心血管系統(tǒng)及藥物知識培訓(xùn)課件

1、心血管系統(tǒng)及藥物知識培訓(xùn)2022/10/11心血管藥物整體概況 心血管疾病 心腦血管疾病是一種死亡率非常高的疾病，根據(jù)WHO對全球各種疾病死亡的統(tǒng)計，心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的288 ，而且仍有遞增的趨勢.全球每年有1750萬人死于心血管疾病和腦卒中占所有死亡的1/3，每年有760萬人死于心臟病，570萬人死于腦卒中，也就是說32.5%的死亡是由心血管疾病引致 在我國，心腦血管疾病是造成人口死亡的首位疾病。據(jù)統(tǒng)計,我國心腦血管疾病的患者有2.3億人左右,我國每年死于心血管疾病者近300萬人。2009年,腦血管疾病患者就增加到了1300萬 .2022/10/11 心血管藥物 心血管藥物仍

2、然是全球銷售最好的一大系統(tǒng)藥物，2008年，其全球銷售總額超過了1000億美元。而其中降血脂藥排名全球暢銷類別第2位，08年銷量為338.5億美元；血管緊張素受體II抑制劑居第6位228億美元。09年居第5位，達到252億美元。2011年達到了274億美元. 在國內(nèi)，心血管藥物銷售排名第3為，2007年占國內(nèi)全部藥物份額的13.2，2008年占13.8。有統(tǒng)計報告稱，2008年，我國心血管藥物市場達到約600700億元。 自2002年以來，心血管系統(tǒng)用藥醫(yī)院銷售金額年復(fù)合增長率為20.23%，銷售數(shù)量年復(fù)合增長率為7.47%。2022/10/11中國目前在心血管藥物方面呈現(xiàn)出獨特的特點，這種特

3、點將持續(xù)很長一段時間：1、人們對心血管疾病的認識程度越來越深，這就使得實際的就診率慢慢接近理論就診率。市場容量再次進一步擴大。2、臨床上，新藥慢慢的替代廉價的老品種，整體抗心血管疾病藥物的價格上揚。3、中國有自己特色的抗心血管疾病中藥，這些中藥在國內(nèi)銷量都非常好，有超過西藥的趨勢。預(yù)計未來35年內(nèi)，心腦血管中藥將會以20的速度快速的增長。4、國外的藥物進入中國市場，目前在醫(yī)院的產(chǎn)品集中度比較高，排名前幾位的產(chǎn)品市場份額占有率非常高。5、據(jù)調(diào)查，我國心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升，在北方比較明顯。2022/10/11心血管及治療藥物1心臟及相關(guān)疾病治療藥物2高血壓疾病治療藥物3高血脂疾病治療藥物20

4、22/10/11心臟病簡介心臟（與心臟有關(guān)的疾?。?心率（6090次/分）收縮力 收縮力下降血液貯留心臟心衰或者心肌缺血心絞痛 90次/分心跳加快心顫心率具有自律性，竇房結(jié)的起搏細胞傳導(dǎo)阻滯心動過速2022/10/11藥物一、強心藥物1、強心苷類常用強心苷藥物 強心苷藥物主要由糖苷基與配糖基兩部分組成，臨床主要的代表藥物是：地高辛、洋地黃毒甙 作用機制（靶點） 抑制心肌細胞膜結(jié)合的Na+,K+-ATP，使細胞內(nèi)Na+增多，K+減少，并進一步導(dǎo)致細胞內(nèi)Ca2+增加，使心肌收縮加強。2022/10/11二、心律失常藥物心律失常發(fā)生的分子機制及抗心律失常藥物的作用機制1、心律失常發(fā)生的分子機制 基因

5、突變離子通道蛋白合成異常離子流動異常發(fā)生心律失常2、抗心律失常藥物的作用機制 影響心肌細胞離子通道改變離子流動改變RP或AP影響心肌細胞電生理特性抗心律失常作用2022/10/11抗心律失常藥物分類1、按作用機制分類離子通道阻斷劑鈉通道阻斷劑：如奎寧、普魯卡因、利多卡因鉀通道阻斷劑：如胺碘酮鈣拮抗劑：如地平類 -受體拮抗劑：如普萘洛爾、美托洛爾 2、按傳統(tǒng)分類鈉通道阻滯劑：如奎寧、普魯卡因-受體拮抗劑：如美托洛爾延長動作電位時程藥物：如胺碘酮鈣拮抗劑：如維拉帕米2022/10/11三.心絞痛藥物抗心絞痛藥物機制：1.減少心肌耗氧量: 擴張外周A,V心臟前,后負荷室壁張力心肌耗氧2.重新分配冠脈

6、血流,增加缺血區(qū)血液灌注。 (1)擴張A、V心臟前、后負荷左室舒張末期壓力血液由心外膜流向心內(nèi)膜改善心內(nèi)膜缺血區(qū)血液供應(yīng)。 (2)舒張較大的心外膜血管和側(cè)枝血管,對阻力血管作用微弱,缺血區(qū)阻力血管因缺氧和代謝產(chǎn)物而處于舒張狀態(tài)。在硝酸甘油作用下,非缺血區(qū)血管阻力大于缺血區(qū),迫使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū),增加缺血區(qū)血液供應(yīng)。3.保護缺血的心肌細胞，減輕缺血損傷 硝酸甘油釋放NO促進PGI2和CGRP釋放心肌保護 4.抗血小板聚集：通過釋放的NO2022/10/11Click to edit title style高血壓02 高血壓治療藥物2022/10/11DBCA高血壓介紹國內(nèi)外藥物

7、市場高血壓藥物治療發(fā)展趨勢抗高血壓藥物高血壓藥物的介紹藥物分類介紹2022/10/11病因病理分析高血壓（血管的側(cè)壓力）腎上腺素分泌增高血管緊張度增大血管的壓力增大血容量的擴增2022/10/11高血壓的流行病學(xué)高血壓患者約2億5月17日，世界高血壓日2003年，患病率為26.2，其中城市54.7，農(nóng)村16.4中國高血壓患者的知曉率約為30.2，而治療率更加只有24.7，控制率為6.7You can briefly add outline of this slide page in this text box.2022/10/112022/10/112022/10/112022/10/11抗高

8、血壓藥物市場概況 全球抗高血壓市場： IMS公司數(shù)據(jù)表明：2008年，全球七大藥品市場500強暢銷藥中，高血壓藥物為313.67億美元，占據(jù)了7.42。 血管緊張素II受體抑制劑，2011年銷量274億美元，同比增長3.01。2022/10/1120072011年各類別抗高血壓藥物市場份額變化：2022/10/11、2011年前20位中，鈣離子拮抗劑有5個，血管緊張素II受體抑制劑6個，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑3個，B受體阻滯劑2個，具體如下：2022/10/112011年，各類別治療高血壓中，排名前五的藥物：2022/10/11高血壓藥物分類類別鈣拮抗劑利尿劑血管緊張素II受體抑制劑血管緊張素

9、轉(zhuǎn)化酶抑制劑-受體阻滯劑受體阻滯劑2022/10/11抗高血壓藥物分析受體阻滯：優(yōu)點缺點機理方面受體阻滯后可使心排血量降低、抑制腎素釋放并通過交感神經(jīng)突觸前膜阻滯使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少從而使血壓降低。如美托洛爾/阿托洛爾（ab非選擇性）:在平穩(wěn)降壓的同時，有減慢心率、降低心肌耗氧、保護缺血心肌、縮小梗塞范圍、減少冠心病事件發(fā)生率，對心肌梗死有二級預(yù)防作用 。：對其他臟器有保護作用。：B2在支氣管中比較多，所以會引起哮喘。 ：會掩蓋低血糖癥狀 ，糖尿病患者慎用2022/10/11抗高血壓藥物分析利尿劑：優(yōu)點缺點機理方面本類藥物主要通過利尿?qū)⒋罅康乃趾望}從血液中排出，從而降低血容量，達到降低血壓的作

10、用。噻嗪類:強效。：價格不高：對糖、脂代謝無影響 ：可以和其他種類進行聯(lián)合用藥：有K+丟失（神經(jīng)興奮/血管潤滑等作用） ：大劑量長期應(yīng)用會造成電解質(zhì)紊亂。 2022/10/11抗高血壓藥物分析鈣離子拮抗劑：優(yōu)點缺點機理方面通過阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，達到舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。硝苯地平/尼群地平（降壓不好，但特異針對腦血管）/氨氯地平:特異性高。：作用時間長：降壓療效確切，可逆轉(zhuǎn)或延緩左室肥厚 。：保護臟器血管，特別適合老年人：頭痛頭暈、心動過速，浮腫 等副作用。：價格不等2022/10/11抗高血壓藥物分析血管緊張素II受體拮抗劑：優(yōu)點缺點機理方面AT1受體主

11、要分布于血管、心、肝、腎、腦、腎上腺等組織器官，而血管緊張素II受體拮抗劑就是與血管緊張素II競爭AT1受體，阻斷兩者的結(jié)合，使其不能發(fā)揮升壓作用，從而達到降壓并保護靶器官的作用。如沙坦類:不會引起干咳反應(yīng)。：作用時間長，一天一次用藥：不造成體位性低血糖 。：降壓平穩(wěn)，適合老年患者：不能停藥 ：價格比較昂貴2022/10/11抗高血壓藥物分析血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI） ：優(yōu)點缺點機理方面通過抑制周圍和組織的ACE，使血管緊張素II生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少。如普利類:作用強、能逆轉(zhuǎn)血管壁與心臟的不良重構(gòu)，保護耙器官 。：沒有a1 a2受體阻滯劑的缺點：老年患者效果更好 。

12、：無無水鈉潴留 ：15%-20%的干咳。： T1/2相對較短 ：停藥會反跳：價格昂貴2022/10/11抗高血壓藥物分析受體拮抗劑：優(yōu)點缺點機理方面受體幾乎分布在所有的血管，有介導(dǎo)血管收縮的功能，因此阻滯受體就可以使血管擴張，達到降壓目的。如多沙唑嗪:主要分布在小動脈，降壓迅速。：有劑量依賴性，所以治療有可控性。：適用于高血壓并高血脂、糖尿病、或前列腺肥大病人。與阻滯劑或小劑量利尿劑合用效果更好 ：a1受體拮抗劑易發(fā)生體位性低血壓。 ：半衰期短 ：下肢體位性水腫（影響平滑肌-影響血液回流）：a2受體阻滯劑可能產(chǎn)生抑郁癥2022/10/11抗高血壓藥物發(fā)展趨勢123社會結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致人數(shù)的增多

13、，總體市場還是會增長，但是速度不快。藥物開發(fā)比較成熟，所以新藥開發(fā)難度大，非重點的方向老藥將繼續(xù)存在，有向農(nóng)村擴張的趨勢。2022/10/11Click to edit title style治療高血脂藥物01高血脂032022/10/11DBCA高血脂介紹國內(nèi)外藥物市場高血脂藥物治療發(fā)展趨勢抗高血脂藥物降脂藥物的介紹藥物分類介紹2022/10/11血脂包括： 膽固醇、甘油三酯、磷酯及游離脂肪酸脂蛋白分為： 乳糜微粒 CM、極低密度脂蛋白 VLDL 、中等密度脂蛋白 IDL、低密度脂蛋白 LDL、高密度脂蛋白 HDL2022/10/11 膽固醇：1.作用：性激素合成的前體原料 細胞/骨骼肌的骨

14、架構(gòu)成 可以轉(zhuǎn)化為膽汁酸，促進消化2.危害：導(dǎo)致動脈硬化 血液粘稠度升高-供血供養(yǎng)能力下降 -血液凝固-形成血栓3.降低途徑： 攝入途徑；肝臟合成途徑；排出（最健康方式）甘油三酯： 為動物性油脂與植物性油脂的主要成分，一種由一個甘油分子和三個脂肪酸分子組成的酯類有機化合物，可以透過日常飲食攝取。1、危害 危害主要體現(xiàn)在動脈粥樣硬化上。甘油三酯高的后果是容易造成“血稠”，即血液中脂質(zhì)含量過高導(dǎo)致的血液粘稠，在血管壁上沉積，漸漸形成小斑塊，即我們平時說的動脈粥樣硬化 在心臟上，可引起冠心病、心梗；在大腦，可發(fā)生腦卒中、中風(fēng)；發(fā)生在眼底，會導(dǎo)致視力下降、失明；如在腎臟，可引起腎衰；發(fā)生在下肢，則出現(xiàn)

15、肢體血流不暢導(dǎo)致壞死。 甘油三酯高的危害還包括引發(fā)高血壓、膽結(jié)石、胰腺炎；還能夠加重肝炎、致使男性性功能障礙、導(dǎo)致老年癡呆等2、作用 主要作用是可以給人體提供能量。2022/10/112022/10/11流行病學(xué)18歲以上患病率為18.6%，全國總共有患者1.6億左右：2022/10/11目前治療高血脂主要是通過：降低膽固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白。 中國治療高血脂的治療目標值和開始治療的標準：2022/10/11治療藥物的市場2006年-2011年全國降血脂藥物的市場銷售情況：2022/10/11我國降血脂藥物市場集中度比較高，前五位產(chǎn)品2009年占了78.99%，2011

16、年占據(jù)了82.64，其中4個都是他汀類，占了78%。2022/10/11具體藥物的增長率來看，總體依然在20%以上，其中阿托伐他汀增長率從2009年44.18，下降到2011年為20.70%。2022/10/11在廠家方面，2011年，前5位的廠家的市場份額占據(jù)了71%。，集中度也非常高：臨床常用的藥物有:洛伐他汀(Lovastatin)，辛伐他汀(Simvastatin)，普伐他汀(Pravastatin)，阿托伐他汀(Atovastatin)，氟伐他汀(Fluvastatin)，長效氟伐他汀緩釋片，西立伐他汀(Cerivastatin，由于其嚴重的橫紋肌溶解副作用已從市場撤銷)。最新上市的

17、有羅蘇伐他汀(Rosuvastatin)，匹伐他汀(Pitavastatin)。羅蘇伐他汀是全合成藥，對肝細胞具有選擇性，其降LDL-C效果優(yōu)于現(xiàn)有的其它他汀類藥物，能使LDL-C 的水平下降52%63%，是相同劑量的阿托伐他汀8.3%。本品半衰期長，1 日1 次，藥物相互作用少，被譽為“超級他汀”。匹伐他汀是又一個潛在的“超級他汀”，低劑量(0.1mg、0.3mg、1mg/kg)降LDL-C 療效與十倍劑量的阿托伐他汀相似.2022/10/112022/10/11Click to edit title style降脂藥物的分類煙酸類羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類膽酸隔出劑1243苯氧乙酸類2

18、022/10/11抗高血脂藥物分析苯氧乙酸類：優(yōu)點缺點機理方面抑制肝臟合成VLDL和TG；提高脂蛋白酶活性,促進VLDL和TG分解代謝；激活過氧化物酶體增殖物激活受體。主要為貝特類，如氯苯丁酯,吉非貝齊,非諾貝特:主要針對甘油三酯。：另外有抗動脈粥樣硬化的作用。：有可能對肝臟有損傷 ：與他汀類合用可增加肌病危險 ：對膽固醇和低密度脂蛋白作用非常小2022/10/11抗高血脂藥物分析煙酸及其衍生物：優(yōu)點缺點機理方面通過抑制脂肪組織的脂肪溶解，減少游離脂肪酸進入肝內(nèi)而使極低密度脂蛋白的生成減少，以及抑制肝內(nèi)合成含載脂蛋白B的脂蛋白。如煙酸、煙酸肌醇脂、煙酸維E酯、阿西莫司 :對甘油三酯和低密度脂蛋白有降低作用，對高密度脂蛋白有升高作用。：其中的阿昔莫司藥物以原形排出，不產(chǎn)生血尿