免疫-第七章 固有免疫課件

1、第7章 固有免疫細胞95頁* 主要的固有免疫細胞 吞噬細胞、固有免疫樣淋巴細胞、NK細胞、樹突狀細胞第1節(jié) 吞噬細胞包括：中性粒細胞 單核/巨噬細胞 樹突狀細胞 單核/巨噬細胞血液中為單核細胞，組織中為巨噬細胞。 存活期長，在炎癥部位可分裂。胞漿中有溶酶體。 具有趨化、吞噬和殺菌等多種生物學功能。 樹突狀細胞廣泛分布于全身組織。 只在特定階段有吞噬功能。攝取抗原后可向次級淋巴組織遷移。 主要作用是抗原提呈。 2、識別 吞噬細胞表達多種受體。（1）甘露糖受體識別病原體細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；（2）IgGFc受體FcR（3）補體受體：（4）Toll樣受體（TLR）：刺激細胞

2、殺菌活性并分泌細胞因子。3、吞噬：巨噬細胞通過其受體與病原體等抗原性異物結(jié)合后，經(jīng)吞噬或吞飲將病原體攝入胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體結(jié)合為內(nèi)體溶酶體。4、殺菌：在吞噬溶酶體內(nèi)，通過氧依賴和氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體。5、消化和清除：病原體被殺傷后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶作用下，可進一步被消化降解。大部分降解產(chǎn)物通過胞吐作用排出胞外，有些被加工成抗原肽，經(jīng)MHC提呈給T細胞，啟動特異性免疫應答。單核巨噬細胞二、單個核吞噬細胞系統(tǒng) 單核/巨噬細胞可做變形運動，對玻璃和塑料表面有很強黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時可將其與淋巴細胞分離。單核細胞由骨髓髓樣干細胞發(fā)育分化而成。單核細胞在血液中僅停留數(shù)小時-數(shù)

3、日，隨即移行入全身各組織器官中，發(fā)育為巨噬細胞。與中性粒細胞的區(qū)別：巨噬細胞可以在炎性灶中發(fā)生細胞分裂。 骨 髓 血 液 組 織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞 單核細胞巨噬細胞 結(jié)締組織：組織細胞 肺：肺泡巨噬細胞 肝：枯否細胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞 骨：破骨細胞 關節(jié)：滑膜A型細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布單核/巨噬細胞表面標志：CD14：相對特異MHC、B7、粘附分子、補體受體、Fc受體、模式識別受體巨噬細胞的生物學功能1、趨化性：2、吞噬作用：甘露糖受體、Toll樣受體、IgGFc受體、補體受體模式識別受體

4、（PRR）：甘露糖受體、Toll樣受體病原相關分子模式（PAMP） 指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。如：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。調(diào)理素：指能增強吞噬細胞吞噬功能的分子，如抗體和補體，它們促進吞噬細胞吞噬功能的效應稱為調(diào)理作用。3、抗原處理及提呈：巨噬細胞屬專職抗原提呈細胞4、抗微生物和胞毒作用：靜息巨噬細胞的殺傷作用微弱，LPS或細胞因子（如IFN-和GM-CSF等）可激活巨噬細胞，使之：PRR和調(diào)理性受體表達增加；胞內(nèi)溶酶體數(shù)目及反應性氧中間物、氮中間物和各種水解酶濃度顯著增高；TNF-分泌

5、增加?；罨奘杉毎捎行[瘤和病毒感染細胞。在特異性抗體參與下，巨噬細胞也可借助ADCC效應殺傷靶細胞。5、分泌功能：活化巨噬細胞可分泌多種酶類、細胞因子、補體成分等。6、免疫調(diào)節(jié)作用：巨噬細胞可對IR發(fā)揮正、負調(diào)節(jié)作用促進IR機制 抗原提呈、啟動IR 分泌多種具有免疫增強作用的細胞因子抑制IR機制 過度活化的巨噬細胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橐种菩跃奘杉毎置谝种菩约毎蜃?，抑制IR7、促炎作用：可分泌多種炎性細胞因子，具有明顯致炎效應。二、 T細胞T細胞的TCR由和鏈組成。 T細胞組成性表達TCR-CD3復合受體分子，其TCR缺乏多樣性，可直接識別某些完整的多肽抗原，無MHC限制性。 T細胞是皮膚黏膜

6、局部參與早期抗感染免疫的主要效應細胞；具有非特異性殺瘤作用。活化的 T細胞可分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-、GM-CSF和TNF-等多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。 第3節(jié) NK細胞NK細胞來源于骨髓造血干細胞NK細胞不表達特異性抗原識別受體，是不同于T、B淋巴細胞的第三類淋巴細胞。主要分布于外周血、脾臟和肝臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在NK細胞無需抗原預先致敏，即可直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，而對機體正常自身細胞無殺傷作用人TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細胞為NK細胞。NK細胞殺傷功能相關的調(diào)節(jié)性受體活化性殺傷細胞受體：其與相應配體結(jié)

7、合可激發(fā)NK細胞殺傷作用。抑制性殺傷細胞受體：其與相應配體結(jié)合可抑制NK細胞殺傷作用。抑制性受體：占主導地位 KIR2DL、KIR3DL；CD94/NKG2A。配體為HLA類分子?；罨允荏w：當抑制性受體不能活化時才能起作用 KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12，配體為HLA類分子。 CD94/NKG2C/DAP12；NKG2D/DAP10；NKp46/CD3 、NKp30/CD3、NKp44/DAP12，配體為非HLA類分子。NK細胞主要生物學功能非特異性殺傷作用 抗感染 抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用第5節(jié) 其他免疫相關細胞1嗜酸粒細胞：超敏反應、抗寄生蟲感染2嗜堿粒細胞：介導超敏反

8、應3肥大細胞：介導超敏反應4. 紅細胞：免疫粘附5. 血小板第9章 固有免疫第128頁第1節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成 屏障結(jié)構(gòu) 固有免疫細胞 固有免疫分子（一）屏障結(jié)構(gòu)1、種間屏障，即種屬免疫：指由遺傳所決定某些種屬對特定感染因素的抵抗性。2、皮膚粘膜屏障(1)物理屏障：皮膚；黏膜上皮細胞、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛的定向擺動、分泌液和尿液的沖洗作用等。(2)化學屏障：皮膚、黏膜的附屬器的分泌物，其中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì)，構(gòu)成了化學屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸；粘膜表面黏液中的抗菌物質(zhì)、胃酸。(3)生物學屏障：寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群，通過競爭結(jié)合、競爭營養(yǎng)或分泌某些物質(zhì)，起

9、到了生物屏障的作用。3、體內(nèi)屏障(1)血-腦屏障： 由軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁及包在其外的星狀膠質(zhì)細胞組成，以保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。(2)血-胎屏障： 由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞構(gòu)成。不影響母子間營養(yǎng)物資交換，但可防止母體的病原體及有害物資進入胎體。(3)血-胸腺屏障： 位于胸腺皮質(zhì)，功能是限制大分子抗原物質(zhì)進入胸腺實質(zhì)。（二）固有免疫分子1、防御素：是一組耐受蛋白酶的小分子多肽，對細菌、真菌和有包膜病毒具有直接殺傷作用。2、補體系統(tǒng)：是參與固有免疫應答的最重要免疫效應分子，具有多方面的生物學效應。細胞溶破作用：旁路途徑或MBL途徑。補體活化產(chǎn)物的作用： C3a/C5a具有趨

10、化和致炎作用，可吸引吞噬細胞到達感染部位，使之活化并增強其吞噬、殺菌作用； C3a/C5a可直接激活肥大細胞，使其分泌一系列炎性介質(zhì)和促炎細胞因子，引起和增強炎癥反應； C3b/C4b具有調(diào)理和免疫黏附作用，可促進吞噬細胞對病原體和抗原-抗體復合物的吞噬、清除。3、細胞因子：病原體感染機體后，可刺激免疫細胞和感染的組織細胞產(chǎn)生多種細胞因子，發(fā)揮非特異性效應。4、溶菌酶 是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。可直接導致細菌溶解、破壞。5、其他效應因子：氧自由基、一氧化氮等。第2節(jié) 固有免疫的識別機制1、識別的抗原種類：通常為微生物及其產(chǎn)物 2、識別的靶分子結(jié)構(gòu)

11、：僅存在于微生物及其產(chǎn)物的某些特征性結(jié)構(gòu)，一般是特定類別微生物所共有、高度保守的結(jié)構(gòu)，不存在于哺乳動物細胞，統(tǒng)稱為病原相關分子模式（PAMP），因此，天然免疫不會與自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生反應。3、識別的泛特異性：僅能識別不同種類的微生物，同一種類的微生物表達相同PAMP。一、病原相關分子模式（PAMP）PAMP一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守且對其生存和致病必要的分子結(jié)構(gòu)，其可被固有免疫細胞所識別。是一群或一類特定微生物所共有的恒定結(jié)構(gòu)。PAMP的特征： - 為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生； - 為微生物生存或致病性所必需； - 為宿主泛特異性識別的分子基礎

12、。二、模式識別受體(PRR)PRR是一類主要表達于固有免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。PRR的主要生物學功能是：調(diào)理作用、活化補體、吞噬作用、啟動細胞活化和炎性信號轉(zhuǎn)導、誘導凋亡等。（一）PRR的生物學特征 1、較少多樣性 2、非克隆性表達：同一類型細胞（如巨噬細胞）表達的PRR具有相同的特異性。 3、介導快速生物學反應：一旦識別，即刻被激活并發(fā)揮效應，無需細胞增殖。（二）PRR的類別： 分泌型PRR：MBL、C-反應蛋白 巨噬細胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體 信號轉(zhuǎn)導型受體：Toll樣受體第3節(jié) 固有免疫的生物學意義一、固有免疫參與并調(diào)控適應性免疫應答

13、的啟動 APC為T細胞的活化提供第1活化信號。APC為T細胞的活化提供第2活化信號。二、固有免疫影響適應性免疫應答的強度與類型 固有免疫影響適應性免疫應答的強度B細胞應答：BCR-共受體復合物T細胞應答：B7/CD28共刺激信號 固有免疫影響適應性免疫應答的類型巨噬細胞和NK細胞接受某些病原體或抗原刺激后，可產(chǎn)生IL-12為主的細胞因子，從而誘導Th0細胞分化為Th1細胞，介導細胞免疫應答；肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞受寄生蟲刺激，可產(chǎn)生以IL-4為主的細胞因子，從而誘導Th0細胞分化為Th2細胞，介導體液免疫應答。三、固有免疫影響B(tài)細胞記憶、陰性選擇和自身耐受階段 瞬時固有免疫應答階段 早期固有免疫 應答階段 適應性免疫 誘導階段 時間04 h496h96h后事件屏障阻擋；M吞噬；補體