【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件

【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥一、發(fā)展概況同一種藥物在不同動物或人體上作用，可有“量”或“質(zhì)”的差異：對于不同種屬，如： ①嗎啡對人、犬及大白鼠是一種相當強的中樞神經(jīng)抑制藥，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，而對于貓、山羊和馬則可引起興奮和躁動。②組胺使犬血壓下降，卻使兔血壓升高，對豚鼠則主要引起支氣管痙攣，這是受體機制不同的結(jié)果。③“量”的不同：環(huán)己巴比妥在小鼠、犬及人均可引起睡眠，但引起小鼠睡眠所需要血藥濃度約為引起人、犬睡眠所需濃度的4倍以上，且睡眠持續(xù)時間也短于人和犬。新時期的幼教工作者要時刻牢記創(chuàng)造性教育對幼兒發(fā)展的重要性。從國內(nèi)外關(guān)于培養(yǎng)和開發(fā)幼兒創(chuàng)造力的理論和實踐來看，同“幼兒教育”這個概念一樣，“幼兒創(chuàng)造教育”實際也是一個外延很廣的普遍概念。心理學(xué)家康定斯坦曾經(jīng)感慨地說：“兒童直接從他們的情緒深處所構(gòu)造的形式，豈不要比那些希臘式的模仿作品更富有創(chuàng)造性嗎?”工作經(jīng)歷讓我感慨萬千，并且切實感覺到創(chuàng)造性教育對于幼兒發(fā)展的重要。一樹立正確的兒童觀，充分認識幼兒的創(chuàng)造性表現(xiàn)陳鶴琴先生的“活教育”原則中認為“凡是兒童自己能夠做的，應(yīng)該讓他自己去做，凡是兒童自己能夠想的，應(yīng)該讓他自己想。兒童自己去探索、去發(fā)現(xiàn)，自己所求來的知識才是真知識，他自己所發(fā)現(xiàn)的世界才是真世界?！痹诨顒又幸傧拗啤⑸僦肛?zé)幼兒的創(chuàng)造性表現(xiàn)，要充分滿足幼兒的好奇心，鼓勵他們敢想敢做，善于開動腦筋。上美術(shù)課，老師怎么做，幼兒也就跟著怎么做，孩子畫紙上的內(nèi)容基本上千篇一律，如一個模子里刻出來的。當然這中間不可否認有幼兒的模仿行為存在。就算幼兒在構(gòu)圖與用色上構(gòu)思獨特、想象新奇，但卻往往被老師誤解。幼兒的任何一幅作品都是他們經(jīng)過想象獨立自主地創(chuàng)造出來的，是他們創(chuàng)造力的表現(xiàn)。完美的模仿畢竟只是模仿，有缺陷的創(chuàng)造也是創(chuàng)造，而且是很有想象力的創(chuàng)造。因此，教育者要樹立正確的兒童觀和教育觀，站在幼兒的立場上看待幼兒的各種活動。二重視環(huán)境的作用，創(chuàng)設(shè)有利于幼兒創(chuàng)造性發(fā)展的環(huán)境幼兒在語言學(xué)習(xí)中表現(xiàn)出來的創(chuàng)造性是不容易被識別的。比如，當標準答案是黃瓜的圖畫被孩子說成是絲瓜時，老師會怎么做呢?只要仔細觀察圖畫我們就不難發(fā)現(xiàn)，她說成絲瓜也是情有可原的，圖畫上的黃瓜確實很像絲瓜。雖然孩子所說的不是老師認可的標準答案，但這畢竟是他自己想出來的，是他思維積極活動的結(jié)果。這比從老師那里直接接受一個答案不更富有創(chuàng)造性嗎?從鼓勵孩子思維的積極性、創(chuàng)造性著眼的話，老師首先應(yīng)該肯定孩子的答案，因為一旦引發(fā)幼兒的膽怯心理，勢必會在今后禁錮幼兒的思維，阻礙他們創(chuàng)造力的發(fā)展。因此，要為兒童提供足夠的時間和豐富多樣的材料，鼓勵他們把想到的和感受到的，自由、輕松、愉快地進行表現(xiàn)，在這一自然而然的過程中使兒童的創(chuàng)造性逐漸增強。切忌用成人的模式去教導(dǎo)、要求兒童。三培養(yǎng)幼兒觀察力、思考力和想象力在一次區(qū)域游戲活動中，我班的鑫鑫小朋友在巧手屋里急切地叫我：“老師，快過來看啊，這是我用橡皮泥做的蝴蝶，快過來看啊!”于是我一邊答應(yīng)著一邊走過去看他的“杰作”。看了之后我就有點生氣了：“你見過這種的蝴蝶嗎?左邊翅膀是紅色的，右邊翅膀是綠色的，眼睛怎么這樣大啊?你看老師做的，是這樣的嗎?”我生氣地說。鑫鑫自己趕忙解釋說：“可是我覺得這樣的蝴蝶五顏六色的很好看。老師不是說杰杰的大眼睛很好看嗎?所以我就給蝴蝶也做了大大的眼睛，多好看?！宾析问莻€淘氣的孩子，平時也比較有自己的主見，被他這樣一解釋，好像句句在理，這應(yīng)該是他創(chuàng)造性的表現(xiàn)吧。創(chuàng)造力的諸多因素中，觀察力、思考力和想象力三者是最基本的、也是很重要的能力，是創(chuàng)造性教育中的三個基礎(chǔ)性難點。我們要運用大量的實際事例來啟發(fā)、引導(dǎo)幼兒學(xué)會觀察、思考和想象，逐步使他們形成善于觀察、勤于思考、敢于想象的習(xí)慣和個性，提高他們的創(chuàng)造能力。實踐證明，淘氣的孩子往往有著可貴的探索欲望和創(chuàng)造性，不聽話的孩子往往從某種程度上反映出他是有主見的一個人，頑皮好斗孩子的行為蘊含著積極進取，而這些都是創(chuàng)造型、開拓型人才不可缺少的素質(zhì)。四因材施教。培養(yǎng)幼兒的興趣，挖掘其天賦剛進入學(xué)校的幼兒各有各的特點，但經(jīng)過老師培養(yǎng)后變成了相似的、差不多人，失去了他們原有的個性，這是教育的不足之處。因材施教是孔子的教育主張之一。幼兒園教師要結(jié)合幼兒的個性特點等具體情況進行教育方法的制定。每個幼兒都在某個方面有特別的興趣和天賦。只要他對之感興趣，那么他就會主動去學(xué)習(xí)，而且會非常投入。所以老師要保護幼兒的興趣，挖掘幼兒的天賦，使每個幼兒都能夠快樂地成長，真正實現(xiàn)學(xué)生的素質(zhì)教育。陶行知先生曾說過：“人類社會處處是創(chuàng)造之地，天天是創(chuàng)造之時，人人是創(chuàng)造之人?！泵總€幼兒都是一個珍貴的存在。作為幼兒教師，要以《幼兒園工作規(guī)程》為指南，認真貫徹《幼兒園教育指導(dǎo)綱要》，要珍惜幼兒的創(chuàng)造性思維，著力培養(yǎng)幼兒的創(chuàng)新意識和能力，寓教育于生活，游戲之中，盡可能地運用不同的方法，讓幼兒的創(chuàng)造性得到更好地發(fā)展。ProblemsandCountermeasuresinCaseTeachingofMasterofVeterinaryMedicineYANGZi-junZHANGCaiWANGJi-cangWANGHong-weiLIUFeng-junLINLin（HenanUniversityofScienceandTechnology，LuoyangHenan471000）AbstractInordertoadapttotrainingrequirementsofnationalveterinarysurgeonandofficialveterinarian，analyzedtheexistingproblemsofthattheveterinaryprofessionalpostgraduatestudentscarryoutthecaseteaching，andcombinedwiththecurrentveterinarygraduatestudenteducationstatusandcharacteristics，somecountermeasureswereputforwardfromcase（disease）libraryconstruction，teachingstaff，caseteachingmethodimplementationandsoon.案（?。├浇虒W(xué)作為一種新的教學(xué)方法，通常適用于實踐性強的課程，強調(diào)在仿真的情境中解決實際問題。讓學(xué)習(xí)者從有限的案（?。├兄鲃荧@得更廣泛的知識和規(guī)律性。尤其是獸醫(yī)碩士專業(yè)研究生教育，以適應(yīng)國家執(zhí)業(yè)獸醫(yī)和官方獸醫(yī)的要求，面向動物診療機構(gòu)、動物養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)、獸藥生產(chǎn)與營銷企業(yè)、動物疫病預(yù)防控制部門、獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)督執(zhí)法部門、獸醫(yī)行政管理部門、出入境檢疫部門，培養(yǎng)從事動物診療、動物疫病檢疫、技術(shù)監(jiān)督、行政管理以及市場開發(fā)與管理等工作的應(yīng)用型高水平人才[1]。案（病）例教學(xué)在管理學(xué)、法學(xué)、醫(yī)學(xué)等學(xué)科中得到了廣泛的應(yīng)用。但是在獸醫(yī)碩士專業(yè)研究生教育方面，尚屬起步階段。鑒于此，本文將結(jié)合案（?。├虒W(xué)的現(xiàn)狀及其特點，對獸醫(yī)碩士研究生案（病）例教學(xué)存在的問題進一步分析和探討。1當前專業(yè)學(xué)位案（病）例教學(xué)現(xiàn)狀及問題1.1專業(yè)學(xué)位研究生案例教學(xué)尚處于建設(shè)階段案例教學(xué)作為一種先進的教學(xué)法受到世界各國名校的應(yīng)用，但是在中國高校的應(yīng)用卻起步較晚。教育部教研[2015]1號文件就深化專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)模式改革，加強專業(yè)學(xué)位研究生案例教學(xué)和聯(lián)合培養(yǎng)基地建設(shè)提出了具體意見[2]。獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生教育指導(dǎo)委員會積極指導(dǎo)各培養(yǎng)單位開展案例教學(xué)和案例庫建設(shè)，并提出了建設(shè)規(guī)劃。但是獸醫(yī)碩士專業(yè)學(xué)位研究生招生時間短，培養(yǎng)機制尚不完善，由于各培養(yǎng)單位受傳統(tǒng)學(xué)術(shù)型研究生教學(xué)思想的影響，重學(xué)術(shù)論文，輕實踐水平，對專業(yè)學(xué)位研究生采用案例教學(xué)的培養(yǎng)方法，尚沒有引起各高校教育者的高度重視。1.2對案（?。├虒W(xué)的內(nèi)涵認識不清在研究生培養(yǎng)過程中，有人將案例教學(xué)法混同于舉例、實例等教學(xué)法。案例教學(xué)是引導(dǎo)學(xué)生對事件進行分析，并自主作出判斷，從而提高學(xué)生分析問題與解決問題的能力；而舉例教學(xué)則是先闡述相關(guān)原理再舉例說明，從而加深學(xué)生對該原理的理解，是指在教學(xué)中介紹的已發(fā)生的某種事件及前人處理某問題時的經(jīng)驗教訓(xùn)，可歸入案例范疇，但不代表案例教學(xué)的主流，案例教學(xué)強調(diào)問題待解決型案例，要求學(xué)生找出問題，做出決策。1.3典型案（病）例少，案例的系統(tǒng)性不強我國高校應(yīng)用案（?。├虒W(xué)較晚，尤其是獸醫(yī)碩士近幾年才開始招收全日制的研究生，培養(yǎng)時間短，教學(xué)經(jīng)驗不足，案例教學(xué)處于啟動和發(fā)展階段，一方面案例缺少量的積累，也沒有案例教學(xué)所需要的成熟案例庫，案例選擇缺乏系統(tǒng)性；另一方面缺少對案例教學(xué)方法的研究，表現(xiàn)為典型案例少，且案例質(zhì)量不高。目前獸醫(yī)教學(xué)案（病）例主要提煉自典型實例，或者是臨床中的典型病例，或者來自報紙、雜志改寫的實例等，由于教師處理不當，如背景、問題過于復(fù)雜，案例涉及的范圍太廣，學(xué)生由于知識儲備不足且缺乏臨床經(jīng)驗而無法駕馭案例問題，從而難以達到教學(xué)效果[3]。1.4案（?。├虒W(xué)師資隊伍不足由于專業(yè)課任課教師長期從事理論教學(xué)和科研任務(wù)，對獸醫(yī)臨床一線的實踐經(jīng)驗不足，對案例的理解受到不同程度的限制，同時具有一定實踐經(jīng)驗的老師，可能指導(dǎo)研究生的經(jīng)驗和能力不足，影響案例教學(xué)效果。長期以來，我國高校教師習(xí)慣傳統(tǒng)教學(xué)方法，使得教師在采用案例教學(xué)方法時顯得不適應(yīng)。目前，在獸醫(yī)碩士專業(yè)學(xué)位研究生教育中，開始進行案例庫編寫并嘗試在教學(xué)中應(yīng)用，但案例教學(xué)并不是研究生教育采用的主要方法，同時也缺乏相關(guān)的教育課程體系。因此，系統(tǒng)接受過案例教學(xué)法培訓(xùn)的教師嚴重不足，也缺乏一定的理論指導(dǎo)。1.5案例教學(xué)法考驗研究生的學(xué)習(xí)思維案例教學(xué)不僅要有優(yōu)質(zhì)的案例、優(yōu)秀的教師，同時也考驗學(xué)生的學(xué)習(xí)自覺性，案例法要求學(xué)生自覺學(xué)習(xí)并主動思考，從而發(fā)表自己的觀點，這都對學(xué)生的學(xué)習(xí)自律性提出了較高的要求。在校研究生長期受到傳統(tǒng)應(yīng)試教育的培養(yǎng)，學(xué)生主要通過課堂講授和書本接受理論，課堂表現(xiàn)較為被動，再加上研究生考核的評價機制，也影響著研究生的學(xué)習(xí)積極性。另外，教師往往在教學(xué)過程中的主導(dǎo)作用過強，導(dǎo)致學(xué)生無法積極地進行案例的討論與分析，從而造成案例教學(xué)的失敗。2提高研究生案（?。├虒W(xué)質(zhì)量的對策2.1重視案（?。├虒W(xué)在獸醫(yī)碩士研究生教育中的作用案（病）例教學(xué)是強化專業(yè)學(xué)位研究生實踐能力培養(yǎng)，推進教學(xué)改革，促進教學(xué)與實踐有機融合的重要途徑。專業(yè)學(xué)位研究生更應(yīng)強調(diào)實踐教學(xué)，學(xué)以致用，強調(diào)以學(xué)生為本、以能力培養(yǎng)為本、以職業(yè)導(dǎo)向為本，重視運用案例分析。獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生教育適應(yīng)國家執(zhí)業(yè)獸醫(yī)和官方獸醫(yī)的要求，培養(yǎng)從事動物診療、動物疫病檢疫、技術(shù)監(jiān)督、行政管理以及市場開發(fā)與管理等工作的應(yīng)用型高水平人才。獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生教指委高度重視案例教學(xué)和案例庫建設(shè)，成立案例庫項目建設(shè)和實施專家組，并提出了建設(shè)規(guī)劃。因此，案例教學(xué)和案例庫建設(shè)對提高獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生人才培養(yǎng)質(zhì)量具有重要作用[4]。2.2更新教育理念，提高對案（?。├虒W(xué)內(nèi)涵的認識課程教學(xué)是整個研究生培養(yǎng)的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，其質(zhì)量決定了整個研究生教育的質(zhì)量和水平，我國研究生教育在教學(xué)理念上與西方發(fā)達國家存在較大的差距。案例教學(xué)追求一種新的課堂教學(xué)結(jié)構(gòu)和學(xué)習(xí)方式，它在強調(diào)掌握知識和技能的同時，更注重學(xué)生獲得知識與技能的過程和方法。通常適用于實踐性強的課程，強調(diào)在仿真的情境中解決實際問題，從案例中找出需要解決的問題，分析產(chǎn)生問題的原因，并提出解決問題的方案，提高處理問題的能力水平。2.3加強案（?。├龓斓慕ㄔO(shè)，提高案例實用性選擇恰當?shù)陌咐浅晒嵤┌咐虒W(xué)的基礎(chǔ)。一個相對完整的案例，要具有以下基本特征。2.3.1案例的真實性。即案（病）例取材于動物醫(yī)院、養(yǎng)殖場的實際工作，應(yīng)該說明案例的時間、地點、歷史等信息，學(xué)生可以親眼見到整個理論知識是如何被應(yīng)用于實踐的，從而更加信服也更明確了如何實現(xiàn)這種結(jié)合。2.3.2案（?。├耐暾?。即案例的敘述要有一個從開始到結(jié)束的完整情節(jié)。例如發(fā)病季節(jié)、地點、準確的發(fā)病時間，發(fā)病動物年齡段、群發(fā)還是個體、發(fā)病數(shù)及死亡數(shù)，發(fā)病輕重緩急、大體癥狀表現(xiàn)及發(fā)病過程，發(fā)病后初步采取的診斷、治療措施和效果，發(fā)病地區(qū)疫病發(fā)病情況、地理環(huán)境及飼養(yǎng)管理情況等。2.3.3案（病）例的典型性。即案例內(nèi)容完整，情節(jié)詳細，代表著某一類疾病的現(xiàn)象或本質(zhì)屬性，包含教學(xué)要求中的重要知識點和目標等。2.3.4案（病）例的啟發(fā)性。即教學(xué)中所選擇的案例是為一定的教學(xué)目的服務(wù)的。應(yīng)注重對于案例背后深層次的理論知識的挖掘。每一病例都應(yīng)能夠引人深思，著眼于培養(yǎng)學(xué)生解決問題的能力。2.3.5案（病）例的綜合性。對于獸醫(yī)專業(yè)，案例應(yīng)該概括和輻射許多門課程的理論和實踐知識，涉及多個領(lǐng)域的知識，包括動物種類、疾病的類型、疾病的系統(tǒng)器官、個體與群體等，體現(xiàn)全科獸醫(yī)醫(yī)生的觀點。2.4科學(xué)組織案例教學(xué)的過程案例教學(xué)強調(diào)以學(xué)生為課堂主體，是一個動態(tài)的互動過程，注重師生之間和學(xué)生之間的雙向交流，教師通過組織、引導(dǎo)，按照教學(xué)大綱組織整個教學(xué)環(huán)節(jié)，并對提出的觀點和認識進行歸納整合，完成傳授的理論知識。案例教學(xué)的基本過程一般包括案例準備、案例閱讀、討論案例、總結(jié)評價幾個環(huán)節(jié)。在案例教學(xué)過程中，教師首先根據(jù)教學(xué)計劃的知識點，科學(xué)撰寫收集、篩選案例。根據(jù)要求學(xué)生課前準備，閱讀案例的背景材料及相關(guān)內(nèi)容、查閱資料，提出自己的觀點和意見。然后依據(jù)學(xué)生多少分組對案例開展討論，這是案例教學(xué)的中心環(huán)節(jié)，最后教師針對提出的各種觀點、意見進行總結(jié)歸納，并點評案例所涉及的知識點等[5-7]。2.5強化實踐教學(xué)，加強專業(yè)案（?。├處熽犖榻ㄔO(shè)案例教學(xué)是一個既復(fù)雜又專業(yè)的過程，案例的編選與應(yīng)用都離不開教師，因此對研究生教師的要求更高。教師不僅應(yīng)具有全面獸醫(yī)專業(yè)理論知識素質(zhì)，而且必須具備豐富的臨床實踐經(jīng)驗知識，教師只有通過努力探索，更新觀念，才能掌握從事案例教學(xué)所必需的各種專門技能與技巧。并鼓勵教師參與動物醫(yī)院、養(yǎng)殖場、獸藥經(jīng)營管理等活動，使教師在為基層服務(wù)過程中提高實踐能力，在實踐中收集典型案例以豐富案例教學(xué)內(nèi)容。3【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件2【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件3【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件4【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件5

2.研究內(nèi)容

①藥動學(xué)缺陷（pharmacokineticsdefects）：遺傳因素對藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的影響。②藥效學(xué)缺陷（pharmacodynamicsdefects）：組織、器官、細胞、受體的遺傳因素使藥物在體內(nèi)產(chǎn)生不同的反應(yīng)。3.研究范疇

①研究人體的遺傳變異對藥物反應(yīng)的影響；②研究基因控制藥物代謝和藥物反應(yīng)的分子學(xué)原理；③研究用簡單的方法預(yù)測藥物有無異常反應(yīng)以及預(yù)防方法（防止過敏、特異質(zhì)反應(yīng)）；④研究藥物對基因的影響和遺傳性疾病的治療。2.研究內(nèi)容6二、遺傳是藥物體內(nèi)代謝和產(chǎn)生效應(yīng)的決定因素

遺傳是藥物在人體內(nèi)的處置（disposition）過程和產(chǎn)生效應(yīng)的決定因素，是藥物代謝與反應(yīng)個體差異的重要原因。藥物代謝或反應(yīng)的遺傳差異常常可由單基因變異或多基因變異引起。二、遺傳是藥物體內(nèi)代謝和產(chǎn)生效應(yīng)的決定因素遺傳是藥物在人體71．單基因變異由一對等位基因控制所引起的變異稱單基因變異（monogenicvariance）。遺傳藥理學(xué)單基因變異可表現(xiàn)為編碼某一特定藥物代謝酶的基因的DNA序列發(fā)生變化所致。由于這一酶的特異性基因的等位基因發(fā)生了變化而引起基因產(chǎn)物酶的缺失或變異。1．單基因變異8單基因性狀遺傳在遺傳藥理學(xué)方面的基本類型及有關(guān)藥物代謝和反應(yīng)的變異有：

①常染色體顯性性狀：醛脫氫酶代謝、香豆素抗凝血作用耐受癥、糖皮質(zhì)激素可治性高血壓病、胰島素受體基因引起的胰島素耐受癥，青少年乳糖不耐受癥、惡性高熱癥、血栓形成傾向。②常染色體隱性性狀：乙酰化多態(tài)性、乙醇敏感度增高、α1-抗胰蛋白酶缺陷、二氫吡啶脫氫酶缺陷、雌激素耐受癥、果糖不耐受癥、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶缺陷、甘草誘發(fā)的假性醛固酮過多癥等。③X性聯(lián)隱性性狀：G6PD缺陷，吡多醇反應(yīng)性貧血、血管加壓素耐受癥。④線粒體性狀：氨基糖苷類誘發(fā)耳聾。單基因性狀遺傳在遺傳藥理學(xué)方面的基本類型及有關(guān)藥物代謝和92．多基因變異多基因性狀是由兩個或兩個以上的非等位基因，以其相似或相互補的累積效應(yīng)決定的一種性狀。多基因性狀通常為一些可定量的特征身高，智商，腎上腺素引起的心率加快，安替比林消除半衰期等。環(huán)境因素對多基因性狀可產(chǎn)生影響。只要不是單基因變異，就包含遺傳和環(huán)境兩種因素。此時，遺傳因素被稱為遺傳率。例如，甲苯磺丁脲和苯妥英鈉，保泰松等藥物的血漿半衰期，清除率，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的遺傳率一般為50%而安替比林可高達98%。但是，遺傳藥理學(xué)的遺傳率并不具生物學(xué)普遍性，只限于被研究的群體。例如，在同一種族和相似飲食習(xí)慣的人群中的非吸煙者之間的安替比林代謝變異，則受到包括營養(yǎng)，生活方式，疾病在內(nèi)的許多因互的影響。2．多基因變異103．產(chǎn)生藥物代謝酶變異的原因個體之間藥物代謝酶的差異主要由遺傳因素和環(huán)境因素引起。一般來說，遺傳因素引起藥物代謝酶結(jié)構(gòu)變異導(dǎo)致代謝功能改變，環(huán)境因素則不改變酶的結(jié)構(gòu)，只調(diào)節(jié)代謝酶的活性。遺傳因素及環(huán)境因素都能引起體內(nèi)藥物代謝酶量的改變。引起藥物代謝酶結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的遺傳因素有多種。如功能性等位基因的周轉(zhuǎn)變異體引起藥物代謝酶的活性增高或降低；功能性等位基因親和力變異體引起藥物代謝酶對底物親和力增高或降低；等位基因和選擇性變異體改變底物或抑制劑反應(yīng)過程，復(fù)合功能變異體，具有周轉(zhuǎn)變異體、親和力變異體、選擇性變異體三種變異體的功能，具有影響藥物代謝酶的結(jié)構(gòu)。

3．產(chǎn)生藥物代謝酶變異的原因11三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

1.藥物吸收：巨幼細胞性貧血三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響1.藥物吸收：12三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

2.藥物分布：遺傳性甲狀腺結(jié)合球蛋白缺乏三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響2.藥物分布：13三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

3.藥物代謝酶多態(tài)性①異喹胍氧化代謝多態(tài)性異喹胍為抗高血壓藥，每日劑量為20～400mg,這種高達20倍的個體差異是由異喹胍在不同個體內(nèi)的不同代謝速率所引起。異喹胍主要經(jīng)肝代謝生成4’－羥異喹胍，人群對異喹胍的4’－羥化能力呈二態(tài)分布：強代謝者（EM）和弱代謝者（PM）。這由異喹胍的代謝比值決定,即：后者服用異喹胍8h內(nèi)尿中異喹胍原藥/4’－羥異喹胍凡＞12.6，這種類型的個體不能對異喹胍進行4’－羥異喹胍代謝（弱代謝者），系常染色體隱性遺傳，其基因型是隱性等位基因的純合子（PP）；EM是顯性等位基因純合子(EE)雜合子(EP)。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響3.藥物代謝酶多態(tài)性14三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

PM(異喹胍腸代謝)表型的發(fā)生率在具有不同遺傳背景的人群中有顯著差別，白種人PM發(fā)生率遠高于中日人達5～10%。中國漢人0～1%，中國藏族1.52%，維吾爾族0.63%。所以，由遺傳決定的某些藥物氧化代謝多態(tài)性的不同分布可能成為不同種族病人對這些藥物所需劑量不同的重要原因。4’-羥化代謝由CYP2D6催化，即由CYP2D6控制，所以弱代謝者代謝這些藥物的能力受到損害，毒副作用升高。CYP2D6的多態(tài)性與疾病的發(fā)生有一定關(guān)系：PM弱代謝者易發(fā)生紅斑狼瘡和帕金森癥PM因CYP2D6等位基因突變防止肺癌發(fā)生；EM強代謝者易發(fā)生肺癌、膀胱癌、肝癌和胃腸癌,78%為EM純合子,中國人EM高達99%是肺癌高發(fā)人群。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響PM(異喹胍腸代謝)表型的發(fā)生率15三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

②乙?；x多態(tài)性藥物乙?；x受肝內(nèi)胞漿酶－乙?；D(zhuǎn)移酶控制，表達該酶的基因NAT2基因的外顯子密碼發(fā)生不同形式的點突變(M1、M2、M3型)則導(dǎo)致肝內(nèi)NAT2含量不足,藥物乙?；俾蕼p慢，則表現(xiàn)為慢乙?；硇停ǚQ慢乙?；撸Ｋ幬镆阴；芰υ谌巳褐斜憩F(xiàn)出遺傳多態(tài)性，分慢、中、快代謝者。慢乙?；撸撼Ｈ旧w，純合子，隱性性狀；快乙?；撸弘s合子或純合子，顯性性狀。另外，某些非遺傳因素可以增強或減弱乙?；磻?yīng)。例如：飲酒，大量攝取葡萄糖，激素治療，腎功衰竭，肝病患者在這些環(huán)境因素只改變NTA2的活性并不改變NTA2的結(jié)構(gòu)，這沒有遺傳因素影響顯著。白種人快乙?；哒?0～50%，中國人快乙?；哒?0～80%，加拿大愛斯基摩人高達95%。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響②乙酰化代謝多態(tài)性16三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

意義：查明快、慢乙?；硇偷姆植悸视兄趯?jīng)乙酰化代謝的藥物的治療效應(yīng)或毒性作用的控制。例如：異煙肼，普魯卡因胺，磺胺類，硝西泮等在體內(nèi)均經(jīng)乙?；x。①臨床療效：正由于乙?；x的多態(tài)性在結(jié)核病中的影響很大，程度上取決于治療方案：300mgqd無影響，而300mg每周一次,則快乙?；咻^難治療,而且復(fù)發(fā)率高，異煙肼血漿濃度低，痰菌消失慢易出現(xiàn)耐異煙肼菌株。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響意義：查明快、慢乙?；硇偷姆植?7三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

②不良反應(yīng)：異煙肼治療結(jié)核時，慢乙?；咝纬奢^高的血藥濃度，藥理作用增強易發(fā)生外周神經(jīng)炎，可以因為異煙肼蓄積導(dǎo)致肝細胞混合功能氧化酶抑制；異煙肼可引起肝炎，與代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，因為快乙?；唧w內(nèi)，異煙肼生成大量乙酰肼進一步生成活生成活性代謝產(chǎn)物致肝壞死。東方人大多數(shù)屬于快乙酰化者。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響②不良反應(yīng)：異煙肼治療結(jié)核時，慢18③乙?；硇秃湍承┳园l(fā)性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，慢乙?；?，膀胱癌發(fā)病率比隨機人群高30%。因為，慢乙?；叩母魏湍c粘膜不能充分代謝致癌物芳香胺類物質(zhì)，使到達膀胱的芳香胺物質(zhì)增多。膀胱粘膜乙?；敢簿叨鄳B(tài)性，所以慢乙?；卟荒艽x到達膀胱的芳香胺類物質(zhì)，而快乙?；咭字陆Y(jié)腸癌，直腸癌。因為，人類結(jié)腸粘膜酶的特性和膀胱不同，膀胱的氮位乙酰轉(zhuǎn)移酶（NAT）活性較高，而Ｎ－羥基芳香胺氧氧位乙酰轉(zhuǎn)移酶（OAT）活性較低,但結(jié)腸的兩者活性都很高。所以，能通過OAT的作用活化羥基芳香胺類。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

③乙?；硇秃湍承┳园l(fā)性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，慢乙酰化者，膀19四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

1.G6PD缺陷癥四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響1.G6PD缺陷癥20四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

2.華法林耐受癥四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響2.華法林耐受癥21四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

3.過氧化氫酶缺乏四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響3.過氧化氫酶缺乏22四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

4.甘草致假性醛固酮過多癥

四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響4.甘草致假性醛固酮過多癥235．惡性高熱（ｍalignanthyperthermia）

四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

5．惡性高熱（ｍalignanthyperthermia）246．胰島素耐受性

四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

6．胰島素耐受性四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響25五、遺傳藥理學(xué)的臨床意義

1.由遺傳因素造成藥動學(xué)和藥效學(xué)缺陷，為臨床個體化用藥提供了理論依據(jù)。2.由于藥動學(xué)和藥效的個體差異，引進新藥時要有本國藥動學(xué)參數(shù)。3.新藥開發(fā)：要有本國臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)。4.對某些疾病，特別是癌癥的臨床診斷提供指導(dǎo)。五、遺傳藥理學(xué)的臨床意義1.由遺傳因素造成藥動學(xué)和藥效26西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上、發(fā)展起來的一門以“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實驗方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡?，發(fā)展極為迅速，超過其它任何一門醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流?？梢娭形麽t(yī)學(xué)，一個是以“功能人”為概念的獨特的哲學(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢必影響各自發(fā)展。事實也證明這一切，中醫(yī)長期停滯不前、療效也不確實。西醫(yī)盡管發(fā)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對絕大部分疾病發(fā)病原因認識不清、發(fā)病機理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無策，在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個是療效不確實，一個是有些甚至相當多疾病無法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車，風(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。故出現(xiàn)西醫(yī)對治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)則往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。至于循證醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)”，都稱不上一門獨立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點評?，F(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式”近代發(fā)展起來的西醫(yī)，20世紀西醫(yī)又發(fā)展到“社會-心理-生物醫(yī)學(xué)”（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速發(fā)展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來醫(yī)學(xué)。當代中國醫(yī)學(xué)類專業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）華中科技大學(xué)、鄭州大學(xué)等學(xué)校。（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）中醫(yī)即中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是形成于數(shù)千年前的中國，是建立在人們與疾病長期斗爭的經(jīng)驗總結(jié)及陰陽五行、八綱臟腑辨證基礎(chǔ)上，運用樸素辯證法及思辨推理方法，認識機體、自然、疾病三者關(guān)系，發(fā)展起來的（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）一門以“功能人”包括功能臟器為概念的獨特的醫(yī)學(xué)哲學(xué)理論體系。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）在治療上，除了藥物外，還有針灸、推拿氣功、（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）耳針等特殊療法，它是世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中最完善的一種醫(yī)學(xué)理論體系。它為人類尤其為中國人民（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）健康和民族繁衍做出了巨大貢獻。（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上、發(fā)展起來的一門以“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實驗方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡剑l(fā)展極為迅速，超過其它任何一門醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流?？梢娭形麽t(yī)學(xué)，一個是以“功能人”為概念的獨特的哲學(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢必影響各自發(fā)展。事實也證明這一切，（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）中醫(yī)長期停滯不前、（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）療效也不確實。西醫(yī)盡管發(fā)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對絕大部分疾病發(fā)病原因認識不清、發(fā)病機理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無策，在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個是療效不確實，一個是有些甚至相當多疾病無法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2），風(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）故出現(xiàn)西醫(yī)對治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)則往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）至于（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）循證醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)”，都稱不上一門獨立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點評?？傊?，目前以中西醫(yī)學(xué)為主的世界各種醫(yī)學(xué)科學(xué)都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人為研究對象的醫(yī)學(xué)科學(xué)，故不能解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會科學(xué)史上一切疑難模糊問題，成為阻礙醫(yī)學(xué)科學(xué)前進的羈絆。的確，要解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會科學(xué)上一切疑難模糊問題，顯然已完全超出了中（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）西醫(yī)學(xué)所涉及的范疇，我們必須跳出中西醫(yī)學(xué)的理論框架，建立起一個新的醫(yī)學(xué)理論體系-東方醫(yī)學(xué)和西方醫(yī)學(xué)（即西醫(yī)）的融合形成現(xiàn)代系統(tǒng)醫(yī)學(xué)。該體系所涉及的一切問題不管從廣度上，還是從深度上，（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）都應(yīng)該遠遠超過現(xiàn)有的中西醫(yī)學(xué)理論，并將現(xiàn)有中西醫(yī)學(xué)理論納入自己的理論框架范圍之內(nèi)。為了肩負起這一歷史使命，原創(chuàng)人生、醫(yī)學(xué)理論體系——（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）靈魂醫(yī)學(xué)soulmedicine應(yīng)運而生，她不但從宏觀上或戰(zhàn)略上圓滿解釋并解決了存在于人類醫(yī)學(xué)及人文社會科學(xué)史上的一切疑難模糊問題，而且還能夠使人們得以啟迪人生（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh），不得不重新認識人類自身、不得不重新認識人類賴以生存的這個多維世界。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）醫(yī)學(xué)化驗醫(yī)學(xué)定義（medicine），是處理人健康定義中人的生理處于良好狀態(tài)相關(guān)問題的一種科學(xué)，以治療預(yù)防生理疾病和提高人體生理機體健康為目的（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）狹義的醫(yī)學(xué)只（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）是疾病的治療和機體有效功能的極限恢復(fù)，廣義的醫(yī)學(xué)還包括中國養(yǎng)生學(xué)和由此衍生的西方的營養(yǎng)學(xué)?，F(xiàn)在世界上醫(yī)學(xué)主要有西方微觀西醫(yī)學(xué)和東方宏觀中醫(yī)學(xué)兩大系統(tǒng)體系。（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）醫(yī)學(xué)的科學(xué)性在與應(yīng)用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的理論不斷完善和實踐的驗證，（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）例如生化、生理、微生物學(xué)、解剖、病理學(xué)、藥理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、流行病學(xué)，中醫(yī)學(xué)及中醫(yī)技能等，來治療疾病與促進健康。雖然東西方由于思維方式的不同導(dǎo)致研究人體健康與外界聯(lián)系及病理機制的宏觀微觀順序不同，但在不遠的將來中西醫(yī)實踐的豐富經(jīng)驗的積累和理論的（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）形成必將誕生新的醫(yī)學(xué)---------人類醫(yī)學(xué)。不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）不同于傳統(tǒng)中醫(yī)，金水醫(yī)學(xué)誕生了，金水醫(yī)學(xué)是以驅(qū)除病理，恢復(fù)生理為主張的全新醫(yī)學(xué)，走出了人類醫(yī)學(xué)的誤區(qū)，（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）治療疾病的特色鮮明，不論是任何疾病都能做到從危為安，由重到輕的恢復(fù)辦法。金水醫(yī)學(xué)認識到人體是生命體，（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）生命體有自己的強大的生理自我愈合功能，幫助生命體恢復(fù)自主作用才是治療疾病的根本。針對當今現(xiàn)代文明病，現(xiàn)代疑難病，現(xiàn)代慢性病，亞健康，一體多病，取得了巨大的成功，治療法則為“胃腸潔，氣血流，玄府開，營衛(wèi)昌”人生命體運動符合自然節(jié)律，最終達到人體生理增強，消滅疾病的目的。編輯本段醫(yī)學(xué)的分類醫(yī)學(xué)研究醫(yī)學(xué)可分為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）（即通常說的西醫(yī)學(xué)）和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)（包括中醫(yī)學(xué)、藏醫(yī)學(xué)、蒙醫(yī)學(xué)等）多種醫(yī)學(xué)體系。（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）不同地區(qū)和民族都有相應(yīng)的一些醫(yī)學(xué)體系，宗旨和目的不相同。印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)也被認為很發(fā)達。（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）研究領(lǐng)域大方向包括基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、保健醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)等。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)包括：醫(yī)學(xué)生物數(shù)學(xué),醫(yī)學(xué)生物化學(xué),醫(yī)學(xué)生物物理學(xué),人體解剖學(xué),醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué),人體生理學(xué),人體組織學(xué),人體胚胎學(xué),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),人體免疫學(xué),醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué),醫(yī)學(xué)微生物學(xué),醫(yī)學(xué)病毒學(xué),人體病理學(xué),病理生理學(xué),藥理學(xué),醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué),醫(yī)學(xué)心理學(xué),生物醫(yī)學(xué)工程學(xué),醫(yī)學(xué)信息學(xué),急救學(xué),護病學(xué),新中心法則。臨床醫(yī)學(xué)包括：臨床診斷學(xué)實驗診斷學(xué).影像診斷學(xué)+放射診斷學(xué)+超聲診斷學(xué)（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）+核醫(yī)診斷學(xué)*臨床治療學(xué)職能治療學(xué)化學(xué)治療學(xué)生物治療學(xué)血液治療學(xué)組織器官治療學(xué)飲食治療學(xué)物理治療學(xué)（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）語言治療學(xué)心理治療學(xué)內(nèi)科學(xué)外科學(xué)泌尿科學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）兒科學(xué)老年醫(yī)學(xué)眼科學(xué)耳鼻喉科學(xué)口腔醫(yī)學(xué)傳染病學(xué)皮膚醫(yī)學(xué)神經(jīng)醫(yī)學(xué)精神病學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)急診醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)護理學(xué)家庭醫(yī)學(xué)性醫(yī)學(xué)臨終關(guān)懷學(xué)（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）康復(fù)醫(yī)學(xué)保健醫(yī)學(xué)聽力學(xué)。編輯本段醫(yī)學(xué)的起源手術(shù)治療中、西醫(yī)學(xué)的起源大致相同。主要包括：①救護、求食的本能行為。如動物受傷會舐其傷口、遇熱會避入水中，人與動物一樣有著本能救護。（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）人類的求食本能在尋找食物時，逐漸發(fā)現(xiàn)了蔥、姜、蒜、粳米、薏米等雖為食物（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）或調(diào)味品，卻具有治病作用；②生活經(jīng)驗創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)。先古人類通過勞動制造出利器，從而產(chǎn)生了砭石、骨針等醫(yī)療器具，逐漸掌握了運用工具治療疾病的經(jīng)驗。與此同時，人們發(fā)現(xiàn)活動肢體（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）可以舒筋活絡(luò)，強身健體，“導(dǎo)引術(shù)”、“五禽戲”的形成，也是古代人們積累生活經(jīng)驗后產(chǎn)生的保健養(yǎng)生觀；③醫(yī)、巫的合與分。由于原始人受制于智力尚未開化，對自然界的變化以及宇宙間的一切反?，F(xiàn)象，心存恐懼，難以做科學(xué)、合理的解釋，（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）因而誤以為有超自然的力量主宰其中。故巫、醫(yī)合流曾是中、西醫(yī)學(xué)共有的一段歷史。在中醫(yī)學(xué)的歷史進程中，“祝由”術(shù)沿襲數(shù)千年，屬于元明臨床“十三”科之一，但以醫(yī)學(xué)為目的的解剖可追溯到公元11年（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）(西漢王莽新朝三年)，是中國古老的實證醫(yī)學(xué)萌芽。由于儒、釋、道三教合流所形成的中國文化格局，“重道輕器”（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）衍生出的務(wù)虛傾向，重體悟而疏實證，必然缺少邏輯推理，致使中國的實證醫(yī)學(xué)成就在日后難以與西方醫(yī)學(xué)同日而語。古埃及醫(yī)師運用念咒、畫符和草藥治病，前二者就是巫醫(yī)。（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）西醫(yī)在古希臘時期就開始醫(yī)巫分家，亞里士多德曾詳細描述了動物的內(nèi)臟和器官，古希臘醫(yī)學(xué)最高成就的代表人物希波克拉底將唯物主義哲學(xué)運用于醫(yī)學(xué)之中，在《論圣病》中說：“被人們稱為‘神圣的’疾病(指癲癇和一些精神患者)，在我看來一點也不比其他病癥更神、更圣，與其他任何疾病一樣起源于自然的原因。只因這些病癥狀奇異，而人們對它們又一無所知，充滿疑惑，故而將其原因和性質(zhì)歸之于神靈。”亞里士多德所創(chuàng)立的唯物主義醫(yī)學(xué)體系，加快了醫(yī)學(xué)科學(xué)化的進程；（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）④軸心時代中、西醫(yī)學(xué)的峰巔之作。雅斯貝而斯曾說：“如果歷史有一個軸心，那么我們就必須將這軸心作為一系列對全部人類都有意義的事件，……發(fā)生于公元前800至200年間的這種精神歷程似乎構(gòu)成了這樣一個軸心。醫(yī)學(xué)健康系列精品課件本文檔下載后可以修改編輯，歡迎下載收藏。醫(yī)學(xué)健康系列精品課件本文檔下載后可以修改編輯，歡迎下載收藏。27謝謝你的閱讀知識就是財富豐富你的人生謝謝你的閱讀知識就是財富28

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊?！侵?/p>

2、最困難的事情就是認識自己。——希臘

3、有勇氣承擔命運這才是英雄好漢?！谌?/p>

4、與肝膽人共事，無字句處讀書?！芏鱽?/p>

5、閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確?！喔?/p>

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊?！侵?/p>

2、最困29【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥一、發(fā)展概況同一種藥物在不同動物或人體上作用，可有“量”或“質(zhì)”的差異：對于不同種屬，如： ①嗎啡對人、犬及大白鼠是一種相當強的中樞神經(jīng)抑制藥，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，而對于貓、山羊和馬則可引起興奮和躁動。②組胺使犬血壓下降，卻使兔血壓升高，對豚鼠則主要引起支氣管痙攣，這是受體機制不同的結(jié)果。③“量”的不同：環(huán)己巴比妥在小鼠、犬及人均可引起睡眠，但引起小鼠睡眠所需要血藥濃度約為引起人、犬睡眠所需濃度的4倍以上，且睡眠持續(xù)時間也短于人和犬。新時期的幼教工作者要時刻牢記創(chuàng)造性教育對幼兒發(fā)展的重要性。從國內(nèi)外關(guān)于培養(yǎng)和開發(fā)幼兒創(chuàng)造力的理論和實踐來看，同“幼兒教育”這個概念一樣，“幼兒創(chuàng)造教育”實際也是一個外延很廣的普遍概念。心理學(xué)家康定斯坦曾經(jīng)感慨地說：“兒童直接從他們的情緒深處所構(gòu)造的形式，豈不要比那些希臘式的模仿作品更富有創(chuàng)造性嗎?”工作經(jīng)歷讓我感慨萬千，并且切實感覺到創(chuàng)造性教育對于幼兒發(fā)展的重要。一樹立正確的兒童觀，充分認識幼兒的創(chuàng)造性表現(xiàn)陳鶴琴先生的“活教育”原則中認為“凡是兒童自己能夠做的，應(yīng)該讓他自己去做，凡是兒童自己能夠想的，應(yīng)該讓他自己想。兒童自己去探索、去發(fā)現(xiàn)，自己所求來的知識才是真知識，他自己所發(fā)現(xiàn)的世界才是真世界?！痹诨顒又幸傧拗?、少指責(zé)幼兒的創(chuàng)造性表現(xiàn)，要充分滿足幼兒的好奇心，鼓勵他們敢想敢做，善于開動腦筋。上美術(shù)課，老師怎么做，幼兒也就跟著怎么做，孩子畫紙上的內(nèi)容基本上千篇一律，如一個模子里刻出來的。當然這中間不可否認有幼兒的模仿行為存在。就算幼兒在構(gòu)圖與用色上構(gòu)思獨特、想象新奇，但卻往往被老師誤解。幼兒的任何一幅作品都是他們經(jīng)過想象獨立自主地創(chuàng)造出來的，是他們創(chuàng)造力的表現(xiàn)。完美的模仿畢竟只是模仿，有缺陷的創(chuàng)造也是創(chuàng)造，而且是很有想象力的創(chuàng)造。因此，教育者要樹立正確的兒童觀和教育觀，站在幼兒的立場上看待幼兒的各種活動。二重視環(huán)境的作用，創(chuàng)設(shè)有利于幼兒創(chuàng)造性發(fā)展的環(huán)境幼兒在語言學(xué)習(xí)中表現(xiàn)出來的創(chuàng)造性是不容易被識別的。比如，當標準答案是黃瓜的圖畫被孩子說成是絲瓜時，老師會怎么做呢?只要仔細觀察圖畫我們就不難發(fā)現(xiàn)，她說成絲瓜也是情有可原的，圖畫上的黃瓜確實很像絲瓜。雖然孩子所說的不是老師認可的標準答案，但這畢竟是他自己想出來的，是他思維積極活動的結(jié)果。這比從老師那里直接接受一個答案不更富有創(chuàng)造性嗎?從鼓勵孩子思維的積極性、創(chuàng)造性著眼的話，老師首先應(yīng)該肯定孩子的答案，因為一旦引發(fā)幼兒的膽怯心理，勢必會在今后禁錮幼兒的思維，阻礙他們創(chuàng)造力的發(fā)展。因此，要為兒童提供足夠的時間和豐富多樣的材料，鼓勵他們把想到的和感受到的，自由、輕松、愉快地進行表現(xiàn)，在這一自然而然的過程中使兒童的創(chuàng)造性逐漸增強。切忌用成人的模式去教導(dǎo)、要求兒童。三培養(yǎng)幼兒觀察力、思考力和想象力在一次區(qū)域游戲活動中，我班的鑫鑫小朋友在巧手屋里急切地叫我：“老師，快過來看啊，這是我用橡皮泥做的蝴蝶，快過來看啊!”于是我一邊答應(yīng)著一邊走過去看他的“杰作”。看了之后我就有點生氣了：“你見過這種的蝴蝶嗎?左邊翅膀是紅色的，右邊翅膀是綠色的，眼睛怎么這樣大啊?你看老師做的，是這樣的嗎?”我生氣地說。鑫鑫自己趕忙解釋說：“可是我覺得這樣的蝴蝶五顏六色的很好看。老師不是說杰杰的大眼睛很好看嗎?所以我就給蝴蝶也做了大大的眼睛，多好看?！宾析问莻€淘氣的孩子，平時也比較有自己的主見，被他這樣一解釋，好像句句在理，這應(yīng)該是他創(chuàng)造性的表現(xiàn)吧。創(chuàng)造力的諸多因素中，觀察力、思考力和想象力三者是最基本的、也是很重要的能力，是創(chuàng)造性教育中的三個基礎(chǔ)性難點。我們要運用大量的實際事例來啟發(fā)、引導(dǎo)幼兒學(xué)會觀察、思考和想象，逐步使他們形成善于觀察、勤于思考、敢于想象的習(xí)慣和個性，提高他們的創(chuàng)造能力。實踐證明，淘氣的孩子往往有著可貴的探索欲望和創(chuàng)造性，不聽話的孩子往往從某種程度上反映出他是有主見的一個人，頑皮好斗孩子的行為蘊含著積極進取，而這些都是創(chuàng)造型、開拓型人才不可缺少的素質(zhì)。四因材施教。培養(yǎng)幼兒的興趣，挖掘其天賦剛進入學(xué)校的幼兒各有各的特點，但經(jīng)過老師培養(yǎng)后變成了相似的、差不多人，失去了他們原有的個性，這是教育的不足之處。因材施教是孔子的教育主張之一。幼兒園教師要結(jié)合幼兒的個性特點等具體情況進行教育方法的制定。每個幼兒都在某個方面有特別的興趣和天賦。只要他對之感興趣，那么他就會主動去學(xué)習(xí)，而且會非常投入。所以老師要保護幼兒的興趣，挖掘幼兒的天賦，使每個幼兒都能夠快樂地成長，真正實現(xiàn)學(xué)生的素質(zhì)教育。陶行知先生曾說過：“人類社會處處是創(chuàng)造之地，天天是創(chuàng)造之時，人人是創(chuàng)造之人?！泵總€幼兒都是一個珍貴的存在。作為幼兒教師，要以《幼兒園工作規(guī)程》為指南，認真貫徹《幼兒園教育指導(dǎo)綱要》，要珍惜幼兒的創(chuàng)造性思維，著力培養(yǎng)幼兒的創(chuàng)新意識和能力，寓教育于生活，游戲之中，盡可能地運用不同的方法，讓幼兒的創(chuàng)造性得到更好地發(fā)展。ProblemsandCountermeasuresinCaseTeachingofMasterofVeterinaryMedicineYANGZi-junZHANGCaiWANGJi-cangWANGHong-weiLIUFeng-junLINLin（HenanUniversityofScienceandTechnology，LuoyangHenan471000）AbstractInordertoadapttotrainingrequirementsofnationalveterinarysurgeonandofficialveterinarian，analyzedtheexistingproblemsofthattheveterinaryprofessionalpostgraduatestudentscarryoutthecaseteaching，andcombinedwiththecurrentveterinarygraduatestudenteducationstatusandcharacteristics，somecountermeasureswereputforwardfromcase（disease）libraryconstruction，teachingstaff，caseteachingmethodimplementationandsoon.案（?。├浇虒W(xué)作為一種新的教學(xué)方法，通常適用于實踐性強的課程，強調(diào)在仿真的情境中解決實際問題。讓學(xué)習(xí)者從有限的案（?。├兄鲃荧@得更廣泛的知識和規(guī)律性。尤其是獸醫(yī)碩士專業(yè)研究生教育，以適應(yīng)國家執(zhí)業(yè)獸醫(yī)和官方獸醫(yī)的要求，面向動物診療機構(gòu)、動物養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)、獸藥生產(chǎn)與營銷企業(yè)、動物疫病預(yù)防控制部門、獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)督執(zhí)法部門、獸醫(yī)行政管理部門、出入境檢疫部門，培養(yǎng)從事動物診療、動物疫病檢疫、技術(shù)監(jiān)督、行政管理以及市場開發(fā)與管理等工作的應(yīng)用型高水平人才[1]。案（?。├虒W(xué)在管理學(xué)、法學(xué)、醫(yī)學(xué)等學(xué)科中得到了廣泛的應(yīng)用。但是在獸醫(yī)碩士專業(yè)研究生教育方面，尚屬起步階段。鑒于此，本文將結(jié)合案（?。├虒W(xué)的現(xiàn)狀及其特點，對獸醫(yī)碩士研究生案（?。├虒W(xué)存在的問題進一步分析和探討。1當前專業(yè)學(xué)位案（病）例教學(xué)現(xiàn)狀及問題1.1專業(yè)學(xué)位研究生案例教學(xué)尚處于建設(shè)階段案例教學(xué)作為一種先進的教學(xué)法受到世界各國名校的應(yīng)用，但是在中國高校的應(yīng)用卻起步較晚。教育部教研[2015]1號文件就深化專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)模式改革，加強專業(yè)學(xué)位研究生案例教學(xué)和聯(lián)合培養(yǎng)基地建設(shè)提出了具體意見[2]。獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生教育指導(dǎo)委員會積極指導(dǎo)各培養(yǎng)單位開展案例教學(xué)和案例庫建設(shè)，并提出了建設(shè)規(guī)劃。但是獸醫(yī)碩士專業(yè)學(xué)位研究生招生時間短，培養(yǎng)機制尚不完善，由于各培養(yǎng)單位受傳統(tǒng)學(xué)術(shù)型研究生教學(xué)思想的影響，重學(xué)術(shù)論文，輕實踐水平，對專業(yè)學(xué)位研究生采用案例教學(xué)的培養(yǎng)方法，尚沒有引起各高校教育者的高度重視。1.2對案（?。├虒W(xué)的內(nèi)涵認識不清在研究生培養(yǎng)過程中，有人將案例教學(xué)法混同于舉例、實例等教學(xué)法。案例教學(xué)是引導(dǎo)學(xué)生對事件進行分析，并自主作出判斷，從而提高學(xué)生分析問題與解決問題的能力；而舉例教學(xué)則是先闡述相關(guān)原理再舉例說明，從而加深學(xué)生對該原理的理解，是指在教學(xué)中介紹的已發(fā)生的某種事件及前人處理某問題時的經(jīng)驗教訓(xùn)，可歸入案例范疇，但不代表案例教學(xué)的主流，案例教學(xué)強調(diào)問題待解決型案例，要求學(xué)生找出問題，做出決策。1.3典型案（病）例少，案例的系統(tǒng)性不強我國高校應(yīng)用案（?。├虒W(xué)較晚，尤其是獸醫(yī)碩士近幾年才開始招收全日制的研究生，培養(yǎng)時間短，教學(xué)經(jīng)驗不足，案例教學(xué)處于啟動和發(fā)展階段，一方面案例缺少量的積累，也沒有案例教學(xué)所需要的成熟案例庫，案例選擇缺乏系統(tǒng)性；另一方面缺少對案例教學(xué)方法的研究，表現(xiàn)為典型案例少，且案例質(zhì)量不高。目前獸醫(yī)教學(xué)案（?。├饕釤捵缘湫蛯嵗蛘呤桥R床中的典型病例，或者來自報紙、雜志改寫的實例等，由于教師處理不當，如背景、問題過于復(fù)雜，案例涉及的范圍太廣，學(xué)生由于知識儲備不足且缺乏臨床經(jīng)驗而無法駕馭案例問題，從而難以達到教學(xué)效果[3]。1.4案（?。├虒W(xué)師資隊伍不足由于專業(yè)課任課教師長期從事理論教學(xué)和科研任務(wù)，對獸醫(yī)臨床一線的實踐經(jīng)驗不足，對案例的理解受到不同程度的限制，同時具有一定實踐經(jīng)驗的老師，可能指導(dǎo)研究生的經(jīng)驗和能力不足，影響案例教學(xué)效果。長期以來，我國高校教師習(xí)慣傳統(tǒng)教學(xué)方法，使得教師在采用案例教學(xué)方法時顯得不適應(yīng)。目前，在獸醫(yī)碩士專業(yè)學(xué)位研究生教育中，開始進行案例庫編寫并嘗試在教學(xué)中應(yīng)用，但案例教學(xué)并不是研究生教育采用的主要方法，同時也缺乏相關(guān)的教育課程體系。因此，系統(tǒng)接受過案例教學(xué)法培訓(xùn)的教師嚴重不足，也缺乏一定的理論指導(dǎo)。1.5案例教學(xué)法考驗研究生的學(xué)習(xí)思維案例教學(xué)不僅要有優(yōu)質(zhì)的案例、優(yōu)秀的教師，同時也考驗學(xué)生的學(xué)習(xí)自覺性，案例法要求學(xué)生自覺學(xué)習(xí)并主動思考，從而發(fā)表自己的觀點，這都對學(xué)生的學(xué)習(xí)自律性提出了較高的要求。在校研究生長期受到傳統(tǒng)應(yīng)試教育的培養(yǎng)，學(xué)生主要通過課堂講授和書本接受理論，課堂表現(xiàn)較為被動，再加上研究生考核的評價機制，也影響著研究生的學(xué)習(xí)積極性。另外，教師往往在教學(xué)過程中的主導(dǎo)作用過強，導(dǎo)致學(xué)生無法積極地進行案例的討論與分析，從而造成案例教學(xué)的失敗。2提高研究生案（病）例教學(xué)質(zhì)量的對策2.1重視案（?。├虒W(xué)在獸醫(yī)碩士研究生教育中的作用案（?。├虒W(xué)是強化專業(yè)學(xué)位研究生實踐能力培養(yǎng)，推進教學(xué)改革，促進教學(xué)與實踐有機融合的重要途徑。專業(yè)學(xué)位研究生更應(yīng)強調(diào)實踐教學(xué)，學(xué)以致用，強調(diào)以學(xué)生為本、以能力培養(yǎng)為本、以職業(yè)導(dǎo)向為本，重視運用案例分析。獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生教育適應(yīng)國家執(zhí)業(yè)獸醫(yī)和官方獸醫(yī)的要求，培養(yǎng)從事動物診療、動物疫病檢疫、技術(shù)監(jiān)督、行政管理以及市場開發(fā)與管理等工作的應(yīng)用型高水平人才。獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生教指委高度重視案例教學(xué)和案例庫建設(shè)，成立案例庫項目建設(shè)和實施專家組，并提出了建設(shè)規(guī)劃。因此，案例教學(xué)和案例庫建設(shè)對提高獸醫(yī)專業(yè)學(xué)位研究生人才培養(yǎng)質(zhì)量具有重要作用[4]。2.2更新教育理念，提高對案（?。├虒W(xué)內(nèi)涵的認識課程教學(xué)是整個研究生培養(yǎng)的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，其質(zhì)量決定了整個研究生教育的質(zhì)量和水平，我國研究生教育在教學(xué)理念上與西方發(fā)達國家存在較大的差距。案例教學(xué)追求一種新的課堂教學(xué)結(jié)構(gòu)和學(xué)習(xí)方式，它在強調(diào)掌握知識和技能的同時，更注重學(xué)生獲得知識與技能的過程和方法。通常適用于實踐性強的課程，強調(diào)在仿真的情境中解決實際問題，從案例中找出需要解決的問題，分析產(chǎn)生問題的原因，并提出解決問題的方案，提高處理問題的能力水平。2.3加強案（病）例庫的建設(shè)，提高案例實用性選擇恰當?shù)陌咐浅晒嵤┌咐虒W(xué)的基礎(chǔ)。一個相對完整的案例，要具有以下基本特征。2.3.1案例的真實性。即案（病）例取材于動物醫(yī)院、養(yǎng)殖場的實際工作，應(yīng)該說明案例的時間、地點、歷史等信息，學(xué)生可以親眼見到整個理論知識是如何被應(yīng)用于實踐的，從而更加信服也更明確了如何實現(xiàn)這種結(jié)合。2.3.2案（?。├耐暾浴＜窗咐臄⑹鲆幸粋€從開始到結(jié)束的完整情節(jié)。例如發(fā)病季節(jié)、地點、準確的發(fā)病時間，發(fā)病動物年齡段、群發(fā)還是個體、發(fā)病數(shù)及死亡數(shù)，發(fā)病輕重緩急、大體癥狀表現(xiàn)及發(fā)病過程，發(fā)病后初步采取的診斷、治療措施和效果，發(fā)病地區(qū)疫病發(fā)病情況、地理環(huán)境及飼養(yǎng)管理情況等。2.3.3案（病）例的典型性。即案例內(nèi)容完整，情節(jié)詳細，代表著某一類疾病的現(xiàn)象或本質(zhì)屬性，包含教學(xué)要求中的重要知識點和目標等。2.3.4案（病）例的啟發(fā)性。即教學(xué)中所選擇的案例是為一定的教學(xué)目的服務(wù)的。應(yīng)注重對于案例背后深層次的理論知識的挖掘。每一病例都應(yīng)能夠引人深思，著眼于培養(yǎng)學(xué)生解決問題的能力。2.3.5案（病）例的綜合性。對于獸醫(yī)專業(yè)，案例應(yīng)該概括和輻射許多門課程的理論和實踐知識，涉及多個領(lǐng)域的知識，包括動物種類、疾病的類型、疾病的系統(tǒng)器官、個體與群體等，體現(xiàn)全科獸醫(yī)醫(yī)生的觀點。2.4科學(xué)組織案例教學(xué)的過程案例教學(xué)強調(diào)以學(xué)生為課堂主體，是一個動態(tài)的互動過程，注重師生之間和學(xué)生之間的雙向交流，教師通過組織、引導(dǎo)，按照教學(xué)大綱組織整個教學(xué)環(huán)節(jié)，并對提出的觀點和認識進行歸納整合，完成傳授的理論知識。案例教學(xué)的基本過程一般包括案例準備、案例閱讀、討論案例、總結(jié)評價幾個環(huán)節(jié)。在案例教學(xué)過程中，教師首先根據(jù)教學(xué)計劃的知識點，科學(xué)撰寫收集、篩選案例。根據(jù)要求學(xué)生課前準備，閱讀案例的背景材料及相關(guān)內(nèi)容、查閱資料，提出自己的觀點和意見。然后依據(jù)學(xué)生多少分組對案例開展討論，這是案例教學(xué)的中心環(huán)節(jié)，最后教師針對提出的各種觀點、意見進行總結(jié)歸納，并點評案例所涉及的知識點等[5-7]。2.5強化實踐教學(xué)，加強專業(yè)案（?。├處熽犖榻ㄔO(shè)案例教學(xué)是一個既復(fù)雜又專業(yè)的過程，案例的編選與應(yīng)用都離不開教師，因此對研究生教師的要求更高。教師不僅應(yīng)具有全面獸醫(yī)專業(yè)理論知識素質(zhì)，而且必須具備豐富的臨床實踐經(jīng)驗知識，教師只有通過努力探索，更新觀念，才能掌握從事案例教學(xué)所必需的各種專門技能與技巧。并鼓勵教師參與動物醫(yī)院、養(yǎng)殖場、獸藥經(jīng)營管理等活動，使教師在為基層服務(wù)過程中提高實踐能力，在實踐中收集典型案例以豐富案例教學(xué)內(nèi)容。3【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件31【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件32【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件33【醫(yī)藥健康】遺傳藥理學(xué)及臨床合理用藥共29張課件34

2.研究內(nèi)容

①藥動學(xué)缺陷（pharmacokineticsdefects）：遺傳因素對藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的影響。②藥效學(xué)缺陷（pharmacodynamicsdefects）：組織、器官、細胞、受體的遺傳因素使藥物在體內(nèi)產(chǎn)生不同的反應(yīng)。3.研究范疇

①研究人體的遺傳變異對藥物反應(yīng)的影響；②研究基因控制藥物代謝和藥物反應(yīng)的分子學(xué)原理；③研究用簡單的方法預(yù)測藥物有無異常反應(yīng)以及預(yù)防方法（防止過敏、特異質(zhì)反應(yīng)）；④研究藥物對基因的影響和遺傳性疾病的治療。2.研究內(nèi)容35二、遺傳是藥物體內(nèi)代謝和產(chǎn)生效應(yīng)的決定因素

遺傳是藥物在人體內(nèi)的處置（disposition）過程和產(chǎn)生效應(yīng)的決定因素，是藥物代謝與反應(yīng)個體差異的重要原因。藥物代謝或反應(yīng)的遺傳差異常?？捎蓡位蜃儺惢蚨嗷蜃儺愐?。二、遺傳是藥物體內(nèi)代謝和產(chǎn)生效應(yīng)的決定因素遺傳是藥物在人體361．單基因變異由一對等位基因控制所引起的變異稱單基因變異（monogenicvariance）。遺傳藥理學(xué)單基因變異可表現(xiàn)為編碼某一特定藥物代謝酶的基因的DNA序列發(fā)生變化所致。由于這一酶的特異性基因的等位基因發(fā)生了變化而引起基因產(chǎn)物酶的缺失或變異。1．單基因變異37單基因性狀遺傳在遺傳藥理學(xué)方面的基本類型及有關(guān)藥物代謝和反應(yīng)的變異有：

①常染色體顯性性狀：醛脫氫酶代謝、香豆素抗凝血作用耐受癥、糖皮質(zhì)激素可治性高血壓病、胰島素受體基因引起的胰島素耐受癥，青少年乳糖不耐受癥、惡性高熱癥、血栓形成傾向。②常染色體隱性性狀：乙?；鄳B(tài)性、乙醇敏感度增高、α1-抗胰蛋白酶缺陷、二氫吡啶脫氫酶缺陷、雌激素耐受癥、果糖不耐受癥、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶缺陷、甘草誘發(fā)的假性醛固酮過多癥等。③X性聯(lián)隱性性狀：G6PD缺陷，吡多醇反應(yīng)性貧血、血管加壓素耐受癥。④線粒體性狀：氨基糖苷類誘發(fā)耳聾。單基因性狀遺傳在遺傳藥理學(xué)方面的基本類型及有關(guān)藥物代謝和382．多基因變異多基因性狀是由兩個或兩個以上的非等位基因，以其相似或相互補的累積效應(yīng)決定的一種性狀。多基因性狀通常為一些可定量的特征身高，智商，腎上腺素引起的心率加快，安替比林消除半衰期等。環(huán)境因素對多基因性狀可產(chǎn)生影響。只要不是單基因變異，就包含遺傳和環(huán)境兩種因素。此時，遺傳因素被稱為遺傳率。例如，甲苯磺丁脲和苯妥英鈉，保泰松等藥物的血漿半衰期，清除率，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的遺傳率一般為50%而安替比林可高達98%。但是，遺傳藥理學(xué)的遺傳率并不具生物學(xué)普遍性，只限于被研究的群體。例如，在同一種族和相似飲食習(xí)慣的人群中的非吸煙者之間的安替比林代謝變異，則受到包括營養(yǎng)，生活方式，疾病在內(nèi)的許多因互的影響。2．多基因變異393．產(chǎn)生藥物代謝酶變異的原因個體之間藥物代謝酶的差異主要由遺傳因素和環(huán)境因素引起。一般來說，遺傳因素引起藥物代謝酶結(jié)構(gòu)變異導(dǎo)致代謝功能改變，環(huán)境因素則不改變酶的結(jié)構(gòu)，只調(diào)節(jié)代謝酶的活性。遺傳因素及環(huán)境因素都能引起體內(nèi)藥物代謝酶量的改變。引起藥物代謝酶結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的遺傳因素有多種。如功能性等位基因的周轉(zhuǎn)變異體引起藥物代謝酶的活性增高或降低；功能性等位基因親和力變異體引起藥物代謝酶對底物親和力增高或降低；等位基因和選擇性變異體改變底物或抑制劑反應(yīng)過程，復(fù)合功能變異體，具有周轉(zhuǎn)變異體、親和力變異體、選擇性變異體三種變異體的功能，具有影響藥物代謝酶的結(jié)構(gòu)。

3．產(chǎn)生藥物代謝酶變異的原因40三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

1.藥物吸收：巨幼細胞性貧血三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響1.藥物吸收：41三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

2.藥物分布：遺傳性甲狀腺結(jié)合球蛋白缺乏三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響2.藥物分布：42三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

3.藥物代謝酶多態(tài)性①異喹胍氧化代謝多態(tài)性異喹胍為抗高血壓藥，每日劑量為20～400mg,這種高達20倍的個體差異是由異喹胍在不同個體內(nèi)的不同代謝速率所引起。異喹胍主要經(jīng)肝代謝生成4’－羥異喹胍，人群對異喹胍的4’－羥化能力呈二態(tài)分布：強代謝者（EM）和弱代謝者（PM）。這由異喹胍的代謝比值決定,即：后者服用異喹胍8h內(nèi)尿中異喹胍原藥/4’－羥異喹胍凡＞12.6，這種類型的個體不能對異喹胍進行4’－羥異喹胍代謝（弱代謝者），系常染色體隱性遺傳，其基因型是隱性等位基因的純合子（PP）；EM是顯性等位基因純合子(EE)雜合子(EP)。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響3.藥物代謝酶多態(tài)性43三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

PM(異喹胍腸代謝)表型的發(fā)生率在具有不同遺傳背景的人群中有顯著差別，白種人PM發(fā)生率遠高于中日人達5～10%。中國漢人0～1%，中國藏族1.52%，維吾爾族0.63%。所以，由遺傳決定的某些藥物氧化代謝多態(tài)性的不同分布可能成為不同種族病人對這些藥物所需劑量不同的重要原因。4’-羥化代謝由CYP2D6催化，即由CYP2D6控制，所以弱代謝者代謝這些藥物的能力受到損害，毒副作用升高。CYP2D6的多態(tài)性與疾病的發(fā)生有一定關(guān)系：PM弱代謝者易發(fā)生紅斑狼瘡和帕金森癥PM因CYP2D6等位基因突變防止肺癌發(fā)生；EM強代謝者易發(fā)生肺癌、膀胱癌、肝癌和胃腸癌,78%為EM純合子,中國人EM高達99%是肺癌高發(fā)人群。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響PM(異喹胍腸代謝)表型的發(fā)生率44三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

②乙?；x多態(tài)性藥物乙?；x受肝內(nèi)胞漿酶－乙酰基轉(zhuǎn)移酶控制，表達該酶的基因NAT2基因的外顯子密碼發(fā)生不同形式的點突變(M1、M2、M3型)則導(dǎo)致肝內(nèi)NAT2含量不足,藥物乙?；俾蕼p慢，則表現(xiàn)為慢乙?；硇停ǚQ慢乙?；撸Ｋ幬镆阴；芰υ谌巳褐斜憩F(xiàn)出遺傳多態(tài)性，分慢、中、快代謝者。慢乙酰化者：常染色體，純合子，隱性性狀；快乙酰化者：雜合子或純合子，顯性性狀。另外，某些非遺傳因素可以增強或減弱乙酰化反應(yīng)。例如：飲酒，大量攝取葡萄糖，激素治療，腎功衰竭，肝病患者在這些環(huán)境因素只改變NTA2的活性并不改變NTA2的結(jié)構(gòu)，這沒有遺傳因素影響顯著。白種人快乙?；哒?0～50%，中國人快乙?；哒?0～80%，加拿大愛斯基摩人高達95%。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響②乙?；x多態(tài)性45三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

意義：查明快、慢乙?；硇偷姆植悸视兄趯?jīng)乙?；x的藥物的治療效應(yīng)或毒性作用的控制。例如：異煙肼，普魯卡因胺，磺胺類，硝西泮等在體內(nèi)均經(jīng)乙?；x。①臨床療效：正由于乙?；x的多態(tài)性在結(jié)核病中的影響很大，程度上取決于治療方案：300mgqd無影響，而300mg每周一次,則快乙酰化者較難治療,而且復(fù)發(fā)率高，異煙肼血漿濃度低，痰菌消失慢易出現(xiàn)耐異煙肼菌株。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響意義：查明快、慢乙?；硇偷姆植?6三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

②不良反應(yīng)：異煙肼治療結(jié)核時，慢乙?；咝纬奢^高的血藥濃度，藥理作用增強易發(fā)生外周神經(jīng)炎，可以因為異煙肼蓄積導(dǎo)致肝細胞混合功能氧化酶抑制；異煙肼可引起肝炎，與代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，因為快乙?；唧w內(nèi)，異煙肼生成大量乙酰肼進一步生成活生成活性代謝產(chǎn)物致肝壞死。東方人大多數(shù)屬于快乙酰化者。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響②不良反應(yīng)：異煙肼治療結(jié)核時，慢47③乙?；硇秃湍承┳园l(fā)性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，慢乙?；撸螂装┌l(fā)病率比隨機人群高30%。因為，慢乙?；叩母魏湍c粘膜不能充分代謝致癌物芳香胺類物質(zhì)，使到達膀胱的芳香胺物質(zhì)增多。膀胱粘膜乙?；敢簿叨鄳B(tài)性，所以慢乙酰化者不能代謝到達膀胱的芳香胺類物質(zhì)，而快乙?；咭字陆Y(jié)腸癌，直腸癌。因為，人類結(jié)腸粘膜酶的特性和膀胱不同，膀胱的氮位乙酰轉(zhuǎn)移酶（NAT）活性較高，而Ｎ－羥基芳香胺氧氧位乙酰轉(zhuǎn)移酶（OAT）活性較低,但結(jié)腸的兩者活性都很高。所以，能通過OAT的作用活化羥基芳香胺類。三、遺傳因素對藥動學(xué)的影響

③乙酰化表型和某些自發(fā)性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，慢乙?；撸?8四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

1.G6PD缺陷癥四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響1.G6PD缺陷癥49四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

2.華法林耐受癥四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響2.華法林耐受癥50四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

3.過氧化氫酶缺乏四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響3.過氧化氫酶缺乏51四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

4.甘草致假性醛固酮過多癥

四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響4.甘草致假性醛固酮過多癥525．惡性高熱（ｍalignanthyperthermia）

四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

5．惡性高熱（ｍalignanthyperthermia）536．胰島素耐受性

四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響

6．胰島素耐受性四、遺傳因素對藥效學(xué)的影響54五、遺傳藥理學(xué)的臨床意義

1.由遺傳因素造成藥動學(xué)和藥效學(xué)缺陷，為臨床個體化用藥提供了理論依據(jù)。2.由于藥動學(xué)和藥效的個體差異，引進新藥時要有本國藥動學(xué)參數(shù)。3.新藥開發(fā)：要有本國臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)。4.對某些疾病，特別是癌癥的臨床診斷提供指導(dǎo)。五、遺傳藥理學(xué)的臨床意義1.由遺傳因素造成藥動學(xué)和藥效55西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上、發(fā)展起來的一門以“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實驗方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡?，發(fā)展極為迅速，超過其它任何一門醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流。可見中西醫(yī)學(xué)，一個是以“功能人”為概念的獨特的哲學(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢必影響各自發(fā)展。事實也證明這一切，中醫(yī)長期停滯不前、療效也不確實。西醫(yī)盡管發(fā)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對絕大部分疾病發(fā)病原因認識不清、發(fā)病機理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無策，在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個是療效不確實，一個是有些甚至相當多疾病無法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車，風(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。故出現(xiàn)西醫(yī)對治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)則往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。至于循證醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)”，都稱不上一門獨立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點評?，F(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式”近代發(fā)展起來的西醫(yī)，20世紀西醫(yī)又發(fā)展到“社會-心理-生物醫(yī)學(xué)”（df高血壓958心臟病983u6糖尿病87fr）或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，（45傳染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速發(fā)展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來醫(yī)學(xué)。當代中國醫(yī)學(xué)類專業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、（4f腫瘤fbb癌癥yuw3胃癌d65io腸癌.f2tr肺癌65ff）華中科技大學(xué)、鄭州大學(xué)等學(xué)校。（df肺25s血液f369血小板t5172紅血球gdf55m白血球fd2）中醫(yī)即中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是形成于數(shù)千年前的中國，是建立在人們與疾病長期斗爭的經(jīng)驗總結(jié)及陰陽五行、八綱臟腑辨證基礎(chǔ)上，運用樸素辯證法及思辨推理方法，認識機體