腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥鹽皮質(zhì)激素：球狀帶 -水鹽代謝 醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等糖皮質(zhì)激素：束狀帶 -作用多樣 氫化可的松、可的松等性激素：網(wǎng)狀帶 雌激素、雄激素腎上腺皮質(zhì)內(nèi)外2021/4/272鹽皮質(zhì)激素：球狀帶 -水鹽代謝 醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等糖皮質(zhì)激素：束狀帶 -作用多樣 氫化可的松、可的松等性激素：網(wǎng)狀帶 雌激素、雄激素腎上腺皮質(zhì)內(nèi)外2021/4/272皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)2021/4/27333.1 糖皮質(zhì)激素2021/4/274 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 性激素腎上腺皮質(zhì)激素：17位-羥基、11位-氧/羥基17位-無(wú)羥基、11位-無(wú)氧/與C18相連2021/4/27

2、5【體內(nèi)過程】口服和注射均可吸收90與蛋白結(jié)合： 80與CBG結(jié)合 10結(jié)合白蛋白肝腎疾病時(shí)CBG，游離皮質(zhì)激素2021/4/276大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合 可的松氫化可的松 潑尼松潑尼松龍肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥）、甲亢時(shí)代謝加速腎臟排泄嚴(yán)重肝功不足時(shí)用肝臟代謝2021/4/277常用糖皮質(zhì)激素藥物短效 氫化可的松、可的松中效 潑尼松、潑尼松龍、甲潑松龍長(zhǎng)效 地塞米松、倍他米松2021/4/278【作用】生理劑量： 影響三大物質(zhì)代謝和水鹽代謝藥理劑量： 影響物質(zhì)代謝，抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用2021/4/279【生理效應(yīng)】主要影響三大物質(zhì)代謝 1. 糖代謝：維持血糖正常水平、糖原儲(chǔ)備 增

3、加血糖來源 減少組織利用糖2.蛋白代謝促進(jìn)分解，抑制合成負(fù)氮平衡2021/4/27103. 脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 促使脂肪重分配4. 水鹽代謝 醛固酮樣作用 保鈉排鉀 排鈣、磷5.允許作用2021/4/27111、抗炎作用：作用強(qiáng)。 抑制炎癥全過程 （1）對(duì)各種炎癥 物理、化學(xué)、生物、免疫 （2）炎癥各階段 早期：紅腫熱痛 晚期：肉芽增生瘢痕【藥理作用】2021/4/2712（1）抑制炎癥相關(guān)因子的基因轉(zhuǎn)錄 PG、LT、緩激肽、PAF等（2）促進(jìn)抗炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄（3）抑制炎癥相關(guān)受體基因表達(dá)注意：對(duì)引起炎癥的原因沒有影響 掩蓋病情2021/4/2713 對(duì)體液和細(xì)胞免疫的影響 抑制對(duì)

4、抗原的吞噬和處理 抑制體液反應(yīng) 對(duì)細(xì)胞因子的影響 對(duì)免疫細(xì)胞的其他影響2、免疫調(diào)節(jié)作用2021/4/2714減少：淋巴，單核，嗜酸、嗜堿粒C增加： RBC、血小板 3、對(duì)血液成分的影響2021/4/2715穩(wěn)定溶酶體膜，減輕細(xì)胞損傷減少內(nèi)毒素引起的內(nèi)熱原的釋放，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的敏感性 無(wú)中和細(xì)胞內(nèi)毒素的作用 4、抗毒作用2021/4/2716有爭(zhēng)議 可用于中毒性休克 維持糖皮質(zhì)激素對(duì)CA的“允許作用”，維持Bp 減少NO過量生成，促進(jìn)循環(huán)功能的恢復(fù)和穩(wěn)定 升血糖，滿足機(jī)體需要 抑制免疫反應(yīng)與炎癥5、抗休克作用2021/4/2717 興奮：失眠、欣快等 可誘發(fā)精神失常 6、對(duì)中樞的作用

5、2021/4/2718【作用機(jī)制】主要是影響基因轉(zhuǎn)錄，改變靶組織蛋白質(zhì)合成水平2021/4/2719 1.替代療法：腎上腺皮質(zhì)功能損害急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腦垂體前葉功能減退癥和腎上腺次全切術(shù)后的替代治療 【臨床應(yīng)用】2021/4/2720藥理學(xué)基礎(chǔ)：免疫抑制和抗炎 （1）自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕、腎病綜合征 （2）過敏性疾病 過敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反應(yīng) 不是首選 （3）異體器官移植 2、自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移植排異2021/4/27213.嚴(yán)重感染與感染性休克合并相對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能不全時(shí)用 如中毒性菌痢、暴發(fā)性流腦、敗血癥等 降低機(jī)體免疫功能，必須合用足量有效

6、抗菌藥 病毒感染一般不用（不絕對(duì)）2021/4/27224.哮喘是治療哮喘的一線藥物機(jī)理：抗炎一般哮喘：二丙酸倍氯米松嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作：大劑量氫可2021/4/27235.腎臟疾?。?）腎病綜合征首選藥，潑尼松機(jī)制：免疫抑制作用；改善腎小球的通透性，減少尿蛋白滲出；利尿作用（2）急進(jìn)性腎炎機(jī)制：免疫抑制、抗炎、利尿2021/4/27246、局部應(yīng)用: 皮膚: 接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等 眼: 結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎7、血液相關(guān)疾?。?急性淋巴細(xì)胞性白血病 粒細(xì)胞減少癥 再障、血小板減少癥2021/4/27258.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)診斷地塞米松2021/4/2726（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用： 1、醫(yī)源

7、性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 向心性肥胖（滿月臉、水牛背） 肌萎縮、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死 高血壓、低鉀、高血糖、高血脂等。 【不良反應(yīng)】2021/4/27272、并發(fā)感染 掩蓋病情，應(yīng)診斷清楚再用藥3、誘發(fā)、加重潰瘍： 誘發(fā)、加重胃、十二指腸潰瘍4、骨質(zhì)疏松及骨壞死 骨質(zhì)疏松及股骨頭等壞死2021/4/27285、抑制創(chuàng)口愈合及兒童生長(zhǎng)發(fā)育 6、其他不良反應(yīng) 欣快感、激動(dòng)、不安等 過敏反應(yīng)2021/4/2729（二）停藥反應(yīng)1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全停藥需緩慢停藥后遇到應(yīng)激情況，應(yīng)給予足量激素治療垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量外源性給予（）（）2021/4/2730反跳現(xiàn)象：突然停藥、減量太快時(shí)原病復(fù)發(fā)或惡化停藥綜合征：短期內(nèi)大量使用激素，突然停藥后出現(xiàn)一些原來沒有的癥狀，如肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌強(qiáng)直、發(fā)熱等 對(duì)策：恢復(fù)原來激素的種類和劑量治療，緩慢減量，逐步停藥2、反跳現(xiàn)象與停藥綜合征2021/4/27311.大劑量突擊療法: 危重病人搶救，如嚴(yán)重中毒性感染及休克用藥3-5天2.一般劑量長(zhǎng)程療法： 用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病【用法和療程】2021/4/27323.小劑量替代療法 垂體前葉功能減退 腎