質(zhì)量管理警鐘長鳴

藥品質(zhì)量警鐘長鳴GMP管理永不懈怠

2目錄第一部分分歷歷史上藥藥物災(zāi)難難事件第二部分分不不嚴嚴格執(zhí)行行GMP的危害（我國近年年藥害事事件的影影響）第三部分分遵遵紀守守法嚴格格執(zhí)行實實施GMP第四部分分《藥品管理理法》的要求第一部分分GMP的起源：：

歷史史上藥物物災(zāi)難事事件4藥品的基基本概念念藥品:根據(jù)《中華人民民共和國國藥品管管理法》第一百零零二條關(guān)關(guān)于藥品品的定義義：藥品是指指用于預(yù)防、治治療、診診斷人的疾病病，有目目的地調(diào)調(diào)節(jié)人的的生理機機能并規(guī)規(guī)定有適適應(yīng)癥或或者功能能主治、、用法和和用量的的物質(zhì)，，包括中中藥材、、中藥飲飲片、中中成藥、、化學(xué)原原料藥及及其制劑劑、抗生生素、生生化藥品品、放射射性藥品品、血清清、疫苗苗、血液液制品和和診斷藥藥品等藥品在維維護我們們的身體體健康中中起著不不可替代代的作用用。我們的身身體一旦旦受到疾疾病的侵侵擾，譬譬如感冒冒、腹瀉瀉、發(fā)燒燒等，小小到身體體不適，，大到身身體重大大疾患，，都必須須使用藥品予以以調(diào)節(jié)或或治療，才能恢恢復(fù)健康康。因此此，健康康離不開開藥品，，我們的的生活離離不開藥藥品。5藥品的特特殊性藥品雖然然具有商商品的一一般屬性性，但是是事關(guān)國國家發(fā)展展大計和和人民生生命健康康，又極極具特殊殊性。藥品是一一種特殊商品品，為什么特特殊呢？？從使用對對象上說說：它是是以人為使用對對象，預(yù)預(yù)防、治治療、診診斷人的疾病病。有目的的地調(diào)節(jié)節(jié)人的生生理機能能，有規(guī)規(guī)定的適適用癥、、用法和和用量要要求；從使用方方法上說說：除外外觀，患患者無法法辨認其其內(nèi)在質(zhì)質(zhì)量，許許多藥品品需要在在醫(yī)生的的指導(dǎo)下下使用，，而不由由患者選選擇決定定。藥品的使使用方法法、數(shù)量量、時間間等多種種因素在在很大程程度上決決定其使使用效果果，誤用用不僅不不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命命安全。因因此，藥藥品是一一種特殊殊的商品品。6藥品的自自身特性性1．種類復(fù)雜雜性：具體品種種，全世世界大約約有20000余種，我我國目前前中藥制制劑約5000多種，西西藥制劑劑約4000多種，由由此可見見，藥品品的種類類復(fù)雜、、品種繁繁多。2．藥品的的醫(yī)用專屬性：藥品不不是一種種獨立的的商品，，它與醫(yī)醫(yī)學(xué)緊密密結(jié)合，，相輔相相成?；蓟颊咧挥杏型ㄟ^醫(yī)醫(yī)生的檢檢查診斷斷，并在在醫(yī)生的的指導(dǎo)下下合理用用藥，才才能達到到防止疾疾病、保保護健康康的目的的。3．藥品質(zhì)量的嚴嚴格性：藥品直直接關(guān)系系到人們們的身體體健康甚甚至生命命存亡，，因此，，其質(zhì)量量不得有有半點馬馬虎。我我們必須須確保藥藥品的安安全、有有效、均均一、穩(wěn)穩(wěn)定。另外，藥藥品的質(zhì)質(zhì)量還有有顯著的的特點：：它不像像其他商商品一樣樣，有質(zhì)質(zhì)量等級級之分：：優(yōu)等品品、一等等品、二二等品、、合格品品等等，，都可以以銷售，，而藥品品只有符符合規(guī)定定與不符符合規(guī)定定之分，，只有符符合規(guī)定定的產(chǎn)品品才能允允許銷售售，否則則不得銷銷售。藥品的質(zhì)質(zhì)量保證證：藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范（（GMP）7GMP的由來人類社會會發(fā)生的的藥物災(zāi)災(zāi)難，促促成了GMP的誕生。。20世紀世界界范圍內(nèi)內(nèi)發(fā)生12次較大藥藥物傷害害事件。。

本世紀初初，美國國一本《從林》之書，揭揭露食品品生產(chǎn)不不衛(wèi)生狀狀況，美美國國會會1906年制定了了世界上上第一部部食品藥藥品管理理法。要要求產(chǎn)產(chǎn)品必須須檢驗才才能銷售售。30年代美國國發(fā)生磺磺胺類藥藥物中毒毒事件，，造成107人死亡，，1938年美國國國會修改改《食品、藥藥品和化化妝品法法》，要求生生產(chǎn)廠商商在產(chǎn)品品上市前前必須是是安全的的。8GMP的由來60年代歐洲洲發(fā)生反反應(yīng)停事事件，在17個國家造造成12000多例畸形嬰嬰兒，美美國由于于嚴格的的審查制度度，避免免了此次次災(zāi)難。。但引起了了美國藥藥品管理理局的警警覺。GMP最初由美美國坦普普爾大學(xué)學(xué)6名教授編編寫，1963年由美國國FDA頒布實施施，其理理念、原原則至今今仍被采采用。9GMP的概念和和理解定義：“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，，中文的的意思是是“良好作業(yè)業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造造標(biāo)準”，是一種種特別注注重在生生產(chǎn)過程程中實施施對產(chǎn)品品質(zhì)量與與衛(wèi)生安安全的自自主性管管理制度度。它是一套套適用于于制藥、、食品等等行業(yè)的的強制性性標(biāo)準，，要求企企業(yè)從原原料、人人員、設(shè)設(shè)施設(shè)備備、生產(chǎn)產(chǎn)過程、、包裝運運輸、質(zhì)質(zhì)量控制制等方面面按國家家有關(guān)法法規(guī)達到到衛(wèi)生質(zhì)質(zhì)量要求求，形成成一套可可操作的的作業(yè)規(guī)規(guī)范，幫幫助企業(yè)業(yè)改善企企業(yè)衛(wèi)生生環(huán)境，，及時發(fā)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)過程中中存在的的問題，，加以改改善。目前食品品、化妝妝品、獸獸藥等行行業(yè)也在在推行GMP；《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范》簡稱“藥品GMP”。GMP是對藥品品生產(chǎn)和和質(zhì)量管管理過程程的最低低要求。。10實施GMP的目的把影響藥藥品質(zhì)量量的人為為差錯減減少到最最低程度度防止一切切對藥品品污染現(xiàn)現(xiàn)象的發(fā)發(fā)生以保保證藥品品質(zhì)量建立健全全完善的的生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理體系所有法律律、法規(guī)規(guī)、規(guī)則則和指導(dǎo)導(dǎo)大綱都都是為了了一個目目標(biāo)：控控制--控制生產(chǎn)產(chǎn)工藝（（研發(fā)、、生產(chǎn)））--控制供應(yīng)應(yīng)商(原輔料、、包材））--控制質(zhì)量量（生產(chǎn)產(chǎn)過程、、出廠產(chǎn)產(chǎn)品）--控制售后后（投訴訴、不良良反應(yīng)））11實施GMP的作用和和意義實施GMP向傳統(tǒng)的的經(jīng)驗管管理提出出了挑戰(zhàn)戰(zhàn)，向規(guī)規(guī)范化、、科學(xué)化化、制度度化管理理邁進。。實施GMP已走向法法制化軌軌道，成成為企業(yè)業(yè)進入市市場的先先決條件件。實施GMP強調(diào)全員員、全過過程管理理。由檢檢驗合格格到生產(chǎn)產(chǎn)過程合合格，再再到設(shè)計計合格，，保證生生產(chǎn)出百百分之百百合格的的藥品，，做到藥藥品安全全、有效效、可控控。實施GMP是與國際際接軌的的必然要要求，是是藥品國國際貿(mào)易易中的質(zhì)質(zhì)量保證證。第二部分分不不嚴格執(zhí)執(zhí)行GMP的危害（（我國國近年藥藥害事件件的影響響）13十大藥害害事件不完全統(tǒng)統(tǒng)計，我我國近十十多年來來，發(fā)生生大大小小小的藥藥害事件件幾十起起，但影影響最大大的十大大藥害事事件有“梅花K”假藥事件件關(guān)木通事事件奧美定事事件亮菌甲素素注射液液事件辛弗事件件魚腥草注注射劑事事件甲氨蝶呤呤事件博雅人免免疫球蛋蛋白事件件刺五加注注射液事事件糖脂寧事事件14亮菌甲素素注射液液事件齊齊哈爾爾第二制制藥公司司是一家家擁有300多名職工工的正規(guī)規(guī)藥廠，，其前身身是一家家國有企企業(yè)，2005年改制為為民營藥藥廠作為黑龍龍江省西西部地區(qū)區(qū)最大的的水針劑劑生產(chǎn)廠廠2002年通過了了藥品GMP認證轉(zhuǎn)制之后后，齊二二藥進入入了一個個“多事之秋秋”，大批老老工人“回家”，新進廠廠的人不不培訓(xùn)就就上崗，，管理人人員用誰誰不用誰誰老板一一個人說說了算，，化驗室室11名職工無無一人會會進行紅外圖譜譜分析操作。為為了節(jié)省省成本，，工廠大大量解聘聘正式工工人，而而用工資資水平低低的臨時時工來替替代。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)現(xiàn)身市場場，11名病人被被奪去生生命，《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》被吊銷，，企業(yè)被被關(guān)閉，，職工失失業(yè)。15亮菌甲素素注射液液事件16亮菌甲素素注射液液事件江蘇省泰泰興市不不法商人人王桂平平以中國國地質(zhì)礦礦業(yè)總公公司泰興興化工總總廠的名名義，偽偽造藥品品生產(chǎn)許許可證等等證件，，于2005年10月將工業(yè)原料料二甘醇醇假冒藥用輔料料丙二醇醇，出售給給齊二藥藥齊二藥采采購員鈕鈕忠仁違違規(guī)購入入假冒丙二二醇，化驗室室主任陳陳桂芬等等人嚴重重違反操操作規(guī)程程，未將將檢測圖圖譜與““藥用標(biāo)標(biāo)準丙二二醇圖譜譜”進行行對比鑒鑒別，并并在發(fā)現(xiàn)現(xiàn)檢驗樣樣品“相相對密度度值”與與標(biāo)準嚴嚴重不符符的情況況下，將將其改為為正常值值，簽發(fā)發(fā)合格證證，致使使假藥用用輔料投投入生產(chǎn)產(chǎn)，制造造出假藥藥“亮菌菌甲素注注射液””并投放放市場，，造成13人死亡171：1920倍的慘痛痛代價“齊二藥”事件由輔輔料引起起，用工工業(yè)原料料二甘醇替代藥用用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素素注射液液”。工業(yè)二甘甘醇每噸噸6000元，藥用用丙二醇醇每噸17000元，齊二二藥購入入一噸工工業(yè)二甘甘醇節(jié)省省資金1萬元。黑龍江省省食品藥藥品監(jiān)管管局對齊齊二藥處處罰結(jié)果果：沒收收查封扣扣押的假假藥；沒沒收其違違法所得得238萬元，并并處貨值值金額5倍罰款1682萬元，罰罰沒款合合計1920萬元；吊吊銷其《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》，撤銷其其129個藥品批批準文號號，收回回GMP認證證書書。國務(wù)院對對21名有關(guān)責(zé)責(zé)任人員員作出處處理，其其中移交交司法機機關(guān)處理理10人，給予予黨紀政政紀處分分11人。18問題產(chǎn)生生的原因因亮菌甲素素注射液液，是齊齊齊哈爾爾第二制制藥廠2006年3月才推出出的一個個新的品品種，使使用工業(yè)業(yè)二甘醇醇代替藥藥用丙二二醇作為為溶劑生生產(chǎn)亮菌菌甲素注注射液，，二甘醇在在體內(nèi)氧氧化成草草酸而引引起腎臟臟損害。。國家局調(diào)調(diào)查結(jié)果果表明：：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量管理理混亂，，檢驗環(huán)環(huán)節(jié)失控控，檢驗驗人員將將二甘醇醇判為丙丙二醇投投料生產(chǎn)產(chǎn)，造成成假藥案案件的發(fā)發(fā)生。19違反GMP物料供應(yīng)應(yīng)商偽造造證件，，非法銷銷售藥用用輔料原因物料采購購沒有進進行供應(yīng)應(yīng)商審計計化驗室人人員沒有有堅持自自己的原原則，沒沒有進行行紅外光光譜檢測測化驗室發(fā)發(fā)現(xiàn)密度度檢測相相差0.007，沒有引引起重視視20辛弗事件件21辛弗事件件一個和“幸福”幾乎同音音的詞匯匯，“欣弗”藥品通用用名稱叫叫克林霉霉素磷酸酸酯葡萄萄糖注射射液，由由安徽華華源生物物藥業(yè)有有限公司司生產(chǎn)，，自2006年6月份以來來，“安徽華源源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬瓶，流流向全國國26個省份。。由于使使用它造造成的上上百例嚴嚴重不良良反應(yīng)，，其中8人不幸死死亡。8月3日衛(wèi)生部部叫?！靶栏ァ?，安徽華華源藥廠廠全面停停產(chǎn)，近近兩千多多名員工工停工回回家。停產(chǎn)后，，其母公公司上海海華源股股份有限限公司開開盤后跌跌停，公公司損失失了1.967億元市值值。其總經(jīng)理理裘祖貽自殺身亡亡22問題產(chǎn)生生的原因因國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局調(diào)查查結(jié)果：：安徽華華源生物物藥業(yè)有有限公司司違反規(guī)規(guī)定生產(chǎn)產(chǎn)，是導(dǎo)導(dǎo)致這起起不良事事件的主主要原因因。該公公司2006年6月至7月生產(chǎn)的的克林霉霉素磷酸酸酯葡萄萄糖注射射液未按批準準的工藝藝參數(shù)滅滅菌，降降低滅菌菌溫度，，縮短滅滅菌時間間，增加加滅菌柜柜裝載量量，影響響了滅菌菌效果。。應(yīng)當(dāng)經(jīng)過過105攝氏度、、30分鐘的滅滅菌過程程。但安安徽華源源卻擅自自將滅菌菌溫度降降低到100攝氏度至至104攝氏度不不等，將將滅菌時時間縮短短到1到4分鐘不等等經(jīng)中國藥藥品生物物制品檢檢定所對對相關(guān)樣樣品進行行檢驗，，結(jié)果表表明，無無菌檢查查和熱原原檢查不不符合規(guī)規(guī)定。23處罰結(jié)果果“欣弗”藥品按劣劣藥論處處沒收該企企業(yè)違法法所得，，并處2倍罰款；；該企業(yè)停停產(chǎn)整頓頓，收回回該企業(yè)業(yè)的大容容量注射射劑《藥品GMP證書》；撤銷該企企業(yè)的“欣弗”藥品的批批準文號號；對安徽華華源召回回的“欣弗”藥品，由由安徽省省藥監(jiān)部部門依法法監(jiān)督銷銷毀。對企業(yè)責(zé)責(zé)任人作作出處理理總經(jīng)理裘祖貽、常務(wù)副副總經(jīng)理理周倉、、副總經(jīng)經(jīng)理潘衛(wèi)衛(wèi)、企業(yè)業(yè)二車間間主任袁袁海泉、、企業(yè)質(zhì)質(zhì)量保證證部部長長崔同欣欣對“欣弗”不良事件件負有主主要領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)責(zé)任和和直接責(zé)責(zé)任，給給予撤銷銷職務(wù)處處分；企業(yè)法人人代表孫孫瑩對“欣弗”不良事件件負有重重要領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)責(zé)任，，給予記記大過處處分；企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)管理部部部長劉劉勁松、、企業(yè)二二車間副副主任賈賈毅柏、、王殿林林、工藝藝員陳萍萍，對“欣弗”不良事件件負有責(zé)責(zé)任，給給予記大大過處分分。24魚腥草注注射劑事事件25魚腥草注注射劑事事件魚腥草注注射液由由中藥魚魚腥草經(jīng)經(jīng)提取制制成，是是一種中中藥制劑劑，具有有抗病毒毒、抗細細菌感染染、調(diào)節(jié)節(jié)免疫力力、增強強抵抗力力的作用用。魚魚腥草草，多年年生草本本植物，，因為有有魚腥味味而得名名。株高高30－40厘米，生生長能力力強，有有紅、黃黃、白三三色，多多生長于于池塘、、河岸邊邊。專專家介介紹的情情況是，，在婦科科炎癥中中，有四四五種病病癥廣泛泛使用魚魚腥草注注射液，，兒科也也比較常常用。天天然然魚腥草草至少含含有48種成分，，哪些是是抗菌的的，哪些些是調(diào)節(jié)節(jié)免疫力力的，分分得并不不是很清清楚?！边@樣對藥藥品成分分的定量量、定性性不清楚楚，其實實是所有有中藥普普遍存在在的問題題。262006年6月1日，由于于中藥注注射劑不不良反應(yīng)應(yīng)事件的的一再發(fā)發(fā)生，引引發(fā)多名名兒童死死亡，國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局做出出決定，，暫停使使用魚腥腥草類注注射液的的7個品種。。中藥注注射劑，，這個傳傳統(tǒng)中藥藥沒有的的劑型，，發(fā)展陷陷入了低低谷期。?！棒~腥草事事件”共涉及135家企業(yè)的的262個批準文文號，停停產(chǎn)給企企業(yè)造成成20億元經(jīng)濟濟損失。。此后，，肌注魚魚腥草注注射液有有條件恢恢復(fù)使用用，但給給藥途徑徑為靜脈脈滴注的的含魚腥腥草注射射劑仍在在“被禁”之列?！棒~腥草事事件”不是質(zhì)量量問題，，是典型型的藥品品不良反反應(yīng)，但但其中暴暴露了中中藥注射射劑的安安全隱患患，生產(chǎn)產(chǎn)工藝落落后，成成分復(fù)雜雜，質(zhì)量量不可控控。魚腥草注注射劑事事件27甲氨蝶呤呤事件28甲氨蝶呤呤事件2007年7、8月份，國國家藥品品不良反反應(yīng)監(jiān)測測中心，，分別接接到上海海、廣西西、北京京、安徽徽、河北北、河南南等地的的報告反反映，部部分醫(yī)院院在使用用上海華華聯(lián)制藥藥廠部分分批號的的鞘內(nèi)注注射用甲甲氨蝶呤呤和阿糖糖胞苷后后，造成成全國多多地區(qū)總總計130多位患者者白血病病患者出出現(xiàn)行走走困難等等神經(jīng)損損害癥狀狀。甲氨蝶呤呤，主要要用于急急性白血血病、骨骨肉瘤等等腫瘤治治療。鹽鹽酸阿糖糖胞苷，，也是治治療白血血病最常常用的藥藥物之一一。29原因上海華聯(lián)聯(lián)藥廠的的甲氨蝶蝶呤、阿阿糖胞苷苷、硫酸酸長春新新堿共用用一條生生產(chǎn)線，，生產(chǎn)硫硫酸長春春新堿后后，尾液沒有有處理干干凈混于隨后后生產(chǎn)的的甲氨蝶蝶呤及鹽鹽酸阿糖糖胞苷等等批號藥藥品中，，導(dǎo)致了了多個批批次的藥藥品被污污染華聯(lián)制藥藥廠有關(guān)關(guān)責(zé)任人人在前期期的聯(lián)合合調(diào)查組組調(diào)查期期間和后后期公安安機關(guān)偵偵察中，，有組織織地隱瞞違規(guī)規(guī)生產(chǎn)的事事實。硫酸長春春新堿是是一種治治療急性性白血病病、惡性性淋巴瘤瘤、生殖殖細胞腫腫瘤、小小細胞肺肺癌、乳乳腺癌、、慢性淋淋巴細胞胞白血病病、消化化道癌、、黑色素素瘤及多多發(fā)性骨骨髓瘤的的藥物。。硫酸長春春新堿副副作用：：神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)毒性，主要引引起外周周神經(jīng)癥癥狀，如如手指、、神經(jīng)毒毒性等，，與累積積量有關(guān)關(guān)。足趾趾麻木、、腱反射射遲鈍或或消失，，外周神神經(jīng)炎30處理結(jié)果果吊銷該廠廠所持有有的《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》沒收違法法所得，，并給予予《藥品管理理法》規(guī)定的最最高處罰罰。撤銷所有產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)批號對相關(guān)責(zé)責(zé)任人實實行了刑刑事拘留留，并將將依法追追究其刑刑事責(zé)任任。31刺五加注注射液事事件32刺五加注注射液事事件2008年10月18日國家衛(wèi)衛(wèi)生部和和國家食食品藥品品監(jiān)督管管理局聯(lián)聯(lián)合發(fā)出出通知，，要求求各地藥藥品經(jīng)營營和使用用單位暫暫停銷售售、使用用標(biāo)示為為黑龍江江省完達達山制藥藥廠的所有注射射劑產(chǎn)品，配配合做好好藥品召召回工作作云南6名患者使使用完達達山刺五五加注射射液出現(xiàn)現(xiàn)嚴重不不良反應(yīng)應(yīng)，3例死亡。。湖北累累計150人發(fā)生不不良反應(yīng)應(yīng)。目前前全國多多地發(fā)現(xiàn)現(xiàn)不良反反應(yīng)事例例。33原因完達山藥藥業(yè)公司司生產(chǎn)的的刺五加加注射液液部分藥藥品在流流通環(huán)節(jié)節(jié)被雨水水浸泡，，使藥品品受到細細菌污染染沒有按照照GMP規(guī)定，違違規(guī)更換換包裝標(biāo)標(biāo)簽包裝標(biāo)簽簽管理存存在嚴重重缺陷。。管理人人員質(zhì)量量意識淡淡薄，包包裝標(biāo)簽簽管理不不嚴，違違規(guī)提供供包裝標(biāo)標(biāo)簽說明明書給銷銷售人員員在廠外外重新貼貼簽包裝裝。沒有經(jīng)質(zhì)質(zhì)量部門門再次確確認，即即重新銷銷售34處理結(jié)果果全面停產(chǎn)產(chǎn)，收回回藥品GMP證書，對對該企業(yè)業(yè)違法違違規(guī)行為為依法處處罰，直直至吊銷銷《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》。企業(yè)直接接責(zé)任人人，在十十年內(nèi)不不得從事事藥品生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營活動動。追究究企業(yè)管管理者的的管理責(zé)責(zé)任。云南片區(qū)區(qū)銷售經(jīng)經(jīng)理張國國宏被判判處有期期徒刑7年；該公公司原質(zhì)質(zhì)量保證證部主任任王汝平平被判有有期徒刑刑3年，緩刑刑5年。在開遠市市銷售刺刺五加注注射液的的侯寶山山因犯非非法經(jīng)營營罪被判判刑8年，并處處罰金10萬元。第三部分分

遵紀紀守法嚴嚴格執(zhí)行行實施GMP36實施GMP的重要性性藥品質(zhì)量量關(guān)系到到人的生生命，必必須充分分認識實實施GMP的重要性性和意義義國家強制制藥品企企業(yè)實施施GMP實施GMP不僅僅是是增加投投入、成成本升高高，而是是保證質(zhì)量量、提高企企業(yè)信譽譽度，增增加市場場份額實施藥品品ＧＭＰＰ是一個個系統(tǒng)工工程，對對藥品生生產(chǎn)全過過程的各各個環(huán)節(jié)節(jié)，即從從研發(fā)、、物料、、生產(chǎn)、、質(zhì)量、、以及銷銷售等環(huán)環(huán)節(jié)均有有明確規(guī)規(guī)定。作作為藥品品ＧＭＰＰ的實施施主體，，藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)必須把把藥品ＧＧＭＰ要要求貫徹徹始終、、常抓不不懈，細細小環(huán)節(jié)節(jié)的疏忽忽和放松松都會產(chǎn)產(chǎn)生安全全隱患。。實施GMP就是要由由以前的的管結(jié)果果變?yōu)楣芄苓^程，，進行過過程控制制37實施GMP的三大目目標(biāo)要素素將人為的的差錯控控制在最最低限度度防止對藥藥品的污污染；建立嚴格格的質(zhì)量量保證體體系，確確保產(chǎn)品品質(zhì)量人為差錯錯隨時可可能出現(xiàn)現(xiàn)對藥品的的污染隨隨時可能能發(fā)生由于生產(chǎn)產(chǎn)藥品有有以上風(fēng)風(fēng)險，所所以我們們必須建建立嚴格格的質(zhì)量量管理體體系，告告訴大家家應(yīng)該怎怎樣作，，應(yīng)該如如何作，，為什么么這樣做做，以確確保產(chǎn)品品的質(zhì)量量實施GMP的重要性性38實施GMP的四項基基本原則則一切行為為有標(biāo)準準一切標(biāo)準準可執(zhí)行行一切行為為有記錄錄一切行為為可追溯溯達到目的的一切行為為受控制制實施GMP的重要性性39實施GMP的重要性性實施GMP注意三句句話：來源合法法、生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)范、、控制嚴嚴格物料來源源要合法法，購入入的原料料藥要有有藥品批批準文號號，決不不能用化化工原料料代替化化學(xué)原料料藥，中中藥飲片片要從有有《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》企業(yè)購進進，不能能從中藥藥材市場場購進中中藥飲片片，接觸觸藥品的的包材要要有藥包包材注冊冊證；生產(chǎn)管理理要規(guī)范范，按SOP要求組織織生產(chǎn)，，生產(chǎn)過過程及時時記錄，，生產(chǎn)變變更要批批準,生產(chǎn)偏差差要調(diào)查查；質(zhì)量控制制要嚴格格，對出出廠的產(chǎn)產(chǎn)品要按按法定標(biāo)標(biāo)準進行行全項檢檢驗，同同時對生生產(chǎn)批記記錄嚴格格審核，，生產(chǎn)偏偏差調(diào)查查清楚，，確認全全部合格格后方可可出廠放放行。40GMP生產(chǎn)現(xiàn)場場管理模模式環(huán)境——符合相應(yīng)應(yīng)產(chǎn)品級級別（ＡＡ、Ｂ、、Ｃ、ＤＤ）清潔——清除現(xiàn)場場內(nèi)的污污染物，，防止污污染，環(huán)環(huán)境整潔潔整齊——將物品按按規(guī)定擺擺放整齊齊，明確確標(biāo)識規(guī)范——按SOP規(guī)范化操操作，確確保藥品品質(zhì)量素質(zhì)——員工形成成良好習(xí)習(xí)慣，工工作認真真負責(zé)安全——按安全技技術(shù)要求求操作，，防止事事故發(fā)生生協(xié)調(diào)——各工序有有序銜接接，避免免差錯發(fā)發(fā)生監(jiān)督——建立監(jiān)督督檢查機機制，規(guī)規(guī)范生產(chǎn)產(chǎn)操作行行為41查有據(jù)行有跡追有蹤實施GMP的三字真真言嚴格遵守守公司文文件和規(guī)規(guī)章制度度寫好要做做的做好所寫寫的記好所做做的分析所記記的公司的各各種文件件是前人人經(jīng)驗的的總結(jié)，，是非常常有效的的管理措措施，所所以我們們必須遵遵守．文件修訂訂．如果做到到這些我我們就就是一名名合格的的員工第四部分分：《藥品管理理法》的要求43生產(chǎn)藥品品的基本本條件生產(chǎn)藥品品必須獲獲得法律律的許可可，取得得準入資資質(zhì)，取取得《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》、藥品批批準文號號、GMP證書要遵循法法律的規(guī)規(guī)定，規(guī)規(guī)范藥品品生產(chǎn)行行為，承承擔(dān)相應(yīng)應(yīng)的義務(wù)務(wù)GMP的法律基基礎(chǔ)是《藥品管理理法》，實施GMP最起碼要要做到依依法組織織生產(chǎn)。。違法的生生產(chǎn)行為為必將受受到法律律的嚴懲懲。44假藥假藥：藥藥品所含含成分與與標(biāo)準不不符的錯貼標(biāo)簽簽：以他他種藥品品名稱冒冒充此種種藥品的的錯投料：：以他種種原料冒冒充此種種原料的的、生產(chǎn)產(chǎn)管理混混亂，原原料使用用發(fā)生差差錯，清清場不徹徹底，混混入其它它原料以他種藥藥材冒充充此種藥藥材的不投料：：貴細藥藥材不投投料、成成品無檢檢驗項目目藥材不不投料中藥添加加西藥：：降糖藥藥、降壓壓藥、風(fēng)風(fēng)濕藥、、壯陽藥藥等45假藥假藥：國家規(guī)定定禁止使使用的禁止進口口的藥品品危害人體體健康禁禁止使用用的（如如關(guān)木通通、PPA）禁用的保保護野生生資源（（虎骨、、犀牛角角）46假藥假藥：依依據(jù)《藥品管理理法》規(guī)定必須須批準生生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)產(chǎn)必須取取得批準準文號（（中藥材材、中藥藥飲片除除外）未申請中中藥保護護—文號將被被中止已被撤消消文號的的產(chǎn)品是是否仍然然生產(chǎn)與批準的的標(biāo)準內(nèi)內(nèi)容不符符--生產(chǎn)的規(guī)規(guī)格與批批準的規(guī)規(guī)格不符符--給藥途徑徑與批準準的內(nèi)容容不符--執(zhí)行的標(biāo)標(biāo)準與現(xiàn)現(xiàn)行的不不符，標(biāo)標(biāo)準提高高后不執(zhí)執(zhí)行新的的標(biāo)準47假藥假藥：成成品未經(jīng)經(jīng)檢驗即即銷售的的成品必須須按規(guī)定定進行全全項檢驗驗除動物試試驗外，，成品其其它檢驗驗項目不不得委托托檢驗。。無相應(yīng)檢檢測儀器器，無法法完成個個別檢測測項目的的檢驗未到檢驗驗周期要要求，即即出廠（（無菌1５天、過過敏試驗驗21天）檢驗方法法與標(biāo)準準要求不不一致48標(biāo)簽、說說明書標(biāo)簽、說說明書、、小盒或或中盒必必須符合合24號令的規(guī)規(guī)定不能擴大大和改變變適應(yīng)癥癥或功能能主治49其它假藥藥行為：：變質(zhì)的被污染的的50劣藥劣藥：藥藥品成分分含量不不符合國國家標(biāo)準準的少投料低限度投投料投料折算算錯誤51劣藥劣藥：直直接接觸觸藥品包包裝材料料未經(jīng)批批準的直接接觸觸藥品的的包裝材材料要取取得注冊冊批準文文號安瓶不得得用于粉粉針劑和和凍干粉粉針劑天然膠塞塞不得用用于注射射劑非易折安安瓶不得得用于小小容量注注射劑和和口服液液塑料瓶塞塞木塞、、填紙、、塞棉花花是不允允許的軟膏劑不不得使用用錫鉛管管原料藥內(nèi)內(nèi)包裝袋袋是否經(jīng)經(jīng)過注冊冊直接接觸觸藥品的的干燥劑劑也要注注冊52其它劣藥藥未注明有有效期或或更改有有效期的的不注明或或者更改改生產(chǎn)批批號的超過有效效期的擅自添加加著色劑劑、防腐腐劑、香香料、矯矯味劑及及輔料的的其它不符符合藥品品標(biāo)準規(guī)規(guī)定的--藥品標(biāo)識識上沒有有標(biāo)明藥藥品通用用名稱、、成份、、規(guī)格、、有效期期、用法法、用量量、禁忌忌、不良良反應(yīng)等等--使用原料料、藥材材不符合合標(biāo)準規(guī)規(guī)定的--中藥材未未按規(guī)定定炮制加加工--未按法定定工藝進進行生產(chǎn)產(chǎn)的53無藥品生生產(chǎn)許可可證生產(chǎn)產(chǎn)藥品超出許可可證生產(chǎn)產(chǎn)范圍生生產(chǎn)藥品品青霉素、、頭孢菌菌素在相相應(yīng)劑型型后單列列、激素素類、抗抗腫瘤類類藥品也也要單獨獨列出實際生產(chǎn)產(chǎn)地址與與許可證證生產(chǎn)地地址不符符生物制品品、原料料藥許可可證要列列出全部部品種，，中藥飲片片也要持持證生產(chǎn)產(chǎn)新建車間間、新增增生產(chǎn)線線要通過過GMP認證后方方可生產(chǎn)產(chǎn)54藥品委托托加工藥品委托托加工必必須經(jīng)藥藥品監(jiān)督督管理部部門批準準，生物物制品、、注射劑劑、跨省省委托由由國家局局審批，，其它藥藥品委托托加工由由省藥監(jiān)監(jiān)局審批批藥品委托托加工未未經(jīng)審批批，對委委托雙方方均按生生產(chǎn)假藥藥論處中藥前處處理和提提取委托托加工也也要經(jīng)審審批55對藥品生生產(chǎn)過程程存在的的質(zhì)量問問題的分分析56對原料控控制存在在的問題題：--中藥材質(zhì)質(zhì)量沒有有保證，，以次充充好、以以假亂真真，中藥藥生產(chǎn)的的源頭缺缺乏有效效的控制制，導(dǎo)致致成品質(zhì)質(zhì)量不合合格；--中藥材不不按規(guī)定定進行投投料，細細貴藥材材不投料料，僅有有鑒別項項目的藥藥材少投投料。--中藥飲片片炮制方方法不當(dāng)當(dāng)，該切切的不切切、該炙炙的不炙炙，質(zhì)量量沒有保保證；--提取工藝藝不合理理或質(zhì)量量標(biāo)準制制定不科科學(xué)，提提取浸膏膏量波動動較大，，生產(chǎn)過過程的““漲料””問題不不能有效效