腸屏障功能概述課件

腸屏障功能概述1編輯版ppt腸屏障功能概述1編輯版ppt主要內(nèi)容一、腸屏障的相關(guān)概念二、腸屏障的組成三、腸屏障功能損害四、腸粘膜屏障損害的機(jī)制五、腸粘膜屏障損害的治療2編輯版ppt主要內(nèi)容一、腸屏障的相關(guān)概念2編輯版ppt一、腸屏障的相關(guān)概念概念腸屏障是指腸道能夠防止腸內(nèi)的有害物質(zhì)如細(xì)菌和毒素穿過腸粘膜進(jìn)入人體內(nèi)其他組織、器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和。

腸屏障功能是指腸道上皮具有分隔腸腔內(nèi)物質(zhì),防止致病性抗原侵入的功能。正常情況下,腸道具有屏障作用,可有效地阻擋腸道內(nèi)500多種、濃度高達(dá)1012個/g的腸道內(nèi)寄生菌及其毒素向腸腔外組織、器官移位,防止機(jī)體受內(nèi)源性微生物及其毒素的侵害。3編輯版ppt一、腸屏障的相關(guān)概念概念腸屏障是指腸道能夠防止腸內(nèi)的有害物質(zhì)二、腸屏障的組成腸屏障機(jī)械屏障(mechanicalbarrier)化學(xué)屏障(chemicalbarrier)微生物屏障(microbiologicalbarrier)免疫屏障(immunologicalbarrier)腸道的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障屬于機(jī)體固有免疫功能。免疫屏障屬于機(jī)體的適應(yīng)性免疫范疇。4編輯版ppt二、腸屏障的組成腸屏障機(jī)械屏障(mechanicalbar機(jī)械屏障由腸粘膜表面的粘液層、腸粘膜上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接、上皮基底膜、粘膜下固有層等構(gòu)成,能有效阻止細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深部組織。廣義的機(jī)械屏障還包括腸道運(yùn)動功能,腸蠕動將腸內(nèi)食物殘渣向遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn),防止細(xì)菌在臨近腸粘膜的長時間滯留,減少細(xì)菌穿過粘液層到達(dá)上皮的機(jī)會,起到腸道自潔作用。5編輯版ppt機(jī)械屏障由腸粘膜表面的粘液層、腸粘膜上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接化學(xué)屏障

由胃腸道分泌的胃酸、膽汁、各種消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化學(xué)物質(zhì)構(gòu)成了腸道的化學(xué)屏障。6編輯版ppt化學(xué)屏障6編輯版ppt化學(xué)屏障的作用胃酸能殺滅進(jìn)入胃腸道的細(xì)菌，抑制細(xì)菌在胃腸道上皮的粘附和定植；溶菌酶能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，使細(xì)菌裂解；粘液中含有的補(bǔ)體成分可增加溶菌酶及免疫球蛋白的抗菌作用；其中，腸道分泌的大量消化液可稀釋毒素，沖洗清潔腸腔，使?jié)撛诘臈l件致病菌難以粘附到腸上皮上。7編輯版ppt化學(xué)屏障的作用胃酸能殺滅進(jìn)入胃腸道的細(xì)菌，抑制細(xì)菌在胃腸道上微生物屏障

腸道是人體最大的細(xì)菌庫，寄居著大約1013～1014個細(xì)菌，99％左右為專性厭氧菌，腸道內(nèi)常駐菌群的數(shù)量、分布相對恒定，形成一個相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，此微生態(tài)系統(tǒng)平衡即構(gòu)成腸道的微生物屏障。8編輯版ppt微生物屏障腸道是人體最大的細(xì)菌庫，寄居著大約1013微生物屏障的作用

專性厭氧菌(主要是雙歧桿菌等)通過粘附作用與腸上皮緊密結(jié)合，形成菌膜屏障，可以競爭抑制腸道中致病菌(如某些腸道兼性厭氧菌和外來菌等)與腸上皮結(jié)合，抑制它們的定植和生長；可分泌醋酸、乳酸、短鏈脂肪酸等，降低腸道pH值與氧化還原電勢及與致病菌競爭利用營養(yǎng)物質(zhì)，從而抑制致病菌的生長。9編輯版ppt微生物屏障的作用 專性厭氧菌(主要是雙歧桿菌等)通過粘附作用免疫屏障

腸道的免疫屏障主要由腸道免疫系統(tǒng)的細(xì)胞群組成,通過細(xì)胞免疫和體液免疫以防止致病性抗原對機(jī)體的傷害。免疫屏障的構(gòu)成：腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)：派伊爾結(jié)(peyer’patch),固有層淋巴細(xì)胞(laminaproprialymphocyte，LPL)和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(intra-epitheliallymphocyte，IEL);各種分泌型抗體(IgA、IgM、IgE等).10編輯版ppt免疫屏障腸道的免疫屏障主要由腸道免疫系統(tǒng)的細(xì)胞群組成免疫屏障的作用抑制腸道細(xì)菌黏附阻止細(xì)菌在腸粘膜表面定植中和腸道毒素抑制抗原吸收因此，腸粘膜免疫屏障功能一旦減退，易導(dǎo)致腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素易位。11編輯版ppt免疫屏障的作用抑制腸道細(xì)菌黏附11編輯版ppt

在饑餓和營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、危重疾病、嚴(yán)重感染或炎癥等情況下，腸黏膜的結(jié)構(gòu)和功能可能受到損傷，導(dǎo)致腸黏膜屏障功能障礙、腸道細(xì)菌移位、內(nèi)毒素入侵，誘發(fā)或加重腸道局部或全身性炎癥、免疫反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能不全的發(fā)生。三、腸屏障功能損害：12編輯版ppt在饑餓和營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、危重疾病、嚴(yán)重感染或炎癥等情腸屏障功能損傷的原因腸粘膜支持能力下降；腸粘膜組織結(jié)構(gòu)和通透性損傷。13編輯版ppt腸屏障功能損傷的原因13編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：生物屏障破壞廣譜抗生素的廣泛運(yùn)用正常菌群構(gòu)成的腸道生物屏障的破壞專性厭氧菌占主導(dǎo)地位腸道菌群失調(diào)14編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：生物屏障破壞廣譜抗生素的廣泛運(yùn)用正常菌群腸粘膜支持能力下降：機(jī)械、化學(xué)屏障破壞長期禁食、長期腸外營養(yǎng)腸道休眠、腸絨毛萎縮、腸粘膜變薄、粘膜更新修復(fù)能力降低消化液、消化酶分泌減少，腸液化學(xué)殺菌能力下降。腸道病菌繁殖15編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：機(jī)械、化學(xué)屏障破壞長期禁食、長期腸外營養(yǎng)腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞應(yīng)激狀態(tài)：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒傷和休克炎性腸病、放療、化療及損傷黏膜藥物腸道腫瘤、腸梗阻腸通透性增加腸粘膜組織缺血、缺氧腸粘膜結(jié)構(gòu)再灌注損傷16編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞應(yīng)激狀態(tài)：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒四、腸粘膜屏障損害的機(jī)制缺血-缺氧缺血-再灌注損傷炎性介質(zhì)其他腸黏膜屏障損傷內(nèi)毒素17編輯版ppt四、腸粘膜屏障損害的機(jī)制缺血-缺氧缺血-再灌炎性介質(zhì)其他腸黏缺血-缺氧

缺血缺氧會導(dǎo)致腸道功能受損，其可能機(jī)制是：使腸黏膜上皮細(xì)胞的有氧代謝過程發(fā)生障礙，ATP生成減少，細(xì)胞膜上鉀鈉泵功能的實(shí)現(xiàn)基于ATP，ATP不足造成細(xì)胞內(nèi)鈉、水滯留，引起細(xì)胞水腫、細(xì)胞間連接斷裂、甚至壞死脫落，壞死的上皮細(xì)胞從絨毛頂端脫落，形成腸黏膜糜爛或潰瘍，導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷。18編輯版ppt缺血-缺氧缺血缺氧會導(dǎo)致腸道功能受損，其可能機(jī)制是：缺血-再灌注損傷眾多臨床動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在給予缺血組織恢復(fù)血液再灌注后，局部缺血現(xiàn)象雖然有所改善，但原來缺血部位的細(xì)胞損傷反而逐漸加重，這種損傷稱為缺血-再灌注損傷。19編輯版ppt缺血-再灌注損傷19編輯版ppt缺血-再灌注缺血-再灌注對腸道屏障的損傷其發(fā)生機(jī)制可能是組織恢復(fù)供血供氧后，在原來缺血缺氧部位形成許多具有“毒性”的活性氧族（ROS），這些ROS是導(dǎo)致氧化損傷的氧自由基的總稱。ROS可損傷細(xì)胞的大分子物質(zhì)，如核酸、脂質(zhì)等，這些大分子受到ROS導(dǎo)致的氧化損傷，自身結(jié)構(gòu)改變，原有的生物功能也喪失，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙甚至死亡。

缺血-再灌注對腸黏膜的破壞還會引起細(xì)菌、內(nèi)毒素向腸外組織器官移位，導(dǎo)致全身性多器官發(fā)生炎癥甚至衰竭。20編輯版ppt缺血-再灌注缺血-再灌注對腸道屏障的損傷其發(fā)生機(jī)制可炎性介質(zhì)

炎性介質(zhì)的前體存在于血漿或細(xì)胞內(nèi)，正常生理狀態(tài)下它們是穩(wěn)定的，它們參與細(xì)胞的免疫防御，起著殺害外來病原微生物的作用，并不會對機(jī)體造成損傷。在應(yīng)激狀態(tài)下，如創(chuàng)傷、感染、休克時，這些炎性介質(zhì)被激活并相互作用，并不斷循環(huán)促進(jìn)，引起一系列炎癥病理變化的同時，可引起腸黏膜屏障的損傷。21編輯版ppt炎性介質(zhì)21編輯版ppt炎性介質(zhì)

引起腸黏膜屏障損傷的炎性介質(zhì)主要有：血小板活化因子、干擾素、腫瘤壞死因子、白介素、一氧化氮等。炎性介質(zhì)可引起血管痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，致腸道通透性增加，破壞腸道屏障功能。22編輯版ppt炎性介質(zhì)22編輯版ppt內(nèi)毒素內(nèi)毒素比細(xì)菌小，更容易通過細(xì)胞黏膜。在重癥肝炎、腸道菌群失調(diào)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、機(jī)體免疫力下降等情況下，腸道內(nèi)就會繁殖并釋放大量的內(nèi)毒素，不但可引起腸黏膜屏障損傷，還可引起腸源性內(nèi)毒素易位，大量內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)，誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)、溶菌酶的釋放及ROS的生成，嚴(yán)重?fù)p傷腸黏膜。另外，內(nèi)毒素對腸道蠕動有減弱作用，腸道內(nèi)菌群過度生長，進(jìn)一步加劇了細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，形成惡性循環(huán)，造成更多的內(nèi)毒素入血。內(nèi)毒素對腸黏膜的損傷常常伴隨著與內(nèi)毒素協(xié)同作用。23編輯版ppt內(nèi)毒素內(nèi)毒素比細(xì)菌小，更容易通過細(xì)胞黏膜。在重癥肝炎其他機(jī)制腸道菌群失調(diào)、免疫缺陷病、Gln等營養(yǎng)素的缺乏也可能引起腸道損傷。24編輯版ppt其他機(jī)制24編輯版ppt五、腸粘膜屏障損傷的治療一般措施抗氧化劑抗內(nèi)毒素單克隆抗體抗炎性介質(zhì)調(diào)整腸道菌群營養(yǎng)支持，加強(qiáng)免疫屏障中藥治療25編輯版ppt五、腸粘膜屏障損傷的治療一般措施25編輯版ppt謝謝！26編輯版ppt謝謝！26編輯版ppt腸屏障功能概述27編輯版ppt腸屏障功能概述1編輯版ppt主要內(nèi)容一、腸屏障的相關(guān)概念二、腸屏障的組成三、腸屏障功能損害四、腸粘膜屏障損害的機(jī)制五、腸粘膜屏障損害的治療28編輯版ppt主要內(nèi)容一、腸屏障的相關(guān)概念2編輯版ppt一、腸屏障的相關(guān)概念概念腸屏障是指腸道能夠防止腸內(nèi)的有害物質(zhì)如細(xì)菌和毒素穿過腸粘膜進(jìn)入人體內(nèi)其他組織、器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和。

腸屏障功能是指腸道上皮具有分隔腸腔內(nèi)物質(zhì),防止致病性抗原侵入的功能。正常情況下,腸道具有屏障作用,可有效地阻擋腸道內(nèi)500多種、濃度高達(dá)1012個/g的腸道內(nèi)寄生菌及其毒素向腸腔外組織、器官移位,防止機(jī)體受內(nèi)源性微生物及其毒素的侵害。29編輯版ppt一、腸屏障的相關(guān)概念概念腸屏障是指腸道能夠防止腸內(nèi)的有害物質(zhì)二、腸屏障的組成腸屏障機(jī)械屏障(mechanicalbarrier)化學(xué)屏障(chemicalbarrier)微生物屏障(microbiologicalbarrier)免疫屏障(immunologicalbarrier)腸道的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障屬于機(jī)體固有免疫功能。免疫屏障屬于機(jī)體的適應(yīng)性免疫范疇。30編輯版ppt二、腸屏障的組成腸屏障機(jī)械屏障(mechanicalbar機(jī)械屏障由腸粘膜表面的粘液層、腸粘膜上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接、上皮基底膜、粘膜下固有層等構(gòu)成,能有效阻止細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深部組織。廣義的機(jī)械屏障還包括腸道運(yùn)動功能,腸蠕動將腸內(nèi)食物殘渣向遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn),防止細(xì)菌在臨近腸粘膜的長時間滯留,減少細(xì)菌穿過粘液層到達(dá)上皮的機(jī)會,起到腸道自潔作用。31編輯版ppt機(jī)械屏障由腸粘膜表面的粘液層、腸粘膜上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接化學(xué)屏障

由胃腸道分泌的胃酸、膽汁、各種消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化學(xué)物質(zhì)構(gòu)成了腸道的化學(xué)屏障。32編輯版ppt化學(xué)屏障6編輯版ppt化學(xué)屏障的作用胃酸能殺滅進(jìn)入胃腸道的細(xì)菌，抑制細(xì)菌在胃腸道上皮的粘附和定植；溶菌酶能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，使細(xì)菌裂解；粘液中含有的補(bǔ)體成分可增加溶菌酶及免疫球蛋白的抗菌作用；其中，腸道分泌的大量消化液可稀釋毒素，沖洗清潔腸腔，使?jié)撛诘臈l件致病菌難以粘附到腸上皮上。33編輯版ppt化學(xué)屏障的作用胃酸能殺滅進(jìn)入胃腸道的細(xì)菌，抑制細(xì)菌在胃腸道上微生物屏障

腸道是人體最大的細(xì)菌庫，寄居著大約1013～1014個細(xì)菌，99％左右為專性厭氧菌，腸道內(nèi)常駐菌群的數(shù)量、分布相對恒定，形成一個相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，此微生態(tài)系統(tǒng)平衡即構(gòu)成腸道的微生物屏障。34編輯版ppt微生物屏障腸道是人體最大的細(xì)菌庫，寄居著大約1013微生物屏障的作用

專性厭氧菌(主要是雙歧桿菌等)通過粘附作用與腸上皮緊密結(jié)合，形成菌膜屏障，可以競爭抑制腸道中致病菌(如某些腸道兼性厭氧菌和外來菌等)與腸上皮結(jié)合，抑制它們的定植和生長；可分泌醋酸、乳酸、短鏈脂肪酸等，降低腸道pH值與氧化還原電勢及與致病菌競爭利用營養(yǎng)物質(zhì)，從而抑制致病菌的生長。35編輯版ppt微生物屏障的作用 專性厭氧菌(主要是雙歧桿菌等)通過粘附作用免疫屏障

腸道的免疫屏障主要由腸道免疫系統(tǒng)的細(xì)胞群組成,通過細(xì)胞免疫和體液免疫以防止致病性抗原對機(jī)體的傷害。免疫屏障的構(gòu)成：腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)：派伊爾結(jié)(peyer’patch),固有層淋巴細(xì)胞(laminaproprialymphocyte，LPL)和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(intra-epitheliallymphocyte，IEL);各種分泌型抗體(IgA、IgM、IgE等).36編輯版ppt免疫屏障腸道的免疫屏障主要由腸道免疫系統(tǒng)的細(xì)胞群組成免疫屏障的作用抑制腸道細(xì)菌黏附阻止細(xì)菌在腸粘膜表面定植中和腸道毒素抑制抗原吸收因此，腸粘膜免疫屏障功能一旦減退，易導(dǎo)致腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素易位。37編輯版ppt免疫屏障的作用抑制腸道細(xì)菌黏附11編輯版ppt

在饑餓和營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、危重疾病、嚴(yán)重感染或炎癥等情況下，腸黏膜的結(jié)構(gòu)和功能可能受到損傷，導(dǎo)致腸黏膜屏障功能障礙、腸道細(xì)菌移位、內(nèi)毒素入侵，誘發(fā)或加重腸道局部或全身性炎癥、免疫反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能不全的發(fā)生。三、腸屏障功能損害：38編輯版ppt在饑餓和營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、危重疾病、嚴(yán)重感染或炎癥等情腸屏障功能損傷的原因腸粘膜支持能力下降；腸粘膜組織結(jié)構(gòu)和通透性損傷。39編輯版ppt腸屏障功能損傷的原因13編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：生物屏障破壞廣譜抗生素的廣泛運(yùn)用正常菌群構(gòu)成的腸道生物屏障的破壞專性厭氧菌占主導(dǎo)地位腸道菌群失調(diào)40編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：生物屏障破壞廣譜抗生素的廣泛運(yùn)用正常菌群腸粘膜支持能力下降：機(jī)械、化學(xué)屏障破壞長期禁食、長期腸外營養(yǎng)腸道休眠、腸絨毛萎縮、腸粘膜變薄、粘膜更新修復(fù)能力降低消化液、消化酶分泌減少，腸液化學(xué)殺菌能力下降。腸道病菌繁殖41編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：機(jī)械、化學(xué)屏障破壞長期禁食、長期腸外營養(yǎng)腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞應(yīng)激狀態(tài)：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒傷和休克炎性腸病、放療、化療及損傷黏膜藥物腸道腫瘤、腸梗阻腸通透性增加腸粘膜組織缺血、缺氧腸粘膜結(jié)構(gòu)再灌注損傷42編輯版ppt腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞應(yīng)激狀態(tài)：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒四、腸粘膜屏障損害的機(jī)制缺血-缺氧缺血-再灌注損傷炎性介質(zhì)其他腸黏膜屏障損傷內(nèi)毒素43編輯版ppt四、腸粘膜屏障損害的機(jī)制缺血-缺氧缺血-再灌炎性介質(zhì)其他腸黏缺血-缺氧

缺血缺氧會導(dǎo)致腸道功能受損，其可能機(jī)制是：使腸黏膜上皮細(xì)胞的有氧代謝過程發(fā)生障礙，ATP生成減少，細(xì)胞膜上鉀鈉泵功能的實(shí)現(xiàn)基于ATP，ATP不足造成細(xì)胞內(nèi)鈉、水滯留，引起細(xì)胞水腫、細(xì)胞間連接斷裂、甚至壞死脫落，壞死的上皮細(xì)胞從絨毛頂端脫落，形成腸黏膜糜爛或潰瘍，導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷。44編輯版ppt缺血-缺氧缺血缺氧會導(dǎo)致腸道功能受損，其可能機(jī)制是：缺血-再灌注損傷眾多臨床動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在給予缺血組織恢復(fù)血液再灌注后，局部缺血現(xiàn)象雖然有所改善，但原來缺血部位的細(xì)胞損傷反而逐漸加重，這種損傷稱為缺血-再灌注損傷。45編輯版ppt缺血-再灌注損傷19編輯版ppt缺血-再灌注缺血-再灌注對腸道屏障的損傷其發(fā)生機(jī)制可能是組織恢復(fù)供血供氧后，在原來缺血缺氧部位形成許多具有“毒性”的活性氧族（ROS），這些ROS是導(dǎo)致氧化損傷的氧自由基的總稱。ROS可損傷細(xì)胞的大分子物質(zhì)，如核酸、脂質(zhì)等，這些大分子受到ROS導(dǎo)致的氧化損傷，自身結(jié)構(gòu)改變，原有的生物功能也喪失，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙甚至死亡。

缺血-再灌注對腸黏膜的破壞還會引起細(xì)菌、內(nèi)毒素向腸外組織器官移位，導(dǎo)致全身性多器官發(fā)生炎癥甚至衰竭。46編輯版ppt缺血-再灌注缺血-再灌注對腸道屏障的損