抗惡性腫瘤藥物培訓(xùn)課件2

1、抗惡性腫瘤藥物（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制 干擾核酸生物合成的藥物 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 影響激素平衡的藥物 其他2抗惡性腫瘤藥物（三）根據(jù)藥物作用的周期細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物 3抗惡性腫瘤藥物4抗惡性腫瘤藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物 細(xì)胞周期特異性藥物作用較強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線 直線 時間增殖周期各時相某時相較弱迅速緩慢漸進(jìn)線影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn)5抗惡性腫瘤藥物二、腫瘤的耐藥性天然耐藥性獲得性耐藥性 多藥耐藥性 指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性

2、。 6抗惡性腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少藥物作用的受體或靶酶的改變利用其他的代謝途徑腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加 耐藥性的生化機(jī)制 7抗惡性腫瘤藥物第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物 一、抗代謝藥干擾核酸生物合成藥物細(xì)胞周期特異性藥物8抗惡性腫瘤藥物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 機(jī)制：競爭性抑制二氫葉酸還原酶，dTMP 合成受阻，DNA合成障礙。應(yīng)用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應(yīng)：骨髓抑制二氫葉酸還原酶抑制劑 甲酰四氫葉酸鈣9抗惡性腫瘤藥物胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU) 機(jī)制：阻止dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP應(yīng)用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌 不良反應(yīng)：

3、骨髓和消化道毒性 10抗惡性腫瘤藥物嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 機(jī)制：阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸 應(yīng)用：急性淋巴細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和消化道黏膜損害 11抗惡性腫瘤藥物核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（hydroxycarbamide, HU） 機(jī)制：阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账釕?yīng)用：慢性粒細(xì)胞白血病不良反應(yīng)：骨髓抑制 12抗惡性腫瘤藥物DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C） 機(jī)制：抑制DNA多聚酶的活性應(yīng)用：急性粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和胃腸道反應(yīng) 13抗惡性腫瘤藥物抗代謝藥（1）甲氨蝶呤（2）氟

4、尿嘧啶（3）巰嘌呤（4）羥基脲（5）阿糖胞苷胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互變核苷酸還原酶二氫葉酸還原酶DNA多聚酶14抗惡性腫瘤藥物二、烷化劑影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物氮芥環(huán)磷酰胺塞替派白消安15抗惡性腫瘤藥物機(jī)制烷基+DNA-烷化作用DNA鏈脫嘌呤堿基錯誤配對DNA鏈斷裂16抗惡性腫瘤藥物環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 抗瘤譜廣 主治 惡性淋巴瘤顯著 次治 急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、 肝癌、卵巢癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤 3. 特有的毒性反應(yīng)：出血性膀胱炎 巰乙磺酸鈉 乙酰半胱氨酸17抗惡性腫瘤藥物三、抗生素類放線菌素D柔紅霉素多柔比星博萊霉素絲裂霉素18

5、抗惡性腫瘤藥物破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物博萊霉素（bleomycin, BLM） 主治：鱗狀上皮癌 次治：淋巴瘤的聯(lián)合治療毒性反應(yīng): 肺毒性 無骨髓抑制19抗惡性腫瘤藥物多柔比星（doxorubicin, ADM） 應(yīng) 用：多種腫瘤 不良反應(yīng)：骨髓抑制特有的毒性反應(yīng)：心臟毒性 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物20抗惡性腫瘤藥物四、植物類長春堿類喜樹堿類紫杉醇類三尖杉生物堿類21抗惡性腫瘤藥物喜樹堿（camptothecin,CPT） 破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物細(xì)胞周期特異性藥物機(jī)制: 抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I應(yīng)用： 胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢

6、性粒細(xì)胞性白血病、大腸癌及肝癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，血尿22抗惡性腫瘤藥物紫杉醇類機(jī)制：促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細(xì)胞周期特異性藥物23抗惡性腫瘤藥物干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物三尖杉生物堿類機(jī)制: 抑制蛋白質(zhì)合成起始階段應(yīng)用：急慢性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白 血病及惡性淋巴瘤 不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā) 24抗惡性腫瘤藥物四、鉑類順鉑卡鉑奧沙利鉑25抗惡性腫瘤藥物順鉑（cisplatin, 順氯胺鉑,DDP） 主治：非精原細(xì)胞性睪丸瘤次治：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、 前列腺癌

7、、淋巴肉瘤及肺癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制，消化道反應(yīng)及腎毒性破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物細(xì)胞周期非特異性藥物26抗惡性腫瘤藥物五、其他類門冬酰胺酶三氧化二砷27抗惡性腫瘤藥物影響氨基酸供應(yīng)的藥物 L-門冬酰胺酶門冬酰胺L-ASP降解提供腫瘤細(xì)胞生長必需的氨基酸 應(yīng)用：治療急性單核細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，肝臟毒性，無骨髓抑制28抗惡性腫瘤藥物第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用和毒性反應(yīng) 一、聯(lián)合應(yīng)用抗惡性腫瘤藥的原則 細(xì)胞增殖動力學(xué)藥物作用機(jī)制藥物毒性藥物的抗瘤譜29抗惡性腫瘤藥物（一）細(xì)胞增殖動力學(xué)1招募(recruitment)作用 增長緩慢:細(xì)胞周期非特異性藥物-細(xì)胞周期特異 性藥物 增長快

8、:細(xì)胞周期特異性藥物-細(xì)胞周期非特異性 藥物 2同步化(synchronization)作用 細(xì)胞周期特異性藥物-作用于后一時相的藥物30抗惡性腫瘤藥物（三）藥物毒性1.減少毒性的重疊 2.降低藥物的毒性 （二）藥物作用機(jī)制多柔比星+環(huán)磷酰胺乳腺癌長春新堿+順鉑+博來霉素睪丸癌阿糖胞苷+巰嘌呤白血病31抗惡性腫瘤藥物胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲鱗癌:博來霉素、甲氨蝶呤肉瘤:環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星 腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤：亞硝脲類、羥基脲 （四）藥物的抗瘤譜32抗惡性腫瘤藥物二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)（一）近期毒性1共有的毒性反應(yīng)(1)骨髓抑制(2)消化道反應(yīng) (3)脫發(fā)

9、33抗惡性腫瘤藥物2特有的毒性反應(yīng)(1)心臟毒性：多柔比星 (2)呼吸系統(tǒng)毒性：博萊霉素 (3)肝臟毒性 ：L-門冬酰胺酶 (4)腎和膀胱毒性 ：環(huán)磷酰胺 (5)神經(jīng)毒性 ：長春新堿 (6)過敏反應(yīng) ：L-門冬酰胺酶、博萊霉素、紫杉醇 34抗惡性腫瘤藥物（二）遠(yuǎn)期毒性 1第二原發(fā)惡性腫瘤 2不育和致畸 35抗惡性腫瘤藥物大綱要求1抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制及分類2干擾核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物環(huán)磷酰胺、白消安、絲裂霉素、博萊霉素、順鉑等的臨床應(yīng)用4干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物放線菌素D、多柔比星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)5影響蛋白

10、質(zhì)合成和功能的藥物（1）長春堿、長春新堿、紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)（2）門冬酰胺酶、三尖杉生物堿作用特點(diǎn)6激素類藥物氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺的臨床應(yīng)用36抗惡性腫瘤藥物A型題1阻礙細(xì)胞有絲分裂的抗癌藥是A阿霉素 B氟尿嘧啶 C長春新堿D甲氨蝶呤 E以上都不是2烷化劑中易發(fā)生出血性膀胱炎的抗癌藥是A氮芥 B環(huán)磷酰胺C馬利蘭D長春新堿 E卡氮芥答案答案37抗惡性腫瘤藥物3有細(xì)胞周期特異性的抗腫瘤藥物是A5-氟尿嘧啶B環(huán)磷酰胺C阿霉素D氮芥E塞替派4抑制二氫葉酸還原酶的抗腫瘤藥是A順鉑B阿霉素C環(huán)磷酰胺D5-氟尿嘧啶E甲氨蝶呤答案答案38抗惡性腫瘤藥物5烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是A甲酰溶

11、肉瘤素B卡氮芥C環(huán)磷酰胺D苯丁酸氮芥E氮芥 6治療絨毛膜上皮細(xì)胞癌和惡性葡萄胎療效最差的是A6-巰基嘌呤B喜樹堿C甲氨蝶呤D放線菌素DE博萊霉素答案答案39抗惡性腫瘤藥物7對兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效好、見效快的是A長春新堿 B阿糖胞苷C巰嘌呤D絲裂霉素E環(huán)磷酰胺 8不抑制骨髓造血功能的抗腫瘤藥物是A烷化劑B抗代謝類 C抗生素類D植物堿類 E激素類答案答案40抗惡性腫瘤藥物9應(yīng)用環(huán)磷酰胺療效顯著的是A多發(fā)性骨髓瘤B急性淋巴細(xì)胞性白血病C卵巢癌D乳腺癌E惡性淋巴瘤10長春新堿使腫瘤細(xì)胞較多的處于增殖周期的AS期BG0期CG1期DG2期 EM期答案答案41抗惡性腫瘤藥物11以下屬于M期特異性抗腫

12、瘤藥物是A長春新堿B環(huán)磷酰胺C鬼臼毒素D左旋門冬酰胺酶E甲氨蝶呤12以下屬于S期特異性的抗腫瘤藥物是A喜樹堿B博萊霉素 C甲氨蝶呤D左旋門冬酰胺酶E鬼臼毒素答案答案42抗惡性腫瘤藥物13作為基本用藥5-氟尿嘧啶治療A絨毛膜上皮癌B急性淋巴細(xì)胞白血病C慢性粒細(xì)胞性白血病D消化道腫瘤 E惡性黑色素瘤14預(yù)防環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的是A維生素B12 B葉酸C碳酸氫納D甲酰四氫葉酸鈣 E巰乙磺酸鈉答案答案43抗惡性腫瘤藥物15順鉑首選用于治療 A慢性淋巴細(xì)胞性白血病 B非精原細(xì)胞性睪丸瘤 C多發(fā)性骨髓瘤 D惡性淋巴瘤 E絨毛膜上皮細(xì)胞癌答案44抗惡性腫瘤藥物B型題（配伍選擇題）A博萊霉素B馬利蘭C放

13、線菌素DD環(huán)磷酰胺E雌激素16慢性粒細(xì)胞白血病17急性淋巴細(xì)胞白血病18絨毛膜上皮癌19前列腺癌20鱗狀上皮癌答案答案45抗惡性腫瘤藥物X型題（多項(xiàng)選擇題）26下列周期特異性抗腫瘤藥物是A甲氨蝶呤B順鉑C羥基喜樹堿D長春新堿E氟尿嘧啶27阿霉素的特點(diǎn)是A骨髓抑制B腎毒性C心臟毒性D抑制DNA及RNA的合成E屬于細(xì)胞周期特異性藥物答案答案47抗惡性腫瘤藥物28長春新堿的特點(diǎn)是A作用于腫瘤細(xì)胞增殖的G1期B作用于M期C作用于S期D屬于細(xì)胞周期非特異性藥物E對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好29下列主要作用于M期的藥物是A秋水仙堿B絲裂霉素C5-氟尿嘧啶D阿霉素E長春新堿答案答案48抗惡性腫瘤藥物30

14、阻止微管解聚的抗癌藥物有A紫杉醇B紫杉特爾C喜樹堿D長春堿EL-門冬酰胺酶31抑制微管聚合的抗癌藥物是A鬼臼毒素B阿糖胞苷C長春新堿D紫杉醇E巰嘌呤答案答案49抗惡性腫瘤藥物32通過嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的抗腫瘤藥物是A放線菌素D B多柔米星C羥基脲D柔紅霉素E紫杉醇33直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的抗腫瘤藥物是A博萊霉素B阿糖胞苷C絲裂霉素 D紫杉醇 E順鉑 答案答案50抗惡性腫瘤藥物34抗惡性腫瘤藥物共有的毒性有A消化道黏膜損害B肝、腎功能損害C脫發(fā)D骨髓抑制E抑制免疫功能35下列屬于周期非特異性抗腫瘤藥物是A環(huán)磷酰胺B5-氟尿嘧啶C潑尼松D柔紅霉素E絲裂霉素 答案答案51抗惡

15、性腫瘤藥物簡答題1簡述抗腫瘤藥的分類方法。2簡述抗腫瘤藥的生化機(jī)制。3簡述抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)。4. 簡述環(huán)磷酰胺的臨床應(yīng)用5. 簡述氟尿嘧啶的臨床應(yīng)用52抗惡性腫瘤藥物選擇題答案：6E11A12C13D14E15B7A8E9E10E16B21B22A23C24E25D17D18C19E20A26ADE27ACD28CE29AE30AB31AC32ABD33ACE34ABCDE35ACDE1C2B3A4E5C53抗惡性腫瘤藥物簡答題參考答案（1）根據(jù)抗腫瘤藥的結(jié)構(gòu)和來源分類（2）根據(jù)抗腫瘤藥的生化機(jī)制分類（3）根據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤機(jī)制分類54抗惡性腫瘤藥物根據(jù)抗腫瘤藥的生化機(jī)制可將其分為以下幾類1.干擾核酸合成藥物2.直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物3.干擾轉(zhuǎn)錄、阻止RNA合成藥4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.影響激素平衡藥物55抗惡性腫瘤藥物（1）近期毒性：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)以及不同藥物有其各自的其他系統(tǒng)毒性反應(yīng)。（2）遠(yuǎn)期毒性：第二原發(fā)腫瘤、不育和畸形。 56抗惡性腫瘤藥物（1）環(huán)磷酰胺主要用于治療惡性淋巴