臨床藥理學30-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺的功能腎上腺的功能腎上腺皮質(zhì)激素的分類鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids):球狀帶醛固酮(aldosterone) 去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)：束狀帶氫化可的松(hydrocortisone)性激素(sex hormones)：網(wǎng)狀帶脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol)外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素的分類鹽皮質(zhì)激素(mineralocortic腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦促皮質(zhì)激素 釋放因子 垂體 前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)應激

2、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦促皮質(zhì)激素 垂體ACTH腎上臨床藥理學30-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件Philip Showalter Hench“美國仙丹”腎上腺皮質(zhì)激素的發(fā)現(xiàn)Tadeus ReichsteinEdward Calvin Kendall1950年醫(yī)學生理學獎Philip Showalter Hench“美國仙丹”化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關系糖 皮 質(zhì) 激 素（glucocorticoids, GCS）臨床藥

3、理學30-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件體內(nèi)過程注射、口服均可吸收血漿蛋白結(jié)合率高 80%與皮質(zhì)激素運載蛋白結(jié)合（corticosteroid binding globulin, CBG） 10%與白蛋白結(jié)合在肝臟中代謝轉(zhuǎn)化 可的松(cortisone) 氫化可的松(hydrocortisone) 潑尼松(prednisone) 潑尼松龍(prednisolone)腎臟排泄嚴重肝功能不全的病人只宜用氫化可的松或潑尼松龍體內(nèi)過程注射、口服均可吸收嚴重肝功能不全的病人只宜用氫化可的臨床藥理學30-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件常用糖皮質(zhì)激素類藥物的分類短效(8-12h)：氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍中

4、效(12-36h) ：曲安西龍、對氟米松長效(36h) ：地塞米松、倍他米松 外用：氟氫可的松、膚輕松常用糖皮質(zhì)激素類藥物的分類短效(8-12h)：氫化可的松、常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別 藥物 水鹽代謝(比值) 抗炎作用(比值)短效 氫化 1.0 1.0 可的松中效 曲安西龍 0 5長效 地塞米松 0 30常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別 藥物 水鹽代謝(比概述作用廣泛而復雜，隨劑量不同而變化生理情況下主要影響正常物質(zhì)代謝過程缺乏時，將引起代謝失調(diào)以致死亡當應激狀態(tài)時，機體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機體能適應內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強烈刺激藥理劑量時，除影響物質(zhì)代謝外，還有抗炎、免

5、疫抑制和抗休克等廣泛的藥理活性概述作用廣泛而復雜，隨劑量不同而變化藥理作用1. 抗炎作用 對各種原因所致的炎癥均有強大的抗炎作用早期：減輕紅、腫、熱、痛癥狀后期：防止組織粘連和瘢痕形成，減輕 后遺癥機制：基因效應和非基因快速效應藥理作用1. 抗炎作用特點作用強大，對各種原因引起的炎癥，對炎癥的各個時期均有明顯抑制作用。緩解紅、腫、熱、痛等癥狀防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥藥理作用抗炎作用a. 抑制血管擴張，降低血管通透性b. 抑制白細胞浸潤及吞噬反應c. 減少各種炎癥因子的釋放抑制毛細血管、成纖維細胞增生及肉芽組織形成初期后期：特點緩解紅、腫、熱、痛等癥狀防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥藥糖皮質(zhì)

6、激素受體糖皮質(zhì)激素受體基因效應GCSGRGCSGR+細胞因子炎癥介質(zhì)及NOS合成-GRE+GRE脂皮素PLA2(-)-(-)基因效應GCSGRGCSGR+細胞因子炎癥介質(zhì)及NOS合成-基因效應基因效應具體表現(xiàn)增加炎癥抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-2的表達；誘導ACE生成,降解緩激肽抑制多種炎性細胞因子的表達；影響細胞因子及粘附分子分子生物學效應的發(fā)揮誘導炎癥細胞凋亡具體表現(xiàn)增加炎癥抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-非基因快速效應包括：膜受體介導效應、生化效應、胞質(zhì)受體的受體成分介導的信號通路特點：起效迅速、對轉(zhuǎn)錄和蛋白合成抑制劑不敏感非基因快速效應包括：膜受體介導效應、

7、生化效應、胞質(zhì)受體的受體藥理作用2. 免疫抑制與抗過敏作用 對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖阻斷致敏T細胞所誘發(fā)的單核細胞和巨噬細胞的募集誘導淋巴細胞DNA降解影響淋巴細胞的物質(zhì)代謝誘導淋巴細胞凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B活性藥理作用2. 免疫抑制與抗過敏作用藥理作用2. 免疫抑制與抗過敏作用 抗過敏作用減少組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質(zhì)、緩激肽等的產(chǎn)生抑制因變態(tài)反應而產(chǎn)生的病理變化 如過敏性充血，水腫，滲出，皮疹等藥理作用2. 免疫抑制與抗過敏作用藥理作用3. 抗休克作用抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力擴張痙攣的血管和興奮心臟降低血管對

8、某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子 (MDF)的形成藥理作用3. 抗休克作用藥理作用4. 抗毒素作用 具有對抗抗內(nèi)毒素的作用，對外毒素無作用 可減少內(nèi)源性致熱原的釋放，具有退熱作用藥理作用4. 抗毒素作用 藥理作用5. 對代謝的影響. 糖代謝： 促糖異生；減少葡萄糖的分解攝取及利用;增加肝糖原、肌糖原血糖. 蛋白質(zhì)代謝：促Pr分解，抑制合成，負氮平衡. 脂肪代謝：促分解，抑制合成； 血膽固醇、甘油三酯、脂肪酸含量. 核酸代謝：. 水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀、利尿、骨質(zhì)脫鈣藥理作用5. 對代謝的影響臨床藥理學30-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件藥理作用6. 允許作用（permiss

9、ive action） 糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件，稱為允許作用。 如：糖皮質(zhì)激素可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用。藥理作用6. 允許作用（permissive action）藥理作用7. 其他作用（1）血液和造血系統(tǒng)： 紅細胞和血紅蛋白總量增加 血小板、纖維蛋白增加 中性粒細胞增加，卻降低其功能 血內(nèi)淋巴細胞、單核細胞和嗜酸粒細胞減少藥理作用7. 其他作用藥理作用7. 其他作用（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 提高興奮性 ， 大劑量偶爾誘導精神失常，甚至兒童驚厥藥理作用7. 其他作用藥理作用（3）消化系統(tǒng) 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多（4）骨骼：

10、 長期應用可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松（5）退熱作用：抑制體溫中樞對致熱源的反應穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)源性致熱源的釋放藥理作用（3）消化系統(tǒng)藥理作用（6）增強應激能力 應激情況下，可以適當補充糖皮質(zhì)激素（7）結(jié)締組織與皮膚 抑制結(jié)締組織中的成纖維細胞的增生，抑制膠原的合成。防止粘連以及疤痕的形成藥理作用（6）增強應激能力臨床應用1.治療嚴重感染或炎癥嚴重的急性感染：中毒性肺炎、腦膜炎、中毒性菌痢、重癥傷寒、猩紅熱、敗血癥等、結(jié)核的急性期抗炎治療防止炎癥后遺癥: 燒傷后瘢痕攣縮、風濕性心瓣膜炎、心包炎、損傷性關節(jié)炎、睪丸炎等及眼科疾病臨床應用1.治療嚴重感染或炎癥臨床應用2.治療自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和

11、過敏性疾病自身免疫性疾病: 風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、 皮肌炎、自身免疫性貧血、腎病綜合征等.臨床應用2.治療自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病臨床應用器官移植排斥反應過敏性疾?。菏n麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克臨床應用器官移植排斥反應臨床應用3. 抗休克 對嚴重感染中毒性休克 過敏性休克 心源性休克 低血容量性休克臨床應用3. 抗休克臨床應用4. 治療血液系統(tǒng)疾病 緩解急性淋巴細胞性白血病 再生障礙性貧血 粒細胞減少癥 血小板減少癥和過敏性紫癜臨床應用4. 治療血液系統(tǒng)疾病臨床應用5.

12、替代療法 用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除后作替代療法，常需配用鹽皮質(zhì)激素臨床應用5. 替代療法臨床應用6. 局部應用 接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬及肛門瘙癢等7. 惡性腫瘤控制晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的重要藥物降低癌痛前列腺癌癥-潑尼松改善癥狀臨床應用6. 局部應用不良反應1. 長期大量應用引起的不良反應（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征： 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，主要表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄，痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等不良反應1. 長期大量應用引起的不良反應臨床藥理學30-腎上腺皮質(zhì)激素類藥物課件不良反應（2）誘發(fā)或加重感染： 降低機體的

13、防御功能，誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散（3）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥： 高血壓、心律失常、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化不良反應（2）誘發(fā)或加重感染：不良反應（4）消化系統(tǒng)并發(fā)癥： 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，誘發(fā)或加重潰瘍，偶可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝（5）神經(jīng)系統(tǒng)： 興奮癥狀（6）骨和骨骼?。?骨質(zhì)疏松、肌肉乏力（7）糖尿?。?） 青光眼不良反應（4）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：不良反應2. 停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：表現(xiàn)：長期應用尤其是連日給藥的患者，減量過快或突然停藥時，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。原因：長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，反饋性抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸處理

14、：緩慢停藥；停用激素后連續(xù)應用ACTH 7d左右；在停藥1年內(nèi)如遇應激情況，應及時投予足量的激素。不良反應2. 停藥反應不良反應2. 停藥反應 腺垂體分泌功能要3-5個月才恢復腎上腺對ACTH起反應需6-9個月長者要12年才能恢復，個體差異大停藥后1年內(nèi)遇到應激情況時應及時給予足量GCS 不良反應2. 停藥反應不良反應（2）反跳現(xiàn)象：其原因可能是病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化。處理：加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥。不良反應（2）反跳現(xiàn)象：禁忌癥各種病毒感染、真菌或耐藥細菌感染嚴重精神病或癲癇活動性消化性潰瘍新近胃腸吻合術骨折創(chuàng)傷修

15、復期腎上腺皮質(zhì)功能亢進嚴重高血壓、糖尿病妊娠婦女禁忌癥各種病毒感染、真菌或耐藥細菌感染注意事項應先作結(jié)核菌素試驗或胸部X線檢查，并應測定血壓、體重、液體出入量、血糖、血鉀以及心率的基礎水平調(diào)整好食譜嚴格掌握適應癥和禁忌癥嚴重感染性疾病必須和足量有效抗菌藥合用注意事項應先作結(jié)核菌素試驗或胸部X線檢查，并應測定血壓、體重用藥方法小劑量替代療法：適用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥，腺垂體功能減退及腎上腺次全切除術后大劑量沖擊療法：適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救一般劑量長期療法：多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征等的治療隔日療法：適用于需長期治療的疾病，隔日清晨頓服2天總量，對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小用藥方法小劑量替代療法：適用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥，