抗生素基礎(chǔ)知識(shí)課件

積大抗生素基礎(chǔ)知識(shí)

Antibiotics抗生素的定義某些微生物對(duì)另外一些微生物的生長(zhǎng)繁殖有抑制作用，這種現(xiàn)象被稱為抗生某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小計(jì)量的情況下能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，這些物質(zhì)被稱為抗生素抗生素的作用機(jī)制

抑制細(xì)胞壁的形成影響細(xì)胞膜的功能干擾蛋白質(zhì)的合成阻礙核酸的合成名詞淺釋化學(xué)治療藥物(chemotherapeuticagents)抗感染藥物(anti-infectionagents)抗微生物藥物(anti-microbialagents)抗生素(antibiotics)抗菌素(antibacterium)抗菌藥物(antibacterialagents)醫(yī)學(xué)上的重要致病細(xì)菌革蘭氏陽(yáng)性(G+)需氧球菌/桿菌葡萄球菌（金葡菌）鏈球菌（肺炎鏈球菌）桿菌（炭葅桿菌）厭氧菌梭狀芽胞桿菌（肉毒桿菌）類桿菌（脆弱擬桿菌）革蘭氏陰性(G-)需氧球菌/桿菌奈瑟氏菌(淋球菌)假單胞菌(綠膿桿菌)艾氏菌(大腸桿菌)克雷伯氏桿菌沙門氏菌志賀氏菌變形桿菌流感嗜血桿菌霍亂弧菌腸桿菌G+與G-菌的主要差別在細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)上

細(xì)菌耐藥的原因

濫用抗生素抗生素的用量不足病人不完成抗生素的全療程常見(jiàn)的感染性疾病上呼吸道感染下呼吸道感染皮膚與皮下組織感染泌尿生殖系感染性傳播疾病β-內(nèi)酰胺類抗生素共同特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，其中包括：青霉素類頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素等頭孢氨芐頭孢菌素類阿莫西林青霉素類影響抗菌作用的主要因素

藥物透過(guò)G+菌細(xì)胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對(duì)抗菌作用靶位PBPs的親和性細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制

細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶使抗生素水解而滅活抗生素與大量的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使其停留于胞膜外間隙中，不能進(jìn)入靶位（PBPs）發(fā)生抗菌作用PBPs靶蛋白與抗生素親和力降低、PBPs增多或產(chǎn)生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用細(xì)菌的細(xì)胞壁或外膜的通透性改變，使抗生素不能或很少進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)到達(dá)作用靶位青霉素類作用分類

代表性類別代表性藥物窄譜青霉素主要作用于G+菌的青霉素芐青霉素類青霉素苯氧青霉素青霉素V（鉀）異惡唑青霉素氯唑西林主要作用于G-菌的青霉素脒基青霉素美西林甲氧基青霉素替莫西林廣譜青霉素抗一般G-桿菌廣譜青霉素氨基青霉素氨芐西林阿莫西林侖氨西林抗綠膿廣譜青霉素羧基青霉素羧芐西林磺基青霉素磺芐西林哌拉西林脲基青霉素阿洛西林美洛西林福米西林氨基酸型青霉阿撲西林阿莫西林顆粒、膠囊（可莫優(yōu)）廣譜青霉素，全球用量最大的口服抗生素之一國(guó)家醫(yī)保甲類藥物阿莫西林顆粒配備精美量匙，方便、衛(wèi)生、精確。香甜水蜜桃口味阿莫西林膠囊0.25g*20粒/盒阿莫西林顆粒0.125g*12袋/盒頭孢菌素類抗生素根據(jù)抗生素的抗菌譜及抗菌活性劃分為四代對(duì)G+菌的效果對(duì)G-菌的效果對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對(duì)腎的毒性一代頭孢+++++++二代頭孢+++++++三代頭孢+++++++———四代頭孢++++++++———第一代頭孢菌素

頭孢氨芐、頭孢唑啉（鈉）

、頭孢拉定、頭孢羥氨芐（甲氧芐啶）口服頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定主要用于輕中度呼吸道感染（如氣管和支氣管急性炎癥）、尿路感染、皮膚及軟組織感染、骨關(guān)節(jié)及婦產(chǎn)科感染注射用頭孢唑林廣泛用于中度感染和敏感菌的嚴(yán)重感染頭孢氨芐膠囊（拉先那）最常用的口服第一代頭孢菌素被稱為先鋒4號(hào)替代青霉素治療由葡萄球菌及非腸道鏈球菌引起的感染對(duì)酸穩(wěn)定,食物不影響吸收0.125g*10片/盒

注射用頭孢唑林鈉（左林奴）第一代注射用頭孢菌素被稱為先鋒5號(hào)國(guó)家基本藥物國(guó)家醫(yī)保甲類云南省銷量最大的產(chǎn)品之一0.5g/瓶注射用頭孢拉定/頭孢拉定膠囊

（雷丁諾）抗感染的一線用藥被稱為先鋒6號(hào)“雷丁諾”榮獲云南名牌0.25g*10片/盒0.5g/瓶1.0g/瓶第二代頭孢菌素頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁常用于治療大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、枸椽酸桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、沙門菌屬、志賀菌屬等所致的呼吸道、膽道、腸道尿路及軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染。第三代頭孢菌素頭孢噻肟（鈉）、頭孢哌酮（鈉舒巴坦鈉）、頭孢曲松（鈉）、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢唑肟作用對(duì)重癥耐藥甚至嚴(yán)重威脅生命的革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。用于敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等嚴(yán)重感染及尿路感染；是大腸桿菌、克雷伯肺炎感染的首選藥。頭孢克肟膠囊（積大希夫）

安全強(qiáng)效,使用劑量最小的三代頭孢住院病人序貫治療的首選藥物全球增長(zhǎng)率最快的抗生素之一50mg*6粒/盒100mg*8粒/盒注射用頭孢他啶（積大西帝）

抗綠膿桿菌首選藥物嚴(yán)重感染首選經(jīng)驗(yàn)治療用藥對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高1.0g/瓶注射用頭孢曲松鈉（消可治）每天只需注射一次,經(jīng)濟(jì)方便單劑治療淋病首選藥物(有效率99%)全球/全國(guó)用量第一的第三代頭孢菌素1.0g/支，1支/盒注射用頭孢噻肟鈉（阿法郎）

治療尿道感染的理想藥物之一治療化膿性腦膜炎,優(yōu)于其他第三代1.0g/瓶第四代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅作用抗菌譜與抗菌活性與第三代頭孢菌素相似，但抗菌譜有了進(jìn)一步擴(kuò)大。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌（除腸球菌外）都有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，臨床主要用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機(jī)制是通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞單位結(jié)合,抑制其蛋白的結(jié)合而產(chǎn)生抗菌作用優(yōu)點(diǎn)廣譜，對(duì)G+及支原體等胞內(nèi)菌活性高阿奇霉素療程只需3天,病人依從性佳.阿奇霉素的出現(xiàn)使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素銷量直線上升

缺點(diǎn)

胃腸道不良反應(yīng)高紅霉素對(duì)G-菌效果差,尤其是流感嗜血桿菌喹諾酮類抗生素作用機(jī)制為干擾DNA的合成特點(diǎn)

廣譜能口服給藥,有好的組織分布環(huán)丙沙星使用最廣缺點(diǎn)

禁用于兒童,引起軟骨病中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用對(duì)肺炎鏈球菌及厭氧菌無(wú)效

四環(huán)素類抗生素作用機(jī)制:與細(xì)菌細(xì)胞核糖體30S亞單位結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)的合成特點(diǎn):抗菌譜廣,目前多用于治療性傳播疾病缺點(diǎn)對(duì)牙齒和骨的作用光毒性胃腸道紊亂肝腎毒性二重感染氨基苷類抗生素抗菌作用：需氧G-桿菌強(qiáng)殺菌，G+菌（金葡菌），結(jié)核桿菌不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：耳毒性（前庭，耳蝸功能損害）腎毒性：神經(jīng)肌肉接頭的阻滯

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）,舒巴坦（青霉烷砜）,他唑巴坦

抗菌譜廣，但抗菌活性低酶抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似β-內(nèi)酰胺環(huán)，與β-內(nèi)酰胺酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)，使酶失活，從而保護(hù)了抗生素的活性基團(tuán)—β-