解讀認(rèn)知障礙課件

1、華山醫(yī)院解讀認(rèn)知障礙華山醫(yī)院解讀認(rèn)知障礙記憶、學(xué)習(xí)、知識(shí)運(yùn)用相關(guān)的一切精神心理活動(dòng)。涵蓋：有意識(shí) vs 無(wú)意識(shí)；抽象 vs 具體；與生俱來(lái) vs 后天習(xí)得。既運(yùn)用現(xiàn)有知識(shí)，亦生成新的知識(shí)體驗(yàn)。認(rèn)知（Cognition）cognitionMemoryJudgmentEvaluationProblem solvingdecision makingLanguage。ReasoningComputationAttention 記憶、學(xué)習(xí)、知識(shí)運(yùn)用相關(guān)的一切精神心理活動(dòng)。認(rèn)知（Cogni記憶 記憶：記錄過(guò)往體驗(yàn)、改變我們腦與行為的一系列過(guò)程。Memory is the group of mechanis

2、ms or process by which experience shape us, changing our brains and behavior.記憶 記憶：記錄過(guò)往體驗(yàn)、改變我們腦與行為的一系列解讀認(rèn)知障礙課件記憶測(cè)評(píng)工具（情景記憶）韋氏記憶量表（邏輯記憶）聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)測(cè)驗(yàn)Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)Fuld 物品記憶測(cè)驗(yàn)(FOM)Benton 視覺(jué)保持測(cè)驗(yàn)等記憶測(cè)評(píng)工具（情景記憶）韋氏記憶量表（邏輯記憶）執(zhí)行功能執(zhí)行功能人類有目的地完成有序行為的一系列組織、排序、制定策略的能力。主要定位于額葉。執(zhí)行功能障礙表現(xiàn)：精神性內(nèi)化：?jiǎn)?dòng)、改變或終止某種行為的能力減退；抽象/引申/推

3、理/排序能力、靈活性減退；無(wú)法對(duì)新生事、物作出適當(dāng)、靈活的反應(yīng)；無(wú)法在認(rèn)知和社會(huì)層面對(duì)某種行為進(jìn)行評(píng)估。執(zhí)行功能執(zhí)行功能執(zhí)行功能測(cè)評(píng)工具連線測(cè)驗(yàn)BStroop 測(cè)驗(yàn)Wisconsin卡片分類測(cè)驗(yàn)圖形流暢性測(cè)驗(yàn)分類測(cè)驗(yàn)倫敦塔測(cè)驗(yàn)愛(ài)荷華博弈測(cè)驗(yàn)相似性判斷成套執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)：D-KEFS等執(zhí)行功能測(cè)評(píng)工具連線測(cè)驗(yàn)B注意 注意：協(xié)助人類選擇相關(guān)信息進(jìn)行進(jìn)一步處理注意層面：覺(jué)醒（Alertness and arousal）持續(xù)注意/警覺(jué)（Sustained attention(vigilance）選擇性注意（Selective attention）注意動(dòng)員（Resources）注意相關(guān)腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)（

4、RAS): 覺(jué)醒視上丘: 注意定向丘腦: 信息選擇及濾過(guò)頂葉后部: 整合信息（如整合物品的顏色和形狀）扣帶回：選擇運(yùn)動(dòng)反應(yīng)額葉：眼球活動(dòng)注意 注意：協(xié)助人類選擇相關(guān)信息進(jìn)行進(jìn)一步處理注意相關(guān)腦結(jié)構(gòu)注意測(cè)評(píng)工具連線測(cè)驗(yàn)(A)扣指測(cè)驗(yàn) (MoCA)符號(hào)-數(shù)字轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)(SDMT)數(shù)字廣度視覺(jué)搜索注意測(cè)驗(yàn)數(shù)字/字母劃消測(cè)驗(yàn)注意測(cè)評(píng)工具連線測(cè)驗(yàn)(A)解讀認(rèn)知障礙課件語(yǔ)言 失語(yǔ)語(yǔ)言功能的喪失。語(yǔ)言的三大要素語(yǔ)音（Phonology）語(yǔ)法（Syntax）語(yǔ)義（Semantics）左側(cè)半球前部（Broca區(qū)）負(fù)責(zé)言語(yǔ)表達(dá)，與“發(fā)音”和“語(yǔ)法”密切相關(guān)。左側(cè)半球后部（ Wernicke區(qū)）負(fù)責(zé)語(yǔ)言理解，與“語(yǔ)義

5、”密切相關(guān)右側(cè)半球協(xié)助理解故事情節(jié)、推理、抽象概括能力。語(yǔ)言 失語(yǔ)語(yǔ)言功能的喪失。解讀認(rèn)知障礙課件語(yǔ)言測(cè)評(píng)工具波士頓命名測(cè)驗(yàn)言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)失語(yǔ)測(cè)驗(yàn)波士頓嚴(yán)重失語(yǔ)測(cè)驗(yàn)波士頓失語(yǔ)診斷測(cè)驗(yàn)Peabody圖片詞表測(cè)驗(yàn)成人閱讀測(cè)驗(yàn)棕櫚樹(shù)金字塔測(cè)驗(yàn)。語(yǔ)言測(cè)評(píng)工具波士頓命名測(cè)驗(yàn)空間能力主要依賴于頂葉背側(cè)視覺(jué)系統(tǒng)（dorsal visual system）右側(cè)半球 更擅長(zhǎng)判斷幾何關(guān)系空間記憶定位于右側(cè)額/顳葉 注意障礙（如忽略）會(huì)干擾空間能力左側(cè)半球采用語(yǔ)言點(diǎn)對(duì)點(diǎn)方式處理空間信息空間能力主要依賴于頂葉背側(cè)視覺(jué)系統(tǒng)（dorsal visua解讀認(rèn)知障礙課件視空間/結(jié)構(gòu)能力測(cè)評(píng)量表畫鐘測(cè)驗(yàn)復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)VOSP（v

6、isual object and space perception）JLO（judgement of line orientation）積木測(cè)驗(yàn)圖形拼湊測(cè)驗(yàn)Hooper視覺(jué)組織測(cè)驗(yàn)視空間/結(jié)構(gòu)能力測(cè)評(píng)量表畫鐘測(cè)驗(yàn)認(rèn)知障礙（Cognitive impairment)各種原因所致的獲得性認(rèn)知功能損害，最常見(jiàn)為癡呆。認(rèn)知障礙（Cognitive impairment)各種原因2013年，倫敦G8峰會(huì)：全球癡呆患者4400萬(wàn)，2050年達(dá)到1.35億；其中71%來(lái)自中低收入國(guó)家全球用于癡呆的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)高達(dá)6000億。阿爾茨海默病是21世紀(jì)的“瘟疫”！英國(guó)首相卡梅倫2013年，倫敦G8峰會(huì)：阿爾茨海默病是

7、21世紀(jì)的“瘟疫”！美國(guó)Framingham研究：不同年齡、性別人群的AD終身患病風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自美國(guó)AD協(xié)會(huì)，2013美國(guó)Framingham研究：不同年齡、性別人群的AD終身患根據(jù)2013年柳葉刀薈萃分析的最新數(shù)據(jù)，中國(guó)癡呆患者已逾900萬(wàn)，AD患者近600萬(wàn)。Lancet 2013; 381: 201623根據(jù)2013年柳葉刀薈萃分析的最新數(shù)據(jù)，中國(guó)癡呆患者已逾90日常生活中的AD患者超鏈接視頻日常生活中的AD患者超鏈接視頻記憶減退，尤其近事遺忘。忘記重要約定，反復(fù)提問(wèn)，依賴備忘錄或家人提醒；正常衰老偶爾忘記人名或約定，過(guò)后常能想起來(lái).記憶衰退擾亂正常生活記憶減退，尤其近事遺忘。忘記重要約定，反

8、復(fù)提問(wèn)，依賴備忘錄或制定工作計(jì)劃或計(jì)算能力減退，難以集中注意，需要更多時(shí)間完成既往熟練的工作。正常衰老工作、計(jì)算時(shí)偶然出錯(cuò)。計(jì)劃或解決問(wèn)題出現(xiàn)困難制定工作計(jì)劃或計(jì)算能力減退，難以集中注意，需要更多時(shí)間完成既日常生活工作能力減退，例如無(wú)法獨(dú)自前往熟悉的地方，不會(huì)算賬理財(cái)，記不住以前擅長(zhǎng)的娛樂(lè)項(xiàng)目的規(guī)則。正常衰老操作新的電器時(shí)偶爾需要幫忙.居家/工作/娛樂(lè)時(shí)完成熟悉任務(wù)有困難日常生活工作能力減退，例如無(wú)法獨(dú)自前往熟悉的地方，不會(huì)算賬理沒(méi)有時(shí)間概念，不知道現(xiàn)在的季節(jié)，日期。分不清當(dāng)下和過(guò)往；甚至在熟悉的地方迷路。正常衰老 有時(shí)記不得確切日期，過(guò)后一般能想起。時(shí)間/空間定向障礙沒(méi)有時(shí)間概念，不知道現(xiàn)在

9、的季節(jié)，日期。分不清當(dāng)下和過(guò)往；甚至部分患者 出現(xiàn)視覺(jué)模糊，分不清顏色，無(wú)法閱讀文字，不再能駕車。正常衰老視力減退，多因白內(nèi)障。視覺(jué)/空間感障礙部分患者 出現(xiàn)視覺(jué)模糊，分不清顏色，無(wú)法閱讀文字，不再能駕車詞匯量減少，找詞困難，詞不達(dá)意，難以與人流暢交談。正常衰老交談中有時(shí)找不到合適的詞語(yǔ)。語(yǔ)言表達(dá)詞匯量減少，找詞困難，詞不達(dá)意，難以與人流暢交談。語(yǔ)言表達(dá)把東西放在不該放的地方，如鬧鐘放在冰箱里。自己無(wú)法找到，懷疑被人偷走。正常衰老? 有時(shí)未正確收納物品，過(guò)后通常能找到。亂放東西無(wú)法找到把東西放在不該放的地方，如鬧鐘放在冰箱里。自己無(wú)法找到，懷疑判斷能力減弱，容易上當(dāng)受騙，常常亂買東西，不注意個(gè)

10、人衛(wèi)生。正常衰老偶爾判斷失誤。判斷力減弱判斷能力減弱，容易上當(dāng)受騙，常常亂買東西，不注意個(gè)人衛(wèi)生。判興趣愛(ài)好減退，不愿工作、參加社交活動(dòng)，不愿鍛煉運(yùn)動(dòng)。正常衰老 有時(shí)對(duì)工作、社交等感到疲倦。退縮，不愿社交/工作興趣愛(ài)好減退，不愿工作、參加社交活動(dòng)，不愿鍛煉運(yùn)動(dòng)。退縮，不變得頭腦糊涂，多疑，情緒低落，焦慮驚恐。正常衰老固執(zhí)，不變通，有時(shí)煩躁。情緒/個(gè)性改變變得頭腦糊涂，多疑，情緒低落，焦慮驚恐。情緒/個(gè)性改變一般的健忘者：只是遺忘事情的某一部分,一般經(jīng)人提醒就會(huì)想起對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)、人物關(guān)系和周圍環(huán)境的認(rèn)知能力基本未減日常生活可以自理對(duì)記憶力下降相當(dāng)苦惱，為了不致誤事，常記個(gè)備忘錄阿爾茨海默病患者：

11、記不起發(fā)生過(guò)的事，即使經(jīng)過(guò)反復(fù)的提醒也回憶不起來(lái)喪失了識(shí)別周圍環(huán)境的能力，不知身在何處會(huì)逐漸喪失生活自理能力基本無(wú)煩惱，思維變得越來(lái)越遲鈍，語(yǔ)言越來(lái)越貧乏，缺乏幽默感阿爾茨海默病與一般健忘癡呆癥百問(wèn)解答.人民衛(wèi)生出版社.2004一般的健忘者：阿爾茨海默病患者：阿爾茨海默病與一般健忘癡呆癥癡呆及Alzheimer 病癡呆：一組影響日常生活能力的獲得性認(rèn)知功能衰退的綜合征。Alzheimer病，是最常見(jiàn)的癡呆類型，情景記憶減退是其核心癥狀，可伴隨思維障礙、行為異常等。屬于神經(jīng)退行性疾病，隱匿起病，進(jìn)行性加重。癡呆及Alzheimer 病癡呆：一組影響日常生活能力的獲得阿爾茨海默病的百年歷程1906

12、20032001199519931976198519861987AD患者中膽堿能系統(tǒng)缺陷被發(fā)現(xiàn)，為后續(xù)藥物開(kāi)發(fā)提供可能確定A為神經(jīng)炎性斑中主要成分確定異常磷酸化Tau為神經(jīng)纖維纏結(jié)的原因A前體-APP基因被成功克隆發(fā)現(xiàn)APOE4與AD相關(guān)膽堿能藥物獲準(zhǔn)用于AD治療早老素基因成功克隆，確定與早發(fā)AD有關(guān)具有神經(jīng)炎性斑及神經(jīng)元纖維纏結(jié)兩大特征的轉(zhuǎn)基因小鼠研制成功在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及人體均顯現(xiàn)療效的A免疫治療因出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)而在II期臨床試驗(yàn)階段緊急叫停AD首次作為獨(dú)立疾病報(bào)道兩大病理學(xué)特征被發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的百年歷程1906200320011995199阿爾茨海默病患者腦部的變化健康腦部重度AD

13、二者比較阿爾茨海默病患者腦部的變化健康腦部重度AD二者比較左側(cè)為正常健康腦組織；右側(cè)重度AD患者腦組織。皮層萎縮內(nèi)側(cè)顳葉/海馬萎縮腦室擴(kuò)大阿爾茨海默病患者腦部的變化左側(cè)為正常健康腦組織；右側(cè)重度AD患者腦組織。阿爾茨海默病患老年斑（神經(jīng)炎性斑）：淀粉樣蛋白；“斑塊”與“纏結(jié)”（plaques and tangles） blocking communication among nerve cells;disrupting processes that cells need to survive. 神經(jīng)元纖維纏結(jié)：過(guò)度磷酸化Tau蛋白老年斑（神經(jīng)炎性斑）：淀粉樣蛋白；“斑塊”與“纏結(jié)”（pl淀粉樣

14、蛋白來(lái)自神經(jīng)元脂質(zhì)膜的大分子蛋白因其化學(xué)特性易于堆積形成斑塊（ Plaques ）斑塊可干擾神經(jīng)突觸傳遞訊號(hào)也可刺激免疫細(xì)胞導(dǎo)致炎癥反應(yīng)等。斑塊（Plaques）淀粉樣蛋白來(lái)自神經(jīng)元脂質(zhì)膜的大分子蛋白斑塊（Plaqu健康正常的運(yùn)輸系統(tǒng)（左圖上方）出現(xiàn)Tangles的運(yùn)輸系統(tǒng)（左圖下方）：Tau蛋白分解形成扭曲的線狀體。負(fù)責(zé)運(yùn)輸?shù)摹败壍馈弊罱K亦分解分化，營(yíng)養(yǎng)素等基本物質(zhì)都不能在細(xì)胞中傳送，受累細(xì)胞最終死亡。神經(jīng)元纖維纏結(jié)（Tangles）健康正常的運(yùn)輸系統(tǒng)（左圖上方）神經(jīng)元纖維纏結(jié)（Tangles斑塊及纏結(jié)的腦內(nèi)分布斑塊及纏結(jié)的腦內(nèi)分布AD各階段語(yǔ)言表達(dá)及理解判斷及解決問(wèn)題學(xué)習(xí)與記憶思考與策劃喪

15、失溝通能力不認(rèn)識(shí)家人喪失日常生活能力AD各階段語(yǔ)言表達(dá)及理解學(xué)習(xí)與記憶喪失溝通能力AD病程中日常生活能力的喪失Galasko et al, 19972520151050MMSE score功能進(jìn)行性喪失赴約打電話獲得食物/零食獨(dú)自旅行使用家居用品發(fā)現(xiàn)個(gè)人物品選擇衣服穿衣打扮維持愛(ài)好處理垃圾清理桌子行走進(jìn)食日常生活能力 (ADLs)AD病程中日常生活能力的喪失Galasko et al, 1AD病理生理時(shí)間表AD病理生理時(shí)間表腦脊液 (A)42 在癡呆癥狀出現(xiàn)的25年前開(kāi)始下降。PET A (PIB)沉積：在癡呆癥狀出現(xiàn)的15年前開(kāi)始沉積。腦脊液 tau/ 腦萎縮,在癡呆癥狀出現(xiàn)的15年前開(kāi)始發(fā)

16、現(xiàn)。大腦低代謝/情景記憶損害： 10年前。全面認(rèn)知功能下降 (MMSE/CDR) ： 5年前。反映了家族性AD的病理變化，對(duì)散發(fā)性AD研究具有提示作用。Bateman, R. J. et al. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimers disease. N. Engl. J. Med. 2012腦脊液 (A)42 在癡呆癥狀出現(xiàn)的25年前開(kāi)始下降。Ba介于正常認(rèn)知和癡呆之間的過(guò)渡狀態(tài)。輕度認(rèn)知損害介于正常認(rèn)知和癡呆之間的過(guò)渡狀態(tài)。輕度認(rèn)知損害出生40608020正常衰老MCI臨床診斷AD在癥狀出現(xiàn)數(shù)十年

17、前，腦內(nèi)AD樣病理變化已開(kāi)始MCI，出現(xiàn)輕度認(rèn)知損害，日常生活能力保留AD診斷后認(rèn)知功能迅速衰退獨(dú)立生活能力完全喪失良性增齡相關(guān)記憶減退死亡認(rèn)知功能輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment, MCI）Petersen的“SOUND”診斷標(biāo)準(zhǔn)：Subjective(有記憶減退主訴)Objective(有記憶減退的客觀證據(jù))Unaffected(一般認(rèn)知功能未受影響)Normal(日?；顒?dòng)能力正常)non Dementia(非癡呆)出生40608020正常衰老MCI臨床診斷AD在癥狀出現(xiàn)數(shù)十MCI相關(guān)各診斷標(biāo)準(zhǔn)比較MCI相關(guān)各診斷標(biāo)準(zhǔn)比較早診斷/早干預(yù)理念的體現(xiàn)；推動(dòng)AD生

18、物學(xué)標(biāo)志物的進(jìn)展；促進(jìn)癡呆/AD診斷標(biāo)準(zhǔn)不斷更新；為新藥研發(fā)提供更早的治療窗。輕度認(rèn)知損害早診斷/早干預(yù)理念的體現(xiàn)；輕度認(rèn)知損害 腦脊液； abeta，T-tau，P-tau181 結(jié)構(gòu)/化學(xué)顯像 CT，MRI，MRS 功能顯像 FDG-PET，fMRI，SPECTAD生物標(biāo)志物 腦脊液；AD生物標(biāo)志物NIA&AA-2011診斷標(biāo)準(zhǔn)由美國(guó)NIA（national institute of aging）與Alzheimers Association共同制定。提出AD的三個(gè)階段：Preclinical AD生物學(xué)指標(biāo)改變，是最早期的信號(hào)，在這個(gè)階段，還沒(méi)有臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；MCI due to AD記

19、憶和思維能力的輕度改變，能夠被觀察到、被評(píng)估，但是，日常生活和功能沒(méi)有損害；Dementia due to AD記憶、思維和行為癥狀已經(jīng)損害患者的日常生活和功能。Alzheimer & Dementia, 2011NIA&AA-2011診斷標(biāo)準(zhǔn)由美國(guó)NIA（nationalAD認(rèn)知衰退是正常老化，無(wú)需治療。AD病程進(jìn)行性加重，早期常為健忘，后出現(xiàn)語(yǔ)言、判斷、執(zhí)行、精神行為等異常，最終喪失日常生活能力。認(rèn)知障礙無(wú)藥可救。對(duì)于神經(jīng)退行性疾病如AD，現(xiàn)有藥物的確無(wú)法逆轉(zhuǎn)病程，但通過(guò)早期診斷、藥物治療和認(rèn)知干預(yù)，可顯著延緩疾病進(jìn)展，改善患者及家屬的生活質(zhì)量。AD的新藥研發(fā)一直處于生物醫(yī)藥的風(fēng)口浪尖，有

20、望在不久的將來(lái)獲得突破。幾點(diǎn)誤解AD認(rèn)知衰退是正常老化，無(wú)需治療。幾點(diǎn)誤解實(shí)驗(yàn)室檢查可替代認(rèn)知評(píng)估對(duì)認(rèn)知障礙而言，神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)的作用不可替代。準(zhǔn)確的評(píng)估對(duì)疾病的確診、嚴(yán)重度、藥物療效評(píng)判至關(guān)重要。血生化檢查常在疾病初期用于鑒別診斷，影像學(xué)表現(xiàn)可作診斷參考依據(jù)，但與認(rèn)知癥狀不完全平行，因而不能替代認(rèn)知測(cè)評(píng)。幾點(diǎn)誤解實(shí)驗(yàn)室檢查可替代認(rèn)知評(píng)估幾點(diǎn)誤解規(guī)范化診斷詳細(xì)的病史 一般及神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查全面的神經(jīng)心理評(píng)估（認(rèn)知功能） 其他輔助檢查：血生化：甲狀腺功能、葉酸、VitB12、RPR等影像學(xué)檢查：CT/MRI其他：腦脊液、功能影像學(xué)（fMRI，PET等）規(guī)范化診斷詳細(xì)的病史 記憶損害（不伴意識(shí)障礙）

21、至少一種認(rèn)知功能受損（除記憶外）有記憶主訴者否否至少一種其他認(rèn)知損害是是癡呆？非癡呆認(rèn)知障礙否是有證據(jù)提示疾病與血管病變有關(guān)否隱襲起病漸進(jìn)認(rèn)知下降否中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或已知系統(tǒng)病變引發(fā)癡呆否其他未特指的癡呆類型是是是血管性癡呆？系統(tǒng)病變所致癡呆影像學(xué)檢查神經(jīng)心理評(píng)定抑郁合并認(rèn)知損害輕度認(rèn)知損害影像學(xué)檢查神經(jīng)心理評(píng)定不伴癡呆的血管性腦病血管性癡呆影像學(xué)檢查神經(jīng)心理評(píng)定AD非AD癡呆：LBD, FTD, CBD影像學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查癥狀性癡呆：腫瘤，出血，腦積水內(nèi)分泌疾病、感染性疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝疾病及中毒所致癡呆全科醫(yī)師神經(jīng)精神科醫(yī)師記憶障礙門診神經(jīng)變性病所致癡呆記憶損害至少一種認(rèn)知功能受損有記憶主訴者

22、否否至少一種其他認(rèn)知病程與階段性干預(yù)（以AD為例）AChE-I認(rèn)知治療正常衰老MCI診斷AD喪失功能獨(dú)立性精神行為問(wèn)題專業(yè)護(hù)理機(jī)構(gòu)死亡疾病的嚴(yán)重程度危險(xiǎn)因素控制AChE-I認(rèn)知治療AChE-I照料者支持AChE-I,Memantine非典型抗精神病藥(?)AChE-I,Memantine非典型抗精神病藥(?)1 2 3 4 5 6 7 8時(shí)間（年）病程與階段性干預(yù)（以AD為例）AChE-I正常衰老MCI診斷治療策略藥物選擇AchEI；NMDA受體拮抗劑；SSRI；抗精神病藥物；L-dopa；其他。非藥物治療家屬照料；認(rèn)知干預(yù)；心理治療。治療策略藥物選擇AchEI；非藥物治療家屬照料；谷氨酸NM

23、DA受體拮抗劑谷氨酸能通路乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿能通路谷氨酸NMDA受體拮抗劑谷氨酸能通路乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿能現(xiàn)有AD治療藥物多奈哌齊卡巴拉汀加蘭他敏達(dá)峰時(shí)間（h）3-50.5-20.5-1半衰期（h）70-8025-7治療劑量（起始/最大劑量）5mg qd10mg qd1.5mg bid6mg bid4mg bid12mg bid滴 定4-6周每2周加量一次，至最大耐受劑量每4周加量一次，至最大耐受劑量作用機(jī)制選擇性乙酰膽堿酯酶抑制緩慢可逆的乙酰膽堿及丁酰膽堿酯酶抑制選擇性乙酰膽堿酯酶抑制，調(diào)節(jié)煙堿受體美金剛3-760-805mg qd10mg bid每周加量一次，至最大耐受劑量非競(jìng)爭(zhēng)性

24、NMDA受體拮抗劑現(xiàn)有AD治療藥物多奈哌齊卡巴拉汀加蘭他敏達(dá)峰時(shí)間（h）3-5解讀認(rèn)知障礙課件2006 2014年失敗的AD試驗(yàn)藥物ClioquinolAN-1792RosiglitazoneAlzhemedFlurizanDimebonNeotrophinIVIGSemagacestatLY2886721 Neramexane Phenserine Colostrinin Xaliproden Luprolide PBT-2LY450139PiaglitazoneBapineuzumabAvagacestat2006 2014年失敗的AD試驗(yàn)藥物Clioquino針對(duì)Abeta的單克隆抗體C

25、renezumab， Solanezumabbeta分泌酶（BACE）抑制劑MK8931上述藥物均對(duì)改善biomarker指標(biāo)有效，但對(duì)在總體樣本中未能顯著改善認(rèn)知功能，部分在輕度AD患者的亞組分析中有效。提示未來(lái)臨床試驗(yàn)對(duì)于病人嚴(yán)重度的選擇上應(yīng)重新考慮。仍在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證的新藥針對(duì)Abeta的單克隆抗體仍在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證的新藥臨床試驗(yàn)方法改進(jìn)納入biomarker入組臨床前AD將研究人群從MCI前移至主觀認(rèn)知損害（subjective cognitive dysfunction, SCD)早期診斷Tau蛋白顯像視網(wǎng)膜/晶狀體abeta篩查血源性biomarker早期干預(yù)試驗(yàn)A4 study太

26、極meditation未來(lái)方向（future perspective）臨床試驗(yàn)方法改進(jìn)未來(lái)方向（future perspectiv在視網(wǎng)膜和晶狀體中可檢出A沉積，與PET分子顯像具有較高的相關(guān)性未來(lái)，可通過(guò)眼科檢查篩出高危人群，在進(jìn)行PET等進(jìn)一步確診。早期診斷：視網(wǎng)膜/晶狀體A監(jiān)測(cè)From 2014 AAIC在視網(wǎng)膜和晶狀體中可檢出A沉積，與PET分子顯像具有較高的繼A之后，Tau蛋白顯像成為可能；部分顯像化合物：11C-PBB3, 18F-THK523, 18FTHK5105,18F-THK5117, 18F-T808, 18F-T807已完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小樣本人體研究；Tau靶向藥物目前已

27、在額顳葉癡呆患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)，有望成為未來(lái)AD藥物研發(fā)的另一方向。早期診斷：Tau分子顯像繼A之后，Tau蛋白顯像成為可能；早期診斷：Tau分子顯像AD患者及正常對(duì)照的Tau蛋白顯像Neuron. 2013 Sep 18;79(6):1094-108.AD患者及正常對(duì)照的Tau蛋白顯像Neuron. 2013 較A相比，Tau蛋白與腦萎縮程度相關(guān)性更高較A相比，Tau蛋白與腦萎縮程度相關(guān)性更高Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimers Disease trial (A4 trial)The Alzheimers Prevention I

28、nitiative (API) Colombian trialDominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) prevention trialEuropean Innovative Medicines Initiative (IMI)預(yù)防性試驗(yàn)（prevention trial）Anti-Amyloid Treatment in AsymAbeta的免疫治療；針對(duì)AD的無(wú)癥狀階段，較MCI更早；在攜帶家族性AD致病基因，且abeta PET陽(yáng)性的人群中進(jìn)行。試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。Anti-Amyloid Treatment i

29、n Asymptomatic Alzheimers （A4）study Stopping AD Before Symptoms Begin?Abeta的免疫治療；Anti-Amyloid TreatmAnti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimers （A4）study Stopping AD Before Symptoms Begin?Anti-Amyloid Treatment in Asym血源性標(biāo)志物 既往研究較多集中在： 血漿 A40 和 A42 比值：A42/A40 其他血漿標(biāo)記物：APOE, 聚集素（clusterin）, progranulin，等。血源性標(biāo)志物 既往研究較多集中在： 該文總結(jié)了目前較有潛力、值得深入研究的血源性標(biāo)志物 1抗胰蛋白酶（1 antitrypsin） 補(bǔ)體C3（complement C3） Pancreatic prehormone 粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor） 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（Insulin-like growth factor-bind