產(chǎn)前診斷和產(chǎn)前篩查超聲

1、關(guān)于產(chǎn)前診斷與產(chǎn)前篩查超聲第1頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四染色體的基礎(chǔ)知識(shí)染色體是細(xì)胞分裂時(shí)遺傳物質(zhì)存在的特定形式,是間期細(xì)胞染色質(zhì)多級(jí)螺旋折疊的結(jié)果。1956年，Tjio和Leven證實(shí)人類染色體數(shù)目為46條（23對(duì)），配子為單倍體，含23條染色體。一個(gè)體細(xì)胞中特定數(shù)目和大小的染色體稱核型。第2頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四染色體的基礎(chǔ)知識(shí)男性核型為46,XY 女性核型為46,XX 1號(hào)22號(hào)男女共有稱為常染色體 X、Y染色體與性別有關(guān)稱為性染色體 同一對(duì)染色體又稱為同源染色體 ,一條來自父方，一條來自母方第3頁，共86頁，2022年

2、，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四染色體病的基礎(chǔ)知識(shí)染色體病(chromosomal disease)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所致的疾病，主要分為常染色體病、性染色體病、攜帶者三大類。 染色體病的發(fā)生率流產(chǎn)胚胎占50%、死產(chǎn)嬰占8、新生兒死亡者占6、新生活嬰占5-10、一般人群占5；第4頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四染色體病的基礎(chǔ)知識(shí)常染色體病(autosomal disease)由于1-22號(hào)染色體先天性數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病，已記載常染色體綜合征108個(gè) 。 常染色體病的臨床表現(xiàn)先天性非進(jìn)行性的智力異常，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形。 第

3、5頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四染色體病的基礎(chǔ)知識(shí)包括：?jiǎn)误w綜合征某號(hào)染色體僅含1條（21號(hào)單體、22號(hào)單體） 三體綜合征某號(hào)染色體有3條（7號(hào)、8號(hào)、9號(hào)、13號(hào)、14號(hào)、18號(hào)、19號(hào)、20號(hào)、21號(hào)、22號(hào)三體） 部分單體綜合征某一條染色體某一區(qū)帶有缺失（涉及到每條染色體） 部分三體綜合征某一條染色體的某一區(qū)帶有3份（涉及到每條染色體）第6頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四染色體病的基礎(chǔ)知識(shí)性染色體病(sex chromosomal disease)是由于X和Y染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。已記載性染色體綜合征。 性染色體

4、綜合征的共同臨床特征性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者僅表現(xiàn)出生殖力下降、繼發(fā)性閉經(jīng)、智力稍差、行為異常等。 第7頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四幾種常見的染色體病 第8頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四一、唐氏綜合征唐氏綜合征是人類中最常見的一種染色體病，發(fā)病率約1/700-800。1866年英國醫(yī)生LangdomDown 首次對(duì)此病進(jìn)行臨床描述，故稱為Downs Syndrome。1959年Lejeune首先發(fā)現(xiàn)本病的病因是多了一條21號(hào)染色體，將其命名為21三體綜合征。第9頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四唐氏綜合癥出

5、生發(fā)病率: 1/700是由于第21號(hào)染色體異常導(dǎo)致疾病發(fā)生智力低下(智商通常 50)先天性心臟發(fā)育畸形 (35%)消化系統(tǒng)發(fā)育畸形(6%)聽力障礙視力障礙 (70%)白血病(1%)第10頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四唐氏綜合征患兒第11頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四第12頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四二、愛德華氏綜合征 (18-三體) 18三體綜合征是由于多了一條18號(hào)染色體所致的疾病，有Edwards在1960年首先報(bào)道。第13頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四愛德華氏綜合征出生發(fā)病率

6、 1 : 6000 - 8000預(yù)產(chǎn)期存活率16% 存活到孕中期5% 存活到預(yù)產(chǎn)期 總是在出生后一年內(nèi)死亡，通常只有幾天存活期男女比例為1：3第14頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四愛德華氏綜合征的臨床表現(xiàn)顱面畸形：耳位低、眼裂小、腭弓高而窄、小頜嚴(yán)重智力低下生長(zhǎng)發(fā)育不良手足姿勢(shì)異常，足跟突出，足底似搖椅狀，指/趾甲發(fā)育不良心臟畸形：室缺、房缺、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉其他：?jiǎn)文殑?dòng)脈、臍膨出、腎積水、多囊腎等第15頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四三、13三體綜合征體細(xì)胞多了一條13號(hào)染色體。發(fā)病率：新生兒的1/5000預(yù)后差：生后一個(gè)月內(nèi)死亡率達(dá)82%，六

7、個(gè)月以上生存率為5%。第16頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四13三體綜合征臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：全前腦畸形（80%）、嚴(yán)重的智力障礙顱面畸形：小頭、小眼畸形、虹膜缺損、唇腭裂心臟異常：80%為室缺手足：通貫掌、手指彎曲、多指（趾）、足跟后突其他：?jiǎn)文殑?dòng)脈、腹股溝疝等第17頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四5P部分單體綜合征1963年Lejeune發(fā)現(xiàn),并根據(jù)這些病例有類似貓叫樣哭聲,特殊面容和智力低下命名為貓叫綜合征。其發(fā)病率為1/50000，大部分可活到兒童期。染色體核型為46，XX（XY），5p-第18頁，共86頁，2022年，5月20日，

8、18點(diǎn)16分，星期四5P部分單體綜合征臨床表現(xiàn)由于喉肌發(fā)育不良致哭聲似貓叫眼距寬，外眼角下斜，耳位低，腭弓高，小下頜第5指彎，內(nèi)彎先心，以室缺和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉腦積水、白內(nèi)障、斜視等第19頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 胎兒染色體病的產(chǎn)前篩查 第20頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四產(chǎn)前診斷(Prenatal Diagnosis)是指對(duì)胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷。產(chǎn)前診斷技術(shù)項(xiàng)目包括遺傳咨詢、醫(yī)學(xué)影像、生化免疫、細(xì)胞遺傳和分子遺傳。 第21頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四產(chǎn)前篩查(Prenatal Screen

9、ing)是指通過簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)和較少創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些懷疑有先天性缺陷和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷。第22頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四產(chǎn)前篩查基本原則：疾?。赫J(rèn)識(shí)明確，可確診發(fā)病率：已知倫理：后續(xù)手段為社會(huì)/醫(yī)生接受設(shè)備：容易獲得檢測(cè)：安全、簡(jiǎn)單結(jié)果：正常人群和患病人群的分布已知；兩者交界區(qū)足夠小；合適的切值。Pr. Wald & Pr. Cuckle: Antenatal and Neonatal screening; pp19; Oxford Press.第23頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四一、以孕婦

10、年齡作為篩查指標(biāo)唐氏綜合征（DS）的發(fā)病率隨孕婦年齡增高而增高。孕婦年齡20-25歲時(shí)出生DS患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/1600；25-30歲時(shí)為1/1350；30-35歲是約為1/800；孕婦年齡為35歲時(shí)，發(fā)病率約1/380，40歲時(shí)約1/110，比30歲時(shí)增加了8倍。 第24頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四唐氏綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)率與孕婦年齡的關(guān)系第25頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四一般認(rèn)為35歲以上的孕婦是唐氏綜合征的高危人群，是進(jìn)行羊膜腔穿刺的指征。但是，統(tǒng)計(jì)資料顯示僅以孕婦年齡35歲作為篩查指標(biāo)，DS的檢出率只有31%，也就是說69%的DS兒是在

11、年齡小于35歲的孕婦人群中。因此，單用年齡指標(biāo)不是一個(gè)好的篩查指標(biāo)。 第26頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四二、利用孕婦血清標(biāo)志物篩查唐氏綜合征 1984年英國Merkatz和他的同事最先發(fā)現(xiàn)了懷有DS胎兒的孕婦血清AFP會(huì)降低，建議將AFP作為35歲以下孕婦DS的篩查指標(biāo)。這一發(fā)現(xiàn)很快被其他實(shí)驗(yàn)室證實(shí)。第27頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四1987年Begart發(fā)現(xiàn)懷有DS兒的母血清中的絨毛膜促性腺激素（hCG）的水平是正常孕婦的2倍，以母齡結(jié)合hCG檢測(cè)，唐氏綜合征的篩查率可達(dá)到63%。第28頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)1

12、6分，星期四隨后，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)懷有DS兒的母血清中游離雌三醇（uE3）的水平比正常低25%，1988年Wald提出AFP、hCG、uE3三聯(lián)的篩查方法。到90年代，妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A），抑制素A（inhibin A）相繼用于DS的篩查。第29頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四1、甲胎蛋白（AFP） AFP是胎兒血清中最常見的蛋白質(zhì)，早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期由胎兒肝臟大量產(chǎn)生。胎兒血中的AFP經(jīng)排尿進(jìn)入羊水并通過胎盤屏障滲入母血。第30頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四孕6周即可在母血中測(cè)出AFP，孕11-20周，AFP濃度呈線性升高，孕2

13、0周后逐漸下降，孕28-32周時(shí)達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。分娩后幾天降為0。故母血中AFP的檢測(cè)在孕14-20周進(jìn)行。 第31頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四當(dāng)胎兒患唐氏綜合征時(shí)，由于胎兒身體發(fā)育遲緩，組織器官發(fā)育不全，肝臟、胎盤的功能不良，合成AFP能力降低，致使孕中期母血清AFP水平下降。第32頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四當(dāng)胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺損或腹壁缺損時(shí)，破壞了阻止AFP外溢的胎兒屏障，使胎兒體內(nèi)高濃度的AFP釋放，滲透入母體循環(huán)，引起母體血清中的AFP顯著升高。因此，AFP也可作為神經(jīng)管畸形的篩查指標(biāo)。第33頁，共86頁，2022年，5月

14、20日，18點(diǎn)16分，星期四2、絨毛膜促性腺激素（hCG）絨毛膜促性腺激素（hCG）是胎盤滋養(yǎng)層分泌的一種糖蛋白，由和亞基組成，兩個(gè)亞基可彼此結(jié)合，也可游離于血液中。孕婦血清中的hCG主要以完整的形式存在，游離-hCG占總hCG的1-8%。第34頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四HCG在受孕后6-8天產(chǎn)生，孕50-80天達(dá)到高峰，以后逐漸下降，大約20周達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。第35頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四胎兒患DS時(shí)，胎盤重量低于正常水平，組織器官發(fā)育不全，肝臟、胎盤的功能不良，hCG濃度下降比正常晚3周左右，致使孕中期母血清hCG水平上升，孕

15、中期懷DS兒孕婦血清游離的-hCG濃度比正常至少高2倍。 第36頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四3、 游離雌三醇（uE3） 游離雌三醇（uE3）全部或部分來源于胎兒和胎盤，以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán)，母體血清uE3水平隨著孕周的增加而增長(zhǎng)，故可作為胎兒代謝變化的敏感指標(biāo)。 第37頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四當(dāng)胎兒患DS時(shí)母血中其水平比正常孕婦低25%，推測(cè)可能與胎兒生長(zhǎng)遲緩，部分或全部臟器不成熟有關(guān)。第38頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四4 、妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A）PAPP-A是孕早期最有效的篩查

16、指標(biāo)。它是一個(gè)大分子蛋白復(fù)合物，來源于絨毛膜周圍纖維蛋白。在早孕時(shí)孕婦血中即可測(cè)得，濃度隨孕周增加而上升，足月時(shí)達(dá)高峰，產(chǎn)后2-3天在母血中測(cè)不出。 第39頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四PAPP-A可能具有免疫抑制、保護(hù)胎兒免遭排斥的作用。當(dāng)自然流產(chǎn)、異位妊娠、IUGR、胎死宮內(nèi)時(shí)，母血PAPP-A呈低值，可能與胎盤功能不足使其合成減少有關(guān)。第40頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四5、抑制素A（inhibin A） 抑制素A（inhibin A）是一種二聚體的糖蛋白，妊娠期由黃體即而胎盤合成。它與hCG相同，在懷有DS兒的孕婦血清中，孕早期i

17、nhibinA無明顯變化，但孕中晚期明顯升高。第41頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四有人認(rèn)為inhibin A與AFP、hCG、uE3三聯(lián)篩查組成四聯(lián)篩查可提高檢出率，降低假陽性率。也有學(xué)者認(rèn)為inhibin A與hCG有很強(qiáng)的相關(guān)性，因此四聯(lián)篩查意義不大。第42頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四6、尿的高糖化hCG尿的hyperglycosylated hCG 是一種帶有變異寡聚糖側(cè)鏈的hCG形式，在懷有DS兒的孕婦尿中其濃度明顯升高。 Cole等報(bào)道:孕中期DS孕婦尿中其濃度9.5倍與正常孕婦。采用該指標(biāo)單項(xiàng)篩查DS，檢出率達(dá)80%，假陽性

18、率5%。第43頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四7、其他標(biāo)志物尿-core hCG：是存在于尿中的hCG 亞單位的降解產(chǎn)物，在懷有DS兒的孕婦尿中其濃度明顯升高，可達(dá)6倍左右。妊娠特異蛋白1（SP1）在妊娠9周以內(nèi)是一個(gè)具有很強(qiáng)鑒別能力的血清標(biāo)志物，它由胎盤產(chǎn)生，在懷有DS兒的孕婦尿中其濃度明顯降低。血清孕酮，堿性磷酸酶（ALP），癌抗原-125(CA-125),缺口游離-hCG等。第44頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查方案早孕期篩查（ 8-13周） 檢測(cè)血清標(biāo)志物PAPP-A和f-hCG。1.保密性2.終止妊娠較安全3.不

19、能篩查NTD，因?yàn)锳FP在15周之前沒有意義第45頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四早孕期篩查用PAPP-A和freehCG二聯(lián)篩查，平均檢出率為60%（55%63%），假陽性率為5%（Wald et al.,1995；Krantz et al.,1996；Berry et al.,1997；Biagiotti et al。，1998；Haddow et al.,1998）第46頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查方案孕中期（14-20周） 血清AFP、hCG二聯(lián)篩查孕中期（14-20周） 血清AFP、hCG、uE3三聯(lián)篩查。第

20、47頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四DS篩查檢出率方法孕周檢出率母親年齡1420周30%母親年齡+AFP1420周37%母親年齡AFP， hCG1420周58%母親年齡AFP， hCG ， uE31420周75%第48頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四血清標(biāo)志物的檢測(cè)方法 1、化學(xué)發(fā)光法 2、酶免疫法 3、金標(biāo)法 4、時(shí)間分辨免疫熒光法第49頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四中值倍數(shù)（MOM，Multiple of media）通過測(cè)定相應(yīng)孕周篩查人群的血清標(biāo)志物水平確定不同孕周的中值。中值建立后，對(duì)某一孕婦的血清標(biāo)志物

21、水平就可以用中值的倍數(shù)（MOM）表示，即用測(cè)出的值除以相應(yīng)孕周的中值。第50頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四三、超聲檢查在唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用通過超聲定量分析胎兒發(fā)育的各項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)，對(duì)胎兒DS的產(chǎn)前篩查具有重要的臨床意義。第51頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四遺傳學(xué)超聲標(biāo)記物1、 胎兒頸部透明帶厚度（NT，Nuchal Translucency） 指頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的最大透亮厚度。Benacerraf等首次報(bào)道孕中期超聲波檢查發(fā)現(xiàn)DS兒頸后皮膚及軟組織厚度增加。第52頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四遺傳學(xué)

22、超聲標(biāo)記物 在孕10-13周NT3mm，孕14周以上6mm，提示胎兒為DS患兒的風(fēng)險(xiǎn)增高。有報(bào)道，在早孕期檢測(cè)血清標(biāo)志物（PAPP-A和f-hCG）聯(lián)合NT測(cè)量，檢出率可達(dá)到88%。NT是早孕期唐氏綜合征篩查的一個(gè)重要指標(biāo)。第53頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四遺傳學(xué)超聲標(biāo)記物 2、鼻骨缺如。 3、脈絡(luò)叢囊腫，特別是雙側(cè)且持續(xù)到26周仍不消退 4、胎兒雙頂徑與股骨比值大于等于1.5SD第54頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四遺傳學(xué)超聲標(biāo)記物 5、胎兒股骨或肱骨長(zhǎng)度小于等于相應(yīng)孕 周均值的2SD HL=-6.30134+BPD0.77612 FL

23、=-8.07895+BPD0.8548 測(cè)量的HL，F(xiàn)L值與預(yù)期值之比小于0.9 第55頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四遺傳學(xué)超聲標(biāo)記物 6、腸腔內(nèi)強(qiáng)回聲團(tuán)； 7、心內(nèi)強(qiáng)回聲團(tuán)，尤其是右心室內(nèi)或雙心室內(nèi)出現(xiàn)時(shí) 8、腎盂增寬、腦室擴(kuò)大等。 9、手發(fā)育異常：姿勢(shì)、手指異常屈曲第56頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四各項(xiàng)超聲標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用可提高篩查的敏感性，降低假陽性率。Benn等報(bào)道聯(lián)合應(yīng)用三項(xiàng)超聲標(biāo)記物：NT+BPD/FL+BPD/HL，篩查率達(dá)到79.9%，假陽性率6.7%。第57頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四開放性

24、神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查 神經(jīng)管缺陷（NTD）是出生缺陷最常見的類型之一，是由于受精后20-24天內(nèi)神經(jīng)盤折疊過程中神經(jīng)管不能閉合而產(chǎn)生。第58頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 1977年首次報(bào)道血清中AFP水平升高和開放性神經(jīng)管畸形有關(guān)，因?yàn)殚_放性損傷時(shí)胎兒體內(nèi)高濃度的AFP有可能通過胎兒血液循環(huán)到達(dá)羊水，再通過羊膜滲入母體循環(huán)，引起母體血清中的AFP顯著升高。第59頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 因此通過檢測(cè)母血清中AFP濃度可以進(jìn)ONTD的產(chǎn)前篩查，它可以檢出80-90%的開放性神經(jīng)管缺陷。在英國，由于開展了血清篩查其NTD胎兒的出生率從

25、1960年的1/350降至1987年的1/2500，說明AFP是一個(gè)很有效的篩查指標(biāo)。第60頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四18三體的產(chǎn)前篩查 18三體也可以用血清三聯(lián)篩查，懷有18三體胎兒的孕婦血清hCG、AFP和uE3水平降低，以AFP0.75MOM；hCG0.55MOM；uE30.60MOM為切割值可檢出60-80%的18三體。 第61頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四產(chǎn)前血清標(biāo)志物篩查的影響因素 1孕周估計(jì)誤差 由于血清中生化指標(biāo)的正常值與孕周密切相關(guān)，所以孕周估計(jì)錯(cuò)誤將直接導(dǎo)致假陽性或假陰性的結(jié)果。目前B超檢測(cè)胎兒雙頂徑被公認(rèn)為確定孕

26、周的最好方法。第62頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 2. 多胎的影響 雙胎或多胎妊娠時(shí)，血清生化指標(biāo)明顯高于單胎妊娠。雙胎的DS檢出率要低于單胎。 第63頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四雙胎的篩查Neveux等（1996）曾按單胎的切割值計(jì)算了雙胎妊娠的DS檢出率。單卵雙胎為73%，而雙卵雙胎僅為43%Spencer等曾用free hCG和AFP二聯(lián)對(duì)420例雙胎妊娠篩查并于6661例單胎妊娠相對(duì)照，經(jīng)過雙胎校正MOM后，檢出率僅為51%。第64頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四雙胎的篩查雙胎的DS檢出率低于雙胎19

27、91年Rodis等報(bào)道，雙胎妊娠對(duì)于每個(gè)胎兒來講。其DS的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)于32歲雙胎妊娠和35歲單胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，可直接做羊水穿刺。鑒于此，ACOG（2001）建議對(duì)33歲雙胎妊娠的婦女行羊水穿刺。如果能確認(rèn)雙羊膜囊，31歲雙胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)近于35歲妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，為1:315第65頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 3. 孕婦體重 孕婦體重過重由于稀釋作用可使AFP、uE3、hCG水平降低。 第66頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 4. 母親自身疾病 孕婦患有一些其他疾病時(shí)，可影響生化指標(biāo)。如孕婦為胰島素依賴性糖尿病時(shí)，母血清AFP比正常同孕周孕婦低20%

28、，而uE3和hCG水平升高。第67頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 6種族差異 不同種族的人群正常值不同，AFP在亞洲及黑人的水平較西班牙人和白種人高，hCG在非裔美國人中較高。因此，不同種族人群應(yīng)建立自己的正常值第68頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四7.母親吸煙 使MSAFP升高3% 使hCG降低3% 使uE3降低23%第69頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四8. IVF與自然妊娠相比， hCG明顯升高而MSAFP明顯降低。 孕早期PAPP-A降低。 NT沒有明顯差異第70頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)

29、16分，星期四關(guān)于產(chǎn)前篩查用于識(shí)別懷有先天缺陷兒的孕婦: 不是確診 存在一些不確定因素:會(huì)出現(xiàn)假陽性和假陰性遺傳咨詢: 孕婦在自愿的前提下參加篩查第71頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四胎兒染色體疾病的產(chǎn)前診斷第72頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四細(xì)胞遺傳學(xué)分析 1. 羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體分析 羊膜腔穿刺術(shù)（Amniocentesis）是最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)，50年代中期首先應(yīng)用于臨床進(jìn)行胎兒性別鑒定及胎兒Rh溶血性疾病的診斷。1966年成功應(yīng)用于羊水細(xì)胞培養(yǎng)及胎兒核型分析。 穿刺適宜時(shí)間：孕1620周 第73頁，共86頁，2022年，5

30、月20日，18點(diǎn)16分，星期四 早期羊水穿刺（孕0 - 14周），但對(duì)其安全性看法不一，大部分學(xué)者認(rèn)為早孕期羊穿難度大，胎兒丟失率高，且羊水內(nèi)活力細(xì)胞是隨著孕周增加而增加的，故早孕羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗率會(huì)增加。第74頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四羊膜腔穿刺禁忌證 1.術(shù)前感染未治愈或手術(shù)當(dāng)天感染及可疑感染者。 2.中央性前置胎盤或前置、低置胎盤有出血現(xiàn)象。 3.先兆流產(chǎn)未治愈者。第75頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 羊水細(xì)胞培養(yǎng)方法常用的有兩種： （1）培養(yǎng)瓶法 ： 細(xì)胞收獲之前一般需要培養(yǎng)12天左右。培養(yǎng)瓶法要求培養(yǎng)時(shí)同時(shí)接種個(gè)培養(yǎng)瓶，對(duì)每一培養(yǎng)瓶分別進(jìn)行細(xì)胞收獲與染色體分析。第76頁，共86頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)16分，星期四 （2）蓋玻片法： 系將羊水細(xì)胞直接接種于含培養(yǎng)液的玻片上進(jìn)行培