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1、第十二章免疫耐受第十二章免疫耐受免疫耐受(Immuno logical tolerance)機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對(duì)該抗原表現(xiàn)為特異性無應(yīng)答現(xiàn)象免疫缺陷:非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受耐受原:引起免疫耐受的抗原。自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受;非自身抗原(如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個(gè)體組織抗原等)免疫原(刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答)耐受原(不刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答耐受原:第一節(jié)免疫耐受的研究歷史1945年,0wen等人,觀察到異卵雙生小牛(遺傳基因不同)胚胎期形成的耐受;1953年, Medawar等,人工誘導(dǎo)耐受(圖)1968年, Mathison,誘導(dǎo)出成年鼠免疫耐牛血清白蛋
2、白(BSA,各種劑量反復(fù)注射)成年小鼠BSA+弗氏完全佐劑不產(chǎn)生針對(duì)BsA的抗體。第一節(jié)免疫耐受的研究歷史B桶品系小鼠皮8周后移植品系小鼠皮膚小鼠脾后多棺品品系小最皮膚木注射的A品圖12-1誘導(dǎo)小鼠耐受示意圖B第二節(jié)免疫耐受形成的機(jī)制固有性免疫耐受中樞性免疫耐受外周性免疫耐受第二節(jié)免疫耐受形成的機(jī)制、固有性免疫耐受兩種機(jī)制A.吞噬細(xì)胞缺乏識(shí)別自身抗原的受體B.NK細(xì)胞存在抑制性受體、固有性免疫耐受(一)吞噬細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受甘露糖受體(吞噬細(xì)胞)j識(shí)別多糖(微生物)殺死微生物;不識(shí)別正常細(xì)胞(無相應(yīng)多糖或被遮蓋)不殺傷正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞。A.紅細(xì)胞衰老死亡唾液酸結(jié)構(gòu)消失暴露N-已酰葡糖胺被吞噬
3、細(xì)胞識(shí)別吞噬;B.理化因素(如射線、藥物等)細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變被吞噬細(xì)胞識(shí)別,損傷變性的自身細(xì)胞。(一)吞噬細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受(二)NK細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受存在KAR和KR,只殺傷病毒感染細(xì)胞,不破壞正常細(xì)胞。病毒感染細(xì)胞KR識(shí)別分子(如MHC-類分子表達(dá)抑制性信號(hào)不足NK細(xì)胞殺傷感染細(xì)胞。自身NK細(xì)胞KR表達(dá)自身免疫病。(二)NK細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受二、中樞免疫耐受指于中樞免疫器官(胸腺和骨髓),發(fā)育中尚未成熟的T、B淋巴細(xì)胞,識(shí)別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除而形成的自身耐受。二、中樞免疫耐受免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制共22張課件免疫耐受形成的機(jī)制
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