言語障礙，計算力、保存、記憶力障礙較輕，視空間定向力相對保留，隨后明顯的失語癥；3）晚期出現智能減退、遺忘、尿便失禁和緘默癥等；4）影像學顯示額葉和（或）顳葉不對稱性萎縮。具體的認知功能改變差異，是與AD最重要的鑒別要點。鑒別診斷2.額顳葉癡呆：443.路易體癡呆（DLB）:以進行性癡呆合并波動性認知功能障礙、帕金森綜合征以及反復發(fā)作的以形象生動的視幻覺為突出表現的精神癥狀三主征為臨床特點，很少有家族遺傳傾向。病程多在6年左右，病情進展快于AD。主要累及注意、記憶和較高皮質功能的認知損害；波動性意識錯亂和譫妄突出；多有視幻覺和反復意外跌倒。海馬及顳葉萎縮與AD相比不明顯，對鎮(zhèn)靜劑高度敏感。3.路易體癡呆（DLB）:454.帕金森病癡呆有帕金森病史如肌張力增高、運動減少、肢體震顫等，約2/3會發(fā)展有癡呆。多巴類藥物治療有效。5.正常顱壓腦積水：表現為癡呆、步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁三聯(lián)征。4.帕金森病癡呆466.進行性核上性麻痹（PSP）：

有類似帕金森病樣癥狀，表現步態(tài)不穩(wěn)、步距增寬、肢體震顫、語言含糊和吞咽困難，可合并有認知功能障礙，對多巴胺類制劑反應較差，神經影像學檢查可發(fā)現中腦頂蓋部和四疊體區(qū)明顯萎縮。

7.多系統(tǒng)萎縮（MSA）：

是一組原因不明、累及錐體外系、錐體系、小腦和自主神經系統(tǒng)等多部位的神經系統(tǒng)變性疾病。6.進行性核上性麻痹（PSP）：47阿爾茨海默病-課件48阿爾茨海默病-課件49多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種非典型的帕金森綜合征，以帕金森癥狀、小腦體征、錐體束征和自主神經功能障礙為特征的神經疾病，腦橋“十字面包征”多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種非典型的帕金森綜合征，以帕金森癥狀508.中毒引起的癡呆:慢性酒精中毒可致VitB1缺乏，表現為眼球運動障礙，步態(tài)異常及全面精神障礙為特征煤氣中毒也可引起癡呆癥狀9.感染引起的癡呆:中樞神經系統(tǒng)急性感染：病毒性腦炎等；以慢病毒感染引起的癡呆為主，如CJD表現為進行性癡呆、錐體系和錐體外系的癥狀。8.中毒引起的癡呆:51克雅氏?。–JD）：

由朊蛋白感染而表現為精神障礙、癡呆、帕金森樣表現、共濟失調、肌陣攣、肌肉萎縮等的慢性、進展性疾病。又稱皮質紋狀體脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性病毒癡呆病或早老性癡呆病。好發(fā)于50-70歲，男女均可發(fā)病，CJD受感染后的潛伏期為4-30年，全世界有50余個國家發(fā)現CJD，我國1980-2019年，60余例經解剖或活檢證實。流行病學：0.4-0.8/百萬，逐年上升。病因：可分為散發(fā)型（85%）、遺傳型（5-15%）、醫(yī)源性和新變異型。致病機制不明，蛋白質構象致病假說。輸血與血制品對克雅病傳播的影響越來越受到人們的關注?？搜攀喜。–JD）：52克雅病的分類和主要特點CJD突出表現：快速進行性癡呆，導致記憶喪失，人格改變和幻覺。主要特點：皮質和皮質下的海綿狀改變伴隨神經元的丟失和膠質細胞的替代。這種異?？稍贔LAIR中檢測到，但在DWI上更顯著，可影響紋狀體，新皮質或兩者都影響?？搜挪〉姆诸惡椭饕攸cCJD突出表現：快速進行53克雅氏?。–JD）影像學檢查

DWI上皮層異常高信號被稱為“花邊征”克雅氏?。–JD）影像學檢查

DWI上皮層異常高信號被稱為“54阿爾茨海默病-課件55癡呆的診斷告知診斷（采取恰當的方式）用樸實的語言解釋診斷或病理學特點積極樂觀地探討照料與保健方案保健方案治療與照料藥物治療心理社會干預為照料者提供支持定期訪視，修改保健方案晚期關懷照料及為照料者提供居喪咨詢癡呆的診斷告知診斷（采取恰當的方式）用樸實的語言解釋診斷56老年性癡呆的治療老年性癡呆的治療57認知功能的衰退認知功能的衰退58日常生活能力的衰退日常生活能力的衰退59AD的簡單預防1.注意大腦營養(yǎng)的供給2.合理用腦，保持大腦年輕3.戒除吸煙飲酒等不良行為4.藥物治療（中西醫(yī)結合）AD的簡單預防1.注意大腦營養(yǎng)的供給60AD的“六防”保護措施1.防自我傷害2.防跌傷骨折3.防意外事故4.防藥物中毒5.防病人走失6.防惡習AD的“六防”保護措施1.防自我傷害61AD的治療

疾病早期給予綜合治療和護理，延緩疾病的快速進展。

1.生活護理：早期防止摔傷、外出不歸等意外的發(fā)生，晚期預防營養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥的發(fā)生。

2.心理社會治療：康復治療和訓練、音樂治療等。

3.藥物治療：目前無確定的有效逆轉認知缺損的藥物。

1）膽堿酯酶抑制劑（AChE-I）：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏等，我國：石杉堿甲。

2）N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑：美金剛，安全性和耐受性良好，具有調節(jié)谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的AD患者。病情輕微的AD患者治療2周就可見效，嚴重患者經6-12周的治療，癥狀也可得到改善。AD的治療疾病早期給予綜合治療和護理，延緩疾62AD的治療3）腦代謝賦活劑：吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦等；

4）其他：擴血管、改善腦供血、神經營養(yǎng)和抗氧化治療：銀杏葉制劑、阿米三嗪+蘿巴新、血管α受體阻滯劑、維生素E等；抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等也可用：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、利培酮、奧氮平等。用藥原則：低劑量開始，緩慢增量，增量間隔時間稍長，用最小有效劑量，治療個體化，藥物間相互作用。AD的治療3）腦代謝賦活劑：吡拉西坦、茴拉西坦63阿爾茨海默病-課件64治療的療程英國阿爾茨海默病協(xié)會觀察:2672例AD患者,

77%使用多奈哌齊.指出:接受治療受益者應當繼續(xù)治療,有證據表明停藥會加重認知功能和行為癥狀.Doodyetal(2019)藥物治療中斷時間越短,恢復治療療效越快..uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm治療的療程.uk/News_an65國際AD循證治療指南推薦

在明確診斷的基礎上，對于輕到中度阿爾茨海默病患者，應盡早考慮給予膽堿酯酶抑制劑治療，在藥物治療的同時，必須持續(xù)不斷地對患者及其照料者給予適當的指導。國際AD循證治療指南推薦在明確診斷的基礎上，對66阿爾茨海默病-課件67AD治療藥物：推薦級別RSDoody,JCStevens,CBeck,etal.Practiceparameter:Managementofdementia(anevidence-basedreview)ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeofthe,AmericanAcademyofNeurology;Neurology2019;56:1154-1166VincentW.Delagarza,et.al.PharmacologicTreatmentofAlzheimer's’Disease:AnUpdate,AmericanAcademyofFamilyPhysicians,2019抗氧化劑，抗炎藥，司來吉蘭，其他改善疾病的藥物標準藥物

膽堿酯酶抑制劑(AchEI)自主選擇定論雌激素不應再用于AD治療美國神經科學會1美國精神科學會2推薦癡呆治療藥物:AchEIAD治療的標準藥物AD治療藥物：推薦級別RSDoody,JCSteven68AChEIs的比較膽堿酯酶抑制劑的臨床藥理學藥品名選擇性抑制達峰時間食物延遲吸收血清半衰期蛋白結合(%)代謝劑量(mg/day)每日劑量多奈哌齊(安理申)乙酰膽堿酯酶3-5hrs.無70-80hrs.96CYP2D6,CYP3A45-101卡巴拉汀(艾斯能)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿脂酶0.5-2hrs.是2hrs.*40無肝代謝6-122加蘭他敏(Reminyl)乙酰膽堿酯酶;煙酸調節(jié)30-60mins.是5-7hrs.10-20CYP2D6,CYP3A416-242*8-hourhalf-lifeforinhibitionofbrainacetylcholinesteraseFromCummings(2019)AChEIs的比較膽堿酯酶抑制劑的臨床藥理學藥品名選擇性抑制69多奈哌齊是治療AD的很好選擇

用法簡單：每日1次，低/高劑量、長/短療程有效（3周-4.9年）；不良反應少：主要是胃腸道和神經系統(tǒng)癥狀，無化驗和生命體征變化，絕大多數不良反應是短暫和一過性；療效顯著：全球范圍的臨床研究證明能保持認知、全面性功能和ADL達21-81周；良好的療效-經濟學關系。多奈哌齊是治療AD的很好選擇用法簡單：每日1次，低/高劑量702019年10月13日

美國FDA正式批準多奈哌齊治療

重度阿爾茨海默病(AD)1.WinbladB.etal.Lancet;PublishedonlineMarch23,2019DOI:10.1016/S0140-6736(06)68395-52.FDAApprovalLabelingTextNDA21-720/S-0032019年10月13日

美國FDA正式批準多奈哌齊治療

重度71多奈哌齊成為

目前唯一獲得FDA批準的

治療各種嚴重程度AD的藥物

2019年11月25日美國FDA批準多奈哌齊用于輕中度AD

2019年10月13日美國FDA批準多奈哌齊用于重度ADFDAApprovalLabelingTextNDA21-720/S-003;NDA20-690/S026多奈哌齊成為

目前唯一獲得FDA批準的

治療各種嚴重程度A72AD的預后

目前尚無特效治療方法可逆轉或阻止AD的病情進展。

即使給予治療，患者病情仍會逐漸進展，通常病程8-10年，但個體存在很大差異，有些患者可存活20年或更久?；颊叨嗨烙跔I養(yǎng)不良、繼發(fā)感染和深靜脈血栓等并發(fā)癥。加強看護和護理對AD患者至關重要。AD的預后目前尚無特效治療方法可逆轉或阻止AD73AD相關的研究熱點及進展1、遺傳學研究證明這種疾病是由多種因素引發(fā)的，跨學科的技術方法——復合生物化學，分子和細胞生物學，以及轉基因模型都揭示了其中的分子機制?；瘜W，放射學科，以及系統(tǒng)生物學也開始逐步用于這一疾病的治療，提供了有效的生物標記，并且個性化醫(yī)療方法的出現也有望改變藥物研發(fā)和臨床實驗的面貌。2、腦脊液及生物標記物的識別成為早期AD診斷標準的研究焦點。波士頓大學醫(yī)學院（BUSM）研究人員確定阿爾茨海默病患者大腦中一種積聚的蛋白質組。這些調查結果發(fā)表在JournalofNeuroscience雜志上，該研究可能有助開辟新的方法來診斷治療阿爾茨海默病患者。3、腦血管病與AD的密切關系已得到廣泛共識。2019年發(fā)表的一篇重要文獻，即“普伐他汀在老年高危血管疾病患者中的前瞻性研究”（PROSPER），共觀察了5804例患者，平均隨訪3.2年，結果發(fā)現血栓形成相關因子（如D-二聚體、凝血酶原片段1、2）與認知功能下降和日常生活能力（ADL）減退密切相關，研究者因此提出了與認知功能減退有關且很實用的新的生物標記物，這為AD的治療和預防策略提出了指導意見。4、藥物臨床試驗：B族維生素前景光明。但另外一項研究“B族維生素降低同型半胱氨酸可延緩腦萎縮導致的輕度認知損害（VITACOG）”的研究卻帶來了新希望。通過B族維生素治療高同型半胱氨酸血癥人群來減輕早期認知功能損害的證據卻來自大規(guī)模隨機、對照的臨床研究。AD相關的研究熱點及進展1、遺傳學研究證明這種疾病是由多種因74AD相關的研究熱點及進展5、癡呆精神障礙治療：仍需進一步研究。研究顯示，約90%AD患者在病程的某個階段會出現精神行為方面的異常，如抑郁、精神失常、易激惹，這些癥狀非常重要，但經常會被忽視而耽誤治療。6、2019年還有一項大型的歷時6周的隨機對照試驗結果提示：智力訓練無益于改善認知功能。作者認為癡呆的預防應以其他生活方式因素，如運動、控制飲食及一般的心理健康為重點。7、AD新疫苗人體試驗顯成效:《柳葉刀·神經學》雜志于2019年6月6日在線發(fā)表的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的首次人體試驗研究表明，CAD106（疫苗）對于阿爾茨海默病(AD)患者來說，具有良好的安全性且其抗體反應程度可以接受,以β淀粉樣蛋白(Aβ)為靶點的免疫治療是減緩阿爾茨海默病進展的一項后備策略。8、FDA批準阿爾茨海默病檢測新法:2019年4月6日，美國食品與藥物管理局（FDA）批準用一種放射性化合物評估阿爾茨海默病患者的認知損傷。這種名為Amyvid的藥物能夠與淀粉體斑塊結合在一起，在進行正電子發(fā)射層析（PET）掃描之前，Amyvid使得醫(yī)生能夠看清淀粉體是否已經開始在大腦中積聚。9、阿爾茨海默癥藥物研發(fā)前赴后繼:

輝瑞、強生、禮來公司，展示了對于阿爾茨海默病藥物研發(fā)的興趣和信心。將有助于推動這一藥物領域的發(fā)展。AD相關的研究熱點及進展5、癡呆精神障礙治療：仍需進一步研究75會議阿爾茨海默病協(xié)會國際會議于2019年7月13日至18日在美國波士頓召開,可能的疾病危險因素、新的診斷和治療監(jiān)測技術、新的治療方法都在這次會議中提到。會議組織者已經公布了三項由波士頓的研究人員進行的研究，并宣布一項從800人研究隊列中進行全基因組測序的結果。1、發(fā)現新的γ-分泌酶抑制劑在動物模型治療中顯現希望。2、發(fā)現兩種不同類型的腦掃描加上認知測驗可以識別最早期的阿爾茨海默病患者。3、從超過1600個人的基因數據，破獲五個變種基因均與阿爾茨海默病患者的認知功能下降的速度相關。

會議阿爾茨海默病協(xié)會國際會議于2019年7月13日至18日在76阿爾茨海默病是一個世界性的難題，除了新的藥物研究，治療進展，同時還需要全人類的共同努力！

阿爾茨海默病是一個世界性的難題，除了新的藥物研究，治療進展，77謝謝！謝謝！78阿爾茨海默病-課件79阿爾茨海默病-課件80阿爾茨海默病-課件81阿爾茨海默病研究歷史二、1974--美國國立老年研究所成立

1980--阿爾茨海默病協(xié)會成立阿爾茨海默病研究歷史二、1974--美國國立老年研究所成立82阿爾茨海默病研究歷史三、1984劃時代的意義

發(fā)現AD患者腦內β-淀粉樣沉積，同時確立AD的診斷標準。阿爾茨海默病研究歷史三、1984劃時代的意義發(fā)83阿爾茨海默病研究歷史四、1986

AD的另一病理標志物磷酸化的tau蛋白被發(fā)現阿爾茨海默病研究歷史四、1986

AD的另一病理標志物磷酸84阿爾茨海默病研究歷史五、1987Aβ前體蛋白APP(淀粉樣蛋白前體蛋白)基因定位于21號染色體

阿爾茨海默病研究歷史五、1987Aβ前體蛋白APP(淀粉樣85阿爾茨海默病研究歷史六、1993第一個由美國FDA批準治療AD的藥物——他克林（tacroline）上市

非選擇性可逆性AchE抑制劑，易透過血腦屏障，除可抑制AchE外，也可直接作用于M受體和N受體，可促進Ach釋放，抑制單胺氧化酶。臨床研究表明，該藥可改善輕度AD患者的臨床癥狀，但因其對肝臟的毒副作用較大，現已很少應用。阿爾茨海默病研究歷史六、1993第一個由美國FDA批準治療86阿爾茨海默病研究歷史七、2019美國FDA批準多奈哌齊可用于治療AD

2019年首先在美國上市，隨后在全球50多個國家地區(qū)上市，是目前全球抗老年癡呆癥藥物市場的領軍品種。

2000

利斯的明（艾斯能）獲FDA批準上市治療AD。

2019

加蘭他敏獲FDA批準。阿爾茨海默病研究歷史七、2019美國FDA批準多奈哌齊可用87阿爾茨海默病研究歷史八、2019美國國立阿爾茨海默病基因研究成立

2019國際阿爾茨海默病研究和治療協(xié)會成立

2019AD臨床研究數據庫成立

包括4000例患者和11項藥物研究

阿爾茨海默病研究歷史八、2019美國國立阿爾茨海默病基因研88阿爾茨海默病研究歷史九、2019一種用于治療癌癥的藥物在小鼠體內可用于逆轉AD

該藥物名為蓓薩羅丁，自2019年起就被批準用于治療一種皮膚癌。在基因鼠中進行的這項新的試驗顯示，該藥物可以很快清除腦內的β-淀粉樣斑塊，后者被認為在阿爾茲海默病中引起認知缺陷癥狀。這一研究結果發(fā)表于《科學》雜志上。阿爾茨海默病研究歷史九、2019一種用于治療癌癥的藥物在小89逃不過癡呆的名人“逃過刺客卻沒躲過癡呆”1994年11月5日里根宣布他被診斷出罹患阿爾茨海默病。2019年死于肺炎。美國老年癡呆癥協(xié)會資深副主席凱恩說：“里根為戰(zhàn)勝老年癡呆癥做出了兩項最大貢獻，一是極大地提高了公眾對這種病的認識，二是使人們勇于公開談論這種疾病。”

羅納德·威爾遜·里根逃不過癡呆的名人“逃過刺客卻沒躲過癡呆”羅納德·威爾遜·里根90逃不過癡呆的名人撒切爾夫人(英國保守黨政治家和首相)歐洲歷史上第一位女首相

逃不過癡呆的名人撒切爾夫人(英國保守黨政治家和首相)91AD的現狀和數據

據估計，有540萬美國人有AD，其中包括20萬<65歲的年輕患者。預計到2050年，AD新發(fā)病每秒33個，或每年有100萬新發(fā)病例，AD的發(fā)病率將達到1100萬到1600萬。估計有80萬AD患者（1/7）獨自居住，高達一半患者無人照顧。獨居的癡呆癥老人容易遭遇自我照顧不足，營養(yǎng)不良，疾病不被治療，跌倒，意外死亡的風險。Alzheimer'sdiseasefactsandfigures.——Alzheimer’sDement.2019Mar;8(2):131-68.

AD的現狀和數據據估計，有540萬美國人有AD，其中包括292AD的現狀和數據≥65歲的阿爾茨海默病和其他癡呆癥的比例，theWashingtonHeights-InwoodColumbiaAgingProject，2019.AD的現狀和數據≥65歲的阿爾茨海默病和其他癡呆癥的比例，t93AD的現狀和數據AD按年齡和性別的風險，Framingham研究AD的現狀和數據AD按年齡和性別的風險，Framingham94AD的現狀和數據≥65歲的AD病人的數字估計AD的現狀和數據≥65歲的AD病人的數字估計95AD的現狀和數據

AD和其他癡呆病人照顧者的年齡，2019AD的現狀和數據AD和其他癡呆病人照顧者的年齡，201996AD的現狀和數據

因為照顧AD和癡呆患者，造成自身心理和身體壓力的比例AD的現狀和數據因為照顧AD和癡呆患者，造成自身心理和身體97AD的現狀和數據

≥65歲的AD和其他癡呆患者總成本AD的現狀和數據≥65歲的AD和其他癡呆患者總成本98AD的現狀和數據

年齡≥65歲，在美國獨居的男性和女性的比例

AD的現狀和數據年齡≥65歲，在美國獨居的男性和女性的比例99癡呆－全球關注的社會問題全球每7秒鐘就會產生一個新的癡呆患者－Lancet,2019我國2019年有癡呆患者598萬，到2020年將達1020萬，到2040年將達2250萬－中國將成為AD第一大國癡呆是繼癌癥和心臟病之后第3位花費最大的疾病癡呆死亡率位居全死因的第4位癡呆－全球關注的社會問題全球每7秒鐘就會產生一個新的癡呆患者100癡呆－全球關注的社會問題

(癡呆在中國被嚴重低估)調查顯示，中國輕度癡呆癥患者的就診率為14%，中度癡呆癥患者的就診率為25%，重度癡呆癥患者的就診率為34%。47%的癡呆癥老人照料者認為，病人的狀況是自然衰老的結果。隨著人均壽命的不斷增長，預計到2019年，一對夫妻贍養(yǎng)的4位80歲以上老人中，可能就有一位是老年性癡呆患者。此病集身體、精神、神經和社會于一身的特點，給患者及家屬帶來了巨大的痛苦。目前我國關于老年癡呆的基礎性研究十分薄弱，引發(fā)出的相關問題令人擔憂。癡呆－全球關注的社會問題

(癡呆在中國被嚴重低估)調查顯示，101阿爾茨海默病-課件102阿爾茨海默病-課件103阿爾茨海默病-課件104世界老年癡呆日1、國際老年癡呆協(xié)會1994年在英國愛丁堡第十次會議上確定每年的9月21日是“世界老年性癡呆宣傳日”，也有人將其簡稱為“世界老年癡呆日”，2、2019年第一屆“世界老年癡呆癥月”主題為：“Dementia:Livingtogether”。世界老年癡呆日1、國際老年癡呆協(xié)會1994年在英國愛丁堡第十105基本概念1認知功能由多個認知域組成，包括記憶、計算、時空間定向、結構能力、執(zhí)行能力、語言理解、表達及應用等方面。2認知功能障礙的表現不僅包括記憶障礙、失語、失認、失用及視空間障礙等，還可伴隨焦慮、抑郁、激越、沖動等情感行為障礙。中國防治認知功能障礙專家共識,2019年10月基本概念1認知功能由多個認知域組成，包括記憶、計算、時空間106基本概念3輕度認知功能障礙：反映一組有記憶障礙主訴和客觀認知損傷證據但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)，但尚未對患者的日常生活或功能產生明顯影響(MCI是指介于正常衰老和癡呆之間的過渡狀態(tài))。中國防治認知功能障礙專家共識,2019年10月基本概念3輕度認知功能障礙：反映一組有記憶障礙主訴和客觀107基本概念4癡呆指器質性疾病引起的一組嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，如進行性思維、記憶、行為和人格障礙等，可伴隨精神和運動功能癥狀，損害達到影響職業(yè)、社會功能或日常生活能力的程度?；靖拍?癡呆指器質性疾病引起的一組嚴重認知功能缺陷或衰108診斷癡呆的要點1.腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害2.并在記憶、認知（概括、計算、判斷等）、語言、視空間功能和人格5項心理活動中，有記憶和認知功能障礙和另外3項中的一項受損3.足以影響其社會、生活活動功能者4.排除譫妄和抑郁診斷癡呆的要點1.腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害109譫妄與癡呆的鑒別譫妄癡呆突然起病非進展性持續(xù)時間短意識水平波動起病時間較明確緩慢起病進展性持續(xù)數月/年意識狀況很少變化起病時間不確定譫妄與癡呆的鑒別譫妄癡呆突然起病緩慢起病110抑郁癥與癡呆的鑒別情緒憂傷，低落淡漠認知過程緩慢錯誤悲觀厭世有無人格變化不顯著顯著日常生活能力懶動差自知力有，求治無，不求醫(yī)起病形式一定生活事件后數周至2月內起病潛隱，緩慢，數以年計抑郁癥癡呆抑郁癥與癡呆的鑒別情緒憂傷，低落淡漠認知過程緩慢錯誤悲觀厭世111癡呆的病因1、變性病性癡呆2、血管性癡呆3、代謝性疾病4、腫瘤和腦積水5、頭部外傷6、中樞神經系統(tǒng)感染7、中毒8、其他癡呆的病因1、變性病性癡呆112一、阿爾茨海默病（AD）1.AD是老年人常見的神經系統(tǒng)變性病，隱襲起病，進行性智能減退，多伴有人格改變。一般癥狀持續(xù)進展，病程通常為5-10年。2.流行病學：發(fā)病率隨年齡逐漸增高，女性多見。

65歲以后，每加5歲，增加1倍；

85歲以上，20%-50%患AD。3.病因與發(fā)病機制：具體不詳。與腦內β淀粉樣蛋白異常沉積有關；膽堿能假說：各種神經遞質的缺乏，乙酰膽堿。一、阿爾茨海默?。ˋD）1.AD是老年人常見的神經系統(tǒng)變性病113一、阿爾茨海默?。ˋD）4.危險因素：年齡增長、陽性家族史、載脂蛋白E基因型。5.病理特征：老年斑、神經元纖維纏結、廣泛神經元缺失。6.臨床表現：緩慢病程，持續(xù)進行性的智能衰退而無緩解。早期：記憶障礙，近、遠，社交禮儀較好，易被忽略；中期：進展，時空間定向力障礙：迷路、失用，言語不流暢，情緒，精神癥狀，可出現視聽幻覺。晚期：出現判斷力、認知力的完全喪失，幻覺、幻想更常見，行為古怪、自我約束力下降、消極，需他人照顧。帕金森癥狀，癲癇發(fā)作，肌陣攣發(fā)作等。一、阿爾茨海默?。ˋD）4.危險因素：年齡增長、陽性家族史、114一、阿爾茨海默?。ˋD）6.臨床表現：最新分期：AD包括兩個階段1）癡呆前階段MCI發(fā)生前期：無或僅有輕微的記憶力減退（臨床研究）MCI期：記憶力及其他認知域輕度受損（過渡）2）癡呆階段：如前述。一、阿爾茨海默?。ˋD）6.臨床表現：115記憶力：學會新知識有障礙、近期記憶損害視空間技能：圖形定向障礙、結構障礙語言：列述一類名詞差、命名不能精神行為：情感淡漠、偶爾易激惹或悲傷運動系統(tǒng)：正常腦電圖：正常頭部CT：正常記憶力：近及遠記憶明顯損害視空間技能：構圖差、空間定向差語言：流利型失語計算力：失算認識：視失認運用：意向運動性失用精神行為：漠不關心運動系統(tǒng)：不安腦電圖：背景腦電圖為慢節(jié)律頭部CT：正?；蚰X室擴大、腦溝變寬第三階段(發(fā)病5～12年)智能：嚴重衰退運動：四肢強直或屈曲癱瘓括約?。捍?、小便失禁腦電圖：彌漫性慢波頭部CT：腦室擴大和腦溝變寬第二階段(發(fā)病2～10年)第一階段(發(fā)病1～3年)記憶力：學會新知識有障礙、近期記憶損害記憶力：近及遠記憶明顯116一、阿爾茨海默?。ˋD）7.輔助檢查：顱腦影像學：早期，海馬萎縮。后期，額、顳葉萎縮明顯。腦脊液：常規(guī)無異常；tau蛋白和β淀粉樣蛋白測定增高。神經心理學測驗：簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、韋氏成人智力量表（WAIS-RC）、長谷川癡呆量表（HDS）、臨床癡呆量表（CDR）腦電圖：早期正常，以后出現α節(jié)律喪失及電位降低，可見彌漫性慢波，腦電圖減慢的程度和癡呆的嚴重程度具有相關性。腦活檢：不用于臨床診斷。一、阿爾茨海默?。ˋD）7.輔助檢查：117腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉118一、阿爾茨海默病（AD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率85-90%診斷標準：美國國立神經病語言障礙卒中研究所和AD及相關疾病學會（NINCDS-ADRDA）1984年制定，2019年美國國立老化研究所和AD協(xié)會對此標準進行了修訂。1、AD癡呆階段的臨床診斷標準：（1）很可能的AD癡呆1）核心臨床標準：①符合癡呆診斷標準②起病隱襲，癥狀在數月至數年中逐漸出現③有明確的認知損害病史④表現為遺忘綜合征（學習和近記憶力下降，伴1個或1個以上其他認知域損害）或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，伴1個或1個以上其他認知域損害）。2）排除標準：①伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變②有路易體癡呆的核心癥狀③有額顳葉癡呆的顯著特征④有原發(fā)性進行性失語的顯著性特征⑤有其他引起進行性記憶和認知功能損害的神經系統(tǒng)疾病，或藥物過量或濫用證據。3）支持標準：①在以知情人提供和正規(guī)神經心理測驗得到的信息為基礎的評估中，發(fā)現進行性認知下降的證據②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據。（2）可能的AD癡呆：有以下任一情況時即可診斷。1）非典型過程：符合很可能的AD癡呆診斷標準中的第1條和第4條，但認知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認知進行性下降的客觀證據不足。2）滿足AD癡呆的所有核心臨床標準，但具有以下證據：①伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變②有其他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。2、AD源性MCI的臨床診斷標準：（略）一、阿爾茨海默病（AD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、119一、阿爾茨海默病（AD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率85-90%診斷標準：《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第三版（CCMD-3）癥狀標準：1）符合器質性精神障礙的診斷標準；2）全面性智能性損害；3）無突然的卒中樣發(fā)作，疾病早期無局灶性神經系統(tǒng)損害的體征；4）無臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致；5）下列支持非必備條件：高級皮層功能受損；淡漠、缺乏主動性活動，易激惹；晚期帕金森癥狀、癲癇；有軀體、神經系統(tǒng)影像學檢查證據。6）神經病理學檢查有助于確診。說明：AD可與血管性癡呆共存。一、阿爾茨海默?。ˋD）8.臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、120鑒別診斷1.血管性癡呆(VaD)

1）有高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病病史，可能有多次卒中史，急性起病，偶可亞急性甚至慢性起病，癥狀波動性進展或階梯性惡化，有局灶性神經系統(tǒng)定位體征，影像學可發(fā)現多發(fā)的腦血管性病灶。

2）臨床上有10-15%同時有AD，越來越多的循證醫(yī)學證據表明此類癡呆可能是AD的重要原因。鑒別診斷1.血管性癡呆(VaD)121阿爾茨海默病-課件122鑒別診斷2.額顳葉癡呆：中老年人緩慢出現的人格改變、言語障礙及行為異常，神經影像學顯示主要局限于額顳葉萎縮的一組癡呆綜合征。包括：Pick病，額葉癡呆，原發(fā)性進行性失語。診斷：1）中老年人，早期緩慢出現人格改變、情感變化和舉止不當，逐漸出現行為異常；2）早期出現言語障礙，計算力、保存、記憶力障礙較輕，視空間定向力相對保留，隨后明顯的失語癥；3）晚期出現智能減退、遺忘、尿便失禁和緘默癥等；4）影像學顯示額葉和（或）顳葉不對稱性萎縮。具體的認知功能改變差異，是與AD最重要的鑒別要點。鑒別診斷2.額顳葉癡呆：1233.路易體癡呆（DLB）:以進行性癡呆合并波動性認知功能障礙、帕金森綜合征以及反復發(fā)作的以形象生動的視幻覺為突出表現的精神癥狀三主征為臨床特點，很少有家族遺傳傾向。病程多在6年左右，病情進展快于AD。主要累及注意、記憶和較高皮質功能的認知損害；波動性意識錯亂和譫妄突出；多有視幻覺和反復意外跌倒。海馬及顳葉萎縮與AD相比不明顯，對鎮(zhèn)靜劑高度敏感。3.路易體癡呆（DLB）:1244.帕金森病癡呆有帕金森病史如肌張力增高、運動減少、肢體震顫等，約2/3會發(fā)展有癡呆。多巴類藥物治療有效。5.正常顱壓腦積水：表現為癡呆、步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁三聯(lián)征。4.帕金森病癡呆1256.進行性核上性麻痹（PSP）：

有類似帕金森病樣癥狀，表現步態(tài)不穩(wěn)、步距增寬、肢體震顫、語言含糊和吞咽困難，可合并有認知功能障礙，對多巴胺類制劑反應較差，神經影像學檢查可發(fā)現中腦頂蓋部和四疊體區(qū)明顯萎縮。

7.多系統(tǒng)萎縮（MSA）：

是一組原因不明、累及錐體外系、錐體系、小腦和自主神經系統(tǒng)等多部位的神經系統(tǒng)變性疾病。6.進行性核上性麻痹（PSP）：126阿爾茨海默病-課件127阿爾茨海默病-課件128多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種非典型的帕金森綜合征，以帕金森癥狀、小腦體征、錐體束征和自主神經功能障礙為特征的神經疾病，腦橋“十字面包征”多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種非典型的帕金森綜合征，以帕金森癥狀1298.中毒引起的癡呆:慢性酒精中毒可致VitB1缺乏，表現為眼球運動障礙，步態(tài)異常及全面精神障礙為特征煤氣中毒也可引起癡呆癥狀9.感染引起的癡呆:中樞神經系統(tǒng)急性感染：病毒性腦炎等；以慢病毒感染引起的癡呆為主，如CJD表現為進行性癡呆、錐體系和錐體外系的癥狀。8.中毒引起的癡呆:130克雅氏病（CJD）：

由朊蛋白感染而表現為精神障礙、癡呆、帕金森樣表現、共濟失調、肌陣攣、肌肉萎縮等的慢性、進展性疾病。又稱皮質紋狀體脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性病毒癡呆病或早老性癡呆病。好發(fā)于50-70歲，男女均可發(fā)病，CJD受感染后的潛伏期為4-30年，全世界有50余個國家發(fā)現CJD，我國1980-2019年，60余例經解剖或活檢證實。流行病學：0.4-0.8/百萬，逐年上升。病因：可分為散發(fā)型（85%）、遺傳型（5-15%）、醫(yī)源性和新變異型。致病機制不明，蛋白質構象致病假說。輸血與血制品對克雅病傳播的影響越來越受到人們的關注。克雅氏?。–JD）：131克雅病的分類和主要特點CJD突出表現：快速進行性癡呆，導致記憶喪失，人格改變和幻覺。主要特點：皮質和皮質下的海綿狀改變伴隨神經元的丟失和膠質細胞的替代。這種異常可在FLAIR中檢測到，但在DWI上更顯著，可影響紋狀體，新皮質或兩者都影響?？搜挪〉姆诸惡椭饕攸cCJD突出表現：快速進行132克雅氏?。–JD）影像學檢查

DWI上皮層異常高信號被稱為“花邊征”克雅氏病（CJD）影像學檢查

DWI上皮層異常高信號被稱為“133阿爾茨海默病-課件134癡呆的診斷告知診斷（采取恰當的方式）用樸實的語言解釋診斷或病理學特點積極樂觀地探討照料與保健方案保健方案治療與照料藥物治療心理社會干預為照料者提供支持定期訪視，修改保健方案晚期關懷照料及為照料者提供居喪咨詢癡呆的診斷告知診斷（采取恰當的方式）用樸實的語言解釋診斷135老年性癡呆的治療老年性癡呆的治療136認知功能的衰退認知功能的衰退137日常生活能力的衰退日常生活能力的衰退138AD的簡單預防1.注意大腦營養(yǎng)的供給2.合理用腦，保持大腦年輕3.戒除吸煙飲酒等不良行為4.藥物治療（中西醫(yī)結合）AD的簡單預防1.注意大腦營養(yǎng)的供給139AD的“六防”保護措施1.防自我傷害2.防跌傷骨折3.防意外事故4.防藥物中毒5.防病人走失6.防惡習AD的“六防”保護措施1.防自我傷害140AD的治療

疾病早期給予綜合治療和護理，延緩疾病的快速進展。

1.生活護理：早期防止摔傷、外出不歸等意外的發(fā)生，晚期預防營養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥的發(fā)生。

2.心理社會治療：康復治療和訓練、音樂治療等。

3.藥物治療：目前無確定的有效逆轉認知缺損的藥物。

1）膽堿酯酶抑制劑（AChE-I）：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏等，我國：石杉堿甲。

2）N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑：美金剛，安全性和耐受性良好，具有調節(jié)谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的AD患者。病情輕微的AD患者治療2周就可見效，嚴重患者經6-12周的治療，癥狀也可得到改善。AD的治療疾病早期給予綜合治療和護理，延緩疾141AD的治療3）腦代謝賦活劑：吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦等；

4）其他：擴血管、改善腦供血、神經營養(yǎng)和抗氧化治療：銀杏葉制劑、阿米三嗪+蘿巴新、血管α受體阻滯劑、維生素E等；抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等也可用：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、利培酮、奧氮平等。用藥原則：低劑量開始，緩慢增量，增量間隔時間稍長，用最小有效劑量，治療個體化，藥物間相互作用。AD的治療3）腦代謝賦活劑：吡拉西坦、茴拉西坦142阿爾茨海默病-課件143治療的療程英國阿爾茨海默病協(xié)會觀察:2672例AD患者,

77%使用多奈哌齊.指出:接受治療受益者應當繼續(xù)治療,有證據表明停藥會加重認知功能和行為癥狀.Doodyetal(2019)藥物治療中斷時間越短,恢復治療療效越快..uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm治療的療程.uk/News_an144國際AD循證治療指南推薦

在明確診斷的基礎上，對于輕到中度阿爾茨海默病患者，應盡早考慮給予膽堿酯酶抑制劑治療，在藥物治療的同時，必須持續(xù)不斷地對患者及其照料者給予適當的指導。國際AD循證治療指南推薦在明確診斷的基礎上，對145阿爾茨海默病-課件146AD治療藥物：推薦級別RSDoody,JCStevens,CBeck,etal.Practiceparameter:Managementofdementia(anevidence-basedreview)ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeofthe,AmericanAcademyofNeurology;Neurology2019;56:1154-1166VincentW.Delagarza,et.al.PharmacologicTreatmentofAlzheimer's’Disease:AnUpdate,AmericanAcademyofFamilyPhysicians,2019抗氧化劑，抗炎藥，司來吉蘭，其他改善疾病的藥物標準藥物

膽堿酯酶抑制劑(AchEI)自主選擇定論雌激素不應再用于AD治療美國神經科學會1美國精神科學會2推薦癡呆治療藥物:AchEIAD治療的標準藥物AD治療藥物：推薦級別RSDoody,JCSteven147AChEIs的比較膽堿酯酶抑制劑的臨床藥理學藥品名選擇性抑制達峰時間食物延遲吸收血清半衰期蛋白結合(%)代謝劑量(mg/day)每日劑量多奈哌齊(安理申)乙酰膽堿酯酶3-5hrs.無70-80hrs.96CYP2D6,CYP3A45-101卡巴拉汀(艾斯能)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿脂酶0.5-2hrs.是2hrs.*40無肝代謝6-122加蘭他敏(Reminyl)乙酰膽堿酯酶;煙酸調節(jié)30-60mins.是5-7hrs.10-20CYP2D6,CYP3A416-242*8-hourhalf-lifeforinhibitionofbrainacetyl