現(xiàn)代基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論(第二十七章)課件

1、第二十七章缺血再灌注損傷（ischemia-repertfusion injury, IRI） 第二十七章缺血再灌注損傷（ischemia-reper概念：指缺血的組織、器官經(jīng)恢復(fù)血液灌注后，其功能和結(jié)構(gòu)不但不能恢復(fù)，反而加重?fù)p傷的現(xiàn)象。腸粘膜缺血-再灌注損傷概念：指缺血的組織、器官經(jīng)恢復(fù)血液灌注后，其功能和結(jié)構(gòu)不但不 恢復(fù)（有利） 缺血 再灌注 細(xì)胞損傷 缺血性損傷 O2 （ 缺血性損傷） O2 進(jìn)一步加重 營養(yǎng)缺乏 能量 （ 不利） 代謝產(chǎn)物 帶走代謝產(chǎn)物 （缺血再灌注損傷） 1960年 Jennings等 提出心肌IRI的概念。到20世紀(jì)80年代 溶栓療法、搭橋術(shù)、斷肢再植、器官 移植開

2、展，IRI成手術(shù)成敗的關(guān)鍵之一。1955年 Sewell等 在結(jié)扎狗冠狀動脈后，如突然解除結(jié) 扎，恢復(fù)血流，部分動物立即發(fā)生心 室纖顫而死亡。History of IRI1960年 Jennings等 提出心肌IRI的概念。到第一節(jié) 缺血-再灌注損傷的原因及條件一、原因： 在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。 1、 組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)： 如休克，冠狀動脈痙攣的緩解， 2、血管再通術(shù)后：冠脈搭橋術(shù)，溶栓療法 3、其他：斷肢再植，器官移植。 第一節(jié) 缺血-再灌注損傷的原因及條件一、原因： 二、形成條件： 1、缺血時間 ：有一個時間段，過短或過長均難發(fā)生。 2、側(cè)枝循環(huán)：阻止其發(fā)生。 3、需氧

3、程度 ：需氧大的易發(fā)生。 4、再灌注條件：25度低溫、低鈉、低鈣、低pH等減輕損傷，反之則加重?fù)p傷。 存在O2反常、Ca2+反常和pH反?，F(xiàn)象。 二、形成條件：缺血時間對大鼠再灌注心律失常的影響缺血時間對大鼠再灌注心律失常的影響第二節(jié) 缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制缺血-再灌注時損傷血管內(nèi)皮，造成某些有害物質(zhì)如自由基生成破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞器，引起細(xì)胞內(nèi)Ca2超載，加重細(xì)胞的損害。此外損傷局部的白細(xì)胞似乎也參與缺血-再灌注損傷的發(fā)生。第二節(jié) 缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制缺血-再灌注時損傷血管內(nèi)一、自由基生成增多自由基概念外層軌道上有單個不配對價電子的原子、原子團(tuán)或分子。一、自由基生成增多 MitoSRC

4、a2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2+B細(xì)胞內(nèi)鈣代謝示意圖電壓依賴性鈣通道結(jié)合于質(zhì)膜糖被的鈣膜磷脂的極性頭部鈣泵Na+-Ca2+交換體MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載（Ca2+ overload）【細(xì)胞膜損傷形式】膜結(jié)構(gòu)破壞膜脂質(zhì)過氧化 膜不飽和性異常 膜流動性、通透性膜蛋白功能抑制受體失活、泵失靈 信號傳遞障礙線粒體功能受損 ATP生成減少 細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載（Ca2+ overload）【細(xì)胞膜損OFR鈣超載血管內(nèi)皮-中粒細(xì)胞？代謝、能量改變鈣超載是細(xì)胞不可逆死亡的共同通路IRI機(jī)制小結(jié)OFR鈣超載血管內(nèi)皮-？代謝、能量改變鈣超載是細(xì)

5、胞不可逆死亡無復(fù)流現(xiàn)象 結(jié)扎犬的冠狀動脈造成局部心肌缺血后，再打開結(jié)扎的動脈，使血流重新開放，缺血區(qū)并不能得到充分的灌注，而成為無功能的管道，故稱此現(xiàn)象為無復(fù)流或無再灌注現(xiàn)象。它是再灌注損傷的一種特殊情況，實(shí)際上是缺血的延續(xù)和疊加，缺血細(xì)胞并未得到血液重新灌注，而是繼續(xù)缺血，嚴(yán)重妨礙著缺血心肌的恢復(fù)。無復(fù)流現(xiàn)象 結(jié)扎犬的冠狀動脈造成局部心肌缺血后，再第三節(jié) 缺血-再灌注損傷時機(jī)體的功能及代謝變化 一、心臟缺血-再灌注損傷的變化（一）心功能變化： 1、再灌注性心律失常：多為室性心律失常。 2、心肌舒縮功能降低：（二）心肌代謝變化：（三）心肌超微結(jié)構(gòu)的變化：第三節(jié) 缺血-再灌注損傷時機(jī)體的功能及代謝變化 一、比較心肌缺血損傷和再灌注損傷比較心肌缺血損傷和再灌注損傷二、腦缺血-再灌注損傷的變化（一）腦代謝的變化（能量障礙、酸中毒、FFA、遞質(zhì) ） cAMP / cGMP + PL（二）出現(xiàn)異常腦電波 慢波；興奮遞質(zhì)、抑制遞質(zhì)（三）腦結(jié)構(gòu)變化：edema, necrosis二、腦缺血-再灌注損傷的變化（一）腦代謝的變化三、其他器官缺血-再灌注損傷的變化： 腸: 間質(zhì)水腫、粘膜損傷 腎