肌松藥及其拮抗藥課件

1、肌松藥及其拮抗藥北大醫(yī)院麻醉科 李堅目的松弛骨骼肌以利氣管插管和機械通氣，并為手術操作創(chuàng)造有利條件。減少全麻藥和吸入麻醉藥的用量，提高手術安全性。神經(jīng)肌肉解剖和生理各種肌松藥的臨床藥理比較肌松藥作用機制非去極化肌松藥的阻滯作用非去極化肌松藥與受體上的乙酰膽堿結合部位結合，阻止了乙酰膽堿與受體的進一步結合?？赡娴母偁幮越Y合有劑量依賴性。終板電位小于肌纖維動作電位的閾值，不引起肌肉收縮。離子通道阻滯肌松劑在離子通道開放或關閉時停留于離子通道口，阻塞離子通道，影響粒子的流通，使終板膜不能去極化。許多藥物既可阻滯受體，又可阻滯離子通道?？鼓憠A酯酶藥增強肌松藥的離子通道阻滯作用。局麻藥、阿托品和巴比妥類

2、藥也有離子通道阻滯作用，故與肌松藥合用影響其藥效和時效。引起受體脫敏感的藥物 吸入麻醉藥 抗生素：多粘菌素B 激動劑：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿 抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶的明 局麻藥 巴比妥類 鈣通道阻滯藥 以上藥物與非去極化肌松藥合用時增強其效能。肌松藥對神經(jīng)肌肉接頭外受體的作用接頭外受體是指存在于接頭后膜以外肌纖維膜上的受體，不受神經(jīng)支配，正常人數(shù)量極少。接頭外受體在去神經(jīng)支配的肌纖維上可迅速大量合成，數(shù)量遠遠超過接頭后膜受體。該受體對去極化肌松藥非常敏感，對非去極化肌松藥不敏感。肌松藥對神經(jīng)肌肉接頭外受體的作用上下運動元損傷（顱腦損傷、腦血管意外、脊髓損傷）、大面積燒傷、軟組織損傷、感染（

3、破傷風）導致肌纖維失去神經(jīng)支配時，接頭外受體增多。此時，使用琥珀酰膽堿引起大面積肌纖維膜去極化，大量鉀離子外流而致細胞外高鉀,血鉀增高0.5-1mmol/L。預注非去極化肌松藥不可預防高血鉀的產(chǎn)生。常用肌松藥的臨床藥理和應用琥珀酰膽堿（司可林）與接頭后膜受體結合引起持續(xù)去極化，同時作用于接頭前膜和接頭外受體。血漿膽堿酯酶水解為膽堿和琥珀酰單膽堿。插管劑量1-2mg/kg，起效時間分鐘，持續(xù)時間5-10分鐘，1g500ml生理鹽水或5%葡萄糖液 2-4mg/min，持續(xù)靜滴。小兒誘導插管劑量可加大。琥珀酰膽堿（司可林）不良反應： 心血管系統(tǒng)：神經(jīng)節(jié)刺激使 HR,BP, 多見于成人；心臟M受體作用

4、使 HR, 多見于小兒和二次用藥后，術前給與阿托品預防。 高血鉀。 眼內壓、顱內壓、胃內壓，預先給與非去極化肌松藥。 肌痛 相阻滯：阻滯特點：強直或TOF刺激有衰減，可由抗膽堿酯酶藥完全或部分逆轉。 惡性高熱非去極化肌松藥阻滯特點：肌松前無肌顫強直和TOF刺激出現(xiàn)衰減強直刺激后的單刺激出現(xiàn)增強為去極化肌松藥和抗膽堿酯酶藥所拮抗。為其他非去極化肌松藥所加強氯筒箭毒堿中效肌松藥經(jīng)腎，經(jīng)膽汁排泄，腎功能差時作用時間延長。較強組胺釋放作用，BP.術前抗組胺藥（異丙嗪）可預防。插管劑量0.5-0.6mg/kg,插管時間3-5min，持續(xù)時間80-100min.潘（泮）庫溴銨中效肌松藥，強度為箭毒倍。 7

5、0-80%經(jīng)腎、15-20%經(jīng)膽汁分泌，肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍有肌松作用。解迷走神經(jīng)和促兒茶酚胺釋放作用，HR、BP。插管劑量0.08-0.1mg/kg，插管時間3-5min，持續(xù)時間80-100min。維庫溴銨（萬可松）80經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。10-20%經(jīng)腎代謝，腎功能不全病人可用。無心血管和組胺釋放作用插管劑量0.1-0.12 mg/kg，插管時間2-3min，持續(xù)時間25-30min。羅庫溴銨（愛可松）中效肌松劑，作用強度為維庫溴銨1/7。起效快主要肝臟代謝無心血管及組胺釋放作用插管劑量0.6-1.2mg/kg，插管時間1-1.5min，持續(xù)時間40-150min。阿曲庫胺（卡

6、肌寧）不經(jīng)肝腎代謝，Hofmann自行降解，血漿膽堿酯酶（非特異性酯酶）水解。Hofmann降解與體溫和PH值有關組胺釋放作用低于箭毒，與劑量和注入速度有關。預注抗組胺藥可預防。反復給藥、持續(xù)靜滴無蓄積。插管劑量 0.4-0.5 mg/kg， 插管時間2.3min， 持續(xù)時間 25-30 min。順式阿曲庫胺為阿曲庫胺的異構體，效價為其2-3倍。無心血管不良反應和組胺釋放作用。Hofmann消除插管劑量0.15-0.2 mg/kg，插管時間1.5-2min，持續(xù)時間 50-60 min。肌松拮抗藥新斯的明： 用量0.03-0.06mg/kg ,最大劑量5mg，持續(xù)時間55-75 min。 應用M受體阻斷劑阿托品、格隆溴胺（胃長寧）對抗毒堿樣作用。格隆溴胺：起效慢，較少發(fā)生心率增快，抑制分泌