質(zhì)量控制與質(zhì)量保證管理培訓(xùn)

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證目錄：本章修訂訂的目的的《質(zhì)量控制制與質(zhì)量量保證》的主要內(nèi)內(nèi)容與98版相比主主要的變變化關(guān)鍵條款款的解釋釋本章修訂訂的目的的：企業(yè)應(yīng)配配備適當(dāng)當(dāng)?shù)脑O(shè)施施、必要要的檢驗(yàn)驗(yàn)儀器和和設(shè)備，，還要有有足夠并并經(jīng)培訓(xùn)訓(xùn)合格的的人員來來完成所所有質(zhì)量量控制的的相關(guān)活活動(dòng)。所有質(zhì)量量控制的的相關(guān)活活動(dòng)都應(yīng)應(yīng)按照經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的的操作規(guī)規(guī)程進(jìn)行行并有手手工或儀儀器的記記錄。物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品都必須須按照質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進(jìn)行檢檢查和檢檢驗(yàn)。產(chǎn)品需經(jīng)經(jīng)質(zhì)量受受權(quán)人批批準(zhǔn)、符符合注冊冊批準(zhǔn)或或規(guī)定的的要求和和質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的成成品方可可放行。。建立持續(xù)續(xù)的穩(wěn)定定性考察察系統(tǒng)，，對(duì)產(chǎn)品品進(jìn)行持持續(xù)的質(zhì)質(zhì)量監(jiān)測測。企業(yè)需建建立現(xiàn)代代的質(zhì)量量保證體體系，企企業(yè)應(yīng)以以完整的的文件形形式明確確規(guī)定質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)的的組成及及運(yùn)行，，強(qiáng)調(diào)預(yù)預(yù)防為主主，涵蓋蓋供應(yīng)商商管理、、驗(yàn)證、、物料、、生產(chǎn)、、檢驗(yàn)、、放行和和發(fā)放銷銷售等所所有環(huán)節(jié)節(jié)。并運(yùn)用產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量回顧分分析、自自檢、風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理等手段段評(píng)估質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)的的有效性性和適用用性。并通過CAPA等方法不不斷的進(jìn)進(jìn)行持續(xù)續(xù)改進(jìn)管管理，提提高質(zhì)量量體系的的有效性性以及法法規(guī)符合合性?！顿|(zhì)量控制制與質(zhì)量量保證》的主要內(nèi)內(nèi)容：第一節(jié)質(zhì)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室管理理企業(yè)應(yīng)建建立嚴(yán)密密的質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室管管理系統(tǒng)統(tǒng)，確保保檢測數(shù)數(shù)據(jù)的真真實(shí)客觀觀、準(zhǔn)確確可靠和和可追溯溯。第二節(jié)物物料與與產(chǎn)品放放行物料和產(chǎn)產(chǎn)品的放放行應(yīng)確確保上市市產(chǎn)品符符合藥品品注冊和和GMP要求第三節(jié)持持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)上市產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察，監(jiān)監(jiān)控其質(zhì)質(zhì)量第四節(jié)變變更控控制企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)變更進(jìn)進(jìn)行評(píng)估估第五節(jié)偏偏差控控制任何偏差差都應(yīng)得得到恰當(dāng)當(dāng)處理第六節(jié)糾糾正措措施與預(yù)預(yù)防措施施企業(yè)應(yīng)建建立糾正正措施和和預(yù)防措措施系統(tǒng)統(tǒng)，持續(xù)續(xù)改進(jìn)產(chǎn)產(chǎn)品和工工藝第七節(jié)供供應(yīng)商商的評(píng)估估和批準(zhǔn)準(zhǔn)企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)供應(yīng)商商進(jìn)行評(píng)評(píng)估和批批準(zhǔn)，確確保物料料的穩(wěn)定定供應(yīng)第八節(jié)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧分析企業(yè)應(yīng)定定期進(jìn)行行產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧分析第九節(jié)投投訴與與不良反反應(yīng)報(bào)告告應(yīng)對(duì)上市市后產(chǎn)品品的質(zhì)量量投訴和和不良反反應(yīng)進(jìn)行行處理和和收集與98版相比主主要的變變化：將98版規(guī)范《質(zhì)量管理理》的第七十十四條、、第七十十五條二二個(gè)制度度性條款款在質(zhì)量量控制的的相關(guān)的的條款中中進(jìn)行完完善和細(xì)細(xì)化；另另外將98版規(guī)范中中有關(guān)供供應(yīng)商審審計(jì)的第第七十六六條款和和投訴處處理的第第八十一一條款以以及質(zhì)量量報(bào)告的的八十二二條款等等三個(gè)條條款在質(zhì)質(zhì)量保證證的相關(guān)關(guān)要求條條款中進(jìn)進(jìn)行完善善和細(xì)化化。根據(jù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室管理理規(guī)范，，對(duì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室管理理增加機(jī)機(jī)構(gòu)、檢檢驗(yàn)人員員資質(zhì)、、文件等等具體要要求，并并細(xì)化了了實(shí)驗(yàn)室室控制主主要關(guān)鍵鍵環(huán)節(jié)的的具體規(guī)規(guī)范，如如取樣、、檢驗(yàn)、、檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果超標(biāo)標(biāo)調(diào)查、、留樣、、試劑、試試液、培培養(yǎng)基和和檢定菌菌的管理理、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品與對(duì)對(duì)照品的的管理等等相關(guān)技技術(shù)要求求。根據(jù)質(zhì)量量授權(quán)人人制度的的實(shí)施，，細(xì)化了了物料與與產(chǎn)品放放行的控控制要求求。強(qiáng)化了穩(wěn)穩(wěn)定性考考察，提提出了持持續(xù)穩(wěn)定定性考察察的具體體要求。。詳細(xì)闡述述了質(zhì)量量保證體體系的要要素，如如變更控控制、偏偏差處理理、糾正正與預(yù)防防措施、、產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧分析、、供應(yīng)商商批準(zhǔn)與與審計(jì)、、投訴等等內(nèi)容。。第一節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室管管理質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室的核心心目的在在于獲取取反映樣樣品乃至至樣品代代表的批批產(chǎn)品（（物料））質(zhì)量的的真實(shí)客客觀的檢檢驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)，為質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估提供依依據(jù)。達(dá)成上述述目的潛潛在風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)主要有有以下關(guān)關(guān)鍵環(huán)節(jié)節(jié)：—人員—設(shè)施、設(shè)設(shè)備、材材料—取樣和樣樣品—檢驗(yàn)方法法和檢驗(yàn)驗(yàn)過程—檢驗(yàn)結(jié)果果超標(biāo)調(diào)調(diào)查—文件為控制上上述主要風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)作了系統(tǒng)統(tǒng)而具體體的規(guī)定定。本節(jié)的要要求應(yīng)配配合藥典典的相關(guān)關(guān)要求實(shí)實(shí)施。風(fēng)險(xiǎn)要素素可能性高中低風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)=可能性x嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)及可可檢測性性的相關(guān)關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)=可能性

X嚴(yán)重性R=PXS低可檢測性高風(fēng)險(xiǎn)高可檢測性低風(fēng)險(xiǎn)第二百一一十七條條質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室的人員員、設(shè)施施、設(shè)備備應(yīng)當(dāng)與與產(chǎn)品性性質(zhì)和生生產(chǎn)規(guī)模模相適應(yīng)應(yīng)。企業(yè)通常常不得進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)，，確需進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)的的，應(yīng)按按照第十十一章中中委托檢檢驗(yàn)部分分的原則則，委托托外部實(shí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)，但應(yīng)應(yīng)在檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告中中予以說說明。完善條款款在98版規(guī)范第第七十四四條基礎(chǔ)礎(chǔ)上，提提出企業(yè)業(yè)應(yīng)根據(jù)據(jù)檢驗(yàn)內(nèi)內(nèi)容和工作量量和獲取取檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果的時(shí)時(shí)間要求求，配置置適當(dāng)?shù)牡膶?shí)驗(yàn)室室的管理原原則。第二百一一十八條條質(zhì)質(zhì)量控控制負(fù)責(zé)責(zé)人應(yīng)當(dāng)當(dāng)具有足足夠的管管理實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的資資質(zhì)和經(jīng)經(jīng)驗(yàn)，可可以管理理同一企企業(yè)的一一個(gè)或多多個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室完善條款款。在98版規(guī)范第第七十四四條基礎(chǔ)礎(chǔ)上，提提出對(duì)實(shí)實(shí)驗(yàn)室控控制負(fù)責(zé)責(zé)人資質(zhì)質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)的管理理要求。。第二百一一十九條條質(zhì)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的檢檢驗(yàn)人員員至少應(yīng)當(dāng)當(dāng)具有相相關(guān)專業(yè)業(yè)中?；蚧蚋咧幸砸陨蠈W(xué)歷歷，并經(jīng)過過與所從從事的檢檢驗(yàn)操作作相關(guān)的的實(shí)踐培訓(xùn)訓(xùn)且通過考核核。新增條款款在98版規(guī)范第第七十四四條基礎(chǔ)礎(chǔ)上，明明確從事事質(zhì)量檢檢測工作作人員的的學(xué)歷資資質(zhì)要求求。強(qiáng)調(diào)相關(guān)關(guān)實(shí)踐培培訓(xùn)和考考核。第二百二二十條質(zhì)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室應(yīng)配配備藥典典、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)圖譜等等必要的的工具書書，以及及標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌返认嘞嚓P(guān)的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)。新增條款款提出實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)當(dāng)配備基基本的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)資料料與物料料的管理理要求。。人、機(jī)、、料、法法、環(huán)第二百二二十一條條質(zhì)質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的文件應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合合第八章章的原則則，并符符合下列列要求：：（一）質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)當(dāng)至至少有下下列詳細(xì)細(xì)文件：：1．質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；2．取樣操操作規(guī)程程和記錄錄；3．檢驗(yàn)操操作規(guī)程程和記錄錄（包括括檢驗(yàn)記記錄或?qū)崒?shí)驗(yàn)室工工作記事事簿）；；4．檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告或證證書；5．必要的的環(huán)境監(jiān)監(jiān)測操作作規(guī)程、、記錄和和報(bào)告；；6．必要的的檢驗(yàn)方方法驗(yàn)證證報(bào)告和和記錄；；7．儀器校校準(zhǔn)和設(shè)設(shè)備使用用、清潔潔、維護(hù)護(hù)的操作作規(guī)程及及記錄。。（二）每每批藥品品的檢驗(yàn)驗(yàn)記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括括中間產(chǎn)產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成品的的質(zhì)量檢檢驗(yàn)記錄錄，可追追溯該批批藥品所所有相關(guān)關(guān)的質(zhì)量量檢驗(yàn)情情況。（三）宜宜采用便便于趨勢分析析的方法保保存某些些數(shù)據(jù)（（如檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)、、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測數(shù)據(jù)據(jù)、制藥藥用水的的微生物物監(jiān)測測數(shù)據(jù)））。（四）除除與批記記錄相關(guān)關(guān)的資料料信息外外，還應(yīng)應(yīng)保存其其他原始始資料或或記錄，，以方便便查閱。。新增條款款詳細(xì)規(guī)定定了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室最基基本的文文件目錄錄。結(jié)合質(zhì)量量回顧和和驗(yàn)證要要求，對(duì)對(duì)宜進(jìn)行行趨勢分分析的數(shù)數(shù)據(jù)提出出保存要要求，加加強(qiáng)了質(zhì)質(zhì)量控制制部門與與其他部部門的溝溝通。明確輔助助記錄的的管理要要求。第二百二二十二條條取取樣應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（一）質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的人員有有權(quán)進(jìn)入入生產(chǎn)區(qū)區(qū)和倉儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行行取樣及及調(diào)查；；（二）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的操作作規(guī)程取取樣，操操作規(guī)程程應(yīng)當(dāng)詳詳細(xì)規(guī)定定：1.經(jīng)授權(quán)的的取樣人人；2.取樣方法法：3.所用器具具；4.樣品量；；5.分樣的方方法；6.存放樣品品容器的的類型和和狀態(tài)；；7.取樣后剩剩余部分分及樣品品的處置置和標(biāo)識(shí)識(shí)；8.取樣注意意事項(xiàng)，，包括為為降低取取樣過程程產(chǎn)生的的各種風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)所采采取的預(yù)預(yù)防措施施，尤其其是無菌菌或有害害物料的的取樣以以及防止止取樣過過程中污污染和交交叉污染染的注意意事項(xiàng)；；有關(guān)檢驗(yàn)驗(yàn)過程的的控制：：1.取樣人員員：原、、輔、包包材；環(huán)環(huán)境控制制樣品；；受控生產(chǎn)樣品品；需QC檢驗(yàn)的樣樣品。2.生產(chǎn)操作作人員：：半成品品、中間間體、成成品、穩(wěn)穩(wěn)定性樣品。注：只要要是經(jīng)授授權(quán)的人人員即可可。9.貯存條件件；10.取樣器具具的清潔潔方法和和貯存要要求。（三）取取樣方法法應(yīng)當(dāng)科學(xué)學(xué)、合理，以保證證樣品的的代表性；（四）留留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠代代表被取取樣批次次的產(chǎn)品品或物料料，也可可抽取其其他樣品品來監(jiān)控控生產(chǎn)過過程中最最重要的的環(huán)節(jié)（（如生產(chǎn)產(chǎn)的開始始或結(jié)束束）；（五）樣樣品的容容器應(yīng)當(dāng)當(dāng)貼有標(biāo)標(biāo)簽，注注明樣品品名稱、、批號(hào)、、取樣日期期、取自自哪一包包裝容器器、取樣樣人等信信息；（六）樣樣品應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照規(guī)定定的貯存存要求保存。新增條款款每一種物物料、產(chǎn)產(chǎn)品都要要有詳細(xì)細(xì)的取樣樣的操作作規(guī)程操作規(guī)程程應(yīng)細(xì)化化，不能能籠統(tǒng)應(yīng)確保樣樣品的代代表性物料生產(chǎn)過程程中的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)考慮質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)用于鑒別別的樣品品不能混混樣批次為A，容器為為N，具體如如下表：：物料取樣量取樣容器數(shù)原輔料自訂程序1.一般遵循√n+12.逐桶取樣（逐桶鑒別樣品）包裝材料ISO2859/GB2828依據(jù)A確定1.ISO2859/GB2828依據(jù)N確定2.樣品箱中間體、半成品、成品自訂程序成品：生產(chǎn)過程其它：√n+1穩(wěn)定性樣品自訂程序生產(chǎn)過程內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方法依依據(jù)生產(chǎn)商國家法定藥典中國藥典應(yīng)采取的方案檢驗(yàn)方法限度有無生產(chǎn)商國家法定藥典生產(chǎn)商國家法定藥典無有中國藥典中國藥典有有（檢驗(yàn)方法相同，限度不同）二者均可較嚴(yán)的限度有有（檢驗(yàn)方法不同，限度相同）易操作，毒性危害小的方法與方法對(duì)應(yīng)的限度有有（檢驗(yàn)方法不同，限度不同）與較嚴(yán)限度對(duì)應(yīng)的方法較嚴(yán)的限度第二百二二十三條條物物料和和不同生生產(chǎn)階段段產(chǎn)品的的檢驗(yàn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（一）企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)確保藥藥品按照注冊冊批準(zhǔn)的的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)驗(yàn)；（二）符符合下列列情形之之一的，，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)檢驗(yàn)方方法進(jìn)行行驗(yàn)證：：1．采用新新的檢驗(yàn)驗(yàn)方法；；2．檢驗(yàn)方方法需變變更的；；3．采用《中華人民民共和國國藥典》及其他法法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)未收載載的檢驗(yàn)驗(yàn)方法；；4．法規(guī)規(guī)定定的其他他需要驗(yàn)驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法法。（三）對(duì)對(duì)不需要進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)證證的檢驗(yàn)驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢檢驗(yàn)方法法進(jìn)行行確認(rèn)，以確保保檢驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確、可靠靠；（四）檢檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有書面面操作規(guī)規(guī)程，規(guī)規(guī)定所用用方法、、儀器和和設(shè)備，，檢驗(yàn)操操作規(guī)程程的內(nèi)容容應(yīng)當(dāng)與與經(jīng)確認(rèn)認(rèn)或驗(yàn)證證的檢驗(yàn)驗(yàn)方法一一致；（五）檢檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有可追追溯的記記錄并應(yīng)應(yīng)當(dāng)復(fù)核核，確保保結(jié)果與與記錄一一致。所所有計(jì)算算均應(yīng)當(dāng)當(dāng)嚴(yán)格核核對(duì)；檢驗(yàn)方法法的驗(yàn)證證應(yīng)參照照中國藥典典附錄“法規(guī)規(guī)定定的其他他需要驗(yàn)驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法法”是指微微生物限限度和無無菌檢查查檢驗(yàn)操作作規(guī)程應(yīng)應(yīng)具體，，明確每每個(gè)檢驗(yàn)驗(yàn)方法適適用哪些些樣品完全照抄抄藥典附附錄的檢檢驗(yàn)操作作規(guī)程是是不正確確的做法法，如：微生物限限度和無無菌檢查查的檢驗(yàn)驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程完全全抄錄藥藥典附錄錄中相應(yīng)應(yīng)的全部部內(nèi)容，，對(duì)一個(gè)個(gè)具體的的物料或或產(chǎn)品而而言，不不明確樣樣品檢驗(yàn)驗(yàn)量、樣樣品處理理方式和和適用的的檢驗(yàn)方方法（如如直接接接種法或或薄膜過過濾法））記錄：1.指導(dǎo)的作作用2.證實(shí)的作作用3.追溯的作作用（六）檢檢驗(yàn)記錄錄應(yīng)當(dāng)至至少包括括以下內(nèi)內(nèi)容：1．產(chǎn)品或或物料的的名稱、、劑型、、規(guī)格、、批號(hào)或或供貨批批號(hào)，必必要時(shí)注注明供應(yīng)應(yīng)商和生生產(chǎn)商（（如不同同）的名名稱或來來源；2．依據(jù)的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和檢檢驗(yàn)操作作規(guī)程；；3．檢驗(yàn)所所用的儀儀器或設(shè)設(shè)備的型型號(hào)和編編號(hào)；4．檢驗(yàn)所所用的試試液和培培養(yǎng)基的的配制批批號(hào)、對(duì)對(duì)照品或或標(biāo)準(zhǔn)品品的來源源和批號(hào)號(hào)；5.檢驗(yàn)所用用動(dòng)物的的相關(guān)信信息；6．檢驗(yàn)過過程，包括對(duì)照照品溶液液的配制制、各項(xiàng)項(xiàng)具體的的檢驗(yàn)操操作、必必要的環(huán)環(huán)境溫濕濕度；7．檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果，包包括觀察察情況、、計(jì)算和和圖譜或或曲線圖圖，以及及依據(jù)的的檢驗(yàn)報(bào)告告編號(hào)；8．檢驗(yàn)日日期；9．檢驗(yàn)人人員的簽簽名和日日期；10.檢驗(yàn)、計(jì)計(jì)算復(fù)核核人員的的簽名和和日期。。如有項(xiàng)目目是委托托檢驗(yàn)或或供應(yīng)商商檢驗(yàn)、、企業(yè)自自己不檢檢的，則則直接引引用他人人的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)應(yīng)標(biāo)明出出處（檢驗(yàn)報(bào)告告編號(hào)）（七）所所有中間間控制（（包括生生產(chǎn)人員員所進(jìn)行行的中間間控制）），均應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照經(jīng)質(zhì)量量管理部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)的方法法進(jìn)行，，檢驗(yàn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記記錄；（八）應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)實(shí)驗(yàn)室容容量分析析用玻璃璃儀器、、試劑、、試液、、對(duì)照品品以及培培養(yǎng)基進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量檢查；；（九）必必要時(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)將檢檢驗(yàn)用實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物在使用用前進(jìn)行行檢驗(yàn)或或隔離檢檢疫。飼飼養(yǎng)和管管理應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合相相關(guān)的實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物管理規(guī)規(guī)定。動(dòng)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)識(shí)，并應(yīng)應(yīng)當(dāng)保存存使用的的歷史記記錄。新增條款款第二百二二十四條條質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)當(dāng)建建立檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果超超標(biāo)調(diào)查查的操作作規(guī)程。任何檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果超超標(biāo)都必須按按照操作作規(guī)程進(jìn)行完整整的調(diào)查查，并有相相應(yīng)的記記錄。檢驗(yàn)結(jié)果果超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果果超出法法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及企業(yè)業(yè)制定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的所所有情形形超標(biāo)的檢檢驗(yàn)結(jié)果果不一定定意味著著樣品檢檢驗(yàn)不合合格檢驗(yàn)結(jié)果果超標(biāo)調(diào)調(diào)查的操操作規(guī)程程應(yīng)有調(diào)查查的流程程圖調(diào)查流程程不應(yīng)有有“死循環(huán)環(huán)”，如如無限制制的復(fù)驗(yàn)驗(yàn)新增條款款將超標(biāo)管管理的概概念引入入質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室，完完善質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室管管理。若不能最最終確定定實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果無效效，則不不能丟棄棄該實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果。。OOS：檢驗(yàn)的的結(jié)果超超出標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的規(guī)定定范圍。。（偏差差結(jié)束））OOT：檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果雖符符合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)定，，但同此此類檢品品歷史史上典型型的檢測測結(jié)束不不一致。。（超常常結(jié)果））超常結(jié)果果：1.穩(wěn)定性考考察中出出現(xiàn)的疑疑似OOT結(jié)果，可可由穩(wěn)定定性管理理人員分分析該項(xiàng)項(xiàng)趨勢，，評(píng)估是是否為OOT。2.超出常規(guī)規(guī)的檢驗(yàn)驗(yàn)的結(jié)果果。第二百二二十五條條企企業(yè)業(yè)按規(guī)定定保存的的、用于于藥品質(zhì)質(zhì)量追溯溯或調(diào)查查的物料料、產(chǎn)品品樣品為為留樣。。用于產(chǎn)品品穩(wěn)定性性考察的的樣品不不屬于留留樣。留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少符符合以下下要求：：（一）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照操作規(guī)規(guī)程對(duì)留留樣進(jìn)行行管理；；（二）留留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠代代表被取取樣批次次的物料料或產(chǎn)品品；（三）成成品的留留樣：1．每批藥藥品均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有留留樣；如如果一批批藥品分分成數(shù)次次進(jìn)行包包裝，則則每次包包裝至少少應(yīng)當(dāng)保保留一件件最小市市售包裝裝的成品品；2．留樣的的包裝形形式應(yīng)當(dāng)當(dāng)與藥品品市售包包裝形式式相同，，原料藥藥的留樣樣如無法法采用市市售包裝裝形式的的，可采采用模擬擬包裝；；3．每批藥藥品的留留樣數(shù)量量一般至至少應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠確確保按照照注冊批批準(zhǔn)的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)完成兩次次全檢（無菌檢檢查和熱熱原檢查查等除外外）；4．如果不不影響留留樣的包包裝完整整性，保保存期間間內(nèi)至少少應(yīng)當(dāng)每每年對(duì)留留樣進(jìn)行行一次目檢檢觀察，如有異異常，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行徹底調(diào)調(diào)查并采采取相應(yīng)應(yīng)的處理理措施；；5．留樣觀觀察應(yīng)當(dāng)當(dāng)有記錄錄；6．留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照注注冊批準(zhǔn)準(zhǔn)的貯存存條件至至少保存存至藥品品有效期期后一年年；7．如企業(yè)終終止藥品品生產(chǎn)或或關(guān)閉的的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)將留樣樣轉(zhuǎn)交受受權(quán)單位位保存，，并告知知當(dāng)?shù)厮幩幤繁O(jiān)督督管理部部門，以以便在必必要時(shí)可可隨時(shí)取取得留樣樣。（四）物物料的留留樣：1．制劑生生產(chǎn)用每每批原輔輔料和與與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料均均應(yīng)當(dāng)有有留樣。。與藥品品直接接接觸的包包裝材料料（如輸輸液瓶）），如成品已已有留樣樣，可不不必單獨(dú)獨(dú)留樣；；2．物料的的留樣量量應(yīng)當(dāng)至至少滿足足鑒別的的需要；；3．除穩(wěn)定定性較差差的原輔輔料外，，用于制制劑生產(chǎn)產(chǎn)的原輔輔料（不不包括生生產(chǎn)過程程中使用用的溶劑劑、氣體體或制藥藥用水））和與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料的的留樣應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少保存至至產(chǎn)品放放行后二二年。如果物物料的有有效期較較短，則則留樣時(shí)時(shí)間可相相應(yīng)縮短短；4．物料的的留樣應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照規(guī)定的的條件貯貯存，必要時(shí)還還應(yīng)當(dāng)適適當(dāng)包裝裝密封。

新增條款款明確物料料、產(chǎn)品品的留樣樣目的。。細(xì)化物料料、產(chǎn)品品留樣管管理要求求。區(qū)分留樣樣與穩(wěn)定定性考察察的概念念。1.留樣管理理范圍：：原料、、輔料、、包裝材材料、成成品。2.留樣的貯貯藏條件件：溫度度15-25℃，濕度35-65%RH第二百二二十六條條試試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基和檢檢定菌的的管理應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（一）試試劑和培培養(yǎng)基應(yīng)應(yīng)當(dāng)從可可靠的供供應(yīng)商處處采購，，必要時(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)供供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行評(píng)估估；（二）應(yīng)應(yīng)當(dāng)有接接收試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基的記記錄，必必要時(shí)，，應(yīng)當(dāng)在在試劑、、試液、、培養(yǎng)基基的容器器上標(biāo)注注接收日日期；（三）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照相關(guān)規(guī)規(guī)定或使使用說明明配制、、貯存和和使用試試劑、試試液和培培養(yǎng)基。。特殊情情況下，，在接收收或使用用前，還還應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)試劑進(jìn)進(jìn)行鑒別別或其他他檢驗(yàn)；；（四）試液和已已配制的的培養(yǎng)基基應(yīng)當(dāng)標(biāo)標(biāo)注配制制批號(hào)、、配制日日期和配配制人員員姓名，，并有配配制（包包括滅菌菌）記錄錄。不穩(wěn)定定的試劑劑、試液液和培養(yǎng)養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)當(dāng)標(biāo)注有有效期及及特殊貯貯存條件件。標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液、滴定液還還應(yīng)當(dāng)標(biāo)標(biāo)注最后后一次標(biāo)標(biāo)化的日日期和校校正因子子，并有有標(biāo)化記記錄；評(píng)估：可可靠的供供應(yīng)商：：1.來源可靠靠2.及時(shí)性3.資質(zhì)、經(jīng)經(jīng)營范圍圍4.服務(wù)承諾諾（五）配配制的培培養(yǎng)基應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行適用性性檢查，，并有相相關(guān)記錄錄。應(yīng)當(dāng)當(dāng)有培養(yǎng)養(yǎng)基使用用記錄；；（六）應(yīng)應(yīng)當(dāng)有檢檢驗(yàn)所需需的各種種檢定菌菌，并建建立檢定菌保保存、傳傳代、使使用、銷銷毀的操操作規(guī)程程和相應(yīng)應(yīng)記錄；；（七）檢檢定菌應(yīng)應(yīng)當(dāng)有適適當(dāng)?shù)臉?biāo)標(biāo)識(shí)，內(nèi)內(nèi)容至少少包括菌菌種名稱稱、編號(hào)號(hào)、代次次、傳代代日期、、傳代操操作人；；（八）檢檢定菌應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照規(guī)定的的條件貯貯存，貯貯存的方方式和時(shí)時(shí)間不應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢檢定菌的的生長特特性有不不利影響響。新增條款款細(xì)化實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室內(nèi)試試劑、試試液、培培養(yǎng)基和和檢定菌菌的管理理。第二百二二十七條條標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品的的管理應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（一）標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或或?qū)φ掌菲窇?yīng)當(dāng)按按照規(guī)定定貯存和和使用；；（二）標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或或?qū)φ掌菲窇?yīng)當(dāng)有有適當(dāng)?shù)牡臉?biāo)識(shí)，，內(nèi)容至至少包括括名稱、、批號(hào)、、制備日日期（如如有）、、有效期期（如有有）、首首次開啟啟日期、、含量或或效價(jià)、、貯存條條件；（三）企業(yè)如需需自制工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品，應(yīng)當(dāng)建建立工作作標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌返馁|(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)以及制制備、鑒鑒別、檢檢驗(yàn)、批批準(zhǔn)和貯貯存的操作規(guī)程程，每批工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品應(yīng)應(yīng)當(dāng)用法法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品進(jìn)進(jìn)行標(biāo)化，并確定定有效期期，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)通過過定期標(biāo)化化證明工作作標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌返男r(jià)或含含量在有有效期內(nèi)內(nèi)保持穩(wěn)穩(wěn)定。標(biāo)標(biāo)化的過過程和結(jié)結(jié)果應(yīng)當(dāng)當(dāng)有相應(yīng)應(yīng)的記錄錄?？紤]到市市場供應(yīng)應(yīng)問題，，明確了了自制工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品的的的管理理要求企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)自制工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品嚴(yán)嚴(yán)格管理理，確保保檢驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確標(biāo)化時(shí)應(yīng)應(yīng)考慮不不同儀器器、不同同操作人人員的因因素管理程序序：㈠試劑劑、試液液、培養(yǎng)養(yǎng)基的管管理規(guī)程程㈡檢定定菌管理理程序㈢標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品、對(duì)對(duì)照品管管理程序序㈣自制制標(biāo)準(zhǔn)品品、對(duì)照照品的管管理程序序第二節(jié)物物料料和產(chǎn)品品放行詳細(xì)規(guī)定定了物料料與產(chǎn)品品放行的的關(guān)鍵控控制環(huán)節(jié)節(jié)。文件化的的放行的的流程放行前必必須審核核的內(nèi)容容放行人員員第二百二二十八條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)分分別建立立物料和和產(chǎn)品批批準(zhǔn)放行行的操作作規(guī)程，，明確批批準(zhǔn)放行行的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、職責(zé)責(zé)，并有有相應(yīng)的的記錄。。新增條款款明確物料料與產(chǎn)品品的放行行應(yīng)分別別建立操操作規(guī)程程，并明明確放行行批批準(zhǔn)過程程記錄要要求。第二百二二十九條條物料的放放行應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少符符合以下下要求：：（一）物料的質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少少包括供應(yīng)商的的檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告、物物料包裝裝完整怊怊情況和和檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果；（二）物物料的質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)應(yīng)當(dāng)有有明確的的結(jié)論，，如批準(zhǔn)準(zhǔn)放行、、不合格格或其他他決定；；（批準(zhǔn)放行行、讓步步放行））（三）物物料應(yīng)當(dāng)當(dāng)由指定人員員簽名批準(zhǔn)準(zhǔn)放行。。新增條款款物料的檢檢驗(yàn)結(jié)果果僅是質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)的內(nèi)容容之一，，僅有企業(yè)自己己的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果不不能放行行物料指定人員員可以不不同質(zhì)量量受權(quán)人人第二百三三十條產(chǎn)產(chǎn)品的放放行應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少符符合以下下要求：：（一）在在批準(zhǔn)放放行前，，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)每批藥藥品進(jìn)行行質(zhì)量評(píng)評(píng)價(jià)，，保證藥品品及其生生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合注注冊和本本規(guī)范要要求，并確確認(rèn)以下下各項(xiàng)內(nèi)內(nèi)容:1．主要生生產(chǎn)工藝藝和檢驗(yàn)驗(yàn)方法經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證證；2．已完成成所有必必需的檢檢查、檢檢驗(yàn)，并并綜合考考慮實(shí)際際生產(chǎn)產(chǎn)條件和和生產(chǎn)記記錄；3．所有必必需的生生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量控制制均已完完成并經(jīng)經(jīng)相關(guān)主主管人人員簽名名；4．變更已按照相相關(guān)規(guī)程程處理完完畢，需需要經(jīng)藥藥品監(jiān)督督管理理部門批批準(zhǔn)的變變更已得得到批準(zhǔn)準(zhǔn)；5．對(duì)變更或偏偏差已完成所所有必要要的取樣樣、檢查查、檢驗(yàn)驗(yàn)和審核核；6．所有與該該批產(chǎn)品品有關(guān)的的偏差均均已有明明確的解解釋或說說明，或或者已經(jīng)經(jīng)過徹底底調(diào)查和和適當(dāng)處處理；如如偏差還還涉及其其他批次次產(chǎn)品，，應(yīng)當(dāng)一一并處理理。（二）藥藥品的質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)應(yīng)當(dāng)有有明確的的結(jié)論，，如批準(zhǔn)準(zhǔn)放行、、不合格格或其他他決定；；（三）每每批藥品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)由質(zhì)量量受權(quán)人人簽名批批準(zhǔn)放行行；（四）疫疫苗類制制品、血血液制品品、用于于血源篩篩查的體體外診斷斷試劑以以及國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局規(guī)定的的其他生生物制品品放行前前還應(yīng)當(dāng)當(dāng)取得批批簽發(fā)合合格證明明。該條款詳詳細(xì)規(guī)定定了產(chǎn)品品放行的的基本要要求（必必要條件件）保證證藥品質(zhì)質(zhì)量及其其生產(chǎn)過過程符合合注冊要要求和本本規(guī)范的的求：一核實(shí)生生產(chǎn)工藝藝和檢驗(yàn)驗(yàn)方法的的驗(yàn)證狀狀態(tài)；一所有法法定檢驗(yàn)驗(yàn)程序已已經(jīng)完成成，并符符合法定定標(biāo)準(zhǔn)；；一審核了了完整、、真實(shí)的的批生產(chǎn)產(chǎn)記錄和和批檢驗(yàn)驗(yàn)記錄，，符合注注冊工藝藝和GMP；一涉及變變更的批批產(chǎn)品，，應(yīng)完成成變更程程序；一有偏差差的批產(chǎn)產(chǎn)品，應(yīng)應(yīng)完成偏偏差處理理程序，，并就偏偏差對(duì)本本批產(chǎn)品品的影響響有結(jié)論論；一應(yīng)評(píng)估估其他批批發(fā)生的的偏差對(duì)對(duì)本批的的潛在影影響；同同樣本批批的偏差差也可能能影響到到其他批批號(hào)；一經(jīng)過上上述評(píng)價(jià)價(jià)后，應(yīng)應(yīng)有明確確結(jié)論；；一最終結(jié)結(jié)論由質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人作出出，其他他人員可可經(jīng)授權(quán)權(quán)以質(zhì)量量受權(quán)人人的名義義作出。。第三節(jié)持持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察第二百三三十一條條持持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察的的目的是是在有效效期內(nèi)監(jiān)監(jiān)控已上上市藥品品的質(zhì)量量，以發(fā)發(fā)現(xiàn)藥品品與生產(chǎn)產(chǎn)相關(guān)的的穩(wěn)定性性問題（（如雜質(zhì)質(zhì)含量或或溶出度度特性的的變化）），并確確定藥品品能夠在在標(biāo)示的的貯存條條件下，，符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的各項(xiàng)項(xiàng)要求。。新增條款款持續(xù)穩(wěn)定定性考察察是2010版GMP的亮點(diǎn)之之一目的是監(jiān)監(jiān)控上市市后產(chǎn)品品的質(zhì)量量，是企企業(yè)主動(dòng)動(dòng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量問題的的手段之之一條款中例例舉的穩(wěn)穩(wěn)定性問問題都與與產(chǎn)品的的安全性性和有效效性相關(guān)關(guān)持續(xù)穩(wěn)定定性考察察樣品和和留樣的的目的是是不同的的。第二百三三十二條條持持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察主主要針對(duì)對(duì)市售包包裝藥品品，但也也需兼顧顧待包裝裝產(chǎn)品。。例如，，當(dāng)待包包裝產(chǎn)品品在完成成包裝前前，或從從生產(chǎn)廠廠運(yùn)輸?shù)降桨b廠廠，還需需要長期期貯存時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)在相應(yīng)應(yīng)的環(huán)境境條件下下，評(píng)估估其對(duì)包包裝后產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定定性的影影響。此此外，還還應(yīng)當(dāng)考考慮對(duì)貯貯存時(shí)間間較長的的中間產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行考察。。（中間產(chǎn)產(chǎn)品的有有效期問問題）新增條款款明確持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察的的對(duì)象是是市售包包裝藥品品。特殊情況況下的具具體問題題：帶包包裝產(chǎn)品品、中間間產(chǎn)品的的長期貯貯存問題題。通過風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估確確定待包包裝產(chǎn)品品（大包包裝）是是否對(duì)市市售產(chǎn)品品的質(zhì)量量產(chǎn)生影影響從而而確定對(duì)對(duì)待包裝裝產(chǎn)品的的考察策策略：—包裝的形形式和對(duì)對(duì)產(chǎn)品的的保護(hù)—產(chǎn)品的特特性—存放條件件—存放時(shí)間間第二百三三十三條條持持續(xù)穩(wěn)定定性考察察應(yīng)當(dāng)有有考察方方案，結(jié)結(jié)果應(yīng)當(dāng)當(dāng)有報(bào)告告。用于于持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察的設(shè)設(shè)備（尤尤其是穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗(yàn)設(shè)備備或設(shè)施施）應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照第第七章和和第五章章的要求求進(jìn)行確確認(rèn)和維維護(hù)。新增條款款提出持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察應(yīng)應(yīng)該有方方案和報(bào)報(bào)告。本條規(guī)范范規(guī)范中中所指的的考察方方案內(nèi)容容，應(yīng)是是以某一一種處方方藥品的的不同規(guī)規(guī)格和生生產(chǎn)批量量為考察察對(duì)象，，也可以以以持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察年年度計(jì)劃劃的形式式，統(tǒng)籌籌產(chǎn)品類類別、品品種、批批量、批批數(shù)、取取樣的計(jì)計(jì)劃等內(nèi)內(nèi)容在本本規(guī)范第第二百三三十五條條中體現(xiàn)現(xiàn)。對(duì)于用于于穩(wěn)定性性考察使使用的恒恒溫恒濕濕箱、房房間等設(shè)設(shè)備或設(shè)設(shè)施應(yīng)進(jìn)進(jìn)行設(shè)備備確認(rèn)、、驗(yàn)證并并維護(hù)。第二百三三十四條條持持續(xù)穩(wěn)定定性考察察的時(shí)間間應(yīng)當(dāng)涵涵蓋藥品品有效期期，考察察方案應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少包括以以下內(nèi)容容：（一）每種規(guī)格格、每個(gè)個(gè)生產(chǎn)批批量藥品的考考察批次次數(shù)；（二）相相關(guān)的物物理、化化學(xué)、微微生物和和生物學(xué)學(xué)檢驗(yàn)方方法，可考慮采采用穩(wěn)定定性考察察專屬的的檢驗(yàn)方方法；（三）檢檢驗(yàn)方法法依據(jù)；；（四）合合格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；（五）容容器密封封系統(tǒng)的的描述；；（六）試試驗(yàn)間隔隔時(shí)間（（測試時(shí)時(shí)間點(diǎn)））；（七）貯貯存條件件（應(yīng)當(dāng)當(dāng)采用與與藥品標(biāo)標(biāo)示貯存存條件相相對(duì)應(yīng)的的《中華人民民共和國國藥典》規(guī)定的長長期穩(wěn)定定性試驗(yàn)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條條件）；；（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目目，如檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目少少于成品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)所包包含的項(xiàng)項(xiàng)目，應(yīng)應(yīng)當(dāng)說明明理由。。每次考察察都要有有方案，，不能以以SOP替代考察察方案考察方案案應(yīng)盡可可能考慮慮周全同品種不不同規(guī)格、不同生產(chǎn)批量量應(yīng)分別考考察每個(gè)產(chǎn)品品的考察察方案應(yīng)應(yīng)考慮產(chǎn)產(chǎn)品本身身的特性性和質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)穩(wěn)定性考考察專屬屬的檢驗(yàn)驗(yàn)方法可以不同同于成品品的檢驗(yàn)驗(yàn)方法不同的容器密封封系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品的的穩(wěn)定性性影響不不同考察方案案應(yīng)經(jīng)過過批準(zhǔn)穩(wěn)定性考考察留樣樣的原則則⑴第一年年生產(chǎn)的的三批驗(yàn)驗(yàn)證產(chǎn)品品。⑵生產(chǎn)第第二年起起各年的的產(chǎn)品。。⑶改變原原料，主主要輔料料及內(nèi)包包裝材料料供應(yīng)廠廠家、改改變內(nèi)包包裝材料料材質(zhì)及及改變關(guān)關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的產(chǎn)品，，均應(yīng)留留樣三批批。⑷改變制制劑車間間內(nèi)的生生產(chǎn)地點(diǎn)點(diǎn)、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備和和批量時(shí)時(shí)，應(yīng)結(jié)結(jié)合驗(yàn)證證草案或或變更控控制的要要求安排排穩(wěn)定性性試驗(yàn)。。⑸可能受受到特殊殊災(zāi)情（（如火災(zāi)災(zāi)、水災(zāi)災(zāi)等）影影響的產(chǎn)產(chǎn)品。4.穩(wěn)定考察察條件與與考察批批次、項(xiàng)項(xiàng)目：㈠因中國國氣候帶帶屬于低低溫高濕濕（二類類地區(qū)））的特點(diǎn)點(diǎn)可采相相應(yīng)的試試驗(yàn)條件件與取樣樣頻率。。㈡對(duì)有注冊冊要求的的項(xiàng)目，，取樣應(yīng)應(yīng)全項(xiàng)考考察。㈢對(duì)無注注冊要求求的項(xiàng)目目，取樣樣頻率可可按照矩矩陣簡化化取樣方方案實(shí)施施削減批批次的考考察。5.穩(wěn)定性考考察報(bào)告告的內(nèi)容容：試驗(yàn)?zāi)康牡漠a(chǎn)品信息息描述：：包括產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱、劑型型、產(chǎn)品品編碼、、產(chǎn)品批批號(hào)、規(guī)規(guī)格、包包裝形式式、處方方號(hào)效期期等；樣品貯藏藏條件（（包括溫溫度、相相對(duì)濕度度）、試試驗(yàn)開始始時(shí)間、、考察周周期；檢驗(yàn)項(xiàng)目目、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)號(hào)、限度度要求；；各取樣點(diǎn)點(diǎn)的實(shí)際際分析數(shù)數(shù)據(jù)，需需以表格格形式提提交；試驗(yàn)結(jié)果果分析及及初步結(jié)結(jié)論。第二百三三十五條條考考察批次次數(shù)和檢檢驗(yàn)頻次次應(yīng)當(dāng)能能夠獲得得足夠的的數(shù)據(jù)，，以供趨趨勢分析析。通常常情況下下，每種種規(guī)格、、每種內(nèi)內(nèi)包裝形形式的藥藥品，至至少每年年應(yīng)當(dāng)考考察一個(gè)個(gè)批次，，除非當(dāng)當(dāng)年沒有有生產(chǎn)。。新增條款款考察批次次與檢測測的頻率率的設(shè)置置原則：：一范圍：：涵蓋所所有產(chǎn)品品、規(guī)格格一數(shù)量：：至少一一個(gè)批次次要求每種種規(guī)格、、每種內(nèi)包包裝形式式的藥品，，至少每每年應(yīng)考考察一個(gè)個(gè)批次次，除非非當(dāng)年沒沒有生產(chǎn)產(chǎn)。檢驗(yàn)頻次次：參考考中國藥藥典，能能滿足趨趨勢分析析的需要要。第二百三三十六條條某某些些情況下下，持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察中中應(yīng)當(dāng)額額外增加加批次數(shù)數(shù)，如重重大變更更或生產(chǎn)產(chǎn)和包裝裝有重大大偏差的的藥品應(yīng)應(yīng)當(dāng)列入入穩(wěn)定性性考察。。此外，，重新加加工、返返工或回回收的批批次，也也應(yīng)當(dāng)考考慮列入入考察，，除非已已經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證和穩(wěn)穩(wěn)定性考考察。新增條款款偏差、變變更等特特殊情況況應(yīng)當(dāng)考考慮增加加穩(wěn)定性性考察。。無法確信信產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量趨勢勢的特殊殊情況需需要增加加穩(wěn)定性性試驗(yàn)批批次。重新加工工、返工工或回收收的批次次應(yīng)當(dāng)考考慮增加加穩(wěn)定性性考察。。第二百三三十七條條關(guān)關(guān)鍵鍵人員，，尤其是是質(zhì)量受受權(quán)人，，應(yīng)當(dāng)了了解持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察的的結(jié)果。。當(dāng)持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察不不在待包包裝產(chǎn)品品和成品品的生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)進(jìn)進(jìn)行時(shí)，，則相關(guān)關(guān)各方之之間應(yīng)當(dāng)當(dāng)有書面面協(xié)議，，且均應(yīng)應(yīng)當(dāng)保存存持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察的結(jié)結(jié)果以供供藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門審審查。新增條款款提出對(duì)質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人的要要求。提出委托托檢驗(yàn)或或外包的的要求。。提出穩(wěn)定定性考察察結(jié)果內(nèi)內(nèi)部信息息交流的的控制要要求。穩(wěn)定性考考察結(jié)果果包括穩(wěn)穩(wěn)定性考考察報(bào)告告、穩(wěn)定定性考察察失敗檢檢測信息息等內(nèi)容容。第二百三三十八條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的結(jié)果果或重要要的異常常趨勢進(jìn)行調(diào)查查。對(duì)任何已確確認(rèn)的不不符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的結(jié)果果或重大大不良趨趨勢，企業(yè)都都應(yīng)當(dāng)考考慮是否否可能對(duì)對(duì)已上市藥藥品造成成影響，必要時(shí)時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)結(jié)果以及及采取的的措施應(yīng)應(yīng)當(dāng)報(bào)告告當(dāng)?shù)厮幩幤繁O(jiān)督督管理部部門。新增條款款發(fā)生質(zhì)量量異常情情況的處處理：一一調(diào)查原原因一一評(píng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，報(bào)告告結(jié)果一一必要時(shí)時(shí)考慮主主動(dòng)召回回產(chǎn)品召回回程序：：1.產(chǎn)品穩(wěn)定定性2.客戶投訴訴3.年度回顧顧4.重大偏差差5.不良反應(yīng)應(yīng)第二百三三十九條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)根根據(jù)所獲獲得的全全部數(shù)據(jù)據(jù)資料，，包括考考察的階階段性結(jié)結(jié)論，撰撰寫總結(jié)結(jié)報(bào)告并并保存。。應(yīng)當(dāng)定定期審核核總結(jié)報(bào)報(bào)告。新增條款款總結(jié)報(bào)告告：—階段性報(bào)報(bào)告—產(chǎn)品質(zhì)量量回顧的的內(nèi)容之之一—考察完成成后的總總結(jié)報(bào)告告總結(jié)報(bào)告告：1.每完成任任務(wù)一次次——報(bào)告2.所有的考考察結(jié)束束后的報(bào)報(bào)告3.定期的、、橫向的的分析報(bào)報(bào)告第四節(jié)變變更更控制變更控制制：1.變更原則則2.變更流程程：申請請、評(píng)估估、審核核、批準(zhǔn)準(zhǔn)、執(zhí)行行3.變更評(píng)估估的4個(gè)技術(shù)要要求：①①確定變變更內(nèi)容容、分類類②②執(zhí)行行人③③目目標(biāo)④④時(shí)時(shí)間4.變更管理理的記錄錄要求變更的發(fā)發(fā)起：研發(fā)、糾糾正與預(yù)預(yù)防措施施；過程程控制；；審計(jì)結(jié)結(jié)果；風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理；創(chuàng)新新變更控制制管理專專人：⑴變更申申請人⑵變更實(shí)實(shí)施人⑶質(zhì)量管管理部門門變更項(xiàng)項(xiàng)目協(xié)調(diào)調(diào)人⑷變更控控制系統(tǒng)統(tǒng)負(fù)責(zé)人人⑸質(zhì)量部部系統(tǒng)負(fù)負(fù)責(zé)人⑹變更評(píng)評(píng)估小組組變更控制制的范圍圍產(chǎn)品的上上市與撤撤市廠房設(shè)施施、布局局公用系統(tǒng)統(tǒng)，如水水系統(tǒng)工藝設(shè)備備原輔料、、包裝材材料及其其供應(yīng)商商標(biāo)準(zhǔn)與分分析方法法工藝及關(guān)關(guān)鍵參數(shù)數(shù)清潔規(guī)程程與產(chǎn)品接接觸的介介質(zhì)，如如潤滑劑劑、清潔潔劑等計(jì)算機(jī)軟軟硬件影響法規(guī)規(guī)注冊、、備案文文件的變變更等等等變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以工藝藝為例））—培訓(xùn)●GMP—文件—工藝驗(yàn)證證●管理/操作程序序●驗(yàn)證草案案●BOM●驗(yàn)證報(bào)告告●工藝路線線數(shù)據(jù)表表●驗(yàn)證批數(shù)數(shù)●處方●再驗(yàn)證●BPR—清潔驗(yàn)證證—制劑部分分●驗(yàn)證草案案—灌裝部分分●驗(yàn)證報(bào)告告—清潔部分分●驗(yàn)證批數(shù)數(shù)—包裝部分分●再驗(yàn)證—檢查部分分—穩(wěn)定性研研究—PIC部分●加速穩(wěn)定定性考察察●物料平衡衡●長期穩(wěn)定定性考察察變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以工藝藝為例））●ERP數(shù)據(jù)的更更新●●物物料—庫房信息息—影響到相相關(guān)產(chǎn)品品—QC信息—涉及到委委托加工工方●物料料清單—涉及到委委托人實(shí)實(shí)驗(yàn)室●設(shè)備清清單—升級(jí)或起起草質(zhì)量量協(xié)議—?jiǎng)?chuàng)建新的的物料代代碼—影響到供供應(yīng)商●法規(guī)—相關(guān)信息息和支持持文件備備案—審批后執(zhí)執(zhí)行變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方法、、標(biāo)準(zhǔn)為為例）●人員●●實(shí)實(shí)驗(yàn)室設(shè)設(shè)備—實(shí)施培訓(xùn)訓(xùn)—需新的設(shè)設(shè)備●文件—設(shè)備需要要驗(yàn)證、、校驗(yàn)—影響的程程序—質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)●●分分析—需新標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的說明明—影響當(dāng)?shù)氐氐姆椒ǚǖ拈_發(fā)發(fā)/驗(yàn)—需微生物物評(píng)估證證/確認(rèn)—影響劑量量的準(zhǔn)確確性—影響批次次整體考考察—影響取樣樣說明—影響參考考標(biāo)準(zhǔn)—需要供應(yīng)應(yīng)商批準(zhǔn)準(zhǔn)變更評(píng)估估項(xiàng)目（（以實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方法、、標(biāo)準(zhǔn)為為例）●物流●●法法規(guī)—影響當(dāng)?shù)氐叵嚓P(guān)產(chǎn)產(chǎn)品—與當(dāng)?shù)胤ǚㄒ?guī)文件件沖突—需告知購購買/運(yùn)送—需要在當(dāng)當(dāng)?shù)卣畽C(jī)關(guān)備備案—需要新的的或升級(jí)級(jí)質(zhì)量協(xié)協(xié)議—等待批準(zhǔn)準(zhǔn)后實(shí)施施—需要更改改已處理理的清單單—影響庫存存●體系—需要新的的或更新新穩(wěn)定性性研究—需要在實(shí)實(shí)驗(yàn)室管管理系統(tǒng)統(tǒng)更新數(shù)據(jù)據(jù)—影響合同同實(shí)驗(yàn)室室的資格格狀況及服務(wù)協(xié)協(xié)議第二百四四十條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立立變更控控制系統(tǒng)統(tǒng)，對(duì)所所有影響產(chǎn)品品質(zhì)量的變更進(jìn)進(jìn)行評(píng)估估和管理理。需要要經(jīng)藥品品監(jiān)督管管理部門門批準(zhǔn)的的變更應(yīng)應(yīng)當(dāng)在得得到批準(zhǔn)準(zhǔn)后方可可實(shí)施。。新增條款款。變更控制制的目的的是為了了防止變變更對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量產(chǎn)生不不利影響響，保持持產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的持持續(xù)穩(wěn)定定。要求企業(yè)業(yè)建立變變更控制制系統(tǒng)，，其目的的是防止止質(zhì)量管管理體系系實(shí)際運(yùn)運(yùn)行過程程中的隨隨意變更更，確保保持續(xù)改改進(jìn)得到到及時(shí)有有效的執(zhí)執(zhí)行，保保證變更更不會(huì)引引發(fā)不期期望的后后果，也也強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參參與力度度。建立立有效的的變更控控制系統(tǒng)統(tǒng)也便于于質(zhì)量追追溯。明確了變變更控制制的范圍圍明確了有有些變更更必須得得到藥監(jiān)監(jiān)部門批批準(zhǔn)方可可實(shí)施變更控制制應(yīng)由質(zhì)質(zhì)量管理理部門指指定專人人負(fù)責(zé)第二百四四十一條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)建建立操作作規(guī)程，，規(guī)定原原輔料、、包裝材材料、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢驗(yàn)驗(yàn)方法、、操作規(guī)規(guī)程、廠廠房、設(shè)設(shè)施、儀儀器、生生產(chǎn)工藝藝和計(jì)算算機(jī)軟件件變更的的申請、、評(píng)估、、審核、、批準(zhǔn)和和實(shí)施。。質(zhì)量管管理部門門應(yīng)當(dāng)指指定專人負(fù)責(zé)責(zé)變更控制制。新增條款款明確了變變更涉及及的范圍圍。明確了變變更需要要控制的的流程。。規(guī)定了變變更控制制管理部部門和人人員第二百四四十二條條變變更都都應(yīng)當(dāng)評(píng)評(píng)估其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的潛在影響響。企業(yè)可可以根據(jù)據(jù)變更的的性質(zhì)、、范圍、、對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量潛潛在影響響的程度度將變更更分類（（如主要要、次要要變更））。判斷斷變更所所需的驗(yàn)驗(yàn)證、額額外的檢檢驗(yàn)以及及穩(wěn)定性性考察應(yīng)應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)據(jù)。新增條款款規(guī)定了變變更評(píng)估估的目的的和依據(jù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)調(diào)了評(píng)估估應(yīng)具有有科學(xué)性性。明確對(duì)變變更可進(jìn)進(jìn)行預(yù)先先評(píng)估。。根據(jù)評(píng)估估進(jìn)行分分類管理理，體現(xiàn)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的原則。。第二百四四十三條條與與產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量有關(guān)的的變更由由申請部部門提出出后，應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)評(píng)估、制制定實(shí)施施計(jì)劃并并明確實(shí)實(shí)施職責(zé)責(zé)，最終終由質(zhì)量量管理部部門審核批準(zhǔn)準(zhǔn)。變更實(shí)實(shí)施應(yīng)當(dāng)當(dāng)有相應(yīng)應(yīng)的完整記錄錄。新增條款款。明確了質(zhì)質(zhì)量管理理部門在在變更控控制中應(yīng)應(yīng)履行的的職責(zé)。。強(qiáng)調(diào)變更更申請需需進(jìn)行評(píng)評(píng)估、制制定實(shí)施施計(jì)劃并并得到質(zhì)質(zhì)量管理理部門門審核批批準(zhǔn)后才才能執(zhí)行行的管理理要求。。要求企業(yè)業(yè)在對(duì)變變更評(píng)估估后應(yīng)制制定變更更實(shí)施計(jì)計(jì)劃，計(jì)計(jì)劃內(nèi)容容一般般包括變變更措施施、完成成日期和和責(zé)任人人等信息息。要求企業(yè)業(yè)從變更更發(fā)起到到實(shí)施全全過程應(yīng)應(yīng)有完整整的相關(guān)關(guān)記錄，，已證明明其變更更控制的的完整性性。第二百四四十四條條改改變原原輔料、、與藥品品直接接接觸的包包裝材料料、生產(chǎn)產(chǎn)工藝、、主要生生產(chǎn)設(shè)備備以及其其他影響藥品品質(zhì)量的的主要因因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)變更更實(shí)施后后最初至少三個(gè)個(gè)批次的的藥品質(zhì)量進(jìn)行行評(píng)估。。如果變變更可能影響響藥品的的有效期期，則質(zhì)量量評(píng)估還還應(yīng)當(dāng)包包括對(duì)變變更實(shí)施施后生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品進(jìn)行穩(wěn)穩(wěn)定性考考察。新增條款款明確了變變更實(shí)施施后對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量評(píng)估的的要求，，確保產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定，確確保產(chǎn)品品在有效效期內(nèi)的的質(zhì)量不不因變更更而產(chǎn)生生不利影影響。變更評(píng)估估應(yīng)謹(jǐn)慎慎，考慮慮周全僅僅依據(jù)據(jù)原有質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估可能是是不夠的的，還應(yīng)應(yīng)關(guān)注患患者可能能承擔(dān)的的風(fēng)險(xiǎn)第二百四四十五條條變變更實(shí)施施時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)確保保與變更更相關(guān)的的文件均均已修訂訂。新增條款款提出變更更對(duì)相關(guān)關(guān)文件修修訂的要要求，確確保文件件內(nèi)容的的一致和和相互匹匹配，使使質(zhì)量管管理體系系能正常常有效行行。第二百四四十六條條質(zhì)質(zhì)量管管理部門門應(yīng)當(dāng)保保存所有有變更的的文件和和記錄。。新增條款款提出變更更控制文文件與記記錄保存存的管理理要求。。變更文件件應(yīng)有編編號(hào)、變變更應(yīng)有有臺(tái)賬、、變更應(yīng)應(yīng)有回顧顧。第五節(jié)偏偏差差處理偏差處理理適用范圍圍：適用用于工廠廠所有涉涉及GMP執(zhí)行的偏偏差包括：原原料、產(chǎn)產(chǎn)品、工工藝過程程、程序序、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、廠房房設(shè)施、、環(huán)境控控制、計(jì)計(jì)量校準(zhǔn)準(zhǔn)、驗(yàn)證證過程等等第二百四四十七條條各各部門門負(fù)責(zé)人人應(yīng)當(dāng)確確保所有人員員正確執(zhí)行行生產(chǎn)工工藝、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢驗(yàn)驗(yàn)方法和和操作規(guī)規(guī)程，防止偏差差的產(chǎn)生生。新增條款款不能因?yàn)闉榻⒘肆似羁乜刂葡到y(tǒng)統(tǒng)，就可可以隨意意發(fā)生偏偏差偏差控制制首先要要防止偏偏差的產(chǎn)產(chǎn)生企業(yè)應(yīng)鼓鼓勵(lì)員工工主動(dòng)報(bào)報(bào)告偏差差，不得得隱瞞不不報(bào)1.偏差處理理的目的的：確保生生產(chǎn)過程程和執(zhí)行行質(zhì)量相相關(guān)程序序時(shí)出現(xiàn)的偏偏差及時(shí)時(shí)記錄、檢檢查，并按照照GMP的要求評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量的的影響，采取糾正正及預(yù)防防措施并進(jìn)行記錄錄。偏差種類類：●IPC缺陷●●文件記錄錄缺陷●潛在的的污染●●環(huán)境●包材材缺陷●●未按程程序執(zhí)行行●校驗(yàn)/預(yù)防維修修●設(shè)備故故障/過程中斷斷●混淆淆●●清場失敗敗●過期物料料/設(shè)備●人員失誤誤偏差處理理的目的的：控制1：涉及偏偏差處理理的物料料的控制制控制2：CAPA的啟動(dòng)—技術(shù)歸零零—管理歸零零第二百四四十八條條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立立偏差處處理的操操作規(guī)程程，規(guī)定定偏差的的報(bào)告、、記錄、、調(diào)查、、處理以以及所采采取的糾糾正措施施，并有相應(yīng)應(yīng)的記錄錄。新增條款款提出建立立偏差處處理系統(tǒng)統(tǒng)的要求求，并規(guī)規(guī)定偏差差處理的的流程。。第二百四四十九條條任任何何偏差都都應(yīng)當(dāng)評(píng)評(píng)估其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的潛潛在影響響。企業(yè)業(yè)可以根根據(jù)偏差差的性質(zhì)質(zhì)、范圍圍、對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量潛在影影響的程程度將偏偏差分類類（如重重大、次次要偏差差），對(duì)對(duì)重大偏差差的評(píng)估估還應(yīng)當(dāng)考考慮是否否需要對(duì)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行額外外的檢驗(yàn)驗(yàn)以及對(duì)對(duì)產(chǎn)品有有效期的的影響，，必要時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)涉及及重大偏偏差的產(chǎn)產(chǎn)進(jìn)行穩(wěn)穩(wěn)定性考考察。新增條款款增加偏差差評(píng)估的的控制要要求，并并規(guī)定偏偏差處理理涉及批批次產(chǎn)品品控制的的要求。。強(qiáng)調(diào)偏差差的評(píng)估估、分類類應(yīng)當(dāng)依依據(jù)其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的潛潛在影響響程度進(jìn)進(jìn)行。明確重大大偏差處處理的原原則。第二百五五十條任任何偏偏離生產(chǎn)產(chǎn)工藝、、物料平平衡限度度、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、、檢驗(yàn)方方法、操操作規(guī)程程等的情情況均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記記錄，并并立即報(bào)報(bào)告主管管人員及及質(zhì)量管管理部門門，應(yīng)當(dāng)當(dāng)有清楚楚的說明明，重大偏差差應(yīng)當(dāng)由由質(zhì)量管管理部門門會(huì)同其其他部門門進(jìn)行徹徹底調(diào)查查，并有有調(diào)查報(bào)報(bào)告。偏偏差調(diào)查查報(bào)告應(yīng)應(yīng)當(dāng)由質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的指定人人員審核核并簽字字。企業(yè)還應(yīng)應(yīng)當(dāng)采取取預(yù)防措施施有效防止止類似偏偏差的再再次發(fā)生生。新增條款款重大偏差差務(wù)必要要徹底調(diào)調(diào)查，找找到根本本原因美國FDA規(guī)定，對(duì)對(duì)重大偏偏差不進(jìn)進(jìn)行調(diào)查查的，則則做出該該決定的的人應(yīng)簽簽名負(fù)責(zé)責(zé)，承擔(dān)擔(dān)法律后后果預(yù)防措施施不是糾糾正措施施，應(yīng)評(píng)評(píng)估預(yù)防防措施的的有效性性流程舉例例：進(jìn)行必要要的調(diào)查查找到根本本原因采取整改改措施采取預(yù)防防措施偏差發(fā)現(xiàn)CAPA糾正制定定與審批現(xiàn)場控制質(zhì)量調(diào)查CAPA跟蹤第二百五五十一條條質(zhì)質(zhì)量管管理部門門應(yīng)當(dāng)負(fù)負(fù)責(zé)偏差差的分類類，保存存偏差調(diào)調(diào)查、處處理的文文件和記記錄。新增條款款明確質(zhì)量量管理部部門對(duì)偏偏差管理理的責(zé)任任。第六節(jié)糾糾正正措施與與預(yù)防措措施非常重要要的定義義1.糾正措施施：消除已發(fā)發(fā)現(xiàn)的不符合和和其它不不期望現(xiàn)現(xiàn)象的根源所采采取的行行動(dòng)，防止重重復(fù)出現(xiàn)現(xiàn)。2.預(yù)防措施施：消除潛在在的不符合和和其它不不期望現(xiàn)現(xiàn)象的根源所采采取的行行動(dòng)，防止發(fā)發(fā)生。糾正和預(yù)預(yù)防不僅僅是就事事論事的的對(duì)不合合格的處處理，而而要從根根本上消消除產(chǎn)生生不合格格的原因因，因此此糾正和和預(yù)防措措施可能能涉及影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和質(zhì)質(zhì)量體系系的各方方面活動(dòng)動(dòng)。核心：持持續(xù)改進(jìn)進(jìn)！第二百五五十二條條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立立糾正措措施和預(yù)預(yù)防措施施系統(tǒng)，，對(duì)投訴訴、召回回、偏差差、自檢檢或外部部檢查結(jié)結(jié)果、工工藝性能能和質(zhì)量量監(jiān)測趨趨勢等進(jìn)進(jìn)行調(diào)查查并采取取糾正和和預(yù)防措措施。調(diào)查的深深度和形形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)級(jí)別相適應(yīng)。。糾正措措施和預(yù)預(yù)防措施施系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)進(jìn)對(duì)產(chǎn)品品和工藝藝的理解解，改進(jìn)進(jìn)產(chǎn)品和和工藝。。新增條款款CAPA的目標(biāo)：：增進(jìn)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品和工工藝的理理解，改改進(jìn)產(chǎn)品品和工藝藝。第二百五五十三條條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立立實(shí)施糾糾正和預(yù)預(yù)防措旅旅的操作作規(guī)程，，內(nèi)容至至少包括括：（一）對(duì)對(duì)投訴、、召回、、偏差、、自檢或或外部檢檢查結(jié)果果、工藝藝性能和和質(zhì)量監(jiān)監(jiān)測趨勢勢以及其其他來源源的質(zhì)量量數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行分析析，確定定已有和潛潛在的質(zhì)質(zhì)量問題題。必要時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)采用適適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方方法；（二）調(diào)調(diào)查與產(chǎn)產(chǎn)品、工工藝和質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)有有關(guān)的原原因；（三）確確定所需需采取的的糾正和和預(yù)防措措施，防防止問題題的再次次發(fā)生；；（四）評(píng)估糾正正和預(yù)防防措施的的合理性性、有效效性和充充分性；；（五）對(duì)對(duì)實(shí)施糾糾正和預(yù)預(yù)防措施施過程中中所有發(fā)發(fā)生的變變更應(yīng)當(dāng)當(dāng)予以記記錄；（六）確保相關(guān)關(guān)信息已已傳遞到到質(zhì)量受受權(quán)人和和預(yù)防問問題再次次發(fā)生的的

直接接負(fù)責(zé)人人；（七）確確保相關(guān)關(guān)信息及及其糾正正和預(yù)防防措施已已通過高高層管理理人員的的評(píng)審。。新增條例例企業(yè)要積積極主動(dòng)動(dòng)發(fā)現(xiàn)問問題糾正措施施和預(yù)防防措施的合理性性、有效效性、充充分性應(yīng)應(yīng)進(jìn)行評(píng)評(píng)估責(zé)任落實(shí)實(shí)到人第二百五五十四條條實(shí)實(shí)施糾糾正和預(yù)預(yù)防措施施應(yīng)當(dāng)有有文件記錄錄，并由質(zhì)質(zhì)量管理理部門保保存。新增條款款增加對(duì)CAPA記錄控制制的要求求。第七節(jié)供供應(yīng)應(yīng)商的評(píng)評(píng)估和批批準(zhǔn)第二百五五十五條條質(zhì)質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)所有有生產(chǎn)用用物料的的供應(yīng)商商進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估，會(huì)同同有關(guān)部門門對(duì)主要物物料供應(yīng)應(yīng)商（尤其是生生產(chǎn)商）的質(zhì)量量體系進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場場質(zhì)量審審計(jì)，并并對(duì)質(zhì)量量評(píng)估不不符合要要求的供供應(yīng)商行行使否決權(quán)。主要物料料的確定定應(yīng)當(dāng)綜綜合考慮慮企業(yè)所所生產(chǎn)的的藥品質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)、物料料用量以以及物料料對(duì)藥品品質(zhì)量的的影響程程度等因因素。企業(yè)法定定代表人人、企業(yè)業(yè)負(fù)責(zé)人人及其他他部門的的人員不不得干擾擾或妨礙礙質(zhì)量管管理部門門對(duì)物料料供應(yīng)商商獨(dú)立作作出質(zhì)量量評(píng)估。。新增條款款明確了質(zhì)質(zhì)量管理理部門對(duì)對(duì)供應(yīng)商商獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量量評(píng)估的職責(zé)明確了質(zhì)質(zhì)量管理理部門對(duì)對(duì)質(zhì)量評(píng)估估不符合合要求的的供應(yīng)商商有否決權(quán)權(quán)主要物料料由企業(yè)自自行確定定通常構(gòu)成成產(chǎn)品的的原輔料料、與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料為主主要物料料物料供應(yīng)應(yīng)商管理理的重點(diǎn)點(diǎn)是生產(chǎn)產(chǎn)商。第二百五五十六條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)建建立物料料供應(yīng)商商評(píng)估和和批準(zhǔn)的的操作規(guī)規(guī)程，明明確供應(yīng)應(yīng)商的資資質(zhì)、選選擇的原原則、質(zhì)量評(píng)估估方式、評(píng)估標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、物物料供應(yīng)應(yīng)商批準(zhǔn)準(zhǔn)的程序序。如如質(zhì)量量評(píng)估需需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)計(jì)方式的的，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)明確確審計(jì)內(nèi)內(nèi)容、周周期、審審計(jì)人員員的組成成及資質(zhì)質(zhì)。需采采用樣品小批批量試生生產(chǎn)的，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)明確確生產(chǎn)批批量、生生產(chǎn)工藝藝、產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)穩(wěn)定性考考察方案案。新增條款款評(píng)估方式式：對(duì)樣品進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)對(duì)供應(yīng)商商進(jìn)行問問卷調(diào)查查現(xiàn)場質(zhì)量量審計(jì)樣品小批批量試生生產(chǎn)第二百五五十七條條質(zhì)質(zhì)量管理理部門應(yīng)應(yīng)當(dāng)指定定專人負(fù)負(fù)責(zé)物料料供應(yīng)商商質(zhì)量評(píng)評(píng)估和現(xiàn)現(xiàn)場質(zhì)量量審計(jì)，，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的的合格供供應(yīng)商名名單。被指定定的人員員應(yīng)當(dāng)具具有相關(guān)關(guān)的法規(guī)規(guī)和專業(yè)業(yè)知識(shí)，，具有足足夠的質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估和現(xiàn)場場質(zhì)量審審計(jì)的實(shí)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)。新增條款款明確了質(zhì)質(zhì)量管理理部門專專人管理理供應(yīng)商商的要求求。質(zhì)量部指指定專人人負(fù)責(zé)管管理供應(yīng)應(yīng)商的評(píng)評(píng)估和現(xiàn)現(xiàn)場質(zhì)量量審計(jì)，，并明確確該人員員的資質(zhì)質(zhì)。第二百五五十八條條現(xiàn)現(xiàn)場質(zhì)質(zhì)量審計(jì)計(jì)應(yīng)當(dāng)核核實(shí)供應(yīng)應(yīng)商資質(zhì)質(zhì)證明文文件和檢檢驗(yàn)報(bào)告告的真實(shí)實(shí)性，核核實(shí)是否否具備檢驗(yàn)條件件。應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)構(gòu)、廠房房設(shè)施和和設(shè)備、、物料管管理、生生產(chǎn)工藝藝流程和和生產(chǎn)管管理、質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室的設(shè)備備、儀器器、文件件管理等等進(jìn)行檢查查，以全面評(píng)估估其質(zhì)量保保證系統(tǒng)統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量量審計(jì)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有報(bào)報(bào)告。新增條款款核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告告的真實(shí)實(shí)性、是否具備備檢驗(yàn)條條件可防止供應(yīng)應(yīng)商偽造造檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告確認(rèn)供應(yīng)應(yīng)商的檢檢驗(yàn)方法法和條件件與企業(yè)業(yè)的檢驗(yàn)驗(yàn)方法和和條件是是否一致致需核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告告的真實(shí)實(shí)性、是否具備備檢驗(yàn)條條件的情況物料的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中，部部分檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目企企業(yè)自身身不具備備檢驗(yàn)條條件的企業(yè)依據(jù)據(jù)物料供供應(yīng)商的的部分檢檢驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)出具自自己的檢檢驗(yàn)報(bào)告告供應(yīng)商審審計(jì)的層層次：1.產(chǎn)品層次次2.工藝過程程層次3.質(zhì)量保證證體系層層次4.公司層次次第二百五五十九條條必必要時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)主要要物料供供應(yīng)商提提供的樣樣品進(jìn)行行小批量量試生產(chǎn)產(chǎn)，并對(duì)對(duì)試生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品進(jìn)行