酶類藥物概論課件

1、酶類藥物藥用酶類的概述 早期酶制劑主要用于治療消化道疾病，燒傷及感染引起的炎癥疾病，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外己廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療，其制劑品種已超過700余種。酶類藥物：依照其功效和臨床應(yīng)用分類1.消化酶類胰酶、胰脂酶、胃蛋白酶、淀粉酶、纖維素酶等2.消炎（抗炎）、粘痰溶解酶類 胰蛋白酶、糜蛋白酶、糜胰蛋白酶、膠原酶、SOD、菠蘿蛋白酶、溶菌酶、玻璃酸酶、DNase3.循環(huán)酶類抗凝酶：鏈激酶、尿激酶、纖溶酶止血酶：人凝血酶、蛇毒凝血酶、促凝血酶原激酶血管活性酶：激肽釋放酶、彈性蛋白酶4.抗腫瘤酶 天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶5.其它生理活性酶 青霉素酶、尿酸酶、細(xì)胞色素C 酶蛋白成為藥物應(yīng)具備的條件在生理pH

2、下,具有最高活性和穩(wěn)定性對(duì)基質(zhì)具有較高親和力(低Km值)血清中半衰期較長(zhǎng)純度高免疫原性低或無免疫原性不需要外源輔助因子酶類藥物的制造過程溶菌酶是一堿性球蛋白，由18種129個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的單一肽鏈。它富含堿性氨基酸，有4對(duì)二硫鍵維持酶構(gòu)型，其N端為賴氨酸，C端為亮氨酸。溶菌酶是一種罕見的穩(wěn)定蛋白質(zhì)。酸性介質(zhì)中可穩(wěn)定存在，堿性介質(zhì)中易失活。2、組成（結(jié)構(gòu)）和性質(zhì) 溶菌酶能水解致病菌中黏多糖的堿性酶。主要通過破壞細(xì)胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之間的-1,4糖苷鍵，使細(xì)胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂內(nèi)容物逸出而使細(xì)菌溶解。溶菌酶還可與帶負(fù)電荷的病毒蛋白直接結(jié)合，與DN

3、A、RNA、脫輔基蛋白形成復(fù)鹽，使病毒失活。 因此，該酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。 臨床上用于急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘帶狀皰疹、扁平疣等疾病的治療。 三、作用機(jī)理L-天冬酰胺酶 在醫(yī)藥中的應(yīng)用作用機(jī)制 L-天冬酰胺是某些腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)必不可少的氨基酸，對(duì)人體正常細(xì)胞而言 自身具有合成L-天冬酰胺的能力，而腫瘤細(xì)胞缺乏天門冬酰胺合成酶不能合成天門冬酰胺，其細(xì)胞需要從外源的L-天冬酰胺攝取才能存活。L-ASP 能催化水解L-天門冬酰胺生成L-天冬氨酸和氨，因此能夠有效地抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，最終使癌細(xì)胞消亡。正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞攝取L-天冬酰胺酶L-天冬酰胺L-天冬酰酸氨作用機(jī)理L-天冬酰胺酶的臨床應(yīng)用目前在臨床上已經(jīng)被用于急性淋巴細(xì)胞白血病（childhood Actute lymphoblastic leukemia, ALL）的治療對(duì)胰腺癌細(xì)胞的增多還有一定的抑制作用與長(zhǎng)春堿（vincristine）及皮質(zhì)甾類藥物（corticosteroids）聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)ALL的有效率高達(dá)95%酶的修飾及前景展望 L-ASP的聚乙二醇化聚乙二醇化L-ASP與傳統(tǒng)的脂質(zhì)體化L-ASP相比與有明顯的優(yōu)勢(shì)。降低了胰蛋白酶對(duì)它的降解作用微囊化修飾將L-天冬酰胺酶用半透膜性質(zhì)的聚合物制成微囊型固定化酶低分子底物可以自由出入膠囊膜, 與酶接觸而起反應(yīng), 反應(yīng)產(chǎn)物則因